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05- Agentes mutagênicos

Biologia Molecular (Universidade Regional Integrada do Alto Uruguai e das Missões)

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Baixado por Ewellyn Almeida (damagatinhalili01@gmail.com)
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Agentes mutagênicos
 São substancias/compostos que tem um potencial de gerar mutação
o Pode ser mutação silenciosa
o Ou mutação que cause danos permanentes
 Mutações espontâneas ocorrem em frequência basal (ocorre normalmente)
 Mutações induzidas ocorrem em uma frequência que supera o basal (tem uma taxa
maior que o nível basal e são as que normalmente causam problemas)
o São induzidas por agentes mutagênicos
o Tem caráter mais agressivo com potencial de gerar um dano (mais graves)
 Os agentes mutagênicos podem ser divididos em:
o Químicos: agentes metilantes, sais de metais radioativos, alcatrão (composto do
cigarro), brometo, benzeno, benzopireno, etc
o Físicos: radiações ionizantes (raio x, radiação alfa, beta e gama) e radiação
ultravioleta (não ionizantes)
 Químicos
 Temos 4 principais grupos de mutagênicos químicos que fazem reações com o DNA
1. Agentes alquilantes
o vão reagir com o DNA e adicionar grupos etil ou metil nas bases da cadeia
carbônica e isso troca o pareamento
o modificação no pareamento de bases
o guanina vai se ligar a timina daí  PROBLEMA
o as bases vão se ligar com o par errado
o pode produzir erros no pareamento pela modificação
2. análogos de base
exemplo:
o normalmente a timina se ligaria numa adenina
o se a timina fica ionizada ela não se liga mais a adenina e sim a guanina
o o bromo se liga e pode induzir a uma forma ionizada da timina
o modificação no pareamento de bases, oriunda de uma substituição da base
inicial  ERRO
3. agentes desaminantes
o existem substancias que tem o potencial de tirar o grupamento amina e daí
fica com um radical livre  faz com que vire outra base
o retirada de grupamento amina da base nitrogenada e posterior transformação
da base. Exemplo: C  U
4. agentes intercalantes
o compostos que vão se intercalar entre as bases nitrogenadas
o não era pra ele estar ali mas ele esta porque tem potencial químico para isso
o como se fossem “parasitas” se grudam na fita de DNA e causam uma
modificação
o podem causar inserções ou deleções
o podem intercalar em fita simples
o compostos que se fixam no DNA forçando modificações nele
o podem ser:
 intracadeia
 intercadeia
 monoadição

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5. componentes de alimentos
o aflatoxina B  causam câncer de fígado em humanos
o essa substancia se liga direto numa guanina
 Físicos
 Existem diferentes fontes de radiação: raios gama, raios X, ultravioletas e luz visível
 Formam-se radicais livres positivamente carregados (íons) devido ao processo de
penetração
 Tomar banho de sol é induzir mutação na pele
1. Radiação ionizante
o Tem o potencial de gerar um radical livre no corpo e vão ter uma grande
radioatividade
o Tem a capacidade de formar espécies reativas (ions) na célula  MUITO
TOXICO  ALTERA TODO O METABOLISMO E SOBREVIVENCIA
CELULAR
o Pode ser utilizada para diagnósticos médicos também pois penetra em tecidos
vivos em consideráveis distancias
o Tem uma quebra nas ligações do açúcar com o fosfato  pode levar a
alterações do cromossomo
o Essas radiações levam a produção de espécies reativas
o A mesma dosagem de radiação pode ser obtida por um longo período de tempo
ou alta intensidade num curto período  consequência é a mesma
o Terapia anticâncer
 Aumento da frequência dessas quebras cromossômicas
(fosfodiester) provocam letalidade nas células
 Radioterapia atinge principalmente as células que tao em
mitose (células cancerígenas)
2. Radiação não-ionizante
o Radiação que não forma ions (espécies reativas)
o Exemplo: sol  raions UV

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o Tem baixo efeito mutagênico


o Esse efeito mutagênico pode aumentar ou diminuir dependendo da incidência
o A UV absorvida vai causar efeitos principalmente nas purinas  vai ocorrer
um erro no pareamento, antes 5’-3’ e depois 6’-4’  pode transcrever e traduzir
errado pois o núcleo ta todo defeituoso (vai entrar em autofagia)
o Depende da energia vai causar mutações nas moléculas ou não
o Embora a luz ultravioleta não tenha energia suficiente para induzir ionizações,
ela carrega uma energia suficiente para ter uma mutação na molécula
o Multicelulares  atingem apenas camadas de células superficiais
o Unicelulares  potente agente mutagênico
o Formação de dímeros de pirimidinas
 Dímero de timina (ligar timina com timina)
o Erro de pareamento
 Ao invés de 5’-3 é 6’-4’
o Fotoproduto: incidência de raios UV
o A relação entre a taxa de mutação e a dose de UV é muito variável, dependendo
do tipo de mutação do organismo e das condições empregadas
o
 Mecanismos de reparo do DNA
 Indivíduos mutantes são aqueles que sobrevivem
o Depende do grau de exposição
o Do mecanismo de reparo do organismo
o Mutação benéfica
o Predisposição genética
 Mecanismos de reparo  revertem os efeitos de processos mutagênicos artificiais
ou naturais sob o DNA
 Podem sobreviver quando sua troca genética não é prejudicial ou é benéfica
 A maioria das mutações é desvantajosa, impede a sobrevida celular

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