Bioquimica Clínica 2009.

Segunda Unidad Temática: Integración metabólica

Estos son tres niveles de información que deben

Metabolismo de Carbohidratos
� Reconocer las enfermedades asociadas al metabolismo
de carbohidratos y conocer las pruebas diagnósticas.
� Determinar los métodos de diagnóstico y seguimiento de
diabetes mellitus.
� Proceder con criterio analítico en el estudio del paciente
diabético
manejar: el de las rutas metabólicas, las vías, todo lo
que han visto en bioqca, esta parte que es nueva, que
es el diagnostico y seguimiento al paciente diabético,
auqnue algo deben haber visto en fisipatología, y no se
olviden que lo que nos interesa es ser capaz de
manejar desde el laboratorio clin al paciente por lo que
nos interesa siempre el criterio analítico

Metabolismo de carbohidratos
condición fisiológica condición
patológica
1. Cómo ingresan al organismo?
2. Cómo y dónde se utiliza?
3. Cómo se regula su utilización?
Nosotros desde el laboratorio clínico debemos ser capaces de
ayudar al medico a discriminar una situación patológica de una condición fisiológica en una persona, por lo tanto caundo veamos
elcapítulo de carbohidratos tenemos que tener presente las preguntas 1,2 y 3.
Ninguna de estas preguntas son ajenas a uds. Todas las han visto en ramos anteriores y creo que ahí radica la dificultad de la
materia. Para analizar a nuestro paciente tenemos que tener en cuenta si se encuentra en una fase anabólica o catabólica, por
que lo que tiene que hacer el organismo es mantener un equilibrio de cada uno de los metabolitos para asegurar el
funcionamiento normal del organismo.
Metabolismo: Fase catabólica
Ese es un problema de Comienza 4-6 horas después que finaliza la
Fase anabólica
nuestra vida moderna y ingesta
Se inicia con la ingesta de alimentos
es que ingerimos más Dura hasta la siguiente ingesta
Dura varias horas
calorías de nuestra Hay un cambio desde combustibles exógenos
Usualm. la ingesta calórica excede la
demanda. a endógenos
demanda
Y en esa etapa comienza Movilización de sustratos desde los sitios de
Almacenamiento de energía Se lisan los depósitos
el almacenamiento de depósito: hígado, músculo, tejido adiposo
energía. de glucógeno que
_________________________________
están en el hígado y
___
________________________________ en el músculo.
Entonces no se olviden ___ Glicolisis disminuida: la
de esto, todos los Hay glicogenolisis utilización de glucosa
procesos ocurren desde Glicolisis disminuida va a ir disminuyendo
Síntesis de glicogeno en hígado y músculo
que los alimentos Se activa gluconeogénesis (hígado →riñón) respecto de la otra
ingresan por vía oral, se Síntesis de acidos grasos y formacion de
Cesa la lipogénesis y formación de TG fase.
digieren al tracto triglicéridos en hepatocito, y tejido adiposo
Aumenta lipolisis en adipocito -Procesos de síntesis
digestivo, se absorbe y al Síntesis de proteínas
Aumenta oxidación de ac grasos en tejidos de grasa disminuye a
primer órgano que pasan Flujo de sustratos desde el intestino a
Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado favor del proceso de
es al hígado, salvo, ya través del hígado hacia los sitios de
Finalmente se activa la proteolisis en degradación de las
vamos a ver, almacenamiento y utilización grasas
quilomicrones que músculo, se liberan aa’s para la
