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Principais distúrbios hormonais

envolvidos em processos metabólicos


• Aspectos moleculares relacionados com a regulação
dos hormônios Insulina, Cortisol e Tireoidianos
• Caracterização das doenças relacionadas com a
disfunção da regulação desses hormônios
• Principais estratégias para a terapia dessas doenças
Tecidos especializados – funcionamento integrado
Sistema neuro-endócrino coordena e regula atividades metabólicas
Hormônios – classes de mensageiros químicos

O sistema neuro-endócrino permite que os tecidos


especializados funcionem de maneira integrada
Hormônios são substâncias químicas
endógenas que agem como sinalizadores
entre as células, regulando as funções
biológicas no organismo.

Resposta através da ligação com receptores:


membrana, citoplasmáticos ou nucleares
Classificação dos hormônios quanto a estrutura química:

• Hormônios peptídeos
• Hormônios derivados da tirosina lipossolúveis
• Hormônios esteróides
Distúrbios hormonais envolvidos em processos metabólicos

• Hormônios peptídeos – Insulina


• Hormônios derivados da tirosina – T4 e T3
• Hormônios esteroides - Cortisol

Normal/ As doenças endócrinas estão relacionadas a hipofunção ou a hiperfunção de um ou mais hormônios.


Os principais distúrbios hormonais envolvidos em processos metabólicos são o diabetes, decorrente de distúrbios na
regulação dos níveis de glicose sanguíneos pela insulina.
O hipo e o hipertireoidismo são os mais comuns distúrbios relacionados a hipo e hiperfunção dos hormônios
tireoideanos T4 e T3, que são hormônios derivados do aa tirosina
Já a síndrome de Cushing que ocorre por elevação nos níveis de cortisol, um hormônio esteroide.
Diabetes Mellitus
 Insulina
• Síntese e secreção do hormônio
• Mecanismo de ação
• Efeitos da insulina no organismo

 Diabetes Mellitus
• Diagnóstico
• Classificação: Tipo I e Tipo II
• Tratamento
 Insulina
Síntese e secreção do hormônio

A insulina é um hormônio
peptídico anabólico (conduz o
metabolismo em direção ao
armazenamento) essencial na
manutenção da homeostase de
glicose e do crescimento e
diferenciação celular. Esse
hormônio é secretado pelas
células β das ilhotas pancreáticas
após as refeições em resposta a
elevação da concentração dos
níveis circulantes de glicose.
Promove a entrada de glicose nas
células.
 Insulina
Síntese e secreção do hormônio

- Hormônio peptídeo
- 5500 Da, duas cadeias peptídicas unidas por 2 pontes dissulfeto
- A síntese ocorre através do processo de tradução, formando inicialmente um
polipeptídeo denominado de pré-pró-insulina e no complexo de Golgi sofre
clivagem, liberando a pró-insulina nos grânulos, onde ocorrerá proteólise e a
formação da insulina.
- ↑ glicose sanguínea após a digestão, secreção de hormônios GIT, estímulo
parassímpatico
Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 Insulina
Síntese e secreção do hormônio

RER Golgi

Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 Insulina
Síntese e secreção do hormônio

DAG e PKC

10 min 2 horas

Bioquímica Médica
Baynes - 2ª edição

Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 Insulina
Mecanismo de ação da Insulina
 Insulina
Efeitos promovidos pela insulina
 Diabetes Mellitus
• Diagnóstico

DIRETRIZES SBD | 2014-2015


 Diabetes Mellitus
• Diagnóstico
Sintomas clássicos:
- Poliúria
- Polidipsia
- Polifagia
- Perda de peso
 Diabetes Mellitus
• Classificação
Deficiência absoluta x Deficiência relativa + resistência à insulina
Lesão nas células – auto imune comprometimento da secreção
A resistência à insulina é definida como uma resposta biológica
atenuada a insulina. Diversas condições clínicas, como a obesidade, a
diabetes mellitus, a hipertensão arterial, processos infecciosos,
doenças endócrinas são correlacionadas com a resistência insulínica.
O mecanismo preciso envolvido na causa ainda não é totalmente
conhecido. No entanto, muitos estudos têm demonstrado que está
relacionado com alterações moleculares na via de sinalização da
insulina, principalmente na ativação da translocação do
transportador de glicose (GLUTs) à membrana plasmática de células
em tecidos periféricos, como o músculo esquelético e o tecido
adiposo.
 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Dr. Banting e Dr. Best (1922)


