SUMÁRIO

1. Introdução........................................................................................................................ 3
2. Mecanismos de ação e de resistência.................................................................. 3
3. Classificação................................................................................................................... 4
4. Expectro de ação e aplicação clínica..................................................................... 4
5. Farmacocinética............................................................................................................ 7
6. Farmacodinâmica.......................................................................................................... 7
7. Uso durante a gestação e o aleitamento............................................................. 7
8. Reação de hipersensibilidade às cefalosporinas.............................................. 7
9. Toxicidade........................................................................................................................ 8
10. O que há de novo?..................................................................................................... 8
11. Referências Bibliográficas.....................................................................................12
CEFALOSPORINAS
1. INTRODUÇÃO
As cefalosporinas, assim como as
penicilinas e os carbapenêmicos, são
integrantes do grupo dos antibióticos
beta-lactâmicos, classe caracterizada
pela presença do anel beta-lactâmico
na molécula e pela ação sobre a sín-
tese da parede bacteriana.
Comparadas às penicilinas, as cefa-
losporinas possuem meia-vida mais
curta e se apresentam como drogas
mais seguras, de forma que, em caso
de reação alérgica não grave à peni-
cilina, está autorizada a utilização de
cefalosporinas como substituta. En-
tenda melhor esta questão no tópico:
Reação de hipersensibilidade às ce-
falosporinas.
As cefalosporinas são caracterizadas
pelo amplo espectro de ação, cobrin-
do bactérias Gram + (G+), Gram - (G-),
aeróbias e anaeróbias. Ademais, des-
tacam-se pela vasta aplicabilidade clí-
nica, abrangendo desde infecções lo-
calizadas até condições mais graves.
2. MECANISMOS DE AÇÃO
E DE RESISTÊNCIA
As cefalosporinas atuam como agente
bactericida por meio da sua ação ini-
bitória sobre a síntese da parede bac-
teriana. Esta é composta por peptide-
oglicanos sintetizados por algumas
enzimas (proteína ligadora de penicili-
nas – PBP), às quais as cefalosporinas
se ligam provocando a sua inativação.
3
CONCEITO:
Bactericida ≠ Bacteriostático
• Bactericida – agente que causa
a morte das bactérias;
• Bacteriostático – agente que
promove uma pausa na replica-
ção das bactérias, havendo con-
trole do número populacional,
mas sem causar a morte.
Quanto aos métodos de defesa das
bactérias contra as cefalosporinas, há
fundamentalmente três mecanismos
principais: a produção de beta-lac-
tamases, a perda de porinas e a via
PBP-relacionada.
As beta-lactamases são enzimas
que, quando produzidas pelas bacté-
rias, degradam o anel beta-lactâmico
(hidrolisando a ligação amida) das ce-
falosporinas, impedindo a efetividade
da sua ação bactericida. Uma forma
de driblar este mecanismo é por meio
da utilização de cefalosporinas com-
binadas a inibidores de beta-lacta-
mases (ácido clavulânico, sulbactam,
tazobactam).
A perda de porinas culmina na re-
dução da permeabilidade da parede
bacteriana à cefalosporina que, dessa
forma, não consegue alcançar o seu
sítio de ação. Já na via PBP-relaciona-
da, ocorre a mudança conformacional
destas enzimas, fazendo com que as
cefalosporinas não consigam mais se
ligar e inativar as mesmas.
CEFALOSPORINAS 4

Todos estes mecanismos de resis- • Primeira geração: cefalexina, ce-

tência às cefalosporinas são seme-
lhantes aos das penicilinas, e por isso
foram abordados detalhadamente na
aula Penicilinas #aprenda.
3. CLASSIFICAÇÃO
A classe das cefalosporinas é muito
heterogênea, sendo seus componen-
tes divididos em 5 gerações. Veja a
seguir os principais representantes
de cada uma destas gerações:
fadroxila, cefazolina e cefalotina;
• Segunda geração: cefuroxima,
cefaclor e cefoxitina;
• Terceira geração: ceftriaxona, ce-
fotaxima e ceftazidima;
• Quarta geração: cefepime;
• Quinta geração: ceftarolina e cef-
tobiprole;
• Outras cefalosporinas: cefidero-
col.

