UNIVERSIDADE CATÓ

CATÓLICA DE GOIÁ
GOIÁS
DEPARTAMENTO DE MEDICINA

IMUNOLOGIA
Imunidade Humoral
COMPONENTES DA
IMUNIDADE ESPECÍFICA

Prof. Hermínio Maurício da R. Sobrinho

Ativação de Linfócitos B
A ativação das células B e sua diferenciação em células
secretoras de anticorpos é desencadeada pelo antígeno e
requer células T auxiliares (citocinas).
A imunoglobulina de superfície (IgM ou IgD - BCR) que
serve como receptor do antígeno nos linfócitos B
transmite sinais diretamente ao interior da célula quando
se liga ao antígeno e através da endocitose mediada por
receptor ela envia o antígeno aos sítios intracelulares,
onde é degradado e devolvido para a superfície da célula
B, como peptídeo ligado a moléculas MHC de classe II.

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Ativação de Linfócitos B
Linfócitos virgens antígeno-específicos não podem ser
ativados por antígenos isolados.
Eles requerem um sinal co-estimulatório das células
apresentadoras de antígeno profissionais (B7 x CD28).
Sinais acessórios (citocinas) que podem ser de uma célula
T auxiliar ativada ou, em alguns casos, diretamente dos
constituintes microbianos, são requeridos.
As respostas de anticorpos aos antígenos protéicos
requerem o auxílio das células T antígeno-específicas. As
células T auxiliares que reconhecem o complexo peptídeo/
MHC na superfície da célula B enviam sinais ativadores
para a célula B.
Assim, as células T auxiliares ativadas somente auxiliam
as células B cujos receptores se ligam ao antígeno
contendo o peptídeo que elas reconhecem.
Ativação de Linfócitos B
Anticorpos são produzido com a função principal de neutralizar
e eliminar o antígeno que estimulou a sua produção. Esse
processo de eliminação é feito de diversas formas, através da
fixação do complemento, opsonização, reação anafilática
(desgranulação de mastócitos), neutralização da substância,
aglutinação, etc.
A Célula B ou linfócito B (LB) é capaz de reconhecer o antígeno
diretamente pela ligação com receptores de superfície, como IgM
monomérica e IgD. Após o reconhecimento, há uma seleção de
imunoglobulinas. O epítopo ligado à IgM monomérica forma um complexo,
que é então fagocitado pelo LB. Este complexo dentro da célula vai até ao
núcleo e ativa genes específicos para produzir endonucleases, que são
enzimas que vão deletar (apagar) genes de diversas imunoglobulinas e
deixar somente um isotipo específico. Esse isotipo, como por exemplo a
IgG, é produzido pelo gene restado e lhe são acrescentados as
características que a tornam específicas contra o antígeno. Após isso, as
imunoglobulina específicas são liberadas.
Ativação de Linfócitos B
Uma molécula efetora particularmente importante, que tem
como uma de suas funções dirigir todas as fases da resposta
das células, é a molécula de superfície da célula T conhecida
como ligante CD40 (CD40L) que se liga à molécula CD40 de
superfície da célula B. A ligação do CD40 ao seu ligante ajuda
a estimular a célula B em repouso a retomar o ciclo celular, e é
essencial para as respostas da célula B aos antígenos timo-
dependentes (Ags protéicos).
Embora as células T auxiliares ativadas peptídeo-específicas sejam
necessárias paras as respostas de células B a antígenos protéicos, muitos
constituintes dos micróbios, como os polissacarídeos bacterianos podem
induzir as células B a produzirem anticorpos na ausência de células T
auxiliares peptídeo-específicas. Esses antígenos microbianos são
conhecidos como antígenos timo-independentes. O segundo sinal
necessário para ativar a produção de anticorpos a antígenos timo-
independentes é fornecido diretamente pelo reconhecimento de um
constituinte microbiano comum ou por uma célula acessória não derivada
do timo.
A RIH não é feita somente por células B, mas necessita da
participação (cooperação) de linfócito T helpers que vão
regular a atividade da resposta ( através das interleucinas),
sendo os LT então de extrema importância. O SMF (fagócitos
mononucleares) são importantes na apresentação do antígeno
ao LTh, mas também as células B tem a capacidade de
apresentar o antígeno ao LTh.
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Para se desenvolver uma RIH, é necessária apresentação do
antígeno ao linfócito B. Isso é feito de forma direta , ou seja, o
LB entra em contato direto com o antígeno sem a
necessidade de célula apresentadora de antígeno. Nesse
contato, há interação do antígeno com o receptor de
superfície IgM. Como veremos adiante, essa interação
antígeno-IgM participa da ativação para proliferação e síntese
de imunoglobulinas pelos LB. Esse mecanismo básico de RIH
é eficaz contra antígenos de natureza lipídica, polissacáride
ou glicídica.
Quando o antígeno é proteico, o mecanismo inicial para a
ativação da RIH não é apenas a interação LB-antígeno, mas
também a extrema participação dos linfócitos T helpers. As
APCs (células apresentadoras de antígenos) ou os LB vão
apresentar o antígeno protéico aos LTh que vão se ativar, e
produzir interleucinas.
Essas interleucinas vão interagir com os LB e estimular o
segundo sinal para ativar o LB.
O primeiro sinal é gerado na interação LB (IgM) com
antígeno.
As interleucinas mais importantes são : IL-4 e IL-2. A IL-4 é a
mais importante de todas e fundamental para o
desenvolvimento dos linfócitos B, sendo produzidas pelos
LTh2 (LThelpers-2).

O antígeno proteico necessita da participação dos LTh.

Se o paciente tiver deficiência de linfócitos T (síndrome de Di
George) ou ausência de timo, terá muita deficiência na
resposta imune humoral ( e celular) contra antígenos
proteicos. Por isso esses antígenos são denominados
antígenos timo-dependentes.
Os antígenos não-proteicos, que podem ser eliminados pelas
RIH sem o auxílio dos LTh são denominados anítgenos timo-
independentes, de natureza lipídica, polissacáride ou glicídica.

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 Ativação do LB LTh Resposta Imune

CD40L
Antígeno MHC IL-4

.
CD40
Igα e BCR
IgD Igβ
BCR
LB

. LB

Ag
.

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Ativação da Via Clássica do ADCC
Complemento Via Clássica
Célula NK

C4a
C2a GrB

C2
C4 C3a

C3b

C4b
C2b
C3 C3b
C3 convertase

C5 convertase
C4b2b3b
de via Clássica

ADCC Desordens da função imunológica são causas de muitas

Célula NK doenças.
A unidade básica de todas as imunoglobulinas consistem de 4
cadeias de polipeptídeos ligados por pontes dissulfeto. São
duas cadeias pesadas (55.000-70.000 daltons) idênticas e
duas cadeias leves (23.000 daltons )idênticas.
Tanto as pesadas quanto as leves tem na região carboxi-
terminal uma região constante e na extreminade amino-
terminal, um região variável. Na região variável de todas as
cadeias de todas as imunoglobulinas possui uma região
hipervariável, que juntamente com sua conformação
tridimensional, é responsável pela interação com o antígeno (
especificidade).

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Estrutura de Imunoglobulina

6
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