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Caroly Mendon~a Zanella C rdo 0

Manual de controle de quaJidade de materias-prirnas vegetais para farrnacia magistral



Pharmabooks

sao Paulo,SP 2009

A autora completa a obra com um rico resume das monografias de drogas vegetais e fltoterapkos mais utilizados na farmacia moderna que constam das mais importantes farmacopeias do mundo.

Finalizando, em uma palavra, um livro indispensavel a todo profissional farrnaceutko que se dedica de forma seria e consequente a irnplantacao ou irnplementacao do uso raciona! e cientifico de produtos fitoterapicos em nosso pais.

Paulo Chanel D. Freitas, prof. Dr.

Professor de Farmacognosia Faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade de S. Paulo

Surnario

Defini~6es 13

1 - mtroducao 17

2 - Amostragem 19

3 - Caracterfsticas orqanolepticas ou Sensoria is 25

4 - Material Estranho 27

5 -Identifica~ao sotanica 29

6 - Ensaios Ffsico-Qufmicos : ······· · .. ·· 33

7 - tdentificacao Qufmica · .. ·· .. · · .. ········ ··· 4

8 _ Qualidade, Legisla~ao e Limites Microbianos das Drogas Vegetais 69

9 - Avaliacao do Laudo de Analise 75

10 - Comentarios sobre outras Analises 77

11 - Monografias resumidas e compiladas pela Farmacopeia Brasileira,

British Herbal Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, WHO e

United States Pharmacopoeia 83

12 - Posologia e Formas Farmaceuticas 117

13 - Bibliografia 141

14 - Apendice • ·· · ·· 147

.DEFINIC;OES

Boas praticas de manlpulac 0 m f rmaclas (BPMF)1 . conjunto de medidas que visam assegurar qu os produtos sejam consistentemente manipulados e controlados, com p drOe de qualldade apropriados para 0 usa pretendido e requerldo na prescrtcao.

Controle de qualidade' - conjunto de operacoes (proqrarnacao. coordenacao e execucao) com 0 objetivo de verlficar a conformidade das preparacoes com as especificac;6es estabelecidas.

Desvio de qualidade' - nao atendimento dos parametres de qualidade

MANUAL DE CONTROL::: DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIM':;S VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

, ,I

estabelecidos para um produto ou processo.

Droga vegetal2 - planta medicinal, ou suas partes, que passou por processo d: coleta, estabilizacao e secagem, podendo ser fntegra, rasurada, tnturada ou pulverizada.

DEFINI~OI

I," I~ .•

Derivado de drog~ vegetal2 - produtos de extracao da materia-prima vegetal: extrato, tmtura, oleo, exsudato, suco e outros.

Lote ou partida' - quantidade definida de materia-prima, materl I de embalagem ou produto obtido - em um .. unico processo, (Ill] 1 caracterfstica essencial e a homogeneidade.

Manipulacac' - conjunto de operacoes com a finalidade de elaborar preparacoes magistrais e oficinais ou fracionar produtos industrializados para uso humano.

Marcador2 - componente ou c1asse de compostos qurrmcos (ex: alcaloides, flavonoides, acidos graxos etc.) presente na materia-prima vegetal, ideal mente 0 proprio, principio ativo, que preferencialmente tenha correlacao com 0 efeito terapeutico. utilizado como referenda n controle de qualidade da materia-prima vegetal e dos medicamento fitoterapkos.

Materia-prima vegetaP - planta medicinal fresca, droga vegetal OU derivada de droga vegetal.

'Medicamento' - produto tarrnaceutico tecnicamente obtido Oll elaborado com finalidade profilatica, curativa ou para diaqnostico.

,Ex~rat?3 - preparacao concentrada obtida de drogas vegetais ou arumais, frescas ou secas, por meio de um dissolvente aproprlado, sequido de sua evaporacao total ou parcial e ajuste do concentrado a padr6es previamente estabelecidos.

Extr~to fluldo- - preparacao oficinallfquida obtida de drog s v getai , ma~lp~lada de maneira que cada ml contenha os princlplos atlvo soluveis de 1 9 da droga respectiva, devidamente dessecada 0 ar livre. E obtido por percolacao e percolacao fracionada.

Fa.rmacogeno - parte ou orgao da planta que apresenta substanc: s ativas com a<;ao farrnacoloqka.

Fitoterapico2 - medicamento obtido a partir, unicamente, de rnaterlasprimas ativas vegetais. E caracterizado pelo conhecirnentoda eficacia dos riscos de seu usc, assim como pela reprodutibilidade e constanda de sua qualidade. Sua eficada e seguranc;a e validada atravss de I~va~tam:nt~s etno-farma,cologicos de utilizac;ao, documentaC;Oes tecnlco-CientlfJcas em publicacoes de ensaios c1fnicos fase 3, mo sa considera medicamento fitoterapko aquele que, na sua composicao, Inclu~ s~bst.3ncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as assooacoes destas com extratos vegetais.

Formula fitoteraplcae - relacao quantitativa detodos os componentes de um medicarnento fitoterapico.'

Garantia da qualidads! - esforco organizado e documentado dentro de uma empresa no sentido de assegurar as caracteristicas de um produto, de modo que cada unidade esteja de acordo com suas especificacoss.

Insumo' - materia-prima e materia is de embalagem empregados na manipulacao e acondicionamento de preparacoss magistrais e oficinais.

Nomenclatura botanica oficial complete- - genero, especie. varied d I

autor do binornio e familia. '

Nomenclatura botanka oficiaP - genero, especie e autor.

Nomenclatura botanda- - genero e especie.

Nurnero do lote' - desiqnacao de nurneros e/ou letras que permit fli identificar o lote e, em caso de necessidade, localizar e revisar tod operacoes praticadas durante as etapas da manipulacao.

Prazo de validade' - periodo de tempo durante 0 qual 0 pro se rnantern dentro dos limites especificados de pureza, quail identidade, embalado e estocado sob as condicoes recomend d ,

Preparacao' - procedimento farmacotecnico para obtenc I II) produto manipulado que compreende a avaliacao farm e l~ltlc I 11 prescricao, manipulacao, fracionamento de substancias OU r hilt industrializados, conservacao e transporte das preperaco s m JI tb .II. e oficinais.

. Preparacao magistraP - forrnulacao preparada n f rrn, ell! " P "tit II

,~ NIJAI I r ONI~QL.e DE OUALIDAD~ D~ MAT~RIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

UfI1'l pr scrlcao emitida por profissional habilitado, individualizada, que d t rmlna sua composicao. forma farmaceutka, posologia e modo de u r,

Prepara~ao oficinal- - forrnulacao preparada na farrnacia cuja formula esta contida no Formulario Nacional ou em Forrnularios Internacionais reconhecidos pela ANVISA,

Principio ativo de medicamento fltoteraplco- - substancia ou classe (ex: alcaloides, flavonoides, acidos graxos etc.) quimicamente caracterizada, cuja acao farrnacoloqica e conhecida e responsavel, total ou parcialmente, pelos efeitos terapeuticos do medicamento fitoterapico.

Quarentena' - retencao ternporaria de insumos, preparacoes basicas ou preparacoes manipuladas, isolados fisicamente meios que irnpecarn sua utilizacao. enquanto esperam decisao quanto a liberacao ou rejeicao.

Rastreamento' - conjunto de informacoes que permite 0 acompanhamento e revisao de todo 0 processo da preparacao rnanipulada.

Tintura' - medicamento Ifquido resultante da extracao de drogas vegetais ou animais, preparada sob temperatura arnbiente por percolacao ou rnaceracao.

Valida~ao' - ate documentado que atesta que um procedimento, processo, material, atividade ou sistema esteja realmente em condicoes de conduzir aos resultados esperados.

Verifica~ao' - operacao documentada para avaliar 0 desempenho de um instrumento, comparando um pararnetro com determinado padrao.

1 ROC nO 67 de 8 de outubro de 2007, 2 ROC nO 48 de 16 de marco de 2004,

F rmecopeie dos Estados Unidos do Brasil, 2a edicao, 1959,

I~TRODUC;Ao '

As farrnadas corn rn nl ul ~ao evolufram muito nesse corneco

de seculo. 'fazendo com ~I I I IEl~ao brasileira acompanhasse tal

desenvolvimento edt " r garantlr a qualidade dos services

prestados pelo setor. 0 COM"r CJ lr ntl da qualidade integram uma

nova era de medlcam nom nl ul do xcluslvos e personalizados,

Essas farrnacias podem em d pequenas lnoustrias e

continuam a se aprlmor r r I t' ndr de melhor forma possfvel a

populacao que busea seu s rvl~o •

o controle de qualidad r t sp etos peculia res e de grande

importancia que sao aprendldo com priltlca e ,a rotina d,as analises, alert) do desenvolvimento d nov metodologlas que visarn maior

confiabilidade nos resuitaldo .

Neste livro sac abord d s ansfses de diferentes graus de complexidad,e exlgld s p I ROC67/2007, complementad,as, por outras muito importantes que st 0 c1tadas na literatur~ espe~allzad~ sobre fitoterapicos, Mlnha xperl~ncia mostra que alnda sao mUI~os ?s problemas n 55 5 tor, Infellzmente. Os mais comuns sa~ c~~tamJnac;ao microbiolOgies, sujldades, ausencia ou baixo teor de pnnopios ativos e

umidade elevada,

A materia-prima' de origem vegetal esta sujeita a uma serie de problemas que um controle de qualidade eficie~te p~~e resolve~, occrrern. com certa frecuencia. equfvocos nos quais especies veg~tals sao trocadas e confundidas. Cascara sagrada - Rhamnus =»:

Oe Candole - e trocada por frangula ou vice-versa; 0 boldo do Chile

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-

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MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS·PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

- Peumus boldus Molina - e confundido com tres ou quatro outras espeoes igualmente denominadas boldo. 0 nome comum das plantas e causa frequente de enganos. Assim, urna mesma planta pode ter diversos nomes comuns, ao passe que um mesmo nome comum pode designar diversas plantas. As analises morfol6gica, anatomlc , quimica e cromatogrMica devem ser usadas de forma integral se r almente quisermos resultados seguros. Uma analise nao dispensa a outr .

A analise da materia-prima vegetal destinada a elabor ~ao de medicarnentos pode ser dividida em tres procedimentos fund m nt is: amostragem, identificac;ao botanica e qufmica, seguida da verific ,ao de pureza e avaliacao,

A amostragem e essencial ao sucesso da analise. A amostra deve r obrigatoriamente representativa do lote, exigindo para isso uma seri de providencias e cuidados, como veremos nos capitulos seguintes.

A identificac;ao e a pureza devem ser norteadas pelos metodo adequados, seguidos rigorosamente. Identificar corresponde, do ponto de vista botanko, a cornparar 0 "material problema" com um "material padrao" ou com uma monografia especializada. Do ponto de vista quimico, realizar testes simples que acusem a presenca de grupos quimicos, seguidosdacromatografia em camada delgada, para identific r as substances de interesse. Em se tratando de material destinado ao preparo de medicamentos, nao basta estar correta a especie vegetal; e preciso que ela contenha os principios ativos, verificar a ausenda de impurezas e se 0 material esta em condlcoes que permitam 0 uso.

AMOSTRAGEM

Antes de iniciarmos as analises para verificacao da qualidade das rnaterias-primas vegetais, e necessario que seja feita uma amostragem.

Assim que a materia-prima chega a farrnada. uma amostra representativa deve ser retirada e enviada ao laborat6rio para analise. Essa amostra deve ser suficiente para realizacao das anahses em duplicata e guarda de uma retencao. Ela deve estar devidamente etiquetada e acompanha da docurnentacao, que consta da nota fiscal e do laude do fabricante e/ou distribuidor.

Enquanto uma amostra esta sendo analisada, a materia-prim deve permanecer em quarentena, ate que possa ser liberada para rnanipulacao. Em caso de reprovacao. entrar em contato com 0 fornecedor imediatamente solicitando sua troca. Se os resultado nao forem satisfat6rios, peca que outro analista refaca as analises, se possive!. .

Se 0 fornecedor sugerir reanalise, que ela seja feita com a SUA materia-prima e por um terceiro laborat6rio.

As analises aqui sugeridas sao facilmente executaveis p 10 laborat6rio de controle de qualidade das farmacias com manipulacao sao 0 minima necessario para garantir que 0 medicamento fttoteraplco manipulado leve a acao farmacol6gica esperada.

As farmadas com manipulacao adquirem quantidades pequen materia-prima vegetal, geralmente entre 1 kg e 2 kg, e com fr 0 os profissionais questionam sobre a amostragem - se e nece como faze-la. alern da quantidade a ser amostrada.

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M NItAI III t I.lNIfI 1.1 Db QIJA~IOAOE oe MNeRlAS·PRIMAS Vr:GETAIS PAllA FARMACIA-MAGISTRAL

or deflnl~ao, a amostra deve representar 0 lote todo. Por isso, as 'f rm copeias e a IIteratura fornecem subsknos para que essa regra seja umprida, levando em conta 0 tamanho do lote e a quantidade de material a ser analisado. Nesse caso, serao abordadas as regras definidas

/" para pequenas quantidades.

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AMOSTRA

REPRESENTA

A Organiza<;ao Mundial da Saude (1998) diz que todas as embalagens devem ser analisadas, de um total de cinco unidades. A Farmacopeia Brasileira, quarta edi<;ao, estabelece que, de uma a 10 embalagens de materia-prima, deve-se escolher aleatoriamente de uma a tres para serem amostradas. A Farmacopeia Alema (1991) diz que, ~e 0 total de embalagens for de ate tres unidades, todas devem ser amostradas.

Assirn, no caso das farmacias magistrais, podemos usar a regra definida pela Farmacopeia Brasileira: se a quantidade de embalagens adquiridas for de ate 10 unidades, deve-se, entao, amostrar pelo menos tres. Tarnbem podemos aplicar as regras ditadas pela OMS ao verlficar as condi<;6es gerais da embalagem e r6tulo de todas elas; se tod 5 e tiverem de acordo escolher, aleatoriamente, tres para serem ltT10 trad s.

A Ilh ntld de a ser analisada esta definida nas farmacopeias. Para , III 11 qlJ fltldades a Farmacopeia Brasileira estabelece uma amostra 111(111111 i 1 t g. P r m, para fermaoas com manipula<;ao, as analises a

r III r II j 1 Iil 0 Ju 'tlflc m essa quantidade.

t bela com as quantidades necessarias ttl nu I.

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CAPiTULO 2 • AMOSTRAGE.tyI

Orogas Irrtolras 0 rasuradas
Material C r ct rr tic: Id ntlfl' ~ao Identificac;ao
Perda por botanic qulmica
dessecacao estranho nsorl I ml'lCrose6plca generica
2g 50 9 . 10 g 29
Total: 64 g
Droqas pulverlzadas
Id ntlflca~ao
Perda por Material . Caracteristicas De crl~ao qulmlca
dessecacao estranho sensoriais generics
2g 25 9 - 109 29
Total: 39 9
Extratos secos
Caracteristicas Identlflca<;ao
Perda por Solubilidade pH Descricao qulrnlca
dessecacao sensoriais generica
,
0,5 9 1 9 - 19 59 29
Total: 9,5 9
Extratos e tinturas
Caracteristicas ldentlficacao
Densidade pH qufmica
S61idos totais relative sensoria is qenerica
2 9 25 mL 10 mL 20 mL 10 mL
Total: 67 mL E recornendavel guardar, alern da quantidade submetlda c1I nalise. uma amostra de retencao devidamente identificada p r V ntuals reanalises. 0 prazo para guarda desse material nao 'fol d flnldo pela RDC 67. Sugerimos que acompanhe 0 mesmo p rrodo ~ 1 warda do certificado de analise do fornecedor, que deve p rm n e r rqulvadC?~ no mlnimo. durante seis meses ap6s 0 tsrmino do r 0 cl V lid cJ do ultimo produto com ela manipulado.

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MANUAL DE CONTROll: DE QUALIDADE DE MATtRIAS.PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

A coleta do material depende da forma como se apresenta.

As materias-primas acondieionadas em sacos plasticos devem ser amostradas na parte inferior, media e superior da embalagem. No caso de di-ogas inteirase rasuradas, a coleta pode ser manual, desde que 0 anaJista esteja calc;ando luvas descartaveis. Se a materia-prima estiver pulverizada, pode-se utilizar um coletor apropriado (tubo com tampa acionada pela extremidade oposta) ou furar a embalagem na parte superior, no meio e embaixo paraamostragem. Coloear as diferentes porcoes em saco plastico limpo e seco, fecha-lo» homogeneizar a amostra. Para materias-primas liquidas, agitar 0 fresco antes de coletar a amostra, 0 que podeser feito com auxflio de urna proveta, ou, para quantidades pequenas, uma pipeta graduada. Em ambos os cases,

. fechar 0 recipiente que contern a amostra e identifica-Io muito bem, de maneira que nao fiquem duVidas quanta a qual materia-prima e, principal mente, que lote ela representa.

Eventualmente; a quantidade de materia-prima pode ser maior do que a espeeifLcada, 0 que levara a uma amostragem e uma tomada de ensaio tambsm maior. Nesse caso.s predso diminuir a quantidade de amostra que sera submetida a analise de qualidade. Utilizamos, entao, o rnetodo do quarteamento. Esse metodo 56 e empregado ~ara drogas inteiras, rasuradas e pulverizadas. Trata-se de arrumar toda a amostra sobre 0 centro de um papel branco riscado em quatro partes iguais, como uma cruz. Com 0 auxfJio das rnaos, espalhar todo 0 material sobre essa superffciee selecionar duas partes diagonalmente opostas, retirar 0 material nelas contidas e pesar,

CAPiTULO 2· AMOSTRAGEM

"

I Nil I III , llN r,,( II OF OUALIDADE DE MAT~RIAS·PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAelA MAGISTRAL

A quantidade da amostra deve estar de acordo com a tabela que se segue, segundo a Farmacopeia Brasileira, quarta edkao.

Tamanho da partfeula

Quantidade da amostra

Inferior a 1 em

250 9

Superior a 1 em

. 500 9

E preciso documentar todas as eta pas da amostragem, etiquetar devidamente as amostras e colocar em quarentena as materias-prirnas vegetais que as originaram ate que todas as analises estejam conciufdas e os resultados registrados.

OR ·AN

ARACTERISTICAS

P I AS au SENSORIAIS

r~plda que dispensa qualquer equipamento. Os an~lise orqanoleptka de s61idos e Ifquidos sao

torm r urns ponta de espatula da amostra e colocar sobre papel de 'fll'tro ou m ntelga;

• com 0 auxflio da espatula. espalhar uniformemente 0 s61ido sobre e papal e observar a cor, cristalinidade (amorfo ou cristalino), pontos com coloracao e/ou aspecto diferentes, higroscopicidade e odor;

_ esfregar um pouco de material entre os dedos para detectar asperezas e untuosidades.

