UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS (UFMG)

INSTITUTO DE CIÊNCIAS EXATAS

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA
ANÁLISE TÉRMICA E APLICAÇÕES – QUI237

Projeto: Aplicação de análise térmica para o estudo de pré-formulação dos fármacos

drospirenona e etinilestradiol
Discente: Letycia Pinheiro Bueno Profª: Elionai Gomes

1. Introdução
Os fármacos drospirenona e etinilestradiol são dois hormônios sintéticos, comumente
utilizados em formulações de contraceptivos orais combinados (COCS). Os COCS têm em sua
formulação a combinação de dois hormônios sintéticos, um estrogênio associado a uma
progestina, essa associação atua no organismo feminino na supressão da ovulação como meio de
evitar a concepção.
O etinilestradiol é um estrógeno sintético, o principal utilizado em pílulas
anticoncepcionais atualmente. O componente estrógeno do anticoncepcional contribui para
supressão do estímulo de secreção do LH, aumentando a potência de ação das progestinas por
induzir o aumento de seus receptores e promove a estabilidade do endométrio, diminuindo os
sangramentos entre as menstruações. Sua fórmula molecular é C20H24O2, possui massa molecular
de 296,4 g/mol e é denominado quimicamente por 19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-
3,17β-diol. Possui pka de 10.24, a 25°C, ponto de fusão entre 141-146 °C. É um pó cristalino
branco e levemente amarelado, inodoro, praticamente insolúvel em água, facilmente solúvel em
etanol e em soluções alcalinas.

Figura 1. Fórmula estrutural do etinilestradiol

Fonte: SciFinder
 A dropespirenona é progestina sintética utilizada nas pílulas anticoncepcionais. Além de
prevenir a gravidez, a drospirenona presente nas pílulas anticoncepcionais, também é ativa no
tratamento dos sintomas de transtorno disfórico pré-menstrual, no tratamento de acne moderada
e para aumentar os níveis de ácido fólico no organismo das usuárias da pílula. (FDA, 2019)
Sua fórmula molecular é C24H30O3, com massa molecular de 366.49 g/mol e nome
denominado quimicamente (1R,2R,4R,10R,11S,14S,15S,16S,18S,19S)-10,14-
dimethylspiro[hexacyclo[9.8.0.02,4.05,10.014,19.016,18]nonadec-5-ene-15,5'-oxolane]-2',7-dione. É
um pó branco e amarelado inodoro, com ponto de fusão entre 198 e 203°C. Praticamente
insolúvel em água e hexano, levemente solúvel em etanol e acetato de etila, solúvel em metanol
e acetona, muito solúvel em diclorometano.

Figura 2. Fórmula estrutural da drospirenona.

Fonte: SciFinder

2. Objetivo
O objetivo do trabalho será realizar um estudo de pré-formulação dos fármacos
drospirenona e etinilestradiol, utilizando as técnicas analíticas TG, DSC e difratometria de raio-
X, visando conhecer as propriedades físico-químicas desses fármacos. Também realizar a
caracterização individual dos excipientes e de misturas binárias 1:1 fármaco-excipiente, afim de
identificar possíveis interações físicas e/ou químicas entre fármaco e excipiente.

3. Planejamento
Análise termogravimétrica
A análise TG será aplicada em amostras de drospirenona e etinilestradiol puros, dos
excipientes (amido, lactose monoidratada, hipromelose e talco) puros e em misturas binárias 1:1
excipiente-fármaco, visando obter as informações: estabilidade térmica dos fármacos e das
misturas fármaco-excipiente, obter a pureza dos fármacos e dos excipientes.
As curvas TG/DTG serão obtidas utilizando aproximadamente 10mg das amostras,
utilizando cadinho de alumínio, com aquecimento de 30 a 600ºC com razão de aquecimento de
10 ºCmin-1, sob atmosfera dinâmica de nitrogênio (50 mL.min-1). As curvas serão obtidas em
um equipamento modelo TGA 550 (TA Instruments).

Análise de Calorimetria Exploratória Diferencial

A análise DSC será aplicada em amostras de drospirenona e etinilestradiol puros, dos
excipientes (amido, lactose monoidratada, hipromelose e talco) puros e em misturas binárias 1:1
excipiente-fármaco visando obter informações sobre estruturas polimórficas dos fármacos,
estudo de compatibilidade fármaco-excipiente.
Para a obtenção das curvas DSC serão utilizadas aproximadamente 5,0mg das amostras,
em cadinho de alumínio aberto, com aquecimento de 25 a 350ºC a uma razão de aquecimento de
10 ºC.min-1, sob atmosfera dinâmica de nitrogênio (50 mL.min-1). As curvas serão obtidas em
um equipamento modelo DSC 250 (TA Instruments).

Difratometria de Raio-X
A análise de difratometria de raios-X será aplicada para verificar possíveis modificações na
estrutura cristalina dos fármacos, causados por interações com os excipientes.

4. Referências Bibliográficas

ELGER, Walter; BEIER, Sybille; POLLOW, Kunhard; et al. Conception and

pharmacodynamic profile of drospirenone. Steroids, v. 68, n. 10–13, p. 891–905, 2003.

Information about Drospirenone | FDA. Disponível em:

<https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-
providers/information-about-drospirenone>. Acesso em: 15 ago. 2021.

KRATTENMACHER, Rolf. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique

progestogen. Contraception, v. 62, n. 1, p. 29–38, 2000.
SILVA, Viviane Benevenuti. Determinação simultânea de etinilestradiol e drospirenona em
contraceptivos orais por cromatografia em fase líquida de alta eficiência e eletroforese
capilar. (Dissertação de Mestrado) Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012.