4. ESPECTRO DE AÇÃO E APLICAÇÃO CLÍNICA

SE LIGA: Como explicou Vinícius Jesus, na aula Cefalosporinas #aprenda, antes de

entender a amplitude da ação de cada uma das cefalosporinas, é necessário relembrar a
classificação das bactérias patogênicas mais comuns no nosso meio. Observe o quadro
a seguir:
G+ G-
Streptococcus
Neisserias
Cocos Staphylococcus
Moraxellas
Enterococos
Pseudomonas
Listeria
Bacilos Haemophilus
Clostridium
Enterobactérias

A partir disso, quando se fala, por exemplo, que determinado antibiótico tem espectro de
ação que cobre cocos Gram -, sabe-se que este é eficaz no tratamento da meningite me-
ningocócica e da gonorreia, ambos causados por neisserias (meningitidis e gonorrhoeae,
respectivamente).

Staphylococcus comunitários. Desta

1ª
forma, a aplicação clínica deste grupo
O espectro de ação des- consiste em: infecções cutâneas, de
ta geração é bastante partes moles, ósseas e de articula-
limitado, abrangendo ções. Além disso, é bastante utilizado
GERAÇÃO apenas Streptococcus e para faringites estreptocócicas e para
CEFALOSPORINAS
profilaxia cirúrgica (em cirurgias lim-
pas e potencialmente contaminadas),
mas não são o antibiótico de escolha
em infecções graves e em infecções
no sistema nervoso central (SNC), por
não transpor a barreira hematoence-
fálica (BHE).
A única droga da primeira geração
disponível por via parenteral é a cefa-
zolina. Quando se fala da cefalotina,
se destaca o fato desta possuir ação
contra Staphylococcus produtores de
penicilinases.
2ª
Em contrapartida, as ce-
falosporinas de segunda
geração possuem boa
GERAÇÃO penetração no SNC e
espectro de ação mais
amplo, cobrindo anaeróbios e alguns
bacilos G-, como enterobactérias (co-
munitárias) e Haemophilus, mas per-
dem o espectro de ação contra Sta-
phylococcus e Streptococcus quando
comparadas à primeira geração.
Esta geração pode ser dividida em
um subgrupo com atividade contra
Haemophilus influenzae (cefuroxima)
e um subgrupo com atividade contra
bacteroides (cefoxitina).
A aplicação clínica principal é
para infecções gastrointesti-
nais causadas por Klebisiella,
Salmonella, Shigella ou Es-
cherichia e para infecções
5
por anaeróbios, sendo um dos me-
lhores antibióticos para o combate
deste tipo de bactéria. Ademais, a
cefuroxima pode ser utilizada para
profilaxia cirúrgica. As cefalosporinas
desta geração são fortes indutoras de
beta-lactamases, motivo pelo qual é
importante evitar a monoterapia, ou
seja, dar preferência ao uso combina-
do da cefalosporina com um inibidor
de beta-lactamases.
3ª
Esta geração é a mais
conhecida e utilizada
entre as cefalosporinas,
GERAÇÃO tendo excelente pene-
tração no SNC e em líqui-
dos teciduais. O seu espectro de ação
inclui Neisserias, Streptococcus (sen-
síveis e resistentes), pseudomonas,
Haemophilus influenzae; além de alta
atividade contra Enterobacteriaceae
(Escherichia coli, Proteus mirabilis,
Proteus indol-positiva, Klebsiella, En-
terobacter, Serratia, Citrobacter).
O grupo pode ser dividido entre
aqueles com boa ação anti-pseudo-
monas (ceftazidima) e aqueles com
fraca atividade contra pseudomo-
nas (ceftriaxona e cefotaxima).
As cefalosporinas de terceira geração
são a primeira escolha para menin-
gites gram-negativas causadas por
Enterobacteriaceae e podem tam-
bém ser alternativas úteis para os