LlQUIDOS:

_ transferir cerca de 5 mL de amostra para um tubo de ensaio limpo

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MANUAL DE CONTROLE DE QUAUDADE DE rvlATER'A5-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAn.; MAGISTRAL

e seco e observar a cor, viscosidade, odor e lirripidez.

Deterrninacao de odor para extratos e tinturas:

- tomar uma tira de papel de filtro de aproximadamente 1 cm de largura por 10 cm de altura e introduzir uma extremidade na amostra de ensaio; aguardar 10 minutes, cheirar e verificar se corresponde as caracteristicas originais do produto.

Observacao: 0 sabor de drogas vegetais, na maioria das vezes, nao e verificado, pois sendo uma analise inicial nao se sabe ainda se ha contarninacao por micro-organismos, meta is pesados ou agrot6xicos.

Diferenciacao rapida entre drogas pulverizadas e extratos secos:

• colocar em um tubo de ensaio uma ponta de espatula do material a ser analisado;

• adicionar cerca de 5 mL de aqua destilada;

• agit f.

RESULTADO:

• se houvsr dlssolu~~o total ou parcial do conteudo trata-se de extrato se 0:

• se nao houver dissoh.IC;~o 0 m ' rial trata-se de droga vegetal.

MATERJAL ESTRANHO

Material estranho e todo e qualquer material orqanico ou inorqanico que nao esteja descrito na monografia farmacopeica, tal como outras partes da planta que nao 0 farmac6geno, outras plantas ou partes delas, insetos ou partes deles, produtos animais, como excrementos, pelos, terra, areia, poeira, pedras e outras sujidades.

Para plantas inteiras e rasuradas utiliza-se 0 metoda macrosc6pico.

Para plantas pulverizadas, alern da visualizacao macrosc6pica e necessario 0 uso de uma lupa para observar a presence de partfculas

estranhas.

Os limites farmacopeicos para material estranho variam de acordo com a planta, A British Herbal (1996) e mais exigente, fixando 0 limite em, no maximo, 2 %.

A quantidade necessaria para analise de drogas inteiras e rasuradas e grande para as farrnacias magistrais: de 100 a 500 g. A Farmacopeia Brasileira (1988) e a WHO (1998) indicam 50 9 para materia is particulados

ou rasurados.

Uma amostra nao representativa, porern, pode levar a erros de avaliacao e trazer series riscos ao paciente que fizer uso de uma droga vegetal misturada com material contaminado.

Materiais necessaries:

- papel manteiqa:

- pinca rnetallc ;

tfl urn M'tO d s .. 10x;

t tim n Iftlca callbrada.

DIMENTO:

• pesar a amostra a ser analisada;

- espalhar a amostra sobre 0 papel formando urnacarnada fina;

- com 0 auxflio dapinca, separar todo material estranho a olho nu;

- com 0 auxflio de uma lupa, separar todo material estranho que nao

tenha side identificado;

- pesar todo 0 material estranho encontrado.

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Calculos da % de material estranho:

P1 x 100 P2 Onde:

PI a peso da amostra;

Pl • peso do material estranho

Ob .: 0 r sultado deve ser expresso em porcentagem.

IDENTIFICA<;AO BOTANICA

Como foi visto na introducao, .identificar sempre encerra a ideia de comparacao. Comparamos 0 material em analise com uma droga padrao ou com aliteratura especializada, como uma monografia farmacopeica ou um atlas farrnacoqnostico. Por melhor que seja a tecnologia utilizada, se na elaboracao de extratos partirmos da droga errada, obteremos sempre um produto inadequado.

As drogas vegetais adquiridas pelas farmacias com rnanipulacao. em sua grande maioria, estao pulverizadas, 0 que nao permite observar as caracteristicas botanicas da parte usada e dificurta sua identificacao. Algumas vezes, as drogas estao rasuradas, ou seja. apresentam-se em fragmentos de 2 ern, aproximadamente. Raras sao as vezes em que as drogas apresentam a parte usada integra .

De qualquer forma, por ser fundamental a identificacao, a analise microscopica deve ser executada. Se 0 farrnaceutico responsavel pelo controle de qualidade nao realizar esse procedimento na farrnacia, deve exigir que a analise seja feita pelo distribuidor da materia-prima e que o resultado conste no laude de analise, alern do numero d lot e vaLidade da droga. 0 profissiohal habilitada para esse orocedlm ntc

a farrnaceutico especializado em farmacognosia. Mesmo n s c SO, quando a analise rnorfo-histoloqica nao for realized n f rm cI I algumas caracteristicas devem ser observadas pelo farm c uti I' nto a olho nu quanto com auxilio de uma lupa, e, prin Ip 1m M't I roc d r a analise dascaractertsticas orqanolepticas (capfturo fl.),

MANUAL DE CONTROLE DE QUAL/DADE DE MATE~IAS-PRIMAS VEGHAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

ou em atlas farmacogn6sticos, sendo de grande ajuda se 0 laborat6rio de controle de qualidade tiver arnostras de algumas especies ja identificadas para compara~ao.

5.1 - Analise macroscopica

Devern ser observadas as seguintes caracterfsticas, conforme 0 6rgao da droga vegetal:

caules aereos: observar a forma, cor, se herbaceo ou lenhoso, ereto ou rasteiro, lisa ou rugoso, piloso ou glabro;

cascas do caule: observar tamanho e forma,a superffcie externa (cor, presenca de liquens, fungos, lenticelas, aOJleos), superffcie interna (cor, estrias, resinas), fraturas (lisa, fibrosa, granulada, laminosa e esquirolosa);

folhas e follolos: pedolo (presenca ou ausencia e tipo de inser<;ao), limbo (forma, cor, transparencia, borda, apice, base, nerva<;ao, superffcie - glabra, pubescente, presenca de glandulas, textura - flexfvel, coriacea, papiracea, membranacea e suculenta);

inflorescencias: tipo (definidas ou indefinidas), cor, receptaculo, flores, bracteas, eixo da inflorescencia, capftulos (floretas, receotacuios. br,3cteas e pedunculos);

flores: tipode flor, pedunculo floral, receptaculo, calice (forma, supetfrcie, tipo), corola (tipo, cor, limbo), androceu (estamss), gineceu (posi~llo do ovario, forma, estigma), grao de polsn:

frutos: tlpo (simples, secos, indescentes, deiscentes, suculentos), form , Of, tamanno, consist~ncia, superffcie, presen<;a de sementes;

sement : tamanho, forma, cor, superffcie - tegumento, cicatrizese excrescancla , r s rv S embrlao;

orgaos subt fir n 0 : 'tlpo (rlzoma, raiz), tamanho, forma, presen<;a

de ramifica~Oesi ere rt 'tic extemas (cor, cicatrizes, gemas,

lenticelas), fratura (flexrv I, 'fr gil, dur I f culenta, fibrosa).

PROCEDIMENTO:

CAPiTULO ~ - IDENTIFICAC;AO BotANICA

As amostras devem ser analisadas sem nenhum tratamento prevto. Tamanho- medir com requa: para sernerites muitcrpequenas, colocar 10 unidades sobre papel milimetrado, medir 0 espaco ocupado e dividir

o resultado por 10, '

cor- examinar sob a luz do dia ou sob luz artificial com 0 mesmo comprimento de onda.

Superficie e aspecto geral . observar a olho nu e com 0 auxflio de uma lupa manual. Usar.o tato para observer as caractensticas descritas, olhar folhas e flores contra luz para observar a presence de glandulas.

5.2 • Analise microscopka

A analise botanies microsc6pica identifica a d'roga vegetal pelas caracterfsticas anatomicas descritas na monografia iarmacopeica e em outras referencias, principalmente os atlas de microscopia. Quando 0 farrnacoqeno encontra-se integro ou em pedacos, a identificac;ao e mais facil do que quando esta pulverizado. Na priimeira situacao, ha condkees especfficas para a preparo do material, de ecordo com a pratica usual de amolecimento, corte, clarificacao. colora<;ao e montagem das laminas para observacao dos tecidos e celulas ao rnicroscopio. No segundo caso, a identifica<;ao fica bastante comprometida. E feita por meio de caracterfsticas que pedern ser observadas sern a orqanizacao tecidual esperada,como por exemplo, a presence de graos de amide caracterfsticos para deterrninadas especies, graos de polen, no caso de flores e inftorescendas, estomatos. presence de peios e dernais anexos epidermicos, gotas de oleos etc. Se 0 material for pulverizado muito fino, pode nao spresentaras caracterfsticas botanicas necessanas para acorreta identificacao.

Procedimento simplificado para drogas pulverizadas:

- numa lamina de microscopia espalhar uma pequena quantidads do p6 da droga;

- pingar1 a 2 gotas de agua destilada;

- cobrir com lamlnula e observar ao rnicroscoplo,

Nli I II I IlNIIU III III (~Ulllir I\II~ or MAr f1111 ,I HIMAS V OGlllllS "ArIA FARMACIA MAGISTRAL

A caracterfsticas a serem observadas dependem do orqao analisado.

e lcarnente, sao: .

• pJderme: pelos, glandulas, estornatos:

• par~nquimas de preenchimeni6, xilema e floema;

• struturas: crista is, glandulas, vasos, fibras, arnido, corantes etc. P ra extratos secos:

A c racteristicas que devem ser observadas sao:

ncia de quaisquer estruturas celulares e restos de tecidos

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ENSAIOS FfsIC9 .. QUIMICOS

6.1 - Perda por dessecacao

o excesso de aqua nas drogas vegetals rssuradas, pulverizadas e extratos secas permite a proliferacao de micro-organismos e a ac;ao de enzimas quedeterioram os principios ativos, comprometendo a qualidade das materias-prirnas vegetais. Independentemente dos processos de secagem a que foram submetidos esses produtos, e necessario verificar se 0 teor de urnidade esta de acordo com 0 padrao determinado pelas farmacopeias, que depend en do da droga, varia de 7% a 12%. Se 0 produto nao for embalado e armazenado corretamente, pode ocorrer contarninacao por fungos e bacterias. Os extratos secos apresentam um limite de umidade mais baixo, 5%.

E importante lembrar que a analise de perda por dessecacao deve ser realizada logo apos a amostragem, para evitar que durante a manipulacao da amostra fatores ambientais, principalmente a umidade relativa do arefetem os resultados e nao exprimam as condicoes reals da materia-prima adquirida.

Os metod os descritos pelas farmacopeias sao 0 metoda gr vlrn trlcc (dessecacao), azeotropico (destilacao) e volumetrico (Karl Fi ch r).

Metodo gravimetrico

o rnetodo gravimetrico e realizado em estufa, com t mpr Itur ntre 100 e 105°e A amostra pode ser dessecada t mb m m d 55 csdor com pentoxido de difosforo R a vacuo.

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Materials necessarlos:

• balanca analftica calibrada;

• dessecador com sflica gel azul;

• espatula;

- pinca inoxidavel;

- estufa a 100-105°(;

- pesa-filtro ou bequer com capacidade de 50 ou 100 mL;

PROCEDIMENTO:

- tarar um pesa-filtro sernltamp do em estufa a 100-1 05°( por 30 minutos;

CAPiTULO 6 - ENSAIOS FisICO-QuIMICOS

- deixar esfriar em dessecador;

- com 0 auxilio de uma pinca, pesar 0 pesa-filtro tampado em

balance analttica:

- pesar exatamente 2g para drogas fragmentadas ou pulverizadas e 0,5g para extratos secos diretamente no pesa-filtro;

- colocar 0 pesa-filtro semitampado na estufa a 100-10S0(;

- deixar dessecar por 5 horas, para drogas fragmentadas ou

pulverizadas; 3 horas para extratos secos, quando nao houver outra deterrninacao ria monografia correspondente;

- deixar esfriar em dessecador;

- pesar 0 pesa-filtro tarnpado com a amostra em balanca analftica.

Importante: nao se deve marcar 0 pesa-filtro com caneta para retroprojetor OIU etiqueta, pois isso pode comprometer a tara do recipiente. Ao dessecar mais de uma amostra, fazer um mapa delas dentro da estufa e prende-lo na porta. No dessecador, etiqueta-lo por fora no local correspondente as amostras. Nao misturar drogas vegetais ou extratos com substances puras e nem drogas vegetais com extratos secos.

Calculos da % de perda por dessecacao:

P, - P2 X 100 P3

Onde:

P, ::: peso do pesa-filtro tampado, contendo a amostra antes da desseca<;ao;

P2 ::: peso do pesa-filtro tampado, contendo a amostra ap6s a

dessecaceo:

P3::: P, - P4:

P3::: peso da amostra;

P4 ::: peso do pesa-filtro tampado vazio;

Obs.: 0 resultado deve ser expresso em porcentagem.

M Nil I I I N111011 (( 1LJAllOi\lP or Mp;r~"IAS·fl'RIMAS veOETAIS PARAFARMACIA MAGISTRAL

I • pH

o pH e urn numero que representa convencionalmente a concen rac;~o dos fons H (hidroqenio) de uma solucao aquosa. ° ensaio tem por finalidade verificar se a solucao aquosa da materia-prima apresenta valor de pH dentro doslimites estabelecidos pela monografia farmacopeica.

A deterrninacao potenciornetrica do pH e feita pela medida da diferenca de potencial entre dois eletrodos adequados, imersos na solucao em exame. Urn desses eletrodos e sensfvel aos fons hidroqenio e o outro eo eletrodo de referenda. de potencial constante. Os aparelhos sao aferidos com preparacoes de solucao tarnpao.

Essa deterrninacao nao e. comum para as rnaterias-prirnas vegetais. Portanto, 0 valor do pH raramente aparece nas monografias farmacopeicas vegetais. A USP 25, por exemplo, cita valor de pH apenas para 0 extrato fluido de alho.

Ja nos laudos de extratos secos e fluidos fornecidos pelos fabricantes e distribuidoras muitas vezes consta essa inforrnacao. No caso de extratos secos. a concentracao em que 0 ensaio foi realizado e citada como sendo a 1 % ou 10%. Vale lembrar que a agua utili~ada para diluicao deve ser destilada e isenta de dioxide de carbono.

Calibracao do aparelho Reagentes:

- solucao tarnpao para calibracao pH 7,00;

- solucao tampao para calibracao pH 4,00;

• olucao tarnpao para calibracao pH 10,00.

A c IIbra<;ao do pHmetro devers ser realizada frente a solucao t mp 0 C:UJos valores de pH serao escolhidos em funcao do pH a ser

r JI I conforme tabela a seguir:

,.

,

• I

CAPiTULO 6 • ENSAIOS FlsICO·QuIMICOS

pH a ser m dido Soluc;Oes tarnpao p/calibracao
Oa7 4,00 e 7,00
7 a 12 7,00 e 10,00' PROCEDIMENTO:

- retirar o eletrodo da solucao de KCI 3M na qual ssta mergulhado; lavar 0 eletrodo com jatos de aqua destilada e enxuqa-lo com lenc;o de papel absorvente;

- imergir 0 eletrodo em um copo de bequer de 25 mL contendo uma das solucoes tarnpao a serem utilizadas na callbracao do aparelho, aguardar por 5 minutos e calibrar;

- retirar 0 eletrodo daprimeira solucao tarnpao, lava-le com jatos de aqua destilada e enxuqa-lo com lenco de papel absorvente;

- imergir 0 eletrodo em um cope de bequer de '25 mL contendo a segunda solucao tarnpao a ser utilizada na calibracao do aparelho, aguardar por 5 minutos e calibrar;

- Se nao houver predsao nas medidas, verificar possfveis danos no eletrodo e troca-lo.

limpeza e conservacao do eletrodo:

- apos utlnzacao, lavar 0 eletrodo com jatos de aqua destilada e enxuqa-lo com lenco de papel absorvente;

- quando fora de usc, conservar 0 eletrodo em solucao de KCI 3 M, de

modo que a juncao ceramics perrnaneca mergulhada nesta solucao.

Deterrnlnacao do pH de soluc;ao aquosa de extrato seco Materiais necessarlos:

- balance anaiftica calibrada;

- bequer de 25 ou 50 mL;

- aqua isenta de CO2;

- potenci6metro ou pHmetro;

I

~

I'

MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MAT~RIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA'MAGISTRAl

- pisseta com aqua destilada;

- papel absorvente macio;

- solucao tarnpao (pH 4,0 r 7,0 , e 10,0),

PROCEDIMENTO:

- preparar a solucao a ser examinada de acordo com a monografia farmacopeica (quando houver) ou com as orientacoes do fornecedor;

- calibrar 0 aparelho usando as solucoes tarnpao indicadas;

- lavar 0 eletrodo com aqua destilada e enxugar com papel

absorvente;

- imergir 0 eletrodo em um bequer de 25 ou 50 mL contendo a solucao a ser examinada;

- aguardar por 5 minutos e ler 0 resultado;

- lavar 0 eletrodo com aqua destilada e enxugar com papel

absorvente;

- apos a utilizacao do aparelho, deve- se, de preferencia, conservar 0 eletrodo em solucao apropriada, norrnalmente de KG

Obs.: para preparar a aqua isenta de dioxide de carbone, ferver agua destilada em recipiente semitampado por uma hora; deixar esfriar em recipierite tampado e empregar. Essa aqua e de usa extemporaneo.

6.3 - S6UDOS TOTAlS OU RESiDUO SECO

Esse ensaio e aplicado a extratos llquidos, moles e tinturas. Esta relacionado a quantidade de partfculas-dissolvidas ou em suspensao nesses Irquidos e tem por finalidade verificar se 0 residue seco encontrase dentro dos limites especificados pel a monografia farmacopeica.

Essas matertas-prlmes vegetais, quando preparadas segundo os pad roes farmecopekos, obedecem as seguintes especificacoes (Farmacopeia Brasileira, 1988): para extratos fluidos, mfnimo de 5%; para tinturas. minimo de 1 %. Os extratos gllc6licos, por enquanto, nao tern espedficacoes farmacopeicas. A segulr apresentamos 0 procedimento

CAPiTULO 6 - ENSAIOS FISICO'QLJIMI II

para extratos fluidos, tinturas e para extratos glicoliC?s com urn. pequena modtticacao, ja que os solventes normalmente ~tlllzados ~ar. \ prepara<;:ao destes nao sao volateis, Os extratos moles na_o estao Cit do por serem raramente utilizados pelas farrnacias com manipulacao,

Materiais necessaries:

- balance anaiftica calibrada;

_ dessecador com silica gel azul;

_ pipeta graduada de 5,0 mL com pera de borracha;

- pinca inoxldavel:

- estufa a 100-105°C;

_ pesa-filtro ou bequer com capacidade para 50 ou 100 mL.