gluconeogénesis Acuérdense que no
ingresana los vasos todos los aa´s ….
linfáticos y luego se van Flujo de sustratos desde sitios de
gluconeogénesis.
al hígado. almacenamiento hacia el higado y otros sitios
de utilización
En el paciente:
Después de una comida mixta
Entonces eso es bastante lógico y fácil de razonar y no : Pero estos ↓
queenson los cuerpos
plasma cetónicos
de glucosa, TGva a estar en un nivel muy por debajo
↑ en
tenemos que complicarnos si por plasma
alguna formadenuestro
glucosa, TG, aa de lo que vamos a encontrar en un paciente con su metabolismo desbalanceado,
↑en plasma de ciertos aminoácidos,
↓ enanabólica,
paciente se encuentra en una fase plasma de Ac grasos, cetonas,
nosotros entonces estos soncadena
los niveles queacetoacetato,
nosotros llamamos
AG de larga, β- niveles basales.
glicerol
vamos atener registro de cambio de metabolitos, respecto Nuetsro paciente entonces esta alfinal de una fase catabólica, es decir un ayuno
OH butirato
a lo esperado, que va a ser solamente un error de toma de de alrededor de 12 hrs. si lo citamos alas 8am, la última ingesta debió haber sido
muestra, porque nuestro paciente normalmente cuando es a alas 8 pm, la pregunta es, uds como pacientes están dispuestos a cumplir eso
citado al laboratorio está en otra fase. antes de un análisis. Pk e simportante estar con las horas correctas de ayuno, e
spk los niveles dereferencia están establecidos en esas condiciones, si el
paciente no cumplió no me a va concordar conlos niveles de referencia.
 Como ingresan los carbohidratos al
organismo, y como se digieren y como se
vana a utilizar posteriormente?
Ustedes saben que ingreesan bajo la
forma de almidon y glicógeno, como
lactosa, como sacarosa o como
isomaltosa. Cuando ingresan al TGI son
sustrato de amilasas, como la salival y la
pancreática, es decir inmediatamente
cuando ingresa el alimento ala boca
comienza la digestión.
Cuando llegan a la intestino delgado, en
la pared de sus células (enterocitos)
existen enzimas (malatasa e isomaltasa)
que degradan maltosas y dextrinas en
glucosa. Ésta última como azúcar
monomérica es capaz recién de ser
absorbida por las células del int delgado.
Mediante un sistema de tpte activo.
Si vamos a los discáridos que ingresan al
organismo, van a ser sustratos de
lactosas, sacarosas, isomaltosas, que tb
están junto con estas otras enz en el lumen del TGI. Se degradan entonces la lactosa en glucosa y galactosa, y la sacarosa e
isomaltosa en glucosa y fructosa. Glucosas fructosas y galactosas están entonces en el lumen, en la parte externa de las células
intestinales para ingresar al sistema por
Patologías asociadas tpte activo.
Intolerancia a disacáridos: intolerancia a la lactosaver caso clínico Tb existen enferemedades por
intolerancia a sacarosa almacenamiento de glucógeno, esto es
una vez que el azúcar se ha absorbido
se ha ido al hígado y se ha convertido en
Alteración del mtb de monosacáridos: intolerancia a la fructosa
glucógeno, que se nombran con
fructosuria esencial números romanos o por el nombre de
galactosemias quienes las descubrieron.
Entonces si volvemos al objetivo de la
Enfermedades por almacenamiento de glucogeno: clase que era conocer patologías asoc a
carbohidratos no solo debemos
I Von Gierke Glucosa 6 fosfatasa (higado riñon)
