RDC 37/2011

CONSIDERAÇÕES GERAIS
Guia para isenção e substituição de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência
Para medicamentos novos, se limita a bioisenção para as demais dosagens ou baseada do SCB.

BIOISENÇÃO EM RAZÃO DA FF
I – soluções aquosas que sejam equivalentes farmacêuticos (EF) e com excipientes de
mesma função que comparador;
II – pós para reconstituição de solução orais ou parenterais (cumprindo I);
Estudos BE/BDR III – gases;
dispensados para: IV – soluções oleosas parenterais que sejam EF e que tenham mesmo veículo oleoso que
comparador (qualitativamente falando).
V – uso VO destinados a ação local no TGI (segue lista 3 ANVISA)
VI – tópicos de ação local, que sejam equivalentes e com excipientes de mesma função.

BIOISENÇÃO PARA AS DEMAIS DOSAGENS

Mesma FF, formulação proporcional e mesmo fabricante. Vale só para:
Estudos BE/BDR
I – liberação imediata;
dispensados para:
II – liberação retardada ou prolongada, e com mesmo local de fabricação.
Todas as dosagens devem ter perfil de dissolução similar pra que possa escolher 1 dose.
Escolha depende da linearidade da FC ou risco a segurança do voluntário.
FC linear: maior dose.
Qual dose usar?
FC não linear: maior dose se ↑ da [ ] ↑ desproporcionalmente maior na ASC ou Cmax.
menor dose se ↑ da [ ] ↑ desproporcionalmente menor na ASC ou Cmax.
Se hipótese de solubilidade limitada do PA: maior e menor dose.

BIOISENÇÃO BASEADA NO SCB

Tem que demonstrar a alta solubilidade, a rápida dissolução in vitro (85% em 30min) e a semelhança dos PDC.
Envio de TODOS os dados brutos para ANVISA
Com dados do requerente ou literatura científica
*Testa 3 pHs, triplicata, CV <5%
Para demonstrar a alta
*Método de solubilidade em eq (shake-flask ou diagrama de fases)
solubilidade
*Determinar pH inicial e final, avaliando estabilidade do PA em todo o estudo
*Método de quantificação tem que diferenciar PA de PDegradação
Para demonstrar Atender RDC 31/10.
semelhança do PDC Condições: pá a 50 RPM ou cesto a 100 RPM, 900 mL de meio, sem tensoativo.
Excipientes não podem impactar na biodisponibilidade, se recomenda os mesmo do comparador.
*Para isoniazida, não usar sacarídeos (lactose e sacarose) de excipientes - interação
Se for combinação em dose fixa e 1 dos PA não for isento: apresentar BE in vivo para esse ativo.
IN 10/2016: lista de medicamentos genéricos, similares ou novos, orais de liberação imediata, candidatos a
bioisenção com base no SCB
Ácido acetilsalicílico Dicloridrato de pramipexol Levofloxacino
Cafeína Dipirona Metoprolol
Capecitabina Estavudina Metronidazol
Cloridrato de doxiciclina Fluconazol Paracetamol
Cloridrato de memantina Fumarato de bisoprolol Pregabalina
Cloridrato de propranolol Hemitartarato de rivastigmina Sotalol
Cloridrato de venlafaxina Isoniazida Temozolomida