aminoglicosídeos no tratamento de
CEFALOSPORINAS
infecções por bactérias resistentes a
outros antibióticos beta-lactâmicos,
particularmente no paciente com dis-
função renal.
A ceftriaxona é comumente utiliza-
da para a meningite meningocóci-
ca e para a gonorreia. Além disso, é
efetiva contra infecções por Strepto-
coccus resistentes e enterobactérias
(Escherichia coli, Klebisiella, Shigella,
Salmonella).
4ª
Esta geração possui so-
mente um representante
principal, o cefepime, que
tem uma boa penetração
GERAÇÃO
no SNC e que costuma
ser usado contra germes intra-hos-
pitalares, cuja gravidade tende a ser
maior.
Em relação ao seu espectro de ação,
há a cobertura desde Streptococ-
cus (sejam sensíveis ou resistentes),
Staphylococcus aureus meticilino-
-sensíveis (MSSA) até Haemophilus,
pseudomonas, neisserias e entero-
bactérias (incluindo o grupo PESC –
Providencia, Proteus, Enterobacter,
Serratia e Citrobacter).
SE LIGA: Achou difícil o espectro de
ação da quarta geração? Não está
entrando na cabeça tanto nome?
Vamos te dar uma dica para facilitar:
1+3=4
6
Ou seja, o espectro de ação da quar-
ta geração, de forma geral, é a união
das coberturas das cefalosporinas
de primeira e de terceira gerações.
A aplicação clínica principal é
para infecções hospitalares,
como pneumonias noso-
comiais. É utilizado ainda
nas infecções por MSSA
(comunitário) e por ente-
robactérias mais resis-
tentes, assim como em
casos de neutropenia febril.
Em relação aos efeitos cola-
terais, o cefepime pode cau-
sar convulsões. Quando isso
ocorre ou há falha terapêutica, a opção
principal torna-se a combinação pipe-
raciclina-tazobactam (tazocin).
5ª
A ceftarolina é a única
disponível no Brasil, e
ainda com o custo bas-
tante alto. Esta droga
GERAÇÃO
possui espectro de ação
semelhante à ceftriaxona, porém tem
atividade melhor contra G+, e trouxe
como principal vantagem a ampliação
do espectro de ação das cefalospori-
nas, cobrindo Staphylococcus aureus
meticilino-resistente (MRSA) e en-
terococos. Este último era o grande
“calcanhar de Aquiles” das cefalospo-
rinas. Como desvantagem há o fato
que esta geração não possui ação re-
levante contra alguns anaeróbios.
CEFALOSPORINAS
A principal aplicação clínica é con-
tra infecções de pele e partes moles
complicadas. Os dois representantes
da quinta geração são bastante utili-
zados em infecções por Gram -, em
ambiente intra-hospitalar, muitas ve-
zes em Unidades de Terapia Inten-
siva (UTI). Porém, a ceftarolina não
possui ação anti-pseudomonas e o
ceftobiprole não possui ação contra
bacteroides.
5. FARMACOCINÉTICA
A maioria das cefalosporinas paren-
terais, por possuírem meia-vida curta
(geralmente no máximo 1 hora), de-
vem ser administradas a cada 4 ho-
ras no tratamento de infecções sis-
têmicas graves. Foge a esta regra a
cefazolina e a ceftriaxona que, por
possuírem meia-vida mais longa, po-
dem ser administradas a cada 8 e 24
horas, respectivamente.
Com exceção da ceftriaxona,
cuja excreção biliar é relevan-
te, as cefalosporinas devem
ter sua dose ajustada em caso
de insuficiência renal. Todas
as cefalosporinas atingem
concentrações terapêuticas
nos fluidos corporais: líquidos
pleural, pericárdico, peritone-
al e sinovial, assim como na
urina. Em relação ao lí-
quido cefalorraquidiano
(LCR), as cefalosporinas