dedicarla a la diabetes sino también a
II Pompe α-1,4 glucosidasa (todos los tejidos, higado)
todas estas patologías.
III Cori-Forbes desramificadora (todos los tejidos) Ahora que ya sabemos como ingresan al
IV Andersen ramificadora (todos los tejidos) organismo los monosacáridos, ahora la
V McArdle fosforilasa (musculo) pregunta es:
VI Hers fosforilasa (hígado)
VII Taruí fosfofuctocinasa (musculo,¿hígado?)
2. Cómo y dónde se utiliza?
Si esos alimentos son absorbidos en el
TGI y pasan a la sangre y llegan directo al hígado, el hígado está representado por este recuadro. En la fase anabólica, la
glucosa que llega al hígado es utilizada para glicólisis y glucogenogénesis. Estos procesos de utilizacipon de glucosa están
regulados tb por la insulina. Sabemos que la glucosa que llega al organismo que entra a la vía glucolítica es para dar origen a
ATP y agua, mientras que
la glucosa que va a la
síntesis de glicógeno
mediante
glucógenosintetasa
(enz) gasta 1 ATP y 1 UTP
(en esta parte la profe
preguntó k le pasaba
y dijok lo estudiaramos, lo
que yo encontré en breves
palabras es lo que
está en rosado)
Esos dos procesos van a
ocurrir en el hígado.la
glucosa que llega al
SNC que fin tiene. Es
oxidada
Homeostasis de la glucosa completamente
hasta [glucosa] plasma ayunas = 3,9-5,6 co2 y agua y
produce ATP, por
que al SNC le interesa
generar ATP a partir de glucos y no le interesa el piruvato ni ninguna de esas cosas, pk el ATP lo requiere para mantener el
potencial de mb, los intercambios de iones etc… en el tejido adiposo la glucosa ingresada al org es utilizada y convertida a
glicerol y tb participa en la síntesis de Ac. Grasos ( a partir de acetil coa) estos se esterifican con el glicerol y dan origen a los TG
que se acumulan ene le tejido adiposo, mientras que en el tej muscular la glucosa que ingresa es utilizada, según la condición
sea aeróbica o anaeróbica, hasta piruvato o lactato para generar tb ATP que es requerido para la contracción de la células
muscular.
Este nivele de glucosa (que salen al lado dela imagen) es la concentración de glucosa plasmática en ayunas, pero aquí estamos
no estamos hablando de un estado de ayunas, sino postpredial, en ayunas la persona tiene un promedio de concentración de
5mM, pero postprendial aumenta un poquito.
Otra información que vale recalcar , es que en los tejidos hay estructuras que aparecen como transportadores de la glucosa
hacia el interior de la célula, los GLUT.
Homeostasis de la glucosa Ahora, entre 4 y 6 hrs dp de que
ha terminado la ingesta de alim,
es decir cuando termina la fase
anabólica y comienza la fase
catabólica, ya no hay ,desde el
intestino, ingreso de nuevos
sustratos y lo que el organismo
necesita hacer es mantener en
esa condición de ayuna la
concentración de glucosa
plasmática. La pregunta es :
el SNC continua necesitando
glucosa? Si, entonces hay aquí
hay una vía de consumo de
glucosa.
El tejido adiposo continua
necesitando glucosa? No, en
ayuno el tej. Adiposo ya no utiliza
la glucosa, al menos no para la
síntesis de TG.
El músculo esquelético sigue
necesitando glucosa? Si, para las
células musculares.
Entonces como hacemos para
[glucosa] plasma = 3,9-5,6 mM mantener los niveles de glucosa
en el organismo? La fuente de
glucosa en ayuna es