Biblioteca e Arquivos do Canadá
 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Diabetes tipo I
Dieta
Insulina
Via de administração: Subcutânea, I.M., I.V.
Complicações da insulino terapia: hipoglicemia

São classificadas em:


- Ação rápida (insulina regular)
- Ultra-rápida, intermediária, lenta ou ultra-lenta
 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Diabetes tipo II
Dieta e exercícios
Agentes hipoglicemiantes orais
- Biguaninas
- Sulfonilréias
- Paglinida e nateglinida
- Tiazolidinodionas
- Inibidores da a-glicosidase

Insulina – casos emergenciais ou que não respondem aos orais


 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Diabetes tipo II
Agentes hipoglicemiantes orais – reduzem o nível de glicemia
- Biguaninas (Metformina)

Redutores da neoglicogênese
Aumenta a captação de glicose pelos músculos
Diminui a produção de glicose pelo fígado
 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Diabetes tipo II
Agentes hipoglicemiantes orais

Secretagogos
- Sulfoniluréias (glibenclamida)
- Metiglinidas

Requer células b funcionantes


Bloqueio dos canais de K+
 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Diabetes tipo II
Agentes hipoglicemiantes orais
- Tiazolidinodionas
Sensibilizadores da ação da insulina
Agonistas de receptores PPAR
Aumento de lipogênese e captação de glicose e ácidos graxos
 Diabetes Mellitus
• Tratamento

Diabetes tipo II
Agentes hipoglicemiantes orais
- Inibidores da a-glicosidase (Acarbose)
Retarda a absorção de carboidratos
Distúrbios hormonais envolvidos em processos metabólicos

• Hormônios peptídeos - Insulina


• Hormônios esteroides – Cortisol
• Hormônios derivados da tirosina – T4 e T3
 Cortisol
• Síntese e secreção do hormônio
• Mecanismo de ação
• Efeitos no organismo

 Síndrome de Cushing
 Doença de Addison – Insuficiência adrenal
 Cortisol
Síntese e secreção do hormônio - Eixo HHA

• SNC → Hipotálamo → CRH


Estímulos: estresse ambiental

• Liberação de ACTH
pela hipófise

• Liberação de
cortisol pela
adrenal
 Cortisol
Síntese e secreção do hormônio - Eixo HHA

Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 Cortisol
Síntese e secreção de ACTH - Eixo HH
 Cortisol
Mecanismo de ação do ACTH

• MC2-R (acoplado a Ptn Gs) nas adrenais


• Promove esteroidogênese
- ↑ síntese de enzimas relacionadas a esteroidogênese
- ↑ síntese de receptores de lipoproteínas
 Cortisol
Mecanismo de ação do ACTH

Histologia Básica, Texto e Atlas


Junqueira e Carneiro - 12ª edição
 Cortisol
Mecanismo de ação do ACTH
ACTH

PKA

Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 Cortisol
Mecanismo de ação do ACTH – Biossíntese de esteróides

androgênio C-19

nas mitocondrias e RE

estrogênio C-18

mineralocorticóide C-21 glicocorticoide C-21


Bioquímica Médica
Baynes - 2ª edição
 Cortisol
Regulação do Eixo HHA pelo cortisol

Diminui a expressão de receptores de CRH


e a expressão da POMC

Histologia Básica, Texto e Atlas


Junqueira e Carneiro - 12ª edição
 Cortisol
Efeitos do Cortisol no metabolismo
Aumento de Gliconeogênese hepática
- Inibe a captação de glicose
- Aumenta síntese e armazenamento
de glicogênio
- Lipólise estimulada
- proteólise no musculo
- Inibe resposta imune e inflamação
(terapia glicocorticoides)
 Síndrome de Cushing
 Doença de Addison – Insuficiência adrenal
 Síndrome de Cushing
Secreção aumentada, persistente e inapropriada de cortisol
Causas: Iatrogênica (mais comum)
Adenoma ou carcinoma adrenal
Adenoma de Hipófise
 Síndrome de Cushing
 Síndrome de Cushing
TTO
Cetoconazol
androgênio C-19