PROCEDIMENTO:

_ tarar um pesa-filtro semitampado ou bequer em estufa a 100- 105°C por 30 minutos;

- deixar esfriar em dessecador;

_ com 0 auxllio de uma pinca, pesar 0 pesa-filtro tampado ou bequ em balance analftica;

_ pesar exatamente 2 9 da amostra diretamente no pesa-filtro ow bequer:

lilt • (Ililft 11111 )lll\lI()Anl l MATtt~IAS.PRIMASVEGETAI5PARAf.!\RMACIAMAGISTRAL

ViP r r 0 llquido (tinturas e extratos fluidos) em banho-maria cur ; os extratos glic61icos devem ser evaporados em bico de

111'" 11 culdadosamente, para nao carbonizar a amostra;

• c locar 0 pesa-filtro semitampado ou bequer na estufa a 100- 10 C;

- deixar dessecar por 3 horas, quando.nao houver outra determina~ao n monografia correspondente;

- deixar esfriar em dessecador;

- pesar 0 pesa-filtro tampado ou 0 bequer com a amostra em

balanca analitica.

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CAP\TULO 6 - ENSAIOS FisICO-QuIMICOS

Calculus da % de solid os totais ou residue seco:

Pl - P2 X 100 P3

Onde:

P1 = peso do pesa-filtro tampado, contendo a amostra liquida antes da dessecacao:

P2 = peso do pesa-filtro tampado, contendo 0 residuo ap6s a

dessecacao:

P3 = P1 - P4

P3 = peso da amostra;

P4 = peso do pesa-filtro tampado vazio,

Obs.: 0 resultado deve ser expresso em porcentagem.

6.4 - Densidade relativa

Densidade relativa e a comparacao entre a massa especifica de duas substancias. No caso de s61idos e llquidos, a densidade relativa e tomada em relacao a aqua. E utilizada para extratos fluidos e tinturas com a finalidade de verificar se a densidade relativa da materiaprima encontra-se dentro dos limites especificados na monografia farmacopeica. Difere da densidade absoluta, para a qual apenas peso e volume da substancia em analise sao levados em conta.

A densidade relativa e determinada com a precisao indicada na monografia, quatro casas decimais, atraves de pknometro, belanca hidrostatica ou densimetro. 0 metoda do picnornetro parsce ser ° mais indicado para a farrnacia com rnanipulacao pelo volum usado no ensaio, ja que para 0 usa do densimetro e preciso dl per d Uri) quantidade maior de amostra Ifquida.

Materiais necessaries:

- picnOmetro simples, sam termOm ro, IIhr I I 1 III

capacldd , no mtntrno:

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I,

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MANUAL DE caNTRalE DE QUALIDADE DE MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

- balanca analftica calibrada;

- banho-maria a 200e ou 25°e;

- terrnornetro calibrado;

- papel absorvente macio.

,.1,

PROCEDIMENTO:

- pesar 0 pknometro limpo e seco em balanca analftica;

- enche-Io com a agua recentemente destllada e fervida de modo

que nao fiquem bolhas de ar e tarnpa-lo:

- remover qualquer excesso de aqua por meio de papel absorvente;

- mergulhar 0 picn6metro em banho-maria a 20° ou 25°e de

temperatura e deixar por 15 minutos;

..

"

~

CAPITULO 6 • ENSAIOS I I "Ql II II II

- retirar 0 picnornetro do banho-maria, rem.over 0 excesso d por meio de papel absorvente e pesa-lo:

- esvaziar 0 picnometro, lavar com etanol e secar bem por melo corrente de ar;

- enche-lo com a substance a ser analisada de modo que nao fiquem bolhas de ar e tampa-to:

_ mergulhar 0 pknornetro em banho-maria a 20° ou 25°e de temperatura e deixar por 15 minutos;

- retirar 0 picnornetro do banho-maria, remover 0 excesso de agua por meio de papel absorvente e pesa-lo.

Importante: nao se deve pegar 0 picnornetro com as rnaos, pois a gordura pode alterar 0 peso do mesmo. Nunca colocar um picn6metro para secar em uma estufa, pois perdera a calibracao. Seca-Io em temperatura ambiente.

Calculos da densidade relativa:

Onde:

m1 = massa do picn6metro;

ml = massa do picn6metro + aqua: m3 = massa do picn6metro + amostra.

6.5 - Solubilidade

Solubilidade e a capacidade de uma substancia se dissolver em OU' r Este ensaio nao e referencia ou teste de pureza. mas fornece inform para aqueles que usam e preparam mediCamentos. No caso esp I'm

de materia-prima vegetal, e importante saber sobre a sol ubi lid d

extratos secas para a rnanlpulacao de medicamentos fltcterapl 0 .

A solubilidade aproximada de substancias farmacop tc ( . rill II

Pharmacopoeia, 2005) e indicada pelos termos descrltlvos:

, fill I lit r IlNI14t II I I ()I)""JJI'II'lI i;)( MAl 'RIAS-I'RIMAS VEGETAIS PARA'FARMACIA MAGISTRAL

rn lito oluver: menos de uma parte de. solvente requerida para

III , I P rt de soluto;

• livre mente soluvs]: de 1 a 10;

• soluvel: de 10 a 30;

• frugalmente soluvef: de 30 a 100'

,

- fracamente soluvel: de 100 a 1000;

- muito fracamente soluvel: de 1000 a 10.000;

- praticamente insoluvel: maior ou igual a 10.000;

- lnsoluvel.

As co~di<;6es farmacopeicas de solubilidade, quando vindas dentro d~s ,solut;oes, podem mostrar traces de impurezas ftsicas. tais como minuscules fragmentos de papel de filtro, fibras e materiais particulados entre outros especificados somente pela monografia individual. '

o te~mo "parcialmente soluvsl" e usado para descrever as misturas nas quais apenas alguns componentes se dissolvem.

PROCEDIMENTO FARMACOPEICO:

-. Pesar O,lg de amostra, transferir para um tubo de ensaio prevla~ente etiquetado com 0 nome da materia-prima e do solvents e adicionar 0,1 mL do solvente a ser testado. Se 0 solvente dissolver total mente a amostra, a substanoa e muito soluvel neste solvente.

- Se a amostranao se dissolver, acrescentar 0,9 mL do solvente a ser testa do. Se ocorrer dtssolucao total da amostra, a sobstanoa e facilmente soluvel neste solvente.

• Sa a amostra nao se dissolver, aaescentar 2 mL do solvente a ser t st do. Se ocorrer dissolu<;ao total da amostra. a substancia e soluvel 't olvente.

mostra ni30 se dissolver, acrescentar 7 mL do solvente a ser ocorrsr dissolucao total da amostra, a substanoa e pouco .... iliLllJlU n t solvente.

CApIIU~O

• Se a amostra nao se dissolver, pesar 0,01 9 de mo r r

dissolver em 10 mL do solvente a ser testado. Se "ocorr r dl olu total da amostra, a substancia e levemente solUvel neste solvent .

- Se a amostra nao se dissolver, transferir 0 conteudo do tuba de en 10 para um copo de bequer de 250 mL e acrescentar 90 rnt do solvents 41 ser testado. Se ocorrer dissolucao total da arnostra. a substancia e muJ.1g, pouco soluvel neste solvente; se 0 solvente nao dissolver totalmente a arnostra, a substancia e insoluvel neste solvente.

PROCEDIMENTO SIMPLIFICADO:

- Pesar 0,1 9 de arnostra. transferir para um tuba de ensaio previamente etiquetado com 0 nome da materia-prima e do solvente e adicionar 2,0 mL do solvente a ser testado. Se 0 sol vente dissolver total mente a amostra, a substancia e soluvel neste solvente.

- Se a amostra nao se dissolver, remover cerca de 1 mL do Ifquido sobrenadante contido no tubo de ensaio, com 0 auxflio de uma pipeta do tipo Pasteur, e transferi-Io para um vidro de reloqio. Certificar-se de que nenhum solido foi transferido para 0 vidro de rel6gio nesta operacao. Deixar evaporar 0 excesso de solvente dentro de uma capela e secar 0 vidro de rel6gio durante cinco minutos em estufa aquecida a 1050C. Observar 0 vidro de rel6gio contra uma superflcie escura,

- Se 0 vidro de rel6gio estiver completamente limpo, a substancla insoluvel neste solvente; se 0 vidro de rel6gio rnostrar-se impr n

por um reslduo solido, a substancia e parcialmente sQhlvel t1 t,

solvente.

6.6 - Cinzas totais

As cinzas totais sao a somat6ria da fisioI6gicas", derivadas do pr6prio tecldo fisioI6gicas", como areia, terra e sujid d farrnacoqeno (WHO,1998).

o procedimento farmacop em cadinho de porcelana, pr vi rn r t I

-,

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"

MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-~IMA5 VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

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de 600°C, ate atingir peso constante. Caso nao haja formacao de cinzas, deve-se diluir 0 reslduo com a~ua quente e filtrar em papel de filtro quantitativo. Incinerar 0 reslduo e 0 papel de filtro e adicionar 0 filtrado as cinzas, evaporando a secure, e incinerar novamente ate obter peso constante.

Outro procedimento posslvel consiste em queimar a amostra em bico de bunsen e depois incinera-la em mufla a 600°C por 6 horas. Em ambos os cases. 0 resultado e expresso em porcentagem.

Materiais necessaries: - cadinho tarado;

- mufla;

- bico de bunsen + tripe com tela de amianto ou chapa aquecedora

ou manta eletrica;

- balanca analitica;

- dessecador com silica;

- capela.

PROCEDIMENTO:

- tarar um cadinho em mufla a 600°C por 30 minutos;

- deixar esfriar em dessecador;

• com 0 auxilio de uma pinca, pesar 0 cadinho em balanca anaiftica;

- pesar exatamente 2 9 para drogas fragmentadas ou pulverizadas diretamente no cadinho;

- quelmar 0 conteudo do, cadinho no bico de bunsen ou na chapa aquecedora, em capela;

CAPiTULO 6 • ENSAIOS PISlco·QUIMI

\ I,(

(

_ ajustar a mufla para J 50°C e colocar 0 cadinho dentro; _ programar aquecimento lento ate 600°C

- deixar na mufla por 3 horas;

_ tirar da mufla e esfriar em dessecador;

_ pesar 0 cadinho com a amostra em batanca analftica.

Se com esse procedimento nao for posslvel obter as cinzas, proce,der da seguinte maneira:

• esfriar 0 cadinho e dissolver 0 resfduo em aproximadamente 2 mL de aqua ou solucao saturada de nitrato de arnonio R;

• em capela, secar em banho-maria, depois em chapa aquecedora € incinerar ate peso constante;

• calcular as cinzas totais em mg por 9 de material seco.

'I NIJAI I ONrROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS:PRIMAS VEGETAIS PARAFARMACIA MAGISTRAL

1 - P2 X 100 P

Onde:

PI = peso do cadinho, contendo a amostra antes.da cessecacao:

P2 = peso do cadinho, contendo a amostra ap6s a dessecacao:

P3 = PI - P4

P3 = peso da amostra;

P4 = peso do cadinho vazio;

Obs.: 0 resultado deve ser expresso em porcentagem.

IDENTIFICAC;AO QUfMICA

Os nsalos qulrnlcos perrnitern identificar a presence de grupos

de substancl nas drogas vegetais. Sao reacoes qenericas de faci]

X CUI;~O. est stes podem ser realizados tanto para a droga como p r tlntur s e extratos, sendo que os melhores resultados sao o S rv dos par a droga vegetal. Deve-se realizar, pelo menos, dois t st s Id n'tlflca~ao diferentes. Se os resultados forem positives. In Ie m 'fort mente a presence do grupo de substancias testado. C. 0 P n um deles d~ positive, deve-se realizar um terceiro teste, U III ndo .. s reativos diferentes dos anteriores, e observar 0 resultado:

'for posltlvo, a droga deve conter 0 grupo de substancias pesquisado; n gatlvo; muito provavelmente ela nao os contern.

Esses testes devem ser realizados mesmo quando a descricao botanka macrosc6pica e os outros testes ffsico-qufmicos estiverem de acordo com as monografias farmacopeicas. Ja observamos, em lnurneras oportunidades, drogas vegetais que atendiam a todos os itens analisados, tais como umidade, cinzas totals, materiais estranhos, descricao botanica macro e rnicroscopica, mas que nao apresentavam sequer traces de substancias ativas, que e 0 mais importante.

7.1 - Identificacao quimica para taninos

Ostaninos sao uma dasse decompostos distribufdos abundantemente no reino vegetal. Sao conhecidos pela sua propriedade de preclpitar protefnas, responsavel pela adstrinqencia e pela capacidade de formar uma camada protetora sobre a pele de animais. Quimicamente sao classificados em taninos condensados e taninos hidrolisaveis. As formulas estruturais sao apresentadas a seguir:

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAs VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

&

OH

H0'CCX. ° .,' OH

I 0:

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~ .OH ~ OH

HOAO'!." I ~ OH

~ 6H

~ OH ~ OH

H01XX~· ° ...' ~

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OH

;t,OH Ho'C(Xo."v

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~ OH ~ OH

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HO~O,!"" ~

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~ OH ~ OH

HOA°'-('" ~

~

OH

Taninos condensados

Acucaras

/

Acido Galice

Elagitaninos

o

Acido , HeaxaidroxidifElnico

Acido Elcigico

G=

JyyOH YOH

OH

Tanlnos hidrolisaveis

CAPiTULO 7 - IDENTIFICA<;AO t)lllt.lh

Alguns exemplos de drogas vegetais com taninos sao: folh I. eascas de Hamamelis virginiana L. (hamamelis), Crataegus monogyn I Jaquin emend. Lindman e Crataegus laevigata (poiret) D.C. (crategd) cascas de Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville (barbatimao),

Material necessario:

- bequer de 50 mL;

- bastao de vidro;

- funil anaiftieo;

- suporte com argola;

- proveta de 20 ou 25 mL;

- 4 tubos de ensaio;

- estante para tubos de ensaio;

- pipeta graduada de 5 mL;

- pera de borracha;

- balance semi-analftica;

- espatula:

- aqua destilada au deionizada;

- alqodao ou papel de filtro;

_ tripe com tela de amianto e bieo de bunsen (ou manta eletrica ou

chapa aquecedora);

- solucao de gelatina a 2,5%;

- solucao de sulfato de quinina a 1 %;

- solucao de acetato de cobre a 4%.

PROCEDIMENTO:

- pesar 1. 9 da drega no bequer:

- adicionar 20 mL de agua destilada ou deionizada;

- ferver per 2 minutos*;

MANUAL DE CONTROLE DE QUAl/DADE '. '

DE MATtRIAS-PRIMAS VEGET~IS PARA FARMAclA MAGISTRAL

• passar par filtro de algodao e despejar na proveta:

• completar 0 volume ate 20 mL, se necessario:

• verificar 0 sabor adstringente da solu<_;ao;'

- colocar aproximadamente 3 mL da solucao em 4 tubos de enseio:

,

- executar as reacoes de identifica<_;ao:

tubo 1 - adicionar 3 gotas da solucao de gelatina e agitar;

tubo 2 - adicionar 3 gotas da solu<_;ao de sal de alcal6ide e agitar; tuba 3 - adicionar 3 gotas da solucao de cobre e agitar;

f tub~ 4 - branco (solucao sem reagente para cornparacao de cor e orrnacao de precipitado, se houver).

*Observa~ao: contar 2 minutos a partir da ebuhcao,

, Resultados e~p~r(3'dos: se a droga contiver taninos, ocorrera

forma~ao de precipitado ou turvacao nos tubas 1 2 e 3 Ta b" d

d ' ~ I, m em po e

ocorr r mu an~a na coloracao.

CAPiTULO 7 - IDENTIFICA<;Ao QUiMICA

7.2 - Identificac;ao quimica para alcal6ides

Os alcal6ides sao um grupo de substancias naturals que apresentam em sua estrutura qufmica um atorno de mtroqenio. dotados de acao farmacol6gica bastante diversa. Sao classificados de acordo com a sua estrutura, relacionada com 0 grupo quimico das aminas contidas em suas formulas, conforme alguns exemplos abaixo:

Alcal61de tropanlco

Alcal6ide isoquinolmico

9H o=p-o'

~~.I

\J "-'~~

H

Alcal6ide piridinico

Alcal61de ind6\ico

MOH

1

6 2

5 N 3

4

Alcal6ide pirrolizidinico

Alguns exemplos de drogas com alcal6ides sao: folhas de Atropa ,belladonna L (beladona), Hyoscyamus niger L. (meimendro), Brugmansia suaveolens Humb. Et Bonpi. Ex Willd. (trombeteira), e Catharanthus roseus (L.) G. Don (vinca), Erythroxylon coca Lam. (coca)', cascas de Cinchona sp (quina), raizes de Cephaelis ipecacuanha (ipeca),

dentre outras.

Observa~ao: 0 guarana, rico em cafelna, pode ser submetido a esse procedimento de identifica<;ao com exce~ao do reativo de Mayer,

l

I I

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MA.GISTRAL

. .

que nao reage com a cafel H' -

, . erna. a reac;:ao especffica da murexida ar

cafelna, descnta na Farmacopeia Brasileira. . p a

Material necessario:

- 3 bequerss de 50 mL;

- proveta de 25 mL;

- suporte universal com 2 argolas;

- funil analftico;

- funil de separacao de 125 mL;

- bastao de vidro;

- 4 laminas de microscopia;

- pipeta graduada de 5 mL;

- pera de borracha;

- alqodao ou papel de filtro;

ch - tripe com tela de amianto e bico de bunsen (ou manta eletrica ou apa aquecedora);

- cloroformio;

- solucao de hidroxido de amonio a 10%

- solucao de acido clorfdrico a 1 %;

- papel indicador universal;'

- espatula:

- balan~a seml-analftica;

J

- banho-maria dentro da capela;

- reativo de Mayer;

- reativo de Bertrand;

- reativo de Dragendorff;

- reativo de Bouchardat.

CAPiTULO 7 - IDENTIFICAC;AO QUIMICA

PROCEDIMENTO:

- pesar 2 9 da droga pulverizada em urn bequer:"

- adicionar 20 mL de solucao de HCI a 1 %;

- aquecer a mistura brandamente por 2 minutes, sem ferver;

- esfriar e filtrar por alqodao para um funil de separacao:

- alcalinizar 0 produto filtrado com solucao de hidroxido de arnonio

a 10%, utilizando como indicador 0 papel indicador de pH;

- extrair 0 filtrado alcalinizado com 2 porcoes de 5 mL cada de doroforrnio.

- filtrar os extratos orqanicos por alqodao para um bequer:

- evaporar 0 clorof6rmio ate a secura em banho-maria, em capela; _ redissolver 0 residuo resultante em 2 mL de HCI diluido a 1 %;

_ peqar 4 laminas de microscopia limpas e em cada urna delas colocar uma qota da solucao acida obtida;

M~~JI IAI I I ONTRO~ D~ OUAllDAOE D~ MATSRIAS·PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

o lade da gota da solucao acida colocar uma gota de um dos I l'tlvos (Mayer, Bertrand, Draqendorff e Bouchardat);

• unir as duas gotas com um bastao de vidro.