fundamentalmente el hígado. Aquí ocurre la degradación de glicógeno y la gluconeogénesis, ésta última ocurre a partir de
sustratos gluconeogénicos que vana ser aminoácidos, glicerol y lactato. Esos aminoácidos de donde vienen? Degradación de
proteínas. Lactota de donde viene? Ej: Desde el músculo. Glicerol provienen de degradación de grasas de depósitos. Entonces
el desafío de mantener esos niveles de glucosa en la fase de ayuno y en la fase anabólica, siempre dentro de un rango ….
estas son las moléculas
que yo les quería
recordar.son los tptadores
de glucosa. Hay dos tipos:
los cotransportadores
sodio-glucosa ( SGLT 16
porlo menos hasta la fecha
en que se realizó esta
diapositiva, ahora tal vez
hay más), y los
transportadores de glucosa
(GLUT 112) y tb hay
otros, con otras siglas, que
son los HMIT que están en
tejidos adiposos blandos.
Lo importante: son
moléculas, los tptadores de
los dos tipos, son
glicoprotínas muy grandes,
insertadas en la membrana
célula (integrales), y que
tienen 12 dominios de mb,
atraviesan la mb 12 veces,
están organizados
conformacionalmente
dando un aspecto de poros
es decir formando una
 especie de canal por donde va apasar des de un lado a otro de la mb la glicosa, que es uan molec hidrosoluble y por si sola no
seria capaz de atravesar la bicapa lipídica.
La siguiente tabla es importante ojalá se la aprendieran de memoria, pero hay algunos conceptos que importante k los
mantengan ptes. Alta a finidad implica baja
Transportadores de glucosa capacidad, es decir son capaces
de ingresar a l org incluso
Expresión en Función
cuandotenemos
TRANSPORTE FACILITADO concentraciones bajas desde el
GLUT 1 En todos los tejidos, abundante en Elevada afinidad: transporte basal de glucosa, intestino hacia la luz. Tb en el
cerebro (barrera h-e), eritrocito. tb galactosa cerebro ya que aun cuando los
GLUT 2 higado, celula β, retina, intestino, sensor de glucosa. niveles en circulación bajen los
riñon, Baja afinidad, alta capacidad. tb galactosa. niveles esas células van a ser
Hiperglicemia y dislipidemia disminuyen capaces de permitir la entrada.
síntesis de glut 2: glucotoxicidad, lipotoxicidad
GLUT 3 En todas las celulas, especialmente: suplementa a GLUT1 en tejidos con alta Va a dejar entrar mucho pero
neuronas, fibroblasto,musculo demanda de glucosa requiere que haya altao nivel de
esqueletico, intestino, corazon
gluc. En org. Por eso se le llama
GLUT 4 Adipocitos, músculo esquelético transporte de glucosa estimulada por
corazón, intestino insulina sensor. Por eso esta en la cel. B
ejercicio estimula expresion de GLUT-4 de l pancreas, pk esta va
GLUT 5 intestino, testículo, riñón, adipocito transporta fructosa, también glucosa aincrementar la síntesis y
TRANSPORTE CONCENTRADOR secreción de insulina cuando los
SGLT 1 Intestino (superficie apical de cel. Del absorción intestinal de glucosa niveles externos de glucosa
int) reabsorción desde túbulo renal
el organismo se asegura de
Riñon (superf. apical de cel. De túlo
proximal) tener otra molécula encargada
de ingresar glucosa por si las
GLUT 4 uno de los mas estudiados pk es regulado por insulina. Este esta presente en aquellas cel que otras fallan
almacenan glucosa bajo la forma de grasa o glucógeno y como esto depende de insulina, se ha visto que
son capaces de ser estimuladas por el ejercio.