de primeira e segunda
7
gerações (exceto a cefuroxima) não
atravessam a BHE, não sendo, des-
sa forma, indicados para infecções no
SNC.
6. FARMACODINÂMICA
As cefalosporinas chegam até o sítio
da infecção (seja óssea, cutânea, san-
guínea, de líquidos corporais ou de
partes moles) e atuam sobre as bac-
térias, inibindo a síntese da parede
bacteriana (como já explicado acima
no tópico: Mecanismos de ação e de
resistência) e executando seu efeito
bactericida.
7. USO DURANTE
A GESTAÇÃO E O
ALEITAMENTO
As cefalosporinas são dro-
gas altamente seguras,
não havendo qualquer
contraindicação durante
a gravidez. Já durante o
aleitamento, o seu uso é
desencorajado, uma vez que
estas passam para o leite e
podem modificar a flora in-
testinal do lactente.
8. REAÇÃO DE
HIPERSENSIBILIDADE ÀS
CEFALOSPORINAS
Entre os efeitos adversos das cefa-
losporinas estão a diarreia por Clostri-
CEFALOSPORINAS
dium difficile (colite pseudomembra-
nosa), tromboflebite, trombocitopenia
e leucopenia, mas nenhum destes é
mais comum que as reações de hi-
persensibilidade. Ainda assim, a pre-
valência, na população geral, de hi-
persensibilidade às cefalosporinas é
de 1 a 3%.
As reações alérgicas variam
quanto a sua expressão,
sendo mais comum o
exantema, enquanto
a urticária e a anafi-
laxia são raras. Estas
reações de hipersen-
sibilidade podem ocorrer
em resposta a cefalosporinas
específicas, a grupos de ce-
falosporinas ou como reação
cruzada com outros antibióticos
beta-lactâmicos.
SAIBA MAIS: Muito se fala sobre
a reação cruzada entre penicilinas
e cefalosporinas. Nos pacientes
alérgicos a penicilinas costuma-se
proscrever o uso de todas as cefa-
losporinas, o que é um erro. Estudos
já demonstraram que esta reação
cruzada ocorre com as cefalospori-
nas de primeira geração (de forma
frequente) e com as de segunda
geração (de forma desprezível). Já
nas demais gerações, não se ob-
servaram reações cruzadas. Estas
ocorrem, no geral, em apenas 1%
dos casos.
Outro estudo (Misconceptions sur-
rounding Penicilin Allergy-Implica-
tions for Anesthesiologists - Anes-
8
tesia e Analgesia 2018) aponta que
até mesmo para a cefazolina (uma
cefalosporina de primeira geração)
não há evidências que contraindi-
quem absolutamente a sua admi-
nistração em pacientes alérgicos a
penicilinas.
Desta forma, algumas cefalospo-
rinas podem ser prescritas para
pacientes com alergia à penicilina,
desde que não seja grave, ou seja,
a recomendação quanto à exclusão
do uso de cefalosporinas é somente
em casos de reação alérgica grave a
penicilinas (anafilaxia, angioedema,
necrose epidérmica tóxica).
9. TOXICIDADE
A ceftriaxona deve ser evitada em
neonatos (≤28 dias), se estiverem re-
cebendo ou se espera que recebam
produtos contendo cálcio intraveno-
so (entre estes a solução de Ringer
ou a nutrição parenteral). Esta reco-
mendação se deve ao fato de que fo-
ram relatadas reações fatais, devido
a precipitados de cálcio-ceftriaxona
nos pulmões e rins de neonatos.
10. O QUE HÁ DE NOVO?
O cefiderocol é uma droga nova,
aprovada até o momento somente
nos Estados Unidos. Seu espectro
de ação está voltado para bactérias
Gram-negativas multirresistentes,
possuindo atividade contra organis-
mos produtores de beta-lactamases
ou carbapenemases e contra aqueles
que reduzem a expressão de porinas.
CEFALOSPORINAS 9

