BIOQUÍMICA CLÍNICA

Marcadores Bioquímicos no
Infarto Agudo do Miocárdio
Prof. Msc. Menandes Neto
 DOENÇA ATEROSCLERÓTICA CORONARIANA

Uma das principais causas

de morte entre adultos nos Placas Ateromatosas
países desenvolvidos
 DOENÇA ATEROSCLERÓTICA CORONARIANA
Fatores de Risco Processo Patogenético Primário
Não Modificáveis
Idade, Raça, Gênero Masculino, Genética
Modificáveis pelo Estilo de Vida
Dieta rica em gordura saturada e colesterol; Colesterol sangüíneo alto e estresse oxidativo
pobre em frutas, vegetais e grãos
Obesidade Síndrome metabólica de resistência à insulina
Tabagismo Estresse oxidativo
Sedentarismo Perfusão pobre, perfil lipídico adverso
Modificáveis por Drogas
Dislipidemia Estresse oxidativo
Hipertensão Estresse oxidativo, vasoconstrição
Não Tradicional
Lipoproteína (a) Trombogênese
Homocisteína Estresse oxidativo
Infecção Inflamação
 DOENÇA ATEROSCLERÓTICA CORONARIANA
Marcadores Laboratoriais de Risco Cardiovascular
PERFIL LIPÍDICO
- Colesterol Total (CT)
- Triglicérides (TG)
- HDL-colesterol (HDL-C)
-LDL-colesterol (LDL-C)

PROTEÍNA C REATIVA DE ALTA SENSIBILIDADE

APOLIPOPROTEÍNA B E APOLIPOPROTEÍNA A-1

LIPOPROTEÍNA (a) - associada à DAC nas raças branca e

amarela. Inibidor competitivo do ativador do plasminogênio
tecidual inibindo a geração de plasmina e a fibrinólise.

HOMOCISTEÍNA - elevações associadas à disfunção

endotelial, trombose e maior gravidade da aterosclerose.
 ATEROSCLEROSE

PRINCIPAL CAUSA DA DOENÇA

CARDIOVASCULA
INFARTO DO MIOCÁRDIO E
ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUÊMICO
 Bloqueio parcial das artérias
Angina Instável coronárias na passagem de
sangue. Não chega a
comprometer o abastecimento
de nutrientes e/ou O2.

Processo de necrose do miocárdio

IAM
causado pelo bloqueio de sangue
nas artérias coronárias devido à
uma trombose (coágulo).
Doença Isquêmica Redução ou eliminação de
do Coração sangue para abastecimento
do miocárdio.

Insuficiência
Cardíaca O coração é incapaz de
Congestiva bombear sangue numa
frequência proporcional às
necessidades metabólicas
dos tecidos.
 IAM

O infarto agudo do miocárdio

(IAM) continua ser a emergência
médica de maior causa de
morbidade e mortalidade
cardiovascular.

O objetivo de seu tratamento é

salvar o miocárdio, o que é
melhor obtido quando o
diagnóstico é realizado o mais
precocemente possível.
 IAM

• Segundo a OMS, o diagnóstico do IAM

requer pelo menos dois dos seguintes
critérios:

• História característica de dor precordial;

• Alteração eletrocardiográfica típica;
• Elevação enzimática seriada.
 IAM

Em 50% dos pacientes que são admitidos em pronto-

socorro; a historia clinica não é característica ou não
apresenta eletrocardiografias típicas.
 Diagnóstico de Síndrome
Isquêmico Miocárdico Agudo
• O diagnóstico inicial de S.I.A. é feito por
uma combinação de sintomas, achados
no exame físico e alterações
eletrocardiográficas (ECG) características.
• Em 49-76% os pacientes com IAM os
ECGs não ajudam no diagnóstico.
• A confirmação do IAM depende da
detecção de marcadores bioquímicos
deinjúria miocárdica.
 O QUE É UM MARCADOR BIOQUÍMICO?

Substâncias existentes no interior de

células que são liberadas na
circulação por ocasião da injúria
celular temporária ou permanente.
 MARCADORES CARDÍACOS

Diagnóstico: Infarto Agudo do Miocárdio (IAM)

Necrose irreversível do miocárdio

Determinam a extensão do infarto

Favorecem agilização de resultados

Detectam reinfarto

Monitoram a reperfusão após o uso de trombolíticos

 MARCADORES CARDÍACOS MAIS
UTILIZADOS

* Transaminase Oxalacética (TGO ou AST)

* Lactato Desidrogenase (LDH)
* Creatino Quinase (CK ou CPK) Enzimático
* Creatino Quinase fração MB (CK-MB)
* Mioglobina Massa
cTnT
* Troponinas
cTnI
 O Marcador Ideal

• Localizar-se no órgão alvo;

• Atingir precocemente a circulação sanguínea.