Resultadosesperados: se a droga contiver alcal6ides, havers a formacao de precipitados ou turvacao nas laminas. observa-las contra um fundo branco e um fundo escuro para melhor visuellzacao,

GLicosfDEOS

7.3 - ldentificacao quimica para glicosldeos cardiotonlcos

Atualmente, nao se utilizam drogas vegetais cam cardiotonicos. por apresentarem a dose letal muito pr6xima da dose terapeutica. e por existirem muitos medicamentos com os ativos isolados ou sintetizados. De qualquer forma, a identificacao dessa classe de compostos e bastante simples. t importante observar que a molecule do cardioativo ~ composta basicamente de tres partes a serem identificadas: um nucleo ciclopentanoperhidrofenantreno, tarnbern chamado de nudeo esteroidal, uma lactona insaturada, que pode canter cinco ou seis atornos e quase sempre uma desoxiacucar. Portanto, para identificar um gllcosfdeo cardiotonico e necessario que todas as tres reacoes sejam positives. 0 teste para 0 nudeo esteroidal (reacao de Liebermann-

CAPiTULO 7 - IDENTIFICA(AO QU{tv\I(A

Bouchard) tambern pode ser usado para as saponinas, : sera comentado

, 1 . A. formula estrutural geral esta representada a

no capttu 0 a sequtr.

seguir.

°

....... 0 [04H,C61

I plos de drogas com cardiotonicos: folhas de Digitalis

A guns exem . b )

ur urea L (dedaleira rosa), Digitalis lanata Ehrhart (dedaleire ran~a,

p P t d Strophantus kombe Oliver (estrofanto), folhas de Nenum semen es e , . ('1)

oleander L. (espirradeira) e bulbos de Urginia mantlma CI a .

OH

Materiais necessarios:

_ 2 bequeres de 50 mL; - funil analftico;

• pipeta graduada de 5 mL; - pera de borracha;

- papel de filtro;

- espatula;

_ balance semi-analitica;

- etanol 50%;

_ manta eletrica ou chapa aquecedora;

- algodao;

_ suporte universal com 2 argolas;

_ solucao saturada de acetato de chumbo;

II

I I

II

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MANUAL DE CONTROLE DE QUAUDADE DE MATERIAS-PRIMA5 VEGETAIS PARA FARMAC,IA MAGISTRAL

Podem ser avaliadas semiquantitativamente pelos fndices de espuma e de hemolise. Para as saponinas esteroidais pode ser aplicada a rear;ao de Liebermann-Bouchard, descrita : anteriorrnente. Para uma rapida identificacao, 0 teste descrito a seguir atende todas as saponinas. As f6rmulas estruturais gerais sao:

lA= R(gli), Rl (glic), R2(Gal), R3(COOH) 1 B= R(H), Rl (glic), R2(Gal), R3(COOH) 1(= R(glic), Rl (H), R2(Gal), R3(COOH) 1D=R(H), Rl (H), R2(Gal), R3(COOH)

1 F= R(H), R 1 (H), R2(H), R3(COOH)

Alguns exemplos de droqas com saponinas: rafzes e rizomas de Glycyrrhiza glabra L. (akacuz), rafzes de Panax ginseng C. A. Mey. (ginseng coreano), folhas de Calendula officinalis L. (calendula), partes aereas de Centella asiatica (L.) Urb. e cascas de Quillaja saponaria Molina (quilaia).

Materiais necessaries:

- 1 tuba de ensaio com tampa ou rolha;

- suporte para 0 tubo;

- espatula:

- balanca semi-analftica;

- aqua destilada ou deionizada;

~.

_ I

CAPITULO 7 _ IDENTIFICAC;AO QUIMICA

_ proveta de 10 mL; - bastao de vidro;

d . to e bico de bunsen (ou manta eletrica ou

- tripe com tela e amlan .

chapa aquecedora);

- bequer de 50 mL:

- funil analftico;

_ suporte universal com 1 argola; _ alqodao ou papel de filtro.

PROCEDIMENTO:

- pesar 0,5 9 da droga no bequer:

. . 10 L de aqua destilada ou deionizada;

- adicionar m

- levar a ebulir;ao;

_ filtrar, passando para 0 tubo de ensaio, e esfriar; .

_ tampar 0 tubo e agitar vigorosamente por 15 segundos, no sentido

longitudinal;

- aguardar 15 minutos.

Resultado esperado: presence de espuma persistente e abunda~te.

observacao: este teste pede ser realizado a frio, da segUinte

maneira: ,

I r 0 5g da droga no tuba de ensaio;

- co oca ,

_ adicionar 10 mL de aqua destilada;

t por 15 segundos, no _ tam par 0 tuba e agitar, vigorosamen e,

. sentido longitudinal;

- aguardar 15 minutos.

Resultado_ esperado: presence de espuma persistente e abundante.

M~NIUil1~ oe CONTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

7. .. 'dentlfica~ao quimica para glicosideos fJavonoidicos

Os flavonoides sao uma cia sse muito grande, amplarnents distribufda

mitre os vegetais .. Geralmente, sao coloridos e responsavols pelas cores de folhas e flores. Sua estrutura qufmica baseia-se em dois grupos fenila unidos por tres carbonos.Tem varies nucleos _fundamentais, de acordo com 0 nfvel de oxidacao das moleculas, tais como flavonas, flavonois, cation flavflio, chalcohas. auronas, rotenoides, isoflavonas, leuciantocianidinas, biflavonoides e tantos outros, alguns exemplificados aqui. Devido a sua grande variedade estrutural, apresentam varias atividades farmacologicas, dentre elas atividade antitumoral, antiviral, anti-hemorragica, anti-inflamat6ria, antioxidante, e, principalmente, atividade diminuidora da permeabilidade de vasos capilares.

HO

R1= H au OH R2= H au OH

R3=H ou OH

Alguns exemplos de drogas com flavonoides podem ser citados, como folhas de Ginkgo biloba L. (ginkgo), cascas de Citrus aurantium L. (laranja), flores de Chamomilla recutita L. (camomila), sementes de Aescullus hippocastanum L. (castanha da India).

Material necessarlo:

- 2 bequeres de 50 mL;

- espatula:

• b lan~a semi-analitica;

• proveta de 20 ou 25 mL; sta~ de vidro;

CAPiTULO 7 -IDE~rnFICAC;:AO QUIMICA

_ manta eletrlca ou chapa aquecedora; _ suporte universal com argola;

- funil analltico;

- alqodao ou papel de filtro;

- 4 tubos de ensaio;

_ estante para tubos de ensaio;

- etanol a 80%;

_ fragmentos d mag,nesio metalico:

- acldo clortdr' 0 eoncentrado;

_ soluCao d clor to 'ferrieo a 4,5%;

• soluC!Jo d hldroxldo de s6dio a 5%;

_ Solu~!o lcocuca de doreto de alumfnio a 5%

PRO· EDIMENTO:

d 2 9 da droga em p6 em urn bequer;

-psrcrca e .

dlcion r 20 mL de etanol a 80%;

• qu crate a ebuli<;ao; - sfrlar a sclucao:

- flltrar para outre bequer: . ,

_ dividir 0 filtrado em 4 tubos (um para 0 branco) e proceder as seguintes identifica<;6es:

REA<;AO DE SHINODA , .

_ adicionar 1 a 2 fragmentos de maqnesio metal~c~e 1 mL ~e acido

, . t d a 3 mL da solucao hidroakoolica obtida; .

c1ondnco concen ra 0

id nter 0 tuba na estante.

_ CUIDADO: adicionar 0 aci 0 e rna

- corre lentamente com 0

Resultado esperado: a reacao 0 ,.

desenvolvimento de cor que varia do roseo ao avermelhado .

MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATtRIAS-PRIMAS'VEGETAIS PARA FARMAciA MAGISTRAL

REA«;Ao COM CLORETO FERRICO

- juntar gotas de solucao de cloreto ferrico a 4,5% a 3 mL da solucao hidroakoolica:

Resultado esperado: aparecimento de cor que varia entre tons de verde, amarelo, castanho e violeta, de acordo com 0 tipo de composto de flavonois.

REA«;Ao COM HIOROXIDO DE SOOIO

- adicionar algumas gotas de solucao de hidro~ido de sodio a 5% a 3 mL da solucao hidroakoolica.

Resultado esperado: aparecimento de cor amarela que varia de intensidade, facil de observar nas paredes do tubo ao agitar.

REA«;Ao COM CLORETO DE ALUMiNIO

- pingar duas gotas da solucao hidroalcoolica num papel de filtro em posicoes diferentes; sobre uma delas, pin gar uma gota de solucao de cloreto de alumfnio e observar sob luz ultravioleta.

Resultado esperado: aparecimento de fluorescencla na mancha com o reativo.

CAPiTULO d - IDENTIFICAC;AO OUIMI

7.6 _ Identifica<;;ao quimica para glicosideos antra,quinonicos

Os derivados antracenicos estao inseridos na dlasse das quinonas e sao conhecidos, principal mente, pelo seu efeito laxante. "Eles podem

I· u na forma glicosilada nas drogas que os contem. Quando

estar wres 0

glicosilados pod em apresentar liga<;ao C - C ou C - 0'" ou melhor," a parte

, pode estar ligada diretamente ao carbono do anel antraceruco (C

a<;ucar .. I' - t'

_ C) ou atraves de um atorno de oxiqenio, formand~ :uma Iga<;a~ e ere~

(C _ 0). A seguir estao algumas formulas estruturals de antraqumonas:

OH

OH

Cascarosidos de Rhamnus purshianus.

Configura<;6es: Cascarosido A - 1013, R- OH; B - lQu, R - OH; C - 1013,

R-H;D-10o.,R-H.

MANUAl I'J CONTROLE DE QUAl/DADE DE MATtRIAS-PRIMAS ~E'GETAIS PARA FARMAclA M AGISTRAL

Rl
R2
C6H11OS-O ° OH
R1 R2 10-10'
Sen6sido A
Sen6sido B (OOH (OOH trans
Sen6sido ( (OOH (OOH meso
Senosido D (H20H (OOH trans
Aloemodian-diantrona-digluc6sido CH20H eOOH meso
Aloemodina-diantrona-digluc6sido CH20H eH20H trans
(H20H eH20H m 0 Alguns exemplos de drogas deri

Rh . com erivados antracenlcos: cascas d

amnus purshtana De Candole (cascara s .

Cassia acutifolia Delile, raizes de Rheum agrada), folh~s e frutos d

dessecado de Aloe barbadensis Mill. zc:: L. (ruibarbo) e suco

Material necessario:

- bequer de 50 rnl:

,

- bequer de 100 mL;

- espatula:

- balance semi-analitiea;

- 5 tubos de ensaio:

,

- estante para tubos de ensaio;

- pipeta graduada de 5 mL;

- pipeta graduada de 10 mL;

CAPITULO 7 - IDENTIF1CA<:AO QU[MICA

_ pipeta graduada de 1 ml; - pera de borracha;

_ manta elt~trica ou chapa aquecedora;

- bastao de vidro;

- 2 funis de separacao:

_ suporte universal com 2 argolas;

- 2 funis an Iftlcos;

• solu~ao de hldr6xido de amenia a 10%; _ solucao de addo clorrdr.11co a 10%;

_ solu<;ao de doreto ferriro a 5%;

- h xano.

PRO EDIMENTO:

ANTRAQUINONAS lIVRES

• gltar 3 9 da droga pulverizada com 5 mL de eter:

• d c ntar 0 solvente para um tuba de ensaio;

• repetlr 0 procedimento e juntar 0 solvente no mesmo tubo;

_ NAo DESPREZAR A DROGA - ela sera utilizada para as proximas rsacoes:

_ adicionar ao extrato etereo cerca de 1 mL de hidroxido de amenia

a 10%;

- agitar.

Resultado esperado: a coloracao rosea ou vermelha na fase inferior indica a presence de antraqoinonas livres.

O-GUCOSiOEOS

_ adicionar 20 mL de aqua destilada a droga extraida previamente; - ferver por 2 minutos;

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f

MANUAL DE'CONTROLE DE QUAUDADE DE MATERIAS:PRIMAS VEGETAIS PARA F~RMACIA MAGISiRAL

- acrescentar 5,0 MLde HCI_a 10% e ferver por mais 1 minute:

- filtrar para um funil de separacao: ,

- adicionar8 ml, de hexano;

- agitar;

- deixar em repouso ate as camadas se separarem:

- decantar a carnada orqanlca para um bequer:

- NAo DESPREZAR ACAMADA AQUOSAAClDA;

- .adicionar 3 mL de amenia dilufda no tuba com a camada 0 A •

e aqitar: rqaruca

- deixar repousar.

. .Resultado esperado: a coloracao vermelha na camada amoniacal Indica a presence de glicosfdeos antraquinonicos com liga<;;ao C - O.

C-GLICOSfOEOS

- transferir a fase aquosa acida o b _

d . I ' . CI a para um equer e acrescentar 3 rnl,

e c oreto fernco 5 %;

- ferver por 3 minutes:

,

- filtrar para funil de separacao:

- adicionar 8 mL de hexane;

- agitar;

- decanter a camada orqanica para um bequer ou tuba de ensaio:

- adicionar 3 mL de amenia dilufda e agitar; ,

- deixar repousar.

. . .Resultado esperado: a coloracao vermelha na camada amoniacal Indica a presence de glicosfdeos antraquinonkos com liga<;ao' C - C.

QUAlIDADE, lEGISlAC;AO E llMITES MICROBIANOS DAS DROGAS VEGETAIS

flda Maria Cecilia Mprcondes

As plantas sao fcntes importantes de produtos naturais biologicame'nte atlvos.rnuito dos quais se constituem em modelos para medicamentos semi-sinteticos ou sinteticos baseados em cornpostos secundarios.Um exemplo e 0 taxol, um diterpenoide taxano derivado de Taxus sp, que foi recentemente registrado nos Estados Unidos da America para tratamento de cancer ovariano (GUERRA; NODARI,

2003).

No Brasil, estima-se que 25% dos U5$ 8 bilhoes de faturamento da industria farmaceutica nacional sejam provenientes de medicamentos derivados de plantas, e que 0 crescimento do mercado fltoterapico e da ordem de 15%. A tendencia do mercado e 0 aumento do consumo de [itoterapicos pela sociedade, uma vez que a fitoterapia vem sendo bastante divulqada, com resultados positivos e custo acessfvel a populacao. Dentro desse panorama e premente a preocupacao com os medicamentos frtoterapkos. levand6-se em consideracao 0 tripe oficada, sequranca e qualidade (GUERRA; NODARI, 2003; REIS; MARIOT; STEEN BOCK, 2003). .

Uma das preocupacoes ecorn a qualidade higienico-sanitaria. As drogas vege~ais (origem natural) normalnierite apresentamelevada contagem microbiana e microbiota variada, que pode ser composta por micro-organismos saprofitas ou patoqenicos. em funcao .de condi<;6es

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I

I

.

MANUAL DE CONTROLE DE QUAUDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

ambientais como aqua, solo ear, pr6prias da microbiota natural ou introduzida durante 0 processo de manipulacao. Dependendo das condicoes de manejo, secagem, arrnazenarnento e processamento dessas drogas, pode ocorrer 0 desenvolvimento de micro-organismos. Essa contaminacao microbiana pode ser controlada quando as especies de plantas sao cultivadas dentro de u~ padrao determinado. No entanto, para especies nativas e quase impossivel 0 controle da qualidade (SCOLARI; ZACCONI; VESCOVO, 2001; KATUSIN-RAZEM; NOVAK; RAZEM, 2001; KNEIFEl; CZECH; KOPP, 2002; FARIAS, 2003).

As especificacoes de qualidade tern por objetivo a seguranc;a do consumidor e a estabilidade do produto. Evitam que 0 produto seja vefculo transmissor de doenc;:as e que sofra deterioracao. levando a ineficacia terapeutka. Entretanto, 0 consumo de drogas vegetais tem aumentado nas ultirnas decades sem que haja um controle efetivo da qualidade sanitaria (MARTINS; MARTINS; DIAS; BERNARDO, 2001).

Com relacao aos limites de_aceitabilidade deve-se 'considerar 0 hist6rico do material, uma vez que ha uma grande variedade de valores a serem atendidos (BRITISH ... , 1996).

Os primeiros limites foram descritos na United States Pharmacopeia (USP), lla e 12a edicao, com algumas alteracoes na 13a edicao. Na 18a edicao, no capitulo Atributos microbiol6gicos de produtos termeceuticos nso estereis, 0 monitoramento deu maior ~nfase para as materiasprimas de origem animal ou botanica. em especial a que possibilitam crescimento microbiano e que nao podem ser esterilizadas no proce os subsequentes. Na USP XIX, 0 mesmo capitulo foi acrescido de ontagem microbiana e pesquisa de micro-orqanismos especfficos. Na USP XXIII e NF 18 a especificacao rnicrobiana e descrita em 50 monografias de rnaterias-primas, sendo que os valores estao entre 102 a 103 UFClg OU ml (PINTO; KANEKO; OHARA, 2000).

Para especies cuja descricao nao consta dos cornpendios devem ser elaboradas monografias internas estabelecendo aos padroes de qualidade (FARIAS, 2003).

A Portaria n° 123, de 19 de outubro de 1994, ao tratar da Norma

. DADE LEGISLAr Ao E LlMITES MICROBIANOS DAS DROGAS VEGETAIS

CAPITULO 8 - QUAU, '>

Tecnica para Registro de Fitoterapicos, determina como sspedficacao

os seguintes valores: _

105 UFC/g ou ml de total de viaveis., - menos que

104 UFC/g ou ml de fungos (bolores e leveduras); - menos que

103 UFClg ou ml de enterobacterias; - menos que

_ aus~ncia de Salmonella spp, Staphylococcus aureus, ~~eu~~;~~~:

aeruginosa, Escherichia coli e fungos da familia Aspergl us ,

1994). ,

. - M di I de Saude (WORLD HEALTH ORGANIZATION,

A Organlzac;ao un ia

1998) determina limites diferentes:

• Materiais vegetais brutos que sarao submetidos a processos

adicionais

(incluindo descontaminac;:ao por processos ffsicos ou qufmicos):

_ no maximo 104 UFC/g de Escherichia coli;

_ no maximo 105 UFClg de bolores.

• Drogas vegetais que serao subm~tidas a algum pre-tratamento (por exemplo, mfusao ou aqua fervente) ou drogas para usa

t6pico:

_ no maximo 107 UFC/g de bacterias aer6bias;

_ no maximo 104 UFC/g de fungos

_ no maximo 102 UFClg de Escherichia coli;

" 104 UFC/g de outras enterobacterias;

- no maximo

_ ausencia de Salmonella em 19.

• Outras drogas vegetais para uso interno:

_ no maximo 105 UFC/g de bacterias aer6bias; _ no maximo 103 UFClg de fungos;

_ no maximo 10 UFClg de Escherichia coli;

..

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTR.AL

- no maximo 103 UFC/g de outras enterobacterias:

,

- ausencia de Salmonella em 19.