Si nosotros tenemos en la dieta ingresan glucosa, galactosa y fructosa, en la pared del enterocito que glut tienen que haber?
Glut1, glut2 galactosa, y glut 5 que tpta fructosa. Respecto a la especificidad de tpte para otros monosacáridos tb hay
controversia, pero lo que está identificado es eso.

Trabajo publicado en rev medica

de chile, revisión del 2002 , con
versión en español en la web.
Esta descrito primero los
transportadores y luego está
asociado a cel. Cancerosas. Asi
que lean la primera parte d elos
tptadores y luego échenle una
mirada a la parte de cáncer.
Entonces la tercera pregunta es :
cómo se regula en el organismo la
utilización de los azúcares.

3. Cómo se regula su utilización?

Hay tres niveles de control que vana estar bastante
superpuestos
*Repasar bioquímica. Glicólisis y los pasos regulados por
disponibilidad de sustrato.
Después está el control enzimático, ustedes conocen que
hay ezimas de la utilización de glucosa que son reguladas,
por ejemplo por fosforilaciones y defosforilaciones (ver ruta
metab, repasar).
Regulación hormonal, quye hormonas tergulan utilización de glucosa: glucagón e insulina. Glucagón actúa por sistema de
transducción de señales de segundos mensajeros, asoc. a proteína G , adenilato ciclasa, AMPcíclico.
Cuadritos rosados: azúcares como ingresanglucosa
fructosa y galactosa. Glucosa se transforma en
Glucosa 6-P, q es metabolito pivote, ya que permite ir
hacia la síntesis d eglicógeno o hacia la vía glicolítica,
la que ingresa a la vía glicolítica llega hasta ´piruvato y
de ahí va air a la síntesis de acetilcoa, que llega hasta
aquí.
la fructosa puede entrar a la vía glicolítica en esta
etapa, meintra sque la galactosa ingresa directamente
a la síntesis de glicógeno y de ahir ecien puede ser
movilizada e ingressada a la via glicolitica. La glicoslisis
puede continuar hacia el ciclo de krebs para
combustión completa de la glucosa o bien desde acetil
coa puede ingresar ahacia la síntesis de ac grasos que
se esterifican con glicerol que e sproducto intermedio
de la vía glicolítica. En ciertas condiciones, el
organismo recurre a esta otra vía de producción con
glicerol. Todo eso podemos verlo en el hígado, en los
otros tejidos van aocurrir solo aprte de estas rutas. Casi
todos los tejidos pueden producir glicólisis, pero no
todos acumulan glicógeno, los que acumulan
glicógeno: hígado y musculo esquelético, los que
sintetizan TG de esterificación: tej adiposo, sinteis de
ac.grasos y cuerpos cetónicos ocurre en hígado,
repasar que tejidos tienen ciclo de krebs, donde
ocurren y donde se regulan.
Lo que van aver e sque algunas de estas enz
seregulan por disponibiliodad de sustrato y hay otras
que se regulan por estado de fosforilacion. Hay una

Patologías asociadas al metabolismo intermediario

Deficiencia de Glucosa 6-Fosfato Deshidrogenasa:ver caso
clínico
patología asociada a la ruta metabólica:
La vimos el semestre pasado cuando vimos anemias.
Por exceso de alimentación con ac. cítrico o por estrés,
la persona elimina la cantidad de gluc 6-p, lo cual
produce un aumento de protones, afectando al ph del
glob rojo produciendo una hemólisis, esto es
hereditario. La tarea es que lean de anemia, pensando en esto.

en el eje de las y esta graficado el aporte de glucosa en el

organismo en función del tiempo, respecto de el estado
metabólico cero, es decir al momento de ingerir el alimento,
en la etapa anabólica y en la etapa catabólica, es decir del
ayuno. Entonces la línea azul nos dice cuanto aporte de
glucosa proviene de la absorción intestinal, podemos ver que
desde el momento de la ingestión del alimento, el aporte que
proviene del intestino comienza a decaer importantemente,
dura unas 4 hrs, a partir de esas 4 hrs, la glucosa que
amnteine los niveles plasmáticos en 5mM, proviene del
glicógeno que es esat línea roja, entonces si uds se fijan el
glicógeno hace un peak entre las 4 y las 6 hrs y de ahí
comienzan a eliminarlo. Tonces decimos que este glicógeno
proviene del órgano, el músculo y el hígado. Dicen que
elprimer glicógeno que se moviliza es el del músculo y el que
mantiene la meseta es el hígado, hasta que esa fuente
decae. A partir de ahí, comienza el aporte de la
gluconeogénesis (lin amarilla) comienza a subir a partir de
las 4 hrs, tonce la gluconeogenesis aporta par amantener los
niveles palsmáticos de glucosa.
Nosotros sitamos al paciente alas 12 hrs de ayunas, si uds se fijan en ese momento, las fuentes de glucosa del paciente son
de glocogenolisis y tb un aporte de gluconeogenisi (hígado). Entonces si volvemos al primer monito donde veíamos los
distintos tejidos, ahí podriamos decir que el aporte de la glucosa a circulación proviene mayoritariamente del hígado.
Control de la homeostasis de la glucosa
Glucagón Regulación hormonal, esa homeostasia de la glucosa, el equilibrio
Hormonas
Epinefina que tenemos que mantener de glucos ene l organismo, entre el
Insulina Norepinefrina estado postprendial y el estado de ayuno, va a depender de una
Cortisol hormona como la insulina, que solita esta en un lado de la
H. del balanza, bajando los niveles de glucosa en el organismo, y en el
Incretinas crecimiento otro lado de la balanza, las hormonas contraregulatorias:
glucagón, epinefrina, NE, cortisol y h.del crecimiento,
aumentando los niveles de glucosa en el organismo. La balanza del organismo, oscila constantemente por el equilibrio de
estas hormonas, para asegurarse que el organismo no caiga en hipoglicemia. Las incretinas son otro grupo de moléculas
reguladoras.
Insulina
es una hormona de naturaleza proteica, por lo
tanto existe un gen de insulina, que tiene exones
e intrones,que transcriben a una molecula de ARN
que se procesa y da origen a la síntesis de la
proteína.