– Como o coração é um órgão essencialmente

contrátil, as proteínas estruturais e as enzimas
requeridas para a produção de energia para a
contração são potencias marcadores da injúria do
miocárdio.
 Aspartato aminotransferase (AST)
ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST)

Enzima catalisadora Síntese e Degradação de aminoácidos

> Atividade Miocárdio, Fígado e M. esquelético

Aumenta 6 a 8 horas
Valores excedem
em 5 a 10 vezes o
normal
Pico 18 a 24 horas

Níveis normais 4 a 5 dias

 TRANSAMINASE GLUTÂMICO
Aspartato aminotransferase
OXALACÉTICA
(AST)
(TGO ou AST)
ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST)

Níveis elevados em:

*Enfermidades

Hepáticas

Pulmonares

do Músculo Esquelético
 ASPARTATO AMINOTRANSFERASE (AST)

87 a 97% dos pacientes com IAM

TGO elevada após início da dor

Boa sensibilidade

INESPECÍFICA

Valores de referência: Até 40 U/mL

 LACTATO DESIDROGENASE (DHL)

Enzima relacionada à catálise da Oxidação Reversível do

Lactato a Piruvato

Existente nos tecidos: miocárdio, eritrócitos, pulmão,

linfócito, baço, pâncreas, fígado e músculos
LD1
LDH é formada por 5 isoenzimas Possuem
LD2 mesmo peso
LD3 molecular,
porém cargas
LD1 e LD2 ricas no LD4 elétricas
miocárdio diferentes.
LD5
IAM LD1 > LD2
 LACTATO DESIDROGENASE (DHL)

Padrão de elevação sérica dos níveis de LDH Característico no

IAM

24 horas após início do IAM

Persiste por 10 a 14 dias

 LACTATO DESIDROGENASE (DHL)

Relação LD1 > 0,7 Sensibilidade Diagnóstica

LD2 de 99%dos casos de IAM

Valores elevados em outras condições além do IAM:

* Anemia Megaloblástica
* Choque
* Neoplasias
* Hipóxia

Valores de referência: Até 480 UI/mL

 CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)

Isoenzima presente nos tecidos muscular e cerebral

Impede que haja uma rápida depleção de ATP e

abastece os músculos com fosfato de alta energia

Existe como três enzimas diméricas

CK-MM (CK-3)

CK-MB (CK-2)
Enzima apenas
associada à
mitocôndria CK-BB (CK-1)
 CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)
no tecido cerebral (raramente presente no
CK-BB (CK-1)
sangue)

CK-MB (CK-2) forma híbrida, predominante no miocárdio

CK-MM (CK-3) músculo esquelético

Encontradas no citossol ou associadas

à estruturas miofibrilares
 CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)

Precoce na indicação de lesões dos músculos esquelético e

cardíaco

Representa a atividade de suas isoenzimas na totalidade

Concentração plasmática Eleva-se 4 a 8 horas

Ferramenta biológica
diagnóstico IAM Picos 12 a 24 horas

Desvantagem

Músculo esquelético e Normal em 3 a 4 dias

músculo cardíaco
 CREATINO FOSFOQUINASE (CPK ou CK)
... Além do IAM

Distrofia Muscular Miopatia Alcóolica

Progressiva

Infarto Pulmonar Reações Psicóticas

Agudas

Valor de Referência:

* Para mulheres: até 170-175 ng/ml

* Para homens: até 180 ng/ml

 CREATINO FOSFOQUINASE FRAÇÃO MB (CK-MB)

CK-MB : 20% da CK total no

Doenças Coronarianas tecido cardíaco
CK: zero a 3% no m. esquelético
Dosagem de CK-MB:

* Verificação da extensão do IAM e avaliação do prognóstico

CK-MB Especificidade para doenças do miocárdio

Especificidade quando há lesões no

miocárdio E no m. esquelético
 CREATINO FOSFOQUINASE FRAÇÃO MB (CK-MB)

ÍNDICE RELATIVO CK-MB

100% x
= CK Total
(CK-MB INDEX)

< 4% Músculo esquelético

>4% < 25% Músculo cardíaco
> 25% Macro-CK

Fonte:Bioquímica clínica-Um texto Ilustrado em cores

CREATINO FOSFOQUINASE FRAÇÃO MB (CK-MB)

Eleva-se 4 a 8 horas

Pico máximo 12 a 24 horas

Normal 48 a 72 horas
CREATINO FOSFOQUINASE FRAÇÃO MB (CK-MB)