A BHP (BRITISH ... , 1996), determina limites semelhantes, divididos

em duas categorias:

• Htoterapicos corn adicao de agua fervente antes do uso: - no maximo 107 UFC/g de bacterias aer6bias;

- no maximo 105 UFC/g de fungos

- no maximo 102 UFC/g de Escherichia coli.

• Outros fitoterapicos, sem adicao de aqua fervente: - no maximo 105 UFC/g de bacterias aer6bias;

- no maximo 104 UFC/g de fungos

- no maximo 103 UFC/g de enterobacterias e outras gram-

negativas;

- Ausencia de Escherichia coli em 1 g;

- Ausencia de Salmonella em 10g.

Os limites descritos na British Herbal sao os mesmos declarados na British Pharmacopeia (2000), classificados na categoria 4.

Em 24 de fevereiro de 2000 a Agencia Nacional de Viqilancia Sanitaria (ANVISA), publicou a Resolucao ROC n° 17 na qual determina, entre outras analises. a pesquisa de contaminantes microbiol6gicos. A Resolucao ROC n017 f<;>i revogada em 2004 pela Resolucao ROC n° 48, em 16 de marco. No entanto, as determinac;:6es referentes a parte microbiol6gica foram mantidas, segundo 0 item d 2.5, em Relat6rio de Controle de Qualidade (BRASIL, 2004).

Para controle da qualidade rnicrobiana sao empregados diferentes processos com a finalidade de propiciar melhor conservacao e garantir o consumo seguro, atendendo a requisitos como eficacia do processo de descontaminacao, seguranc;:a do consumidor e do operador capacidade de penetracao na embalagem e no produto, aplicavel ~

CAPiTULO 8 _ QUALIDADE, LEGISLA~AO E LlMITES MICROBIANOS DAS DROCSA'I VI ( I I I

grandes volumes, nao alteracao das caracterfsticas orqanolepticas drl", substancias ativas (MIGDAL; OWCZARCZYC, 199.8).

A descontaminac;:ao por 6xido de etileno foi um rnetodo bastant empregado ate ser proibido, em 1999, pela Portaria Interministerlal n042, de 16 de abril, emitida pelo Ministerio da Saude e Ministerio do Trabalho, a qual impediu 0 usa das instalacoes das unidades de esterilizac;:ao por 6xido de etileno para a descontaminac;:ao de qualquer produto que nao materiais e artigos _medico-hospitalares (BRASIL, 1999). Apesar da sua eficacla e custo inferior ao da radiacao gama, esse processo apresenta risco de efeitos carcinogenicos, rnutaqenicos. teratogenicos e neurot6xicos, em func;:ao da parte residual (FANG; WU,

1998; BRASIL, 1999).

o emprego da radiacao gama e uma alternativa de processo de descontaminac;:ao (FANG; WU, 1998; MIGDAL; OWCZARCZYC, 1998; KIM; YOOK; BYUN, 2000; OWCZARCZYC; MIGDAL; KADZIA, 2000). Devem ser considerados aspectos relacionados a veriftcacao de incompatibilidades e realizac;ao de estudo de estabilidade, incluindo avaliac;:ao toxicol6gica, com vistas a possibilidade de ocorrer alteracoes

qufmicas e ou sensoriais indesejaveis.

AVALIAl;AO DO LAUDO DE ANALISE

Toda materia-prima deve estar acompanhada do respectivo laudo de analise emitido pelo fabricante e/ou distribuidor. 0 laudo de analise deve ter a identificacao do fornecedor, alern dos resultados das analises realizadas, confrontados com as especificac;6es farmacopeicas ou do fabricante. 0 farrnaceutico responsavel que desenvolveu as analises deve ser identificado pelo nome e numero de CRF, e 0 laudo deve estar datado e assinado.

A seguir estao os itens mfnimos a serem verificados em um laudo de analise:

- identificacao do fornecedor e/ou fabricante;

- nome do produto;

- nurnero do lote;

- data de validade;

- nurnero da nota fiscal;

- nome cientffico (genero, especie e familia);

- droga vegetal;

- caracterfsticas sensoria is ou orqanolepticas:

- identificacao qufmica, qenerica ou por cromatografia em camada

delgada, dos ativos ou marcadores;

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FAHMAclA MAGISTRAL

- quantificacao de ativos;

- analise microbiol6gica;

- ensaio limite para meta is pesados;

- analise para agrot6xicos e pesticidas.

Para solldos:

- caracterizacao morfol6gica e anat6mica;

- materiais estranhos;

- umidade ou perda por dessecacao:

- cinzas totais;

- solubilidade (principalmente extrato seco);

- densidade (extrato seco).

Para Iiquidos:

- densidade relativa;

- s61idos totais ou residuo seco;

- teor alcoolko:

- pH;

- solvente utilizado no prepare de extratos e tinturas. Bibliografia:

- deve ser citada a farmacopeia consultada, com indicacao da edicao e ana de publicacao, ououtra fonte bibliografica aceita pelo Ministerio

da Saude. ..

? '

Obs.: quando nao estiver indicado 0 metoda de analise farmacopeico para 0 extrato ou tintura, deve-se fazer a descricao do prepare,

COMENTARIOS SOBRE OUTRAS ANALISES

As pr6ximas analises comentadas sao tao ou ate mesmo mais importantes do que as descritas e discutidas ate agora. No entanto, devemos considerar que as farrnacias c?m rnanipulacao ainda nao disp6em de equipamentos mais especificos e de alto custo. Par isso, e preciso otimizar as analises do controle de qualidade para que as rnateriasprimas atendarn minimamente ao estabelecido nas monografias, cam a acaoterrnacoloqica esperada e sem comprometimento da saude do

consumidor. ~

10.1 . Cinzas Jnsoluvels ern acldo

As cinzas insoluveis em acido compreendem 0 residua obtido da fervura de cinzas totals ou sulfatadas com acido cloridrico diluido, ap6s filtragem, lavagem e lndneracao. 0 metoda destina-se a determinacao de sflica e constituintes silicosos da droga (Farrnacopeia Brasileira, 1988).

A amostra e constitufda de cinzas sulfatadas previa mente tratadas com acldo sulfurlco concentrado e depois calcinadas.

10.2" Indice de refracao

o rndice de refracao (n) de uma substancia no estado llquido em relacao ao ar e a razao entre 0 sene de um anqulo de incidencia e a sene de refracao de um feixe de luz passando do ar para a substancia.

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'I MANUAL DE CONl?OLE DE QUALIDADE DE MATtRIAS·PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

Varia com 0 comprimento de onda usado ria medi~ao. t utilizado na identifica~ao de substancias e na detec(ao de impurezas.

Apesar de a temperatura padronizada pela medi~ao da Farmacopeia Brasileira ser de 25°C, muitas especifica(oes do fndice de refracao nas monografias individuais usam para sua determina~ao 20°C (os indices variam com a temperatura).

Muitos instrumentos disponfveis sao designados para serem usados com luz branca, mas sao calibrados para fornecer indices de refracao nos termos da luz da Raia D do s6dio (589.3 nrn),

Refratometros comerciais normalmente determinam 0 angulo critico.

No aparelho a parte essencial e um prisma de um conhecido indice de refra~ao em contato com 0 liquido a ser examinado. Quando a luz branca e usada, 0 refratometro e equipado com um sistema de compensac;ao. 0 aparato fornece leituras de acordo com, pelo menos, a terceira cas a decimal, e e provido de urn rnetodo pelo qual a temperatura pode variar, se requisitada. 0 termometro e graduado com diferencial de 0,5° ou menos. Para calibrar 0 aparelho, usa-se agua e monobromonaftaleno, cujos indices de refrac;ao sao, respe~tivamente, 1.333 e 1.658.

10.3 - Cromatografia em camada delgada

Cromatografia em camada delgada e um rnetodo simples e muito utilizado para identificar drogas de origem vegetal e materias-primas derivadas, como extratos e tinturas, por meio da separac;ao e identifica~ao dos ativos e/ou marcadore~ presentes. A tecnica de separac;ao passa por uma fase estacionaria, que consiste' em espalhar um material apropriado em uma camada fina uniforme sobre um suporte (placa) de vidro ou alumfnio, e uma fase m6vel, formada por um solvente ou por uma mistura de solventes. As soluc;oes a serern analisadas, preparadas a partir de drogas vegetais ou seus extratos, sao depositadas na placa antes do desenvolvimento. Solu~oes padrao sao aplicadas na placa ao lado das amostras, para comparac;ao dos resultados. A separac;ao das substancias presentes nas solu~oes e baseada na adsorc;ao, parti~ao,

CAPiTULO 10· COMENTARIOS SOBRE OUTRAS ANAuSES_

. - . cornbinacao de todos esses mecanismos, e e

troca lonlca ou uma 'y . • (f

. . - (desenvolvimento) pela fina camada ase

prossequida por rruqracao . )

estacionaria) dos solutos (substancias a serem anall~adas em um solvente ou urna suscetfvel mistura de solventes (fase movel).

o equipamento utilizado consiste em placas de vidro, aluminio ou outro material, e cuba de vidro provida de tampas e bordos esmerilhados. de modo a vedar 0 recipiente.

, id ou melhor 0 desenvolvimento da cromatografia,

Apos a corn a" d 254

observa-se a placa sob a luz ultravioleta (comprimento de on a em

nm e 360 nm) e/ou revela-se com 0 revelador indicado na Ilte~atura. Marcam-se as manchas coloridas e calcula-se 0 fator de retencao (rf) para cada mancha observada. Comparam-se os valores e cores com os padroes observados na placa ou com a literatura.

A interpretacao dos resultados e bastante simples quando d ~e utilize 0 padrao de referenda da substancia, '" marc~dor (~a rao

rirnario) do farmac6geno. Normalmente, sao vanes padroes utill~ados. ~ambem e utilizado 0 padrao secundario. que consiste no farmaco~eno previamente analisado e validado que contenha todos os m~rca ~res necessaries para a identificacao da droga ve~~tal. Caso na~O~:de;~ disponfvel nenhum padrao prirnario ou secundarlo. devem ~er a I d.

. fias farrnacopeicas at as e

referencias da literatura indicada - monogra . , . ' as

f (WAGNER 1996) ou artigos cientificos. 0 preparo d

cromatogra la , _ _ reveladores est a descrito

amostras fases m6veis, solucoes padrao edt.

' . d corda com 0 grupo e a IVOS

nas publicacoes de referenda e varia e a

pesquisados.

10.4 - Metais pesados, ensaio limite

. d siste em verificar se 0

o ensaio limite para metals pesa os con I .

material analisado esta abaixo do limite estabelecido. Ba~c~:~~~:d~

, ara a amostra que pode desenvolver uma e

:~:~:,~~r6u rnelhor, indic~ se 0 co~teudo de impure~:: ::::Ii~al:~~:

rea gem colorimetricamente com 0 Ion sulfeto nao u p d chumbo especificado na monografia em termos de micro_gra:~ u: padrao.

por grama da amostra em analise, em cornparacao c .

I ! ~

'.

. L

MANUAL DE CONTRDLE DE QUAUDADE DE MATERJAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Este tipo de ensaio pode ser realizado com fon sulfeto ou tioacetamida. o procedimento consiste em preparar a amostra, 0 padrao e 0 tubo controle r acrescentar, a cada uma das preparacoss, 10 mL de sulfeto de hidroqenio SR recem-preparado e misturar. Apos cinco minutos de repouso, observam-se os tubos de cima para baixo, contra um fundo branco. A cor obtida com a amostra nao pode ser mais escura do que a obtida com 0 padrao,

10.5 - Arsenio, ensaio-limite

Materiais de plantas medicinais podem apresentar traces de arsenic devido ao uso de certos pesticidas. Este procedimento e designado par a deterrninacao da presence de traces de arsenic, sendo convertido, sob teste, em uma substancia denorninada arsina, que passa de uma solucao prateada para urn complexo verrnelho. Esta coloracao avermelhad e submetida a comparacao visual ou espectrofotometria. A quantidade de arsenic nao deve ultrapassar 0 limite indicado na monografia individual. Assim como no ensaio limite para meta is pesados, preparase uma solucao de referenda, assim como a preparacao das solucoes a serem testadas. Seguindo 0 mesmo procedimento para ensaio limite de metais pesados, podem existir ainda, nesse teste, interferencias qufmicas como a de metais ou de sa is rnetalicos, a exemplo do cobalto, rnercurio, rnohbceruo, niquel, entre outros, que interferem na evolucao da arsina.

10.6 - Avalia~ao quantitativa

A avalia<;ao quantitativa e de fundamental lmportanda em drogas vegetais, principalmente por se tratar de um material nao sintetico, ou seja, de origem natural, sujeito a sofrer alteracoss durante as etapas de cultivo, beneficiarnento, transports e distribui<;:ao ate chegar a farrnada com rnenioulacao. Para cada lote de droga vegetal deve ser realizado 0 dcseamsnto dos ativos ou do seu orupo. 0 resultado deve ser publicado no laude de anar5e, citando 0 metodo e os parametres seguidos, alern da literatura consultada.

o doseamento de ativos em drogas vegetais pode ser realizado por

CAPiTULO 10 - COMENTARIOS SOBRE OUTRAS ANA~ISE~

vanes rnetodos, como gravimetria, titulometria e ate cromatografia Ifquida de alta eficiencla. As monografias tarmacopekas indicam 0 melhor rnetodo e 0 mais preciso na obtencao dos resultados. Nem sempre e possivel determinar uma substanda pela avalia<;:ao quantitativa. Nesses casos, determina-se 0 principal grupo de ativos presentes na droga, por exemplo, derivados antracenicos na cascara sagrada. Os oleos essenciais sao obtidos e quantificados por hidrodestilacao ou por arraste de vapor d'aqua.

Existe tarnbern rnetodos semiquantitativos, os quais permitem verificar a pureza da droga vegetal e sua identificacao. Alguns deles sao 0 fndice de espuma, cromatografia em camada delgada, indice de amargor e indice de entumescimento.

10.7 • D termlna~ao de materiais extraiveis (substancias soluveis)

Essa n Ii e permite determinar a quantidade de substancias ativas qu pod m s r extrafdas de drogas vegetais com aqua, etanol ou solucao hldro Ico61ica, de acordo com 0 descrito na monografia. As farmacop I s d screvem dois metodos: a frio e a quente. A seguir comentamos 0 metoda a frio, segundo a WHO (1998).

A amostra ceve estar sees. pulverizada e tamisada. Pesar exatamente 5 9 em urn erlemmeyer com tampa; adicionar 100 mL do solvente descrito na monografia da droga vegetal em analise, tampar 0 frasco e agitar par seis horas. Deixar em repouso par 18 horas. Filtrar rapidamente em papel, evitando que 0 solvente evapare. Evaporar 20 mL do filtrado em bequer tarado, em banho-maria, ate a secura. Dessecar 0 bequer com o residuo em estufa a 105°C, par seis horas. Esfriar em dessecador par 30 minutos e pesar Calcular 0 conteudo de material extraido em mg por 9 da amostra seca. Para isso deve ser feito antes 0 ensaio de perda por dessecacao (capitulo 7.1).

I I

".

MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COMPILADAS PELA FARMACOPEIA BRASILEIRA, BRITIS.H HERBAL PHARMACOPOEIA, BRITISH PHARMACOPOEIA, WHO E UNITED STATES PHARMACOPOEIA

As monografias encontradas nas farrnacopeias trazem a descricao completa das drogas: nome cientffico, famflia, parte usada, cor e odor do po. quanti dade de ativos e citacao do metoda de doseamento, cinzas totals. cinzas insoluveis no acido, cinzas sulfatadas, perda por dessecacao. materia orqanica estranha, identificacao qufmica qenerica. solubilidade, pH, densidade, residuo seco, quantificacao de ativos e limites microbi.oI6gicos, quando citados individualmente. as limites das

specificacoes divergentes entre as farrnacopeias estao especificados.

As descricoes macro e microsc6picas foram suprimidas.

As intormacoes aqui contidas ajudam na identificacao das rnateriasprimas vegetais, cujas analises podem ser realizadas pelo laborat6rio de controle de qualidade das farrnacias com manlpulacao. Tarnbern ajudam a verificar as informacoes contidas nos laudose certificados de analise fornecidos pelos distribuidores quando as analises nao forem realizadas pelas farrnacias.

MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

::.

11.1 - ALCACHOFRA

Farmacopeia Brasileira 3aed., British Herbal Pharmacopoeia 4a ed.

Nome cientifico

Cynara scolymus L.

-

!:;

Familia Ateraceae

Parte usada Folhas.

Caracteristicas do po

Cor: varia do verde acinzentado ao castanho. Odor: fraco caracteristico.

Cinzas totais

No maximo 15%.

Cinzas insoluvels no acido No maximo 4%.

Material estranho No maximo 2%.

ldentificacao

Identificacao quimica qenerica para flavonoides. Cromatografia em camada delgada para flavonoides.

Teor de cinarina

0,7 a 1,5%, por espectrofotometria.

11.2 - ARNICA

Farmacopeia Brasileira 3 ed., British Herbal Pharmacopoeia 4a ed., British Pharmacopoeia 2005

Nome cientifico Arnica montana L.

CAPfTULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COMPllADAS

Familia Ateraceae

Parte usada Capftulo floral.

Caracteristicas do po

Cor: castanho amarelado a castanho esverdeado.

Odor: fraco, arornatico e aqradavel.

Perda por dessecacao No maximo 10%.

Cinzas totais

No maximo 10%.

Material estranho No maximo 5%.

Identificac;ao

Identifica<;ao qulmica generica para flavonoides. Cromatografia em camada delgada para flavonoides.

Doseamento

No minimo 0,40% mlm de lactonas sesquiterpenicas totais calculadas como tiglato de diidrohelenalina (CzoHz60s; M, 346.42), para a droga

seca.

11.2.1 - TINTURA DE ARNICA - BP 2005

A tintura deve ser produzida com 1 parte da droga para 10 partes de solucao hidroalco61ica 60 a 70% v/v.

Doseamento

No mfnimo 0,04% mlm de lactonas sesquiterpenicas totais calculadas

como tiqlato de diidrohelenalina (C2oHi60s; M, 346.42).

Residuo seco

No minimo 1,7%.

~

I

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'1'AIS PAllA FAi'lMACIA MAGISTRAL

11. • BOL 0

do, British Herbal Pharmacopoeia 4a ed.,

mill

P rt u d Folh s cas.

r ct rlstlcas do po

Cor: verde acinzentado a cinzento prateado.

Odor: arornatko caracteristico, canforaceo e levemente acre.

Umldade

No maximo 5%.

Cinzas totais

No maximo 15%(BHP).

No maximo 13% (BP, 2005). No maximo 10% (FB).

Cinzas lnsoluvels no acido No maximo 9% (BHP).

No maximo 6% (FB).

Material estranho

No maximo 2% (BHP). No maximo 3% (FB).

ldentificacao .

ldentificacao quimica qenerica paraalcal6ides.

