Receptor nicotínico 1

Receptor nicotínico
Los receptores nicotínicos son canales iónicos colinérgicos, es decir,
que son capaces de responder al mediador químico acetilcolina; se
denominan nicotínicos porque pueden ser activados por la nicotina, a
diferencia de los receptores muscarínicos, que son activados por la
muscarina (Rawn, 1989).
Acetilcolina

Receptores nicotínicos de Ach

Los canales iónicos son macromoléculas transmembrana las cuales
proveen un poro acuoso para el paso de iones a través de la bicapa
lipídica; son elementos fundamentales en actividades celulares
eléctricas y tienen otras funciones. En muchos casos, su importancia
reside en que los canales iónicos no son simples poros, sino que
exhiben alta selectividad (Imoto, K., 1993).

Por mucho tiempo ha sido reconocido el papel de la acetilcolina (ACh)

como neurotransmisor en el sistema nervioso y músculo de los
animales bilaterales. Dos categorías de receptores distintas están
Nicotina
comprometidas en la respuesta al estímulo por acetilcolina; estos son:
receptores nicotínicos y receptores muscarínicos. Los receptores de
tipo muscarínico pertenecen a la súper-familia de receptores acoplados a proteína G; estos consisten de proteínas
individuales integrales que presentan siete dominios transmembrana, en su cara citoplásmica que interaccionan con
proteínas G heterotriméricas. Los receptores de acetilcolina de tipo nicotínico (nAChR) pertenecen a la superfamilia
de los canales iónicos activados por ligando, estos se componen de hetero-oligómeros de cinco subunidades cada uno
con cuatro dominios transmembrana (Le Novère, 1995).

El receptor de acetilcolina de tipo nicotínico está involucrado en varias funciones centrales, entre las cuales se
incluyen: control voluntario del movimiento, memoria y atención, sueño y alerta, dolor y ansiedad (Le Novère,
2002).

Estructura
El receptor de acetilcolina de tipo nicotínico posee una arquitectura básica de pentámero, compuesto por cuatro
diferentes cadenas polipeptídicas: a2b(e/g)d. Las subunidades fueron nombradas de acuerdo a su orden de migración
en geles de poliacrilamida, presentando la más alta movilidad la subunidad a hasta la más baja que resultó la
subunidad d. Las subunidades e y g son intercambiables. El sitio de unión de la acetilcolina se encuentra ubicado en
la subunidad a (Steinbach, 1989).
Receptor nicotínico 2

El dominio de unión al ligando posee dos sitios para la acetilcolina, los cuales
se ubican en regiones opuestas del receptor, en las interfaces a-g y a-d. Las
subunidades ubicadas en el dominio de unión al ligando están organizadas en
dos grupos de láminas β, éstas a su vez empacadas en un sándwich b, su
unión es sustentada vía puentes disulfuros (Unwin, 2003), el dominio de
unión al ligando está expuesto en la superficie extracelular y está
principalmente formado por la región N-terminal de la subunidad a (Montal,
2002).

Las subunidades que conforman el nAChR están a su vez compuestas por

cuatro subunidades transmembrana M1-M4; los dominios transmembrana
presentan una alta similitud de secuencia con otros miembros de esta
superfamilia, que incluye receptores de glicina y ácido g-amino butírico
(GABA), particularmente, la alta conservación de secuencia de la sub-nidad
M2 y su carácter anfipático sugiere una contribución dominante a la
estructura del canal (Montal, 2002).

Esta función preponderante ha sido confirmada mediante la elaboración de

mapas de difracción electrónica a 9 como a 4.6 Å, mediante los cuales se
sugiere que el poro del canal está formado por 5 segmentos M2 en α-hélice,
aportando cada una de las subunidades [a2b(e/g)d] un segmento
transmembrana M2 (Unwin, 1993, 2003).
La parte media del receptor está compuesta por dos grupos de anillos, el
anillo central compuesto por residuos polares no cargados y el anillo
Receptor de ACh (nicotínico) del pez
intermedio (más proximal del citosol) compuesto por residuos negativamente torpedo (similar al humano), con 5
cargados localizado cercano al amino terminal del segmento M2. Trabajos de subunidades, dos de ellas (naranja)
mutagénesis sitio-dirigida han mostrado que las mutaciones en la subunidad d unidas a ACh (rojo).

tienen una mayor influencia sobre el anillo central y los efectos de

mutaciones generadas en la subunidad g tienen repercusión sobre el anillo intermedio; esta asimetría sugiere la
posibilidad que el proceso de permeación del ion está compuesto por múltiples etapas y que depende de la
interacción de diferentes subunidades.

Para que ocurra la activación del nAChR primeramente debe ocurrir la unión de dos moléculas de acetilcolina por
subunidad a, alostéricamente esta unión induce la apertura del canal que permite la difusión a través de la bicapa de
los iones Na+, K+ y Ca2+, pero el paso de otros cationes y todos los aniones es impedido, lo cual indica la alta
selectividad del receptor. Después de 1-2 ms, la acetilcolina se disocia del receptor con lo cual se cierra el poro. La
exposición sostenida del receptor a acetilcolina conduce a su densensibilación, período durante el cual el receptor
permanece cerrado y no responde hasta que la acetilcolina haya desaparecido del medio; los mecanismos que activan
el receptor son conocidos, sin embargo el mecanismo de acción del fenómeno de desensibilización no está bien
entendido.

Historia Evolutiva de los nAChR`s.

Se estima la aparición del ancestro de los canales iónicos activados por ligando, hace al menos 2,500 millones de
años, probablemente seria el punto de bifurcación entre los receptores cationicos y los aniónicos; esta aproximación
ubica este ancestro previo a la aparición de los eucariotas, lo cual es sorprendentemente remoto para un receptor
neuronal. Sin embargo, esto no parece un caso aislado, ya que receptores de membranas acoplados a proteínas G (un
grupo importante de proteínas de señalización celular de superficie) poseen una estructura terciaria similar a la
bacteriorodopsina y por lo tanto es probablemente homologa a una proteína procariota. Estos hallazgos sugieren que
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estas importantes moléculas señalizadoras de membrana actualmente asociadas al sistema nervioso, estaban ya
presentes en la naturaleza mucho antes de que la función de señalización celular hiciera su aparición en la evolución
(Ortells, M., 1995).
La subunidad ancestral con el sitio de unión al ligando, apareció primero en el sistema nervioso central. Esta
subunidad probablemente funcionó como oligómero en los primitivos bilaterales, esto se sustenta en el hecho que las
subunidades a7, a8 y a9 pueden funcionar como oligómeros. Las subunidades expresadas en insectos y nematodos
probablemente se originaron a partir de los deutoróstomos; en el transcurso de la evolución ocurrieron eventos de
duplicación que dieron origen a dos tipos de subunidades, estas fueron la subunidad a, que posee el sitio de unión al
ligando, y la subunidad b, que perdió la función de unión al ligando. Los receptores de acetilcolina se encuentran en
un amplio rango de organismos, desde protozoos hasta eucariotas superiores (Tsunoyama, K., 1998).
Fuentes y contribuyentes del artículo 4

Fuentes y contribuyentes del artículo

Receptor nicotínico  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=43518432  Contribuyentes: Behemot leviatan, Eamezaga, El Pitufo, F.A.A, Jorge c2010, Loveless, Lucientes, Matdrodes,
Miguel A. Ortiz Arjona, Misigon, Musicantor, Rjgalindo, Xvazquez, 9 ediciones anónimas

Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes

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S. Goodsell of The Scripps Research Institute (see this site)

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