BIOISOSTERISMO

DISCIPLÍNA: QUÍMICA FARMACÊUTICA

PROFESSOR: PABLO HENRIQUE DELMONDES
 BIOISOSTERISMO
• É uma estratégia de modificação molecular, onde a troca de uma subunidade
por outra isostérica  ao final a atividade se mantém ou melhora;
• Estratégia utilizada na modificação estrutural de moléculas com atividade
biológica: otimização de compostos líderes;
• Variação de propriedades físico-químicas;
• Farmacodinâmica: otimização da afinidade, potência e seletividade;
• Farmacocinética: melhorar absorção, biodisponibilidade;
• Metabolismo;
• Toxicidade.
ISOSTERISMO

LANGMUIR, 1919: Grupos de átomos ou compostos que possuem o mesmo

número e arranjo de elétrons;
GRIMM, 1925: Regra do hidreto.

A adição de um hidreto a um átomo fornece um pseudo-átomo, o qual

apresenta as mesmas propriedades físicas daqueles presentes na coluna
imediatamente posterior da Tabela Periódica do átomo inicial.
ERLENMEYER, 1932, Amplia o conceito de isosterismo: Átomos, íons,
ou moléculas nas quais as camadas periféricas de átomos podem ser
consideradas idênticas ou semelhantes.
 1951 -Friedman: Introduz o termo bioisosterismo

Bioisosterismo: fenômeno observado entre substâncias estruturalmente

relacionadas que apresentam propriedades biológicas similares ou antagônicas.

1970 -Burger: Classifica e subdivide os bioisósteros

Bioisosterismo

Clássico Não Clássico

Átomos Mono, Di, Tri e

Grupos
Tetravalentes e Anéis
interconversíveis
equivalentes
 BIOISOSTERISMO CLÁSSICO
Atende, de maneira geral, as exigências preconizadas pelas definições de
Grimm e Erlenmeyer.

MONOVALENTE DIVALENTE TRIVALENTE

CH3, NH2, OH, F -CH2-, -NH-, -O-, -S- -N=, -CH=, -P=, =As-

EQUIVALÊNCIA DE ANÉIS
TETRAVALENTE
=C=, =Si=, =N+=, =P=
BIOISOSTERISMO NÃO CLÁSSICO
• Não atende as regras eletrônicas e estéricas dos
bioisosterosclássicos, mas produzem atividade biológica similar.

• Bioisosterismo de grupos funcionais;

• Retroisosterismo;
• Bioisosterismo de anéis não compativeis;
• Abertura e fechamento de anel.
BIOISOSTERISMO DE ANÉIS NÃO COMPATVEIS
BIOISOSTERISMO DE GRUPOS FUNCIONAIS