...CK-MB eleva-se também

Outras desordens
coronarianas

Especificidade
 Análise CK-MB sérico

CK-MB Enzimático:
Enzima Substrato Complexo Enzima-
Substrato
Método Colorimétrico

CK-MB Massa:
AcMo
CK-MB Complexo “antígeno-
anticorpo”

resultados mais confiáveis

Método Imunométrico

melhor sensibilidade analítica

Detecta enzimas
ativas e inativas
 CK-MB

CREATINO FOSFOQUINASE FRAÇÃO MB (CK-MB)

Vantagem CK-MB Massa X CK-MB Enzimático:

* Teste de Massa detecta lesões no miocárdio 1 a 2 horas

antes que a CK-MB Enzimático

Desvantagem CK-MB Massa:

* Ocorre aumento após danos em outros tecidos não cardíacos

(músculo liso e músculo esquelético) Falso positivo

Valor de Referência:

* CK-MB Enzimático: até 25 UI à 37°C

* CK-MB Massa: até 5,1 ng/ml

 MACRO-CK

São duas enzimas macromoleculares

MACRO-CK1 MACRO-CK2

complexo de CK-BB ou CK-MM complexo de origem

ligado à IgA ou IgG mitocondrial- associado à
neoplasias

Arquivos Brasileiros de Cardiologia 66(3), 143,1996

 Por quer a MACRO-CK pode dar resultado falso-positivo?

DOSAGEM DE CK-MB

AcMo Anti fração M do dímero CK

inibe não inibe

Isoenzima MM e subunidade MACRO-CKBB (CK-BB atípica

M da CK-MB ligada a IgG)

Quantificadas a 37°C Não é inibida nem a 45 °C por

20 minutos
 CK CK Macro CK

M M M B B B

Anti-M Anti-M Anti-M

Anti-M Anti-M
Anti-M

CK-MB = 70 UI
45°C/20min. M B + Macro BB

CK-MB =40 UI Macro-BB

CK-MB real : 70-40 = 30UI
 MIOGLOBINA
MIOGLOBINA

Teste não enzimático para o IAM

MIOGLOBINA hemeproteína de ligação do O2 presente nos

músculos esquelético e cardíaco

2% da proteína total do músculo presente no

citoplasma

Lesões celulares durante o IAM

Liberam Mioglobina no sangue

MIOGLOBINA Peso Molecular : 17,7 KDa

Rápida cinética

Um dos primeiros marcadores séricos de IAM

Elevação 2 horas Pico 5 a 12 horas Normal 24a

36 horas

detectar Os rins a eliminam

reinfarto rapidamente
 MIOGLOBINA

Pode estar elevada em outras situações:

* Lesão muscular esquelética

* Atrofia Muscular Progressiva

* Insuficiência Renal Grave

* Uso de cocaína

Valor de Referência:

* Até 70 ng/ml
 TROPONINA
Proteínas que atuam na regulação da contração do músculo estriado
+ Ca2+ intracelular

Actina (filamento fino) Miosina (filamento grosso)

3 tipos distintos :

TROPONINA I Subunidade inibidora de Actina

TROPONINA C Subunidade ligada ao Ca2+ e reguladora da

contração

TROPONINA T Subunidade ligada à miosina

 TROPONINA

TROPONINA I Possui 3 isoformas:

2 músculo 1 músculo
esquelético cardíaco

Isoformas mais utilizadas no diagnóstico de IAM são:

TROPONINA T cTnT

TROPONINA I cTnI
 TROPONINA
cTnT
Marcadores precoces do
cTnI IAM 4 a 7 horas

São liberadas
praticamente ao
mesmo tempo que
a CK-MB

Picos 12 a 18 horas

Normalização 10 a 12
dias
 TROPONINA

Vantagem das Troponinas em relação à CK-MB:

maior especificidade para permitem detectar pequenas

lesão do miocárdio lesões miocárdicas

CK-MB é encontrada em
tecidos não cardíacos Pequenas lesões miocárdicas
não são detectadas na
mensuração de CK-MB
 TROPONINA

cTnT cTnI

*Não possui especificidade *Confinada ao miocárdio

total para o miocárdio
*Não se eleva em pacientes
com Insuficiência Renal

Valor de Referência:

* Até 1,0 ng/ml

Quadro comparativo da vida média dos marcadores de IAM

Início Pico Normalização

Mioglobina 1 a 3 horas 6 a 9 horas 24 horas

TroponinaT 2 a 4 horas 12 horas 7 a 10 dias

Troponina I 4 a 6 horas 12 horas 7 a 10 dias

CK-MB 3 a 5 horas 24 horas 2 a 4 dias

CK-T 4 a 8 horas 12 a 24 horas 3 a 4 dias