Cromatografia em camada delgada para alcaloides e oleos essenciais.

/;,'

CAPiTULO 11 • MONOGRAFIAS FlESUMIOAS COMPII.AOAS

tdantificarao A (FB)

Triturar algumas folhas em etanol; evaporar 0 akool em banho-marla; adicionar ao resfduo resultante algumas gotas de solucao de vanilina a 1 % em acido dorldrlco SR. Resulta em coloracao castanho-avermelhada

ou vermelha intensa.

Cromatografia em camada del gada para alcaloides (BP, 2005).

Teor de alcaloldes tota,is (FB)

No minimo 0,2% de alcaloides totais expressos em boldina (C'9H2,NO 4; M, 327.4) por titulometria. No minimo 0,1 % de boldina (BP, 2005).

Teor de oleos essenciais (FB)

No minimo 1,5% de oleo essencial obtido por destiiacao par arraste

de vapor.

11.4 - CAL~NDULA

Farmacopeia Brasileira 4a ed., WHO 1998, British Pharmacopoeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia 4a ed.

Nome clentlfico Calendula officinalis l.

Familia Asteracea

Parte usada Flores:

Caracteristicas do po Cor: amarelo alaranjado.

Odor: arornatico fraco e aqradavel.

Perda por dessecac;ao

No maximo 10% (WHO e BHP). No maximo 12% (FB e BP 2005).

Cinzas totais

No maximo 10% (FB, WHO. BP 2005 e BHP).

I .

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Cinzas insoluveis no acido

No maximo 2% (WHO e BHP).

Material estranho

No maximo 2% (WHO e BHP). No maximo 3 % (FB).

ldentificacao

ldentificacao quimica qenerica para flavonoides e saponinas. Cromatografia em camada del gada para flavonoides, saponinas e 61eos essenciais.

Teor de flavonoides totais .

No minimo 0,4%, calculados como hiperosideo (C HOM

464 4) I - . I d 21 20 12' r . em re acao ao materia essecado, por espectrofotometria ou

cromatografia liquida de alta resolucao.

11.5 - CAMOMILA

Farmacopeia Brasileira 4a ed., British Pharmacopoeia 2005, WHO 1998,

United States Pharmacopoeia, 30a ed. _

Nome cientifico

Chamomilla recutita (L.) Rauschert Matricaria recutita L. (FB)

Familia Asteracea

Parte usada Capitulos florais.

Caracteristicas do po

Cor: amarelo esverdeado a castanho amarelado. Odor: arornatico aqradavel caracteristico.

Perda por dessecacao

No maximo 12% (WHO e BP).

Cinzas totais

No maximo 13% (WHO, USP e BP). No maximo 14% (FB).

CAPiTULO 11 - MONOGRAFIAS f\ESUMIDAS E COIVIPILADAS

Cinzas lnsoluvels no acido No maximo 4% (WHO).

Material estranho

E permitido, no maximo 2% de material estranho; para caules, 0 maximo permitido e 10% (WHO, USP e BP).

No maximo 5% de pedunculos de capitulos ou de corpos estranhos.

ldentiflcacao

ldentificacao qufmica qenerica para flavonoides.

Cromatografia em. camada del gada para flavonoides e 61eos essenciais.

Cromatografia gasosa para oleos essenciais. Cromatografia Iiquida de alta resolucao para flavonoides.

Teor de oleos essenciais

No minimo 0,4% por destilacao por arraste de vapor (WHO, BP e FB). No minimo 0,25%(BP) e 0,3%(USP) de apigenina-7-glicosideo (C H 0 ) no material seco (HPLC).

21 20 10'

No minimo 0,'5% de derivados de bisabolano, calculados como

Levomenol (USP).

Microblologia (USP) .

Bacterias totals. no maximo 104 UFC/g.

ungos e leveduras, no maximo 100 UFC/g.

Aus~ncia de Salmonella sp, Staphylococcus aureus e Escherichia coli.

11.6 - CASCARA SAGRADA

Farrhacopeia Brasileira 4a ed., United States Pharmacopoeia 30ae~, WHO 1998, British Pharmacopoeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia

1996

Iii

II

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIOADE DE MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL.

Nome cientifico

Rhamnus purshianus D.C.

Familia . Rhamnaceae

Parte usada Casca do caule.

Caracteristicas do po

Cor: castanho amarelado. Odor: fraco e caracteristico.

Perda por dessecacao No maximo 10%.

No maximo 12 % (FB e USP).

Cinzas totais

No maximo 7%.

No maximo 6% (FB).

Cinzas insoluvels no acldo No maximo 2 % (FB).

Material estranho

No maximo 1 % (WHO, BP e FB). No maximo 4 % (USP).

I dentificacao

ldentificacao quirnica qenerica para antraquinonas. Cromatografia em camad.a delgada para antraquinonas.

Teor de derivados hldroxiantracenlcos

No minima 8,0% (WHO e FB) e 7,0% (USP e BP) de glicosfdeos hidroxiantracenicos, dos quais no minimo 60% consistem em cascarosideos calculados como cascarosideo A, por espectrofotometria e cromatografia llquida de alta resolucao.

CAPiTULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS E cm.!'·LA.DAS _

Obs.

Extrato seco (USP)

Teor de derivados hidroxiantracenicos

No mlnimo 10,09 e no maximo 12,0 9 em 100 9 de derivados 01 t em cascerosideos,

hidroxiantrac~nlcos, dos quais 50 10 consis em .

calculados como cascarosldeo A (C27H3P14; M, 580.5).

,

Extrato fluido (USP)

Teor alco611co entre 18,0% e 20,0% de etanol.

11.7 - CASTANHA DA (NOlA

. 6rasll"ira 4 ed WHO 1998 United States Pharm.acopoeia

Farmacopela .. " .'

30a ed., British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientlflco

Aesculus hippocast num L.

Familia Hippocastanac: ae

Parte usad

Sementes maduras e dessecadas.

Caracterlstlcas do p6

Cor: clnza arnarelado a castanho amarelado.

Odor: fraco ainodoro.

Perda por dessecac;ao

No maximo 10%.

Cinzas totais

No maximo 4% (FB, WHO, USP). No maximo 5% (BHP).

Cinzas tnsolovels no acido No maximo 1 % (BHP).

MANUAL DE CONTROLE DE QUAUDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

Material estranho No maximo 2%.

I dentificacao

ldentificacao quimica qenerica para saponinas, nucleo esteroidal e flavonoides.

Cromatografia em camada delgada para saponinas.

Teor de escina

3,0% de glicosideos triterpenicos, calculados como escina anidra (Cs4Hs4023)' por espectrofotometria e cromatografia liquida de alta resolucao.

Obs.

Extrato seco (USP)

Perda par dessecacao No maximo 5%.

Teor de escina

Entre 90,0% e 11010% de glicosideos triterpenicos, calculados como escina anidra, por espectrofotometria.

Microbiologia Salmonella sp, ausente. Escherichia coli, ausente.

Bacterias aer6bicas, no maximo 106/g. Fungos, no maximo 104/g.

Outras enterobacterias. 1'l0 maximo 103/g.

11.8 - CENTELLA

Farmacopeia Brasileira 48 ed., British Pharmacopoeia 2005, WHO 1998

"

Nome cientifico

Centella asiatica (L.) Urban Hydrocotile asiatica L.

_-

CAPiTULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS,E COMPll.AlDtI',

Familia Apiaceae

Parte usada

Partes aereas ou toda a planta.

Caracteristicas do p6 Cor: verde acinzentado. Odor: caracteristico.

Umidade

No maximo 6% (FB). No maximo 10% (BP).

Cinzas totais

No maximo 19% (WHO). No maximo 12% (BP).' No maximo 11 % (FB).

Cinzas lnsoluveis no acido No maximo 6%.

Material estranho No maximo 2 % .

Identifica~ao

Identificar;ao qufmica qenerica para saponinas e nudeo esteroidal.

Cromatografia em camada delgada para saponinas.

Teor de glicosideos ester triterpenicos

2,0% de glicosfdeos estertriterpenicos (asiaticosideo e madecassosideo) por espectrofotometria e cromatografia Ifq~ida de alta resolucao.

Teor de asiaticosideo (FB)

No minimo 0,6% determinado por cromatografia llquirla de alta

eficiencia.

Teor de asiaticosideo (BP)

No minimo 6,0 % de derivados triterpen6ides totals. expressos em

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I:

Ii

I

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,

MANUAL DE CONTROLE DE QUAUDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

asiaticosfdeo (C48H78019; Mr 959.15), cakulados tendo como referencia a droga seca (HPLC).

Microbiologia Salmonella sp, ausente.

Preparo de lnfusao

Bacterias aer6bicas, no maximo 107/g. Fungos, no maximo 105/g.

Escherichia coli, no maximo 102/g.

Preparacoes para uso interno

sactertas aer6bicas, no maximo 105/g ou mL. Fungos, no maximo 104/g ou mL.

Outras enterobacterias e bacterias gram-negativas, no maximo 103/g ou mL.

Escherichia coli, O/g ou mL.

11.9 - CRATAEGUS

WHO 1998, United States Pharmacopoeia 27a ed., British Pharmacopoeia

2005 -

Nome cientifico

Crataegus monogyna Jacq. (Lindm) e C. laevigata (Poir.) DC

Familia Rosaceae

Parte usada '

Folhas e flores secas.

Caracteristicas do po

Cor: verdeamarelado. Odor: fraco caracterfstico.

Perda por dessecacao No maximo 10%.

','

CAP[TULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COMPILADAS

Cinzas totais

No maximo 10%.

No maximo 9% (USP).

Material estranho No maximo 2%.

No maximo'S% (USP).

Identifica~ao

Identifica<;Cio qufmica generica para flavonoides. Cromatografia em carnade del gada para flavonoides.

Teor de flavonoldes (hlperosfdeo e vitexina)

No mfnimo 1,5 %, calculados como hiperosfdeo (C21H200'2; Mr~64:4), e no mfnimo 0 6% de flavona C-glicosfdeos, calculados como vitexma, determinados por espectrofotometria e cromatografia Ifquida de alta

resolucao.

Microbiologla

Bacterias. no rnaxlrno 104/g.

Fungos e levedur s, no maximo 102/g.

Au ncl d S Imone/la sp, Escherichia coli e Staphylococcus aureus.

Ob: mon r 11 da BHP refere-se aos frutos.

11.10 - EQUINAcEA

WHO 1998, Unite'd States Pharmacopoeia 30a ed., British Pharmacopoeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientifico

Echinacea angustifolia D.C. variedade angustifolia ou a variedade strigosa McGregor ou E_; pal/ida (Nutt.) Nutt.

Familia Asteraceae

Parte usada

Rizomas e rafzes secas.

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MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMi\S VEGETAIS PARA FAR~ACIA MAGISTRAL

Caracteristicas do po Cor: castanho.

Odor: suave e aromatico.

Perda por dessecacao No maximo 1O%(U5P). No maximo 12% (BP).

Cinzas totais

No maximo 9% (WHO, BP e BHP). No maximo 7% (U5P).

Cinzas insoluveis no acido

No maximo 3% (WHO, BP e BHP). No maximo 4% (U5P).

Material estranho No maximo 3 %.

ldentifkacao

ldentificacao quimica qenerica para alcal6ides pirrolizidinicos Cromatografia em camada delgada para equinacosideo,acido cafeico e cinarina.

Teor de fenois totais (USP)

No mfnimo 0,5% de fenois totals. calculados como a soma em base anidra de acido caftarico, addo chic6rico e acido cloroqenico, addo die feoilqufnico e equinacosideo e 0,075% de acido isobutilamida dodec tetraenoico, por cromatografia Ifquida de alta resolucao.

Teor de 61 os essenciais e equinacosiCleo (WHO)

. Entre 0,2'% e 2% de 61eos essenciais, por hidrodestilacao

Entre 0,4% e 1,7% d quinacosldeo, por cromatografia IIquida de

alta resolucao, '.

Teor de equlnacosldeo par E. ngustlf61ia (BP)

No minimo 0.5 % de equlnaco (deo (CUH4G020; M, 786.5) calculado sobre a droga seca, por HPLC.

CAPiTULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COM~11.A1M

Teor de equinacosideo para E. paJida (BP) .

No minimo 0.2 % de equinacosideo (C35H46<\o; Mr 786.5), calculados sobre a droga seca, por HPLC.

Microbiologia (WHO) Salmonella sp, ausente.

Preparo de infusao

Bacterias aer6bicas, no maximo 107 /g .. Fungos, no maximo 105/g.

Escherichia coli, no maximo 102/g.

Preparacoes para uso interno

Bacterias aer6bicas, no maximo 105/g ou ml. Fungos, no maximo lO4/g ou mL.

Outras enterobacterias e bacterias gram-negativas, no maximo 103/g ou mL.

Escherichia coli, O/g ou mL

Obs.

Extrato seco.

Teor de fenois totais (USP)

Entre 4,0% e 5,0% de fenois totais, calculadoscomo a soma em base anidra de acido chic6rico e acido doroqenico. dentre outros, e 0,6% de acido isobutilamida dodecatetraenoico, pOT cromatografia liquida de alta resolucao.

Perda por dessecacao No maximo 5%.

11.11 - EQUISETUM

British Herbal Pharmacopoeia 1996, British Pharmacopoeia 2005

Nome cientifico Equisetum arvense L.

MANUAL DE CONTROlE OE QUALIDADE DE MATERIAS·PRIMAS·VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

Familia Equisetaceae

Parte usada

Caules estereis e secos.

Caracteristicas do p6 Cor: esverdeada. Odor: inodoro.

Perda por dessecacao (BP) Maximo 10%.

Cinzas totais

No maximo 20%.

No minima 12% e no maximo 27% (BP).

Cinzas insoluveis no acido No maximo 10%.

No minima 3% e no maximo 15% (BP).

Material estranho No maximo 2%.

ldentificacao

ldentificacao qulmica qenerica para flavonoides. Cromatografia em camada delqada para flavonoides.

Teor de isoqiercitrosideo

No rnlnirno 0,3 % de flavonoides totais expresses como isoquercitrosideo (Cz1Hzo01z; Mr 464.4), com base na droga seca.

11.12 - GINKGO

WHO 1998, United States Pharmacopoeia 30a ed., British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientifico Ginkgo bifoba L.

~

CAPiTULO 11 . MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COMPILADAS

Familia Ginkgoaceae

Parte usada Folhas secas.

Caracteristicas do po

Cor: verde a verde acinzentado. Odor: fraco caracterfstico.

Perda por dessecacao No maximo 11%.

Cinzas totais

No maximo 11 % (WHO, BP e USP). No maximo 15% (BHP).

Cinzas insoluveis no acido No maximo 3,5% (BHP).

Material estranho

No maximo 2% (WHO, BP e USP) No maximo 3% (IBHP).

Identlficacao

ldentificacao quimica qenerica para flavonoides.

Cromatografia em camada delgada para flavonoides, ginkgolfdeos e bilobalida.

Teor de flavonoides

No minima 0,5%, calculados como glicosideos flavonois ou entre 0,2% e 0,4% cakulados como agliconas por cromatografia Ifquida de alta resolucao. Tarnbern contem entre 0,06% e 0,23% de ginkgolfdeos e no minima 0,26% de bilobalida.

Alguns extratos, como Egb 761 e LI 1370, nao contern biflavonas (WHO). No minima 0,.5%. calculados como glicosideos flavonois com massa molecular de 756,7, e no mfnimo 0,1 % de lactonas terpenicas, calculadas pela somat6ria de bilobalida, ginkgolfdeo A, ginkgolfdeo B, ginkgolideo C, e gjnkgolfdeo J, calculados sobre a base anidra (USP),

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MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Microbiologia

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WHO

Salmonella sp, ausente.

Prepare de infusao

Bacterias aer6bicas, no maximo -1 07/g. Fungos, no maximo 105/g.

Escherichia coli, no maximo 102/g. -

Preparacdss para usa interno

Bacterias aer6bicas, no maximo 105/g ou mL. Fungos, no maximo 104/g ou mL.

Outras enterobacterias e bacterias gram-negativas, no maximo 103/g ou mL.

Escherichia coli, O/g ou mL.

USP

Salmonella sp, ausente.

Escherichia coli, ausente. Staphyloccocus aureus, ausents, Bacterias aer6bicas, no maximo 101lg . Fungos, no maximo 102/g.

11.13 - GINSENG

WHO 1998, United States Pharmacopoeia 30 ed., British Pharmacopoeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientifico

Panax ginseng c.A. Meyer

Familia Araliaceae

Parte usada

:,11 Raizes secas.

CAPiTULO 11 - MONOGRAFiAS RESUMIDA$ e COM~II.ADAj

Caracteristicas do po

Cor: branco arnarelado. Odor: suave caracterlstico.

Perda por dessecacao

No maximo 1.2% (para 1 9 - USP).

No maximo 1.0% (de 2-3g -BHP BP).

Cinzas totais

No maximo 4,,2% (WHO). No maximo 5% (BP).·

No maximo 8,,0% (USP e BHP).

Cinzas insoluveis no acido No maximo 1'% (USP e BP).

No maximo 2'% (material previa mente dessecado em estufa - BHP).

Cinzas sulfatadas No maximo 1.2 %.

Material estranho No maximo 2%.

ldentificacao

ldentificacao quimica qenerica para saponinas e nudeo esteroidal. Cromatoqrafia em camada delgada para qinsenosidos.

Teor de saponinas

No minimo 1l,,5% de qinsenosldeos. calculados como ginsenosideo Rg, (massa molecular 800), por espectrofotometria e cromatografia liquida de alta resolucao (WHO).

No minino 0,2,% de ginsenosideo R91 e no minimo 0,1 % de gi~senosfdeo Rb1 ' cakulados sobre base anidra, por cromatografia llquida de alta

resolucao (USlP). .

No mlnirno 0,,40% para asoma de ginsen6sido Rg (C::42H720'4,2HP; M, 837) e Rb, (C,,l!HgPn;3HP; M, 1163), para a droga seca (BP).

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MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

Microbiologia

WHO

Salmonella so, ausente.

Preparo como infusao

Bacterias aer6bicas, no maximo 107/g. Fungos, no maximo 105/g.

Escherichia coli, no maximo 102/g.

Preparacoes para uso interno

Bacterias aer6bicas, no maximo 105/g ou mL. Fungos, no maximo 104/g ou mL.

Outras enterobacterias e bacterias gram-negativas, no maximo 103/9 ou mL.

Escherichia coli, O/g ou mL.

USP

Salmonella sp. ausente.

Escherichia coli, ausente. Staphyloccocus aureus, ausente. Bacterias aer6bicas, no maximo 104/g. Fungos, no maximo 102/g.

Obs.

Extrato seco (USP)

Perda por dessecacao No maximo 7,0%.