la insulina, cuando s
esintetiza en las células
beta del páncreas, se
sintetiza como una
preproinsulina (leer diapo).
Inmediatamente cuando
se sintetiza se corta
generando proinsulina, que
prácticamente no tiene
actividad biológica (solo
5%) y tiene la estructura
que se en la imagen
(cadena lineal con puentes
disulfuro = estructura
terciaria)
La proinsulina se almacena
en gránulos de secreción
en las cel. β de los islotes
pancreáticos, donde la
molécula es sustrato de
enzimas específicas en sus
dos puntos de corte, lo que libera (o suelta pero dentro del mismo gránulo) el péptido C (de colector). Equimolar= por cada
 insulina hay un péptido C. La insulna, dentro del gránulo forma un hexámero asociado con 2 at de Zn, en una concentración
de 10-1 nM (10-4uM, o 10-7mM), para que tengan una comparación la glucosa esta en concetracion 5mM en circulación.

Proceso de secrecíon de insulina, depende de dos etapas (ver diapo).

En las células del páncreas hay un tptador de glucosa (GLUT-2, sensor de
niveles de glucosa) que actúa con alta capacidad y baja afinidad. Alta cap.
pk va a dejar ingresar toda la glucosa que alcance ciertas concentraciones
en el extracelular. Tonces esa glucosa que ingresa a la célula del panceras,
ingresa a la via glicolítica hasta piruvato, en esa via glicolitica participa en

Hay un gen que se transcribe, un RNA que se procesa y madura, luego se traduce, esa síntesis de proteínas ocurre en el
RER, donde tenemos ribosomas, y esa proteína se acumula en gránulos de secreción que se liberan frente a un estímulo.
Cuando se librean ya tenemos la insulina más los péptidos C al torrente sanguíneo. Como s eliberan en cantidades
equimolares, si mido la concentración de péptido C puedo estimar como está la síntesis de insulina.
Secreción de Insulina
Mecanismos

Oxidación de Regulación de la
sustratos metabólicos secreción de insulina
de glucosa, ocurre un
cambio intracelular de los
niveles de ATP-ADP, con
mayor ATP. Este aumento
de relación hace que el
canal de K+ se bloquee, lo
que disminuye su salida,
cambiando el estado
electroquímico de la mb
pl, lo que despolariza la
mb. esa despolarización
de mb, permite que se
abra un canal de calcio
voltaje dep. El aumento
de Ca++ extracelular, lo
que favorece la
exocitosis de gránulos de
secreción, liberando
insulina y péptido C.
*la secreción de insulina
depende de un estado
metabólico producto de
la oxidación de sustrato
metabólico. (dp dice algo k no
entiendo xd)
Acoplamiento del sensor de glucosa a la secrecion de Insulina en las celulas β del pancreas La diapo siguiente es el
mismo esquema anterior
pero ordenado en el tiempo: la