Trilostano

Cetoconazol
Metirapora
estrogênio C-18

mineralocorticóide C-21 glicocorticoide C-21


Bioquímica Médica
Baynes - 2ª edição
 Doença de Addison

- Insuficiência adrenal
primária

- Lesão adrenocortical:
auto imune ou infiltrativa
– prod insuficiente de
hormônios esteróides
pelas adrenais

- TTO: reposição com


glicocorticoides e
fluorhidrocortisona
(aldosterona)
Distúrbios hormonais envolvidos em processos metabólicos

• Hormônios peptídeos - Insulina


• Hormônios esteroides – Cortisol
• Hormônios derivados da tirosina – T4 e T3
Hiper e hipotireoidismo
T4 e T3
• Síntese e secreção do hormônio
• Efeitos no organismo

 Tireoidite de Hashimoto
 Doença de Graves
 T4 e T3
Síntese e secreção do hormônio - Eixo HHA
• TRH – TSH – T4 e T3
 T4 e T3
Regulação do Eixo HHA por T4 e T3

Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 T4 e T3
Ação do TSH nas células tireoidianas

Fisiologia
Margarida Aires - 4ª edição
 T4 e T3
Síntese e secreção de T4 e T3
• Síntese e armazenamento de tireoglobulina
pelas células epiteliais tireoidianas
• Iodeto concentrado nas células tireoidianas é
oxidado pela enzima tireoperoxidase
• O iodo é incorporado aos resíduos de tirosina
na molécula de tireoglobulina
• Reações de acoplamento de DIT com DIT e
DIT com MIT resultam na produção de T4 e T3
A maior parte dos sintomas das disfunções
tireoidianas é decorrente de alterações nos níveis de
expressão de proteínas reguladas por eles

• Contratilidade muscular
• Alterações nos parâmetros hemodinâmicos, PA
• Termogênese
• Metabolismo de lipídeos
• Alterações no sistema nervoso
• Alterações do sistema adrenérgico
Hipotireoidismo
 Tireoidite de Hashimoto
• ↓ de hormônios tireoidianos no sangue (T4 e T3)
• Com bócio ou não
• É auto imune
Acs anti-tireoperoxidase, tireoglobulina, T4, T3
Acs bloqueadores dos receptores de TSH
• Acs causam destruição progressiva do parênquima tireoidiano

Diagnóstico: ↑ TSH - ↓ T4 e T3
TTO: reposição hormonal – levotiroxina sódica (T4)
Hipotireoidismo
 Bócio Endêmico
Hipertireoidismo
 Doença de Graves
• ↑ de hormônios tireoidianos no sangue (T4 e T3)
• Proliferação das células tireoidianas
• Com bócio
• É auto imune - Acs indutores dos receptores de TSH

Diagnóstico: ↑ T4 e T3 - ↓ TSH -

TTO: Iodo radioativo – destruição das células tireoidianas


Tireoidectomia
Drogas antitireoidianas: inibem a tireoperoxidase
- metilmercaptomidazole
- propiltiouracil
Receptores intracelulares
• Hormônios lipossolúveis
• Atuam na transcrição gênica, acelerando-a
• Citoplasmáticos ou nucleares
• Complexo hormônio-receptor:
- citoplasmático: receptor-ptn choque térmico
mudança conformacional do receptor e dissociação da Hsp, p.e.: glicocorticóides
- Nuclear: receptor-correpressor transcrição gênica
dissociação do correpressor da transcrição gênica, p.e.: tireoideanos e retinóicos
Receptores intracelulares

elemento de resposta – região do DNA específica e de alta afinidade

Ptn de choque térmico