No rnlnino 3,0% de qinsenosldeos Rg,,· R,e, Rb1, Rc, Rb2 e Rd combinados, calculados sobre base anidra, por cromatografia llquida de alta resolucao,

11.14 - HAMAMELIS

Farmacopeia Brasileira 4a ed., WHO 1998, British Pharmacopoeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia 1996

CAPiTULO 11 - MONOGRAFIAS'RESUMIDAS E COMPILA.DAS

Nome cientifico Hamamelis virginiana L.

Familia Hamamelidaceae

Parte usada

Folhas e cascas secas.

Caracteristicas do p6 das folhas Cor: verde acastanhado.

Odor: fraco.

Caracteristicas do p6 das cascas

Cor: castanho avermelhado ou castanho amarelado.

Odor: inodoro.

Perda por dessecacao - folha No maximo 10% (WHO e BP). No maximo 5% (FB).

Perda por dessecacao - casca No maximo 12%.

Cinzas totais - folha No maximo 7%.

Cinzas totais - casca No maximo 6%.

Cinzas lnsoluvels no acido - folha No maximo 2%.

Cinzas insoluveis no acido - casca No maximo 1,5%.

Material estranho No maximo 2%.

I

I

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTR."L

ldentiflcacao

Identifica<;ao quimica qenerica para taninos.· Cromatografia em camada delgada parataninos,

Teor de taninos - folha

No minimo 3,0% (WHO) e' 7% (FB), por espectrofotometria e

cromatografia liquida de alta resolucao. .

(BP) No minimo 3 % de taninos, expresses como pirogalol (C H 0 ; M 126.1), calculados com referenda a droga seca. . 6 G 3 r

Teor de taninos - casca

No minimo 4,0%, por espectrofotometria e cromatografia Ifquld de alta rssolucao.

