MECANISMOS DE LESAO E MORTE CELULAR

macro
Anatomia patologica: morfologia micro nivel genetico
molecular
subcelular
celular
tecidual
órgãos

• Estimulo lesivo: o que causa uma doença (bacteria p.e)

Estimulo Injuriante

– Fases da celula após sofrer injuria:

¹ normalidade ²adaptação ³injuria reversivel injuria irreversivel

– O que causa uma injuria?

• agentes fisicos;
• agentes quimicos;
• agentes biologicos;
• reações imunes;
• defeitos geneticos;
• envelhecimento;
• desequilibrios nutricionais;

– Quais são os sistemas sensiveis a ela?

• membranas celulares;
• respiração aerobica (ATP);
• sintese proteica;
• genomas;

– Definições importantes:

• hipoxia: presença de pouco oxigenio nos tecidos;

• anoxia: ausencia total de oxigenio nos tecidos;

– Lesões celulares por hipoxia:

• Baixo suprimento: (pouca irrigação sanguinea);

- consequencia: baixa quantidade de ATP > para a bomba de NaCl > acumulo > causa
 inchaço (edema) > aumenta a quantidade de acido lático > diminui a produção proteica.
• Oxigenação inadequada do sangue;
• Diminui carreadora de O² no sangue;
• Bloqueio de enzima oxidativa das células (cianeto);
- isquemia: ausencia de sangue, associado a congestionamento vascular, uma das formas
principais de lesão celular.

– Lesão celular por radical livre:

• Definição de radical livre: compostos que tem eletron desemparelhado na ultima cadeia
orbital;
• Estes interferem e/ou acabam com as funcões da celula
• Propriedades e injuria: reação em cadeia, peroxidação lipidica de membranas, fragmentação
do DNA/mutação, ligações cruzada de proteínas;

• Ocorrencia:

- compostos quimicos
- radiação
- reações endogenas: resp aerobica.
- celulas fagocitarias
- envelhecimento celular

• Proteção
- proteínas
- citocromo oxidase
- antioxidante – albumina/vit. E
- ceruloplasmina
- enzimas: catalase, superoxido desmutase, glutationa peroxidase

– Lesão por isquemia reperfusao

• Reperfusao

- menor controle do A+ > ativação de enzimas

- maior recrutamento de fagotcitos > radicais livres (aumento)
- mitocondria em sofrimento > radicais livres (aumento)
 • Celula sofre sem oxigenio;
• Oxigenio volta, mas celula não consegue controlar calcio;
• Ativa enzimas desnecessarias;
• Pode levar a destruição das celulas;
• Mitocondria em sofrimento, mesmo com o retorno do oxigenio, não consegue produzir ATP
sem radical livre;

PADRÕES MORFOLOGICOS DE MORTE CELULAR

– Necrose (morte acidental)

• Definição: morte celular não programada em um indivíduo vivo.

• Morfologia: microscopia (nota-se alterações citoplasmaticas como aumento de eosinofilos,
contornos celulares menos nitidos, desprendimento de membranas e celulas vizinhas e nota-
se alteracoes nucleares como picnose (nucleo retraido e escuro), cariolise (nucleo perde sua
cor quase completamente), cariorexe (fragmentação do nucleo).

alterações nucleares que ocorrem durante o processo de necrose

• Toda e qualquer injuria depende do tempo de esquemia.

• Quando as celulas morrem, liberam enzimas, a presença delas indica (precocemente) a
morte celular.
• Leucocitos podem causam heterolise da celula sem ser por ela mesma.

– Tipos de necrose

• Coagulativa:

1) micro: celula sem nucleo, ainda é possível reconhecer o tecido apesar das celulas estarem
destruidas.
2) Macro: inchaço, diminuição de tamanho, colocaração branca/cinza, mais firme porem
friavel e normalmente há uma area avermelhada em volta da necrose.

• Liquefativa:

1) Micro: massa homogenea rosea, pedaços de bacterias, muitos neutrofilos, tecido

irreconhecivel.
2) Macro: consistencia aquosa, espesso, pus, inflamação, material liquefeito, ocorre
principalmente no SNC.
• Caseosa:

1) Micro: tecido fica menos liquefeito, tecido irreconhecivel, pedaços de celula (roseo, não
homogeneo);
2) Macro: branco, parece ricota, se desfaz porem não tem aspecto liquido, tipica de
tuberculose, formação de granulomas.

• Gangrenosa:

1) uma necrose pode ter sido causada por isquemia, ter sido invadida por bacterias do meio e
entra em putrefação. (ex: obstrução de uma arteria que irriga todo um membro), geralmente
acomete mais extremidades do corpo.
2) Micro: primeiro parece coagulativa, depois aparecem muitas bacterias e posteriormente os
gases.
3) Macro umido: material umido, esverdeado/preto e fede podre.
4) Macro seca: tecido morto desidrata, bacterias não entram, fica quebradiço e se desprende.
5) Macro gasosa: causada em tecidos que foram invadidos por bacterias anaerobicas, produzem
gas.

• Esteatonecrose:

1) Ocorre em lesoes no pancreas que liberam enzimas que dissolvem lipideos.

2) Micro: adipocitos, libera lipase, gordura se liga ao calcio, adipocito fica visivel.
3) Macro: area esbranquiçada e opaca.

– Evolução das necroses

• Cicatrização: maioria delas substitui-se a area necrosada por tecido conjuntivo.

• Encapsulamento
• Eliminação
• Calcificação

RESUMO NECROSES

– Necrose: morte celular não programada em um indivíduo vivo.

• O que leva a necrose?

1) perda da permeabilidade da membrana

2) liberação de enzimas lisossomais
3) lesao no DNA
4) alteração na sintese proteica
5) acumulo de radicais livres
6) depressao de ATP (falta de oxigenio) hipoxia por isquemia.

• Alterações morfologicas

1) celulas tem eosinofilia aumentada (mais azuladas)

2) aumento de volume celular
3) alterações no nucleo – a) picnose b) cariolise c) cariorexe
3.a) contração e condensação da cromatina do nucleo
3.b) nucleo perde sua ocr e vai sumindo, quase ausencia
3.c) fragmentação do nucleo
4) alterações macroscopicas (tecidual)
4.a) Coagulativa: preserva estrutura basica da celula > lesao tecidual (afeta enzimas
lisossomais) e perde capacidade de degradação > logo fica preservada > mas não há
aumento de eosinofilia e nucleo em cariolise > após alguns dias há ação de macrofagos e são
degradadas.
4.b) Liquefativa: ssitema nervoso central > degradação das celulas e liberação do conteudo
> presença de liquido devido a total destruição celular > pus (leucocitos mortos).
4.c) Gangrenosa: necrose de todo o membro > ex: obstrucao de uma arteria que irriga todo
um membro > isquemia > hipoxia > membro mais escuro e putrefado
4.d) Caseosa: tipica da tuberculosa > formacao de granulomas > macro: lembra queijo ricota
(caracteristica do pulmao).
4.e) Esteatonecrose: liberação de enzimas(lipases pancreaticas) > encontram tecido adiposo
e causam lesao morfologica caracteristica > pancreatite aguda.
4.f) Fibrinoide: Deposito de imunocomplexos > extravasa material plasmatico > liberação
enzimatica por meio de leucocitos > enzimas degradam celulas presentes ali + fibrina >
aspecto fibrinoide > reversivel.

APOPTOSE

• Definição: morte celular programada no indivíduo vivo.

• Prvalencia: neoplasias (celulas neoplasicas são destruidas), celulas imunes (após fagocitose