GLUT2 has a very low affinity for glucose with a Km of 40 mM. Since normal circulating glucose concentration is 3.9-5.6 mM,
the rate of transport will be directly proportional to glucose concentration.
entrada de glucosa produce el aumento de actividad metabolica para síntesis de ATP, produce bloqueo de canal de K, genera
despolarización de mb pl, la que abre un canal ce CA y esto aumenta el Ca citopl. (que esta secuestrado en la cel.) Actuando
como mensajero para aumento de la secreción de granulos. Esa secreción de insulina tb es sujeto de regulación hormonal. la
diapo que falta, tenia agregado sobre este sistema, señales extracelulares, que llegabana ala cel del islote pancreático apra
modular la secreción de insulina, entonces son dos fenómenos paralelos, para entender esto mejor repasen fisiología con
cuales son las hormonas que actúan sobre las cel. del páncreas para regular la secreción de insulina

The KATP channel couples glucose metabolism to insulin secretion

Ashcroft, F. M. J. Clin. Invest. 2005;115:2047-2058

No es muy importante
La primera imagen, A es estado de glucosa baja, de ayuno, y
B glucosa alta, postprendial, mientras que en las imágenes
de abajo, vemos dos casos clínicos asociados a alteración de
la secreción de insulina, A es diabetes neonatal y B es
hiperinsulinemia congénita, asociada justamente a estos
modelos de secreción de insulina.

Molecular structure of the KATP

channel Ashcroft, F. M. J. Clin. Invest.
2005;115:2047-2058

éste si es importante!
Ese canal de K dependiente
de ATP tiene dos
subunidades, de las cuales
la sub u mayor tienen 17
dominios de
transmembrana, y otra sub
unidad con 2 dominios de
transmembrana, con
aportes de la tecnología se
ha podido generar este
modelo de organización de
estas dos sub-u del canal
de K, se considera que la
subunidad rosa es regulada
por un medicamento que
estimula la secreción de
insulina, es inhibido por las
sulfonilureas. La sub-u
mayor es inh por ésta, por
lo tanto el canal de K se
cierra, se despolariza la
mb, y permite la entrada
de Ca (mecanismo
propuesto).
Secreción basal de Insulina ritmo ultradiano: hace varios peak en el día.
• es pulsátil Ojo pk, si bien nosotros en el lab medimos insulina en ayunas,
• ritmo ultradiano debemos tener conciencia que el nivel basal de insulina fluctúa. Esa
• intervalo de pulso de 8-12 min fluctuación, a su vez es regulada por los niveles de glucosa en
• relativamente constante plasma.
Secrecion de Insulina en respuesta a glucosa
• * hormona oscilatoria

El área contenida en celeste más oscuro es el

rango fisiológico de los niveles de glucosa en el
día. Si ustedes pueden ver que en transcurso del
dia, los niveles de glucosa no fluctúan tanto
(entre 4 y casi 8mM) mientras que los niveles de
insulina fluctúan entre app 1 y 4 unidades
arbitrarias. Entonces esa es la relación de los
nvieles de glucosa con la insulina durante el día.

Resumen:parámetros que aumentan o disminuyen la secreción de insulina

Reguladores de secreción de Insulina
↑ Secreción de I ↓ Secreción de I hormonas
Hormonas de islotes Glucagón Insulina
contraregulatorias
Somatostatina
notese que
Metabolitos Glucosa, fructosa,
manosa insulina controla
Amino acidos la secreción de
Acidos grasos insulina
Señales neurales β-adrenérgicos α-adrenérgicos (E,
Acetil colina NE)
VIP Galanina
NPY
Hormonas Gastrina
gastrointestinales CCK
GIP
Secretina
GLP-1
AMPc, glucocorticoides
Cetonas, K, Ca ayuno
sulfonil ureas aiazoxido
estimulacion vagal hipoxia
metilxantinas hipotermia
vagotomia
_____________________fin de este audio__________________________________________________