Esta droga consegue driblar estes

mecanismos de resistência, uma vez
que tem maior estabilidade contra
beta-lactamases e carbapenemases
e possui outro mecanismo de trans-
porte pela parede bacteriana que não
envolve as porinas. Em contraparti-
da, o cefiderocol tem baixa atividade
contra Gram + e anaeróbios.
O uso clínico tem se restrito a adul-
tos com infecção complicada do trato
urinário ou pielonefrite causadas por
Gram - altamente resistentes, mas há
estudos em andamento sobre a efe-
tividade desta droga em pneumonias
e bacteremias causadas por G- resis-
tentes a carbapenêmicos.
NA PRÁTICA!
SÃO PATOLOGIAS TRATADAS
COM CEFTRIAXONA, EXCETO:
A Infecção urinária por E. coli.
B Meningite meningocócica.
NA PRÁTICA!
AS CEFALOSPORINAS DE TER-
CEIRA GERAÇÃO SÃO AS MAIS
UTILIZADAS NA PRÁTICA CLÍ-
NICA. SOBRE ELAS, ASSINALE
A ALTERNATIVA INCORRETA.
A Possuem uma boa penetração
tecidual, inclusive no SNC, sendo
capazes de ultrapassar a BHE.
B A ceftazidima possui cobertura
para pseudomonas hospitalares.
C São divididas entre as que pos-
suem ação contra pseudomonas e
as que não possuem.
D A ceftriaxona é a droga de esco-
lha para o tratamento da gonorreia.
E A ceftriaxona é a droga de esco-
lha para o tratamento de pneumo-
nia por Streptococcus resistentes à
penicilina.
Para saber se acertou e para aplicar
ainda mais os seus conhecimentos,
consulte o banco de questões de
cefalosporinas na nossa plataforma.

C Pneumonia por Streptococcus

resistentes a penicilinas.
A seguir esquematizamos os espec-
D Infecção respiratória por Pseudo-
monas de comunidade.
tros de ação de cada geração de ce-
falosporina para ajudar você. Obser-
E Gonorreia.
ve, pegue papel e caneta e faça seu
próprio esquema para memorizar.
CEFALOSPORINAS 10

1ª 2ª 3ª 4ª 5ª
ETIOLOGIA CEFIDEROCOL
GERAÇÃO GERAÇÃO GERAÇÃO GERAÇÃO GERAÇÃO

Strepto-coccus

Staphylo-coccus

Anaeróbios

Enterobac-térias

Haemophilus

Neisserias

Pseudo-monas

Enterococos

Bactérias Gram-
-negativas mul-
tirresis-tentes

Não se esqueça que este é um esquema geral, há peculiaridades, já expostas

acima, dentro de cada geração. Por exemplo, nem todas as drogas da terceira
geração têm boa ação anti-pseudomonas, e nem todas as drogas da se-
gunda geração tem ação contra Haemophilus. Bons estudos!
CEFALOSPORINAS 11

MAPA MENTAL - CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS
Infecções cutâneas, de
partes moles, ósseas e de
1ª GERAÇÃO articulações Cefalexina,
cefadroxila,
Streptococcus e Bastante utilizado para cefazolina e
Staphylococcus faringites estreptocócicas e cefalotina
comunitários para profilaxia cirúrgica

Não atravessam BHE

2ª GERAÇÃO
Anaeróbios e alguns
bacilos G-, como Infecções Atividade
enterobactérias gastrointestinais contra
(comunitárias) e causadas por Haemophilus Cefuroxima
Haemophilus Klebisiella, influenzae
Salmonella, Shigella
Perdem o espectro ou Escherichia e Atividade
de ação contra para infecções por contra Cefoxitina
Staphylococcus anaeróbios bacterioides
e Streptococcus
quando comparadas à
primeira geração

3ª GERAÇÃO Boa ação contra

Neisserias, Streptococcus (sensíveis e resistentes), Ceftazidima
pseudomonas
pseudomonas, Haemophilus influenzae;

Alta atividade contra Enterobacteriaceae Fraca ação contra Ceftriaxona e

(Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus pseudomonas Cefotaxima
indol-positiva, Klebsiella, Enterobacter, Serratia,
Citrobacter

Excelente penetração no SNC Infecções

hospitalares,
como pneumonias
4ª GERAÇÃO nosocomiais.
Streptococcus (sejam sensíveis ou resistentes),
Staphylococcus aureus meticilino-sensíveis Infecções por MSSA
(MSSA), Haemophilus, pseudomonas, neisserias (comunitário) e por Ceftriaxona e
e enterobactérias (incluindo o grupo PESC – enterobactérias mais Cefotaxima
Providencia, Proteus, Enterobacter, Serratia e resistentes, assim
Citrobacter). como em casos de
neutropenia febril.

5ª GERAÇÃO Infecções de pele

Contra G+, ampliação do espectro de ação das e partes moles Ceftarolina
cefalosporinas, cobrindo Staphylococcus aureus complicadas
meticilino-resistente (MRSA) e enterococos
CEFALOSPORINAS 12

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