Cinzas totais

No maximo 7% (WHO). No maximo 8% (BHP). No maximo 5,0% (USP).

~~~

11.15 - HIPERICO

WHO 1998, United States Pharmacopoel 30 ed., British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientifico Hypericum perforatum L.

Familia Clussiaceae

Parte usada

Flores ou partes aereas.

Caracteristicas do p6

Cor: verde amarelado a verde acastanhado. Odor: fraco, arornatico, balsamtco.

Perda por dessecacao

No maximo 10%.

CAPITULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COMPILADAS

Cinzas lnsoluvels no addo No maximo 2,5%.

Cinzas sulfatadas No maximo 2,5%.

Material estranho No maximo 2%.

I dentifica~ao

Identifica<;ao quimica generica para flavonoides

Cromatografia em camada delgada para flavonoides e hipericina, pseudohipericina, acido doroqenico e hiperosideo.

Teor de hipericinas (WHO)

No minimo 0,08% de hipericinas calculadas como hipericina, determinada por espectrofotometria e cromatografia Iiquida de alta

resolucao

Teor de hipericina (USP)

No minimoO,04% de hipericina e pseudohipericina combinadas e no minimo 0,6% de hiperforina, determinadas por cromatografia Iiquida

de alta resolu<;ao.

Obs.

Extrato seco (USP)

Perda por desseca~ao No maximo 5,0%.

Cinzas totais

No maximo 7,0%.

Microbiologia

Contagem de bacterias totais, no maximo 104/g.

Fungos e leveduras, no maximo 102/g.

Ausencia de Salmonella sp. Escherichia coli e Staphylococcus aureus.

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MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATER:iAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAn',) MAGISTRAL

11.16 - KAVA-KAVA

WHO 1998, British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientifico

Piper methysticum G. Forst.

Familia Piperaceae

Parte usada Rizomas secos.

Caracteristicas do po

Cor: castanho amarelado claro. Odor: fraco aqradavel.

Perda por dessecacao No maximo 12%.

Cinzas totais

No maximo 8 % .

Cinzas insoluveis no acido No maximo 1,5%.

Material estranho No maximo 2%.

ldentificacao

Cromatografia em camada delgada para kavapironas.

Teor de o-plronas

No minimo 3,5%de kavapironas, determinadas por espectroscopia no

infravermelho e cromatografia liquida de alta resolucao. "

11.17 - PSYLLIUM

WHO 1998, United States Pharmacopoeia 30a ed., British Pharmacopeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia 1996

CAPITULO 11 - MONOGRAFIAS RESUMIDAS E COMPILADAS

Nome cientifico

Plantago afra L., P_ indica L., P. ovata Forsk., ou P. asiatica L

Familia Plantaginaceae

Parte usada Sementes maduras.

Caracterfsticas do p6

Cor: castanho aclnzentado. Odor: inodoro.

Perda por desseca~ao

No maximo 10%(WHO). No maximo 12,0% (USP). No maximo 14,0% (BP).

Cinzas tot Is

No maximo 4,0%.

Cinz In olnv I no acldo

No maximo 1,0%.

Material stranho

No maximo 0,5%.

No maximo 1,0% (B·P).

Mlcroblologia (WHO) Salmonella sp, ausente. Escherichia coli, a usente. Preparac;6es para uso interno:

Bacterias aer6bicas, no maximo 105/g. Fungos, no maximo 104/g .

Outras enterobacterias e bacterias gram-negativas, no maximo 103/g.

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MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MAn::R\AS-PRIMAS VECiETAIS PARA FARMACIA /Vli\GISTRAL

Microbiologia (USP) Salmonella sp, ausente. Escherichia coli, ausente. Fungos, no maximo 103/g.

11.18 - SAW PALMETTO

WHO 1998, United States Pharmacopoeia 30aed., British Pharmacopoeia 2005, British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientifico

Serenoa rep ens (Bartr.) Small.

Familia Arecaceae

Parte usada

Frutos maduros secos.

Caracteristicas do po

Cor: castanho amarelado. Odor: arornatico pronunciado.

Perda por dessecacao No maximo 12%.

Cinzas totais

No maximo 5% (WHO, BP e USP). No maximo 4% (BHP).

Cinzas lnsohiveis no acldo No maximo 1 %.

Material estranho

N m xlmo 2% (WHO, BP e USP) N maxlmo 1 % (BHP).

CAPiTULO 11 _ MONOGRAFIAS RESUIVlIDi\S E COIVlPILADAS

Teor de acldos graxos

No mfnimo 9,0% de addos graxos totais. Os valores individuals devem ser, no mfnimo, para cad a acido: 3,0% de oleico, 2,0% de laurico, 1,2% de mirfstico, 1,1 % de palmftico, 0,4% de linoleico, 0,2% de cafoico, 0,2% de caprflico, 0,2% de caprice, 0,1 % de palmitoleico, 0,1 % de estearico e 0,1 % de linolenico. determinados por cromatografia

gasosa.

No mlnimo 11.0 % de acidos graxos totais (droga seca).

Teor de oleos essenciais (USP)

No minimo 2 mL par 100 9 dos frutos.

Microbiologia

USP

Salmonelfa sp, ausente.

Escherichia coli, ausente. Staphyloccocus aureus, ausente, Bacterias aer6bicas, no maximo 104/g. Fungos, no maximo 102/g.

11.19 - SENE

Farrnacopeia Brasileira 4a ed.. WHO 1998, United States Pharmacopoeia 30a ed., British Pharmacopoeia 2005

Nome cientifico Cassia senna L.

Familia Fabaceae

Parte usada

Frutos e folfolos secos.

Caracteristicas do po dos foliolos

Cor: verde oliva a amarelo esverdeado. Odor: caracterfstico.

MANUAL DE CON""';ROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS·PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Caracterfsticas do p6 dos frutos Cor: castanho.

Odor: caracterfstico.

Perda por dessecacao - fcliolos No maximo 10%.

No maximo 12% (BP).

Perda por dessecacao - frutos No maximo 12%.

Cinzas totais - follolos

No maximo 12% (WHO, BP e FB).

Cinzas totais - frutos

No maximo 6% (WHO). No maximo 12% (FB e BP).

Cinzas insoluveis no acido (WHO) No maximo 2,0% (frutos BP).

No maximo 2,5% (folhas BP).

No maximo 3,0% (foliolos USP e FB).

Material estranho

No maximo 1,0% (WHO, USP e BP).

No maximo 3% para frutos e 5% para folfolos (FB e BP).

No maximo 8,0 % de caules permitidos e no maximo 3,0% de vagens e outros materials estranhos (FB).

ldentificacao

ldentificacao qufmica qenerica para antraquinonas. Cromatografia em camada delgada para senosideos A e B.

Teor de gJicosideos hidroxiantracenkos

No minimo 2,5% para foliolos e 2,2% para frutos de glicosideos hidroxiantracenicos, calculados como sen6sido B, determinados por espectrofotometria e cromatografia Ifquida de alta resolucao.

CAPITULO 11 . MONOGRAFIAS RESUMIDASE COMPILADAS

Frutos (BP e USP)

No rnlnirno 3,4% de glicosideos hidrcxiantracenicoscakulados como senosideo B (C42H3s02o; Mr 863)·referente a droga seca.

Microbiologia

Salmonella sp, ausente.

Preparo como ·Infusao

aacterias aer6bicas, no maximo 107 /g. Fungos, no maximo 105/g.

Escherichia coli, no maximo 1 02/g.

Outras enterobacterlas e bacterias gram-negativas, no maximo 104/g.

Prepara~Oes para uso Interno

sacterlas aer6bicas, no maximo 105/g.

Fungos, no maximo 104/g.

Outras enterob cterias. no maximo 103/g. Escherichia coli, O/g.

Extrato seco de sene (BP 2005)

Car et rfstlcas do extrato seco Cor: c st nho.

Perda par dessecacao No maximo 5%.

Tear de gllcosfdeos hidroxiantracenicos

No mtnlmo 5,5% e no maximo 8,0% de glicosideos hidroxiantracenicos caiculados como senosideo B (C42H3s02o; Mr 863), referente ao extrato seco.

11.20 - TANACETO

WHO 1998, United States Pharmacopoeia 30a ed., British Pharmacopoeia, British Herbal Pharmacopoeia 1996

Nome cientffico

Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip

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MANUAL DE ceNTROLE DE QUALIDADE DE IvlATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Familia Asteraceae

Parte usada

Folhas e partes aereas secas.

Caracteristicas do po Cor: verde amarelado. Odor: canf6reo.

Perda por dessecacao No maximo 10,0%.

No maximo 15% (USP).

Cinzas totais

No maximo 12,0% (WHO, BP e USP). No maximo 15 % (BHP).

Cinzas lnsoluvels no acldo No maximo 3,0%.

Material estranho

No maximo 10,0% (WHO e USP). No maximo 2% (BHP e BP).

ldentificacao

Cromatografia em camada del gada para partenolideo.

Teor de partenolideo

No mfnimo 0,2% de partenolfdeo, determfnados par cromatografia Ifquida de alta resolucao, calculados sobre a droga seca.

Microbiologia - USP

Salmonella sp. ausente.

Escherichia olil ausente. Staphy/occocu LIT U I au nte. Bacterias aer6bi a , no m xlmo 104/9. Fungos, no maximo 102/9.

CAPiTULO 11 - MONOGRAFIAS RESUlvllDAS E CO[v1PILADAS

11.21 - VALERIANA

Farmacopeia Brasileira 4a ed., WHO 1998, British Pharmacopoeia 2005, United States Pharmacopoeia 30a ed.

Nome cientifico Va/eriana officina/is L.

Familia Valerianaceae

Parte usada

Rizomas e rafzes secos,

Caracteristicas do po Cor: castanho claro.

Odor: forte caracteristico, penetrante.

Perda por dessecacao No maximo 12,0%.

Cinzas totais

No maximo 12,0% (BP e USP). No maximo 15 % (FB).

Cinzas insoluveis no acldo

No maximo 7% (WHO e FB). No maximo 5,0% (USP e BP).

Material estranho

No maximo 5% (WHO).

No maximo 2,0% (USP e BP).

ldentifkacao

ldentificacao A (FB e USP) para valepotriatos.

Agitar 1 9 da amostra com .5 mL de diclorometano, por 5 minutos. Filtrar, lavar oresiduo com 2 mL de didorometano e concentrar ate a secura, em banho-maria. Ressuspender em 0,2 mL de meta nol. Transferir 0,1 mL da solucao para um tuba de ensaio e adicionar 3 mL de uma mistura de partes iguais de acido dorldrico a 25% SR a id

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MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MAT~RIAS·PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA fvlAGISTML

acetico glacial (V/v). Agitar por 15 minutes. Desenvolve-se coloracao azul ou azul-esverdeada, caracterizando a presence de valepotriatos.

Cromatografia em camada delgada para acido valerenico, acido acetoxivalerenico, valtrato e isovaltrato. -

Teor de oleos essenciais (WHO)

No minima 0,5% de 61eo essencial determinado por destilacao Os teores dos constituintes, incluindo valepotriatos, acido valerenico e valerenal, sao determinados por cromatografia Ifquida de alta resolucao,

Teor de oleos essenciais (USP)

No minima 0,5% de 61eo essen cia I e no rnlnirno 0,05% de acido valerenico, calculados sobre base anidra, determinados por cromatografia Ifquida de alta resolucao.

Teor de oleos essenciais para 0 po (USP)

No minima 0,3% de oleo essencial em 100 9 de arnostra.

Teor de acido valerenico para 0 po (USP) - No minima 0,04%.

Teor de oleo essencial (BP)

No minima 5 mL/kg de oleo essencial para droga inteira e no minima 3 mL/kg de 61eo essencial para a droga cortada, ambos calculados em relacao a droga seca.

Teor de acido valerencico

No mlnimo 0.17% de acidos sesquiterpenlcos. expressos como addo valerenico (C,sHn02; M, 234), referentes a droga seca (HPLC)

Microbiologia

WHO

Salmonella sp, ausente.

Prepare como lnfusao .

Bacterias aer6bicas, no maximo 107 /g. Fungos, no maximo lOS/g.

Escherichia coli, no maximo 102/g.

Prepara~5es para U 0 Int ~ho Bacterias aer6bicas, no rnsxime 10/0. Fungos, no maximo 104/g OU mL.

Outras enterobacterias, no maximo 10 Ig ow m Escherichia ~oli r O/g ou mL.

USP

Salmonella sp, ausente.

Escherichia coli, ausente. Staphyloccocus aureus, ausente. Bacterias aer6bicas, no maximo 104/g . Fungos, no maximo 102/g.

Obs.

Extrato seco (USP).

Perda por dessecacao No maximo 9,0%.

Cinzas totais

No maximo 7,0%.

Teor de acldo valerenlco No minimo 0,3%.

Microbiologia (USP)

Salmonella sp. ausente.

Escherichia coli, ausente. Staphyloccocus aureus, ausente. Bacterias aer6bicas, no maximo 104/g. Fungos, no maximo 103/g.

Outras enterobacterias, no maximo 1/g.

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POSOLOGIA E FORMAS FARMACEUTICAS

Os dados apresentados a seguir foram compilados e resumidos a partir das monografias da Organiza~ao Mundial da Saude, 1999, Alonso, J. 2007 e Wichtl, M. 2004 no intuito de auxiliar uma rapida consulta sobre algumas formas farmaceuticas e doses de algumas drogas vegetais muito utilizadas e prescritas atualmente.

12.1 - ALCACHOFRA

Cynara sco/ymus L.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Nao encontrado.

Uso medicinal Estudos clinicos

Em desordens dspepticas.

Contraindica~oes

. Alergias conhecidas a alcachofra, obstrucao dos ductos biliares.

Consultar 0 medico se houver cakulos biliares.

Lactantes.

Efeitos adversos Desconhecidos.

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

tnteracoes com outras drogas sconhecidas.

Formas farmaceuticas

olhas secas, sueo d pi nta, extrato seco, extrato fluido, tintura, xtrato padronizad .

Proteger da luz umid de.

Posologia

alvo pr rito diferente, a dose diaria e de 6 g da folha seca ou 0

quiv I nt m outras preparacoes,

Infu ~o: 10 giL das folhas, tomar 1 xicara antes das retercoes: Sucos: 50 mLldia;

Tintura: 30g de folhas em 100 mL de akool env, tomar 35 gotas depois do alrnoco e jantar;

Extrato seco (5:1): 1-2g ao dia; extrato fluido: 6-15 g/dia, divididos em 2-3 doses;

Extratos padronizados em 2,5 a 15% de acidos cafeolilqufnicos: 1 g/dia.

12.2 - ARNICA

Anica Montana L.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina

Uso medicinal Estudos clinicos

Cicatrizante, antisseptico, antiflogistico, antirreurnatico.

Contraindicacoas

Alergia conhecida a arnica. Nao aplicar sobre feridas abertas.

Efeitos adversos Uso externo

o uso prolongado na pele pode causar dermatite edematosa e eczema. Em tratamentos com concentracoes muito altas, pode ocorrer a formacao de vesiculas e necroses.

Nao se recomenda 0 usc interno.

CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMAcEUTICAS

Interacoes com outras drogas Desconhecidas.

Formas farmaceuticas

lnfusao para uso t6pico; extratos aquoso e akoolico, tinturas, locoes e cremes para uso externo.

Armazenar. em frasco bem fechado protegido da luz.

Posologia

Salvo se prescrito diferente, infusao: 2g por 100 mL de aqua: tintura: para cataplasma, diluir de 3 a 10 vezes; para bochechos, diluir a tintura 10 vezes; cremes e pomadas, 20-25% de tintura.

12.3 - BOLDO DO CHILE

Peumus bodus Molina

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Nao encontrado.

Uso medicinal Estudos clinicos

Dispepsia e desconforto do trato gastrintestinal.

Contraindica~oes

Ob true; 0 dos duetos biliares, dcencas severas do figado. Consultar 0 medico se houver calculos biliares.

Crianc;as com menos de 6 anos, gravidez e lactacao.

Efeitos adversos

Doses acima de 100 mg do extrato seeo podem provocar alucinacocs cromaticas e auditivas, vornitos, diarreia, letargia e convulsoes.

Interar;oes com outras drogas Desconhecidas.

Formas farrnaceuticas

Infusao de folhas secas, tintura, extrato seco, p6 e extrato fluido.

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MANUAL DE (ONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Posologia

Salvo se prescrito diferente, infusao das tolhas. nao excedendo 3 g/dia das folha ou equivalente. Tintura (1 :10) 0,5-2 mL, 3 vezes ao dia antes das refeicoes: extrato seco (5:1- 1 9 do extrato equivale a 5 9 da planta seca) 0,5-2 9 diarios: po - 1-2 g, e vezes ao dia antes das refei~6es; extrato fluido (1:1) - 10 a 25 gotas, e vezes ao dia antes das refei~6es.

12.4 - CALENDULA

Calendula officina/is L.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Tratamento externo para cortes superficiais, lnflamacoes da pele e de mucosa oral, ferimentos e ulcus cruris.

Uso medicinal Estudos c1inicos Nenhum.

Contraindlcacoes Desconhecidas.

Efeitos adversos Desconhecidos.

tnteracoes comoutras drogas Desconhecidas.

Formas farmaceuticas

lnfusao para uso topico: extratos aqLibsoe akoolico, tinturas e unguento para uso externo.

Armazenar em frasco bem fechado, protegido da luz.

Posologia (exceto se prescrito de outro modo) Aplicacao t6pica: infusao de 1-2 g/150 mL.

Uso externo: extrato akoolico a 40% (1 :1), ou tintura akoolica a 90% (1: 5).

P ra tratamento de feridas, aplicar a tintura sem diluir;

CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMACEUTlCAS

Para compressas, a tintura e diluida com aqua esterilizada, no minima a 1 :3.

Unguento: 2-5%.

12.5 - CAMOMILA

Chamomilla recutita (L.) Rauschert Matricaria recutita L. (FB)

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Adjuvante no tratamento de mtlarnacces do trato gastrintestinal.

Uso medicinal Estudos clinicos

Uso Interno

ratamento sintomatico de disturbios digestivos, como dispepsia, Intumescimento eplqastrico. diqestao diffcil e tlatulencia. Para 0 tratamento de lnsonia leve e seus distUrbios nervosos, usa-se a infusao das In'floresc~ncias da camomila.

Uso externo

Inflama~ao e lrrltacao da pele e mucosa (rachaduras, contusoes. cuelmeduras provocadas pelo frio e picadas de inseto), incluindo infee<;Oes e lrrltacoes da boca e gengivas e hem,orroidas.

Contraindlca~oes

Hipersensibilidade conhecida as plantas da familia Asteraceae, como arnica, camomila, mil folhas e calendula.

Efeitos adversos Desconhecidos.

lnteracoes com outras drogas Desconhecidas.

Formas farmaceuticas

Capitulos secos, extratofluido (1:1 em etanol 45%), tinturas e outras

._ formas galenicas. .

MANUAL DE CO NT ROLE DE QUALIDADE DE'MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Armazenar em frasco bem fechado, protegido da Iuz. Posologla

Uso interno

Adultos:

Capftulos florais: dose media diaria 2-8 g, 3 vezes ao dia; extrato fluido 1:1 em etanol 45%: dose 1- 4 mL, 3 vezes ao dia.

Criancas:

Capftulos florais: 2 g, 3 vezes ao dia; extrato fluido 1:1 em etanol 45- 60%: dose (mica 0,6-2 mL.

Nao deve ser usado para criancas menores de 3 anos. Uso externo

Em compressas, enxaques ou gargarejos: infusao a 3-10% (30-100 giL) ou 1 % do extrato fluido ou 5% da tintura.

Em banhos: 5 giL de agua ou 0.8 giL do extrato akoolico.

Para preparacoes semiss6lidas: extratos hidroakoolicos a 3-10% (30- 100 g/kg) da droga.

Para inalacao: 6 9 da droga ou 0.8 9 do extrato alcoolko por litro de agua.

12.6 - CASCARA SAGRADA

Rhamnus purshiaria D.C.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Como catartico

Uso medicinal Estudos clinicos

Tratamento de curta curacao para constipacao ocasional.

Contralndicacoes

Odusao intestinal (Ileus), inftamacao intestinal aguda, colite ulcerosa, apendicite, dor abdominal de origem desconhecida, desidratacao severa, criancas com menos de 10 anos, gravidez, lactacao,

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Uso interno ~!.

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Para tratamento dos sintomas de insuficiencia cronies venosa, como ! I

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CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMACCUTIC.AS

Efeitos adversos

Desconforto no trato gastrintestinal, principalmeote em paciente com colo irrltavei, rnudanca na coloracao da urina (mais amarela ou castanho-avermelhada) .

Uso cronlco

Perda de eletr6litos,especialmente potassic, albuminuria e hematuria, piqrnentacao da mucosa [ntestinal.

lnteracoes com outras drogas

Com usc cronico. a perda de potassic pode potenciar a acao de glicosfdeos cardiotonicos e levar a interacao com agentes antiarrftmicos. A deficiencia de potassic pode aumentar com a inqestao de diureticos, corticoides e raiz de alcacuz (Glycyrrhiza glab/a L.)

Formas farmaceuticas

Droga rasurada, pulverizada, extrato seco, extrato fluido, outras preparacoes s61idas e liquidas.

Armazenar em recipiente arnbar, hermeticamente fechado.

Posologia

A dose correta para 0 tratamento de constipacao ocasional e a menor dose necessaria para manter uma evacuacao suave.

Dose unica diaria: 0.3-1.0 9 da droga ou preparacces padronizadas em 20-30 mg de derivados hidroxiantracenicos calculados como cascarosfdeo A, tomados antes de dormir ou divididas em 2 doses, uma pela manha e outra antes de dorrnir.

12.7 - CASTANHA DA iNDIA

Aesculus hippocastanum L

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Tratamento do disturbio corona ria no.

Uso medicinal Estudos dinicos

MANUAL DE CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

dor, peso nas pernas, espasmos da panturrilha, ardor e inchaco.

Uso externo

Tratamento sintornatico de insuficiencia venosa cronica, entorces e contusoes.

Contralndicacoes

Gravidez, lactacao, insuficiencia hepatica, insuficiencia renal, les6es da mucosa diqestiva.

Efeitos adversos

Apes inqestao, casos individuais de prurido, nausea e desconforto qastrico.

lnteracoes com outras drogas

Pode interferir em tratamentos com coagulantes e anticoagulantes. Nao associar com ferro, sa is alcalinos, iodo e taninos.

Formas farrnaceuticas

Droga rasurada, pulverizada e extrato. Armazenar longe da luz e umidade.

Posologia

Uso interno (exceto se prescrito de outro modo)

Dose diaria: 250,0-312,5 mg do extrato padronizado contendo 16- 20% de glicosfdeos triterpenicos, calculados como aescina, duas vezes ao dia (equivalente a 100 mg de aescina); extrato fluido: 0,5-2 mL/ dia_

Uso externo

Gel contendo 2 % de aesona.

12.8 - CENTELLA Centella asiatica (L) Urban Hydrocotile asiatica L.

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Uso medicinal Estudos clinicos

CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FCR~>I1AS F.-'lRMACEUTICAS

Uso externo

Tratamento de ferimentos, queimaduras, doencas ulcerosas da pele, prevencao de queloides e escaras hipertroficas. Foram usados extratos da planta para tratar queimaduras de 2° e 3° graus. Topicamente, os extratos tarnbern sao usados para acelerar a cicatrizacao de ferimentos crOnicos pos-drurqicos e pes-trauma.

Uso interno

Os extratos sao administrados oralmente para tratar ukeras duodena is e estornacais.

Contraindicacoes

A presenca de taninos na planta nao indica sua utitizacao por muito tempo para pacientes coni gastrite ou ulcera gastroduodenal. Nao se recomenda a pacientes com epilepsia, hiperlipidemia e gravidez.

Efeitos adversos

Em alguns pacientes observou-se elevacao docolestero] total. Em altas doses por via oral pode provocar cefaleia, vertigem, hipotensao arterial, gastrite e estado narcotico leve a moderado. Para usa mterno, a dose deve ser de, no maximo, 500-600 mg do po da droga ou 10 gotas do extrato 10 vezes ao dia; naoadministrar por rnaisde '6 semanas. A fracao triterpenica por via oral nao deve exceder 60 mg/dia.

lnteracoes com outras drogas

Fenilbutazona e dexarnetasona interferem na dcatrizecao de feridas pelo uso concomitante de asiaticosfdeo.

Formas farrnaceuticas

Droqas para infusao e preparac;6es galenicas para admi'/1'1lstra~ao oriill. Po, extrato Ifquido ou unquento para aplica~ao topica,

Armazenar em recipiente ambar, bem fechado.

Posologia

Uso Irlterno: 0,33-0.68 9 au Infl.1 0 dial

MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATtRIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

12.9 - CRATAEGUS

Crataegus monogyna Jacq. (Lindm) e C. laevigata.(Poir.) DC

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Auxiliar no tratamento das funcoes cardfaca e circulat6ria.

Uso medicinal Estudos cJinicos

Tratamento de falencia cronica congestiva do coracao - estaqio II, como definido pela New York Heart Association.

Contraindicacoes Gravidez e lactacao.

Efeitos adversos

Pode ocorrer fadiga, transpiracao. nausea, cefaleia. letargia e rash cutaneo nas rnaos.

lnteracoes com outras drogas Hipotensores arterials.

Formas farrnaceutlcas

Droga para infusao e extratos hidroalco6licos.

Arrnazenar em frasco bem fechado, protegido da luz e umidade.

Posologia (exceto se prescrito de outro modo)

Dose diaria: 160-900 mg do extrato seco etan61ico a 45% ou metan61ico a 70% (relacao droga:extrato 4-7:1), padronizado a 18,75% de procianidinas oliqornericas (calculadas como epi-catequina) ou 2.2% de flavonoides (calculados como hiperosideo), respectivamente; 1.0- 1.5 9 da droga rasurada em infusao 3 a 4 vezes ao dia.

Os efeitos terapeuticos sao observados ap6s 4-6 semanas de tratamento continuo.

12.10 - EQUINAcEA RAIZ

Echinacea angustifolia D.C. var. angustifolia ou a variedade strigosa McGregor, ou E. pal/ida (Nutt.) Nutt.

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CAPiTULO 12 - POSOlOGIA E FORMA5 FARMActUTICAS

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Nenhum.

Uso medicinal Estudos c1inicos

Uso interno

Adrninistra-se a Echinaceae purpureae oralmente, como complemento da terapia para resfriados e infeccoes dos tratos respirat6rio e urinario.

Estima-se que os efeitos benefices desse tratamento estejam relacionados a estirnulacao da resposta imune.

Outros usos da equinacea purpurea incluem tratamentos contra infeccao funqica. efeitos colaterais da terapia por radiacao. artrite reumatoide e envenenamento.

Formas farmaceuticas

Uso interno

Rafzes pulverizadas e preparacoes qalenicas sao consideradas nao t6xicas desde que nao apresentem 0 anel necina 1,2-insaturado dos alcal6ides, como a senecionina do Senecio.

Posologia (exceto se prescrito de outro modo) E. angustifolia root

Preparo do cha: colocar 1 9 da planta pulverizada em 150 mL de aqua quente; deixar em repouso por 10 minutos, filtrar e tomar 3 vezes ao dia, entre as refeicoes.

Extrato Ifquido: (1 :5,45% em etanol), 0.5-1 mL, 3 vezes ao dia. Tintura: (1 :5,45% em etanol), 2-5 mL, 3 vezes ao dia.

E. pal/ida raiz

Dose diaria da tintura (1:5 com 50% do volume em etanol) proveniente do extrato seco (50% etanol): 900 mg da raiz.

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Contraindicacoes

Nao adrninistrar em casas de tuberculose, esderose multi pia, leucose, colagenose, leucemia, lupus eritematosus, AIDS, infeccao por HIV, e outras doencas autoimunes.

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MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMASVEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

Efeitos adversos Descon hecidos.

Interacoes com outras drogas

Com amiodarona, esteroides anab6licos, cetoconazol, corticosteroides e ciclosporina .

12.11 - EQUISETUM

Equisetum arvense L.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina NaChencontrados.

Uso medicinal Estudos dinicos

Interno: edema pos-traurnatico. terapia de irriqscao para disturbios baeterianos e inflamatorios do trato urinario inferior, calculo renal.

Externo: tratamento de suporte para ferimentos.

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Contraindicacdes Gravidez e Iactacao.

Efeitos adversos Desconhecidos.

lnteracoes com outras drogas Desconhecidas.

Formas farmaceutlcas

Ihfusao para uso interno e decoccao para uso externo da droga seea rasurada.

Posologia

Uso interne: 6 g/dla d dro s ea ou correspondente. Uso externo: 10 9 da drog p r , I/'tro d agua,

, CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMACtUTICAS

12.12 - GINKGO Ginkgo biloba L

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais-de medicina Nenhum.

Uso medicinal Estudos cllnicos

Uso interne

Tratamento sintomatlco de insuficiencia cerebral grave a moderada, com os seguintes slntornas: falha de mernorla.: disturbios de concentracao, condicao ernooonal depressiva, tontura, zumbidos e dor de cabeca.

Contraindlcacoes

Hipersensibilidade as preparacoes contendo qirikqo,

Efeitos adversos

Muito raramente, distUrbios gastrintestinais, dor de cabeca ou reacoes aleqicas derrnicas.

lnteracces com outras drogas

Nao administrar concomitantemente

benzodiazeplntcos, citostaticos. hipoglicemiantes e extrato de gingko potencializa a papaverina.

anticoagulantes, antipsic6ticos. 0

Formas farmaceutlcas

Extratos padronizados (extratos secos de folhas secas, extrafdas com acetona e aque, na proporcaode droga: extrato de 35-67:1) contern 22-27% de ghijcosfdeos flav6nicos e 5-7% lactonas terpenicas, das quais,aproximadamente,2.8-3.4% consistem de ginkgolfdeos A, B, e C e 2.6-3.2% de bilobalida. 0 nfvel de acidos ginkg61icos esta abaixo de 5 mg/kg. Drageas e solucces para adrninistracao oral sao preparadas a partir de extratos padronizados purificados.

Posologia

Extrato seco: 120-240mg diariamente, divididos em 2 OU 3 do de 6 a 12 semanas; 40 mg do ext~a1!o e equIvalent a t4 2.7 d folhas;

MA~IIJI\I I II CONTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS' PARA FARMAclA MAGISTRAL

r 6 d folhas: 9-12 g diariamente.

'xtr to fluido (1:1): 0.5 mL 3 vezes ao dia.

12.13 - GINSENG

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Usos Medicinals Estudos Cllnlcos

n usada como agente profilatico e restaurador no

pacidades ffsicas e mentais, em casos de fraqueza, \;0, perda de concentracao e durante convalescence.

critos em farmacopeias e sistemas tradicionais da medicina necessidade de mais estudos, a raiz de ginseng tem side utlliz d ciinicamente no tratamento da diabete. A droga tarnbern e u d no tratamento de impotenda, prevencao da hepatotoxicidade e di turbios gastrintestinais, como gastrite e ulcera.

Uso medicinal Estudos Clinicos

Tratamento de disturbios do ffgado, tosse, febre, tuberculose, reumatismo, vomito da gravidez, hipotermia, dispneia, e problemas do sistema nervoso.

Contraindicacoes

Trombose coronariana, enfermidades cardfacas severas, hipertensao arterial e hemorragias, esquizofrenia, histeria, antecedentes de gastrite por refluxo, ulcera gastroduodenal edisenteria.

Efeitos adversos

Desconhecidos, desde que nao utilizado por mais de 45 dias e com descanso de 3 semanas.

lnteracoes com outras drogas Desconhecidas.

Formas Farmaceuticas

Droga vegetal, capsules e comprimidos da draga pulverizada, extratos,

CAPiTULO 12 - POSOlOGIA E FORMAS FARMACEUTICAS

tonicos (bebidas), vinhos e pastilhas.

Armazenar em frasco bem fechado, em luqar fresco e seco.

Posologia

Raiz seca: 0.5- 2g por decoccao: doses de outras preparacoes devem ser calculadas de acordo com a indicacao.

A menos que seja que prescrito diferente, a dose diaria deve ser administrada pela manha ..

12.14 - HAMAMELIS

Hamamelis virginiana L.

Usos Medicinais Estudos Clinicos

E usa do topicamente para les6es pequenas de pele, machucados e contus6es. lnflarnacao local da pele e de mucosas, hemorroidas e veias varicosas.

Usos descritos em farmacopelas e sistemas tradicionais da medicina Uso t6pico como hernostatico.

Contraindicacoes Desconhecidas.

Efeitos adversos Desconhecidos.

tnteracoes com outras drogas

Por apresentar muito tanino, pode causar problemas na absorcao de algumas drogas, como antianernicos orais com ferro.

. Formas farmaceuticas

Decoccao das folhas e rafzes secas, aqua arornatica (aqua de harnarnelis). suposit6rios e unguento.

Posologia (exceto se prescrito de outro modo)

Uso externo: diluir a aqua de harnarnelis na proporcao de 1:3 com aqua para fazer cataplasmas; e 20-30% em preparacoes semiss6lidas.

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MANUAL DE COt-.'TROLE DE QI,JALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMAclA MAGISTRAL

o extrato tarnbern pode ser usa do, e deve corresp6nder a 5-10% da droqa vegetal.

Decoccao: 5-10 9 para 1 xfcara (250 mL) para cataplasmas em ferimentos.

Supositorios: usar aqua de harnarnelis pura ou dilufda com aqua na proporcao 1 :3, 0 que corresponde a 0,1-1,0 9 da droga veqetal, 1-3

vezes ao dia. .

Outras preparacoes: aqua de hamamelis pura ou dilulda com aqua na proporcao 1 :3, 0 que corresponde a 0,1-1,0 9 da droga vegetal, varies vezes ao dia.

12.15 - HIPERICO Hypericum perforatum L.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Uso externo para 0 tratamento de ferimentos pequenos.quelmaduras e ulceras. Uso t6pico para infeccao viral.

Uso medicinal Estudos clinicos

Tratamento sintomatico de depressao moderada.

Uso externo para tratamento de pequenos cortes, queimaduras e ulceras de pele. Uso topico para infeccoes virais.

Formas farrnaceutlcas

Droga crua para deccccao. extrato seco ou po da droga encapsulado, tinturas e gotas.

Uso topico: oleo, infusao. compressa, gel e pomada. Guardar em frasco bem fechado e protegido da·luz.

Contralndlcacoes

Gravidez, lactacao e criancas com men os de 12 anos.

Efeltos adversos

Posslbilidade de fotossenslblllzacao, principalmente em indivfduos com I clara.

CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMActUTICAS

lnteracoes com outras drogas

Drogas indutoras de sono, reserpina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, nefazodona, contraceptivosorais, loperamida, amitriptilina, ciciosporina, digoxina, indinavir, nevirapina, teofilina, sinvastatina e varfarina ..

Posologia

Dose diaria: 2-4 9 droga.

Uso interno: dose diaria maxima de extrato padronizado - 900 mg (equivalente a 0.2- 2.7 mg de hipericina total).

12.16 - KAVA-KAVA

Piper methysticum G. Forst.

Uso medicinal Estudos dinicos

Tratamento sintomatico dos estados de ansiedade ou insonia decorrentes de nervosismo, estafa ou tensao,

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Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina

Para induzir ao relaxamento, tratar infecc;6es funqicas e como ansiolftico.

Formas farmaceutlcas

DrCiga vegetal rasurada e extratos para usa oral._ Armazenar em recipiente bem fechado, longe da luz.

Contralndicacoes

Gravidez, lactacao, criancas com menos de 3 anos, pacientes com hepatopatias e depressao endoqena.

Efeitos adversos

o uso regular pode causar descoloramento da pele, cabelos e unhas. Em raras vezes, reacoes alerqicas na pele, mal-estar gastrico e cefsleis .. Hepatite.

lnteracoes com outras dr.ogas

BarbitUricos, alcool e medicamentos que atuam no sistema nerV050 central.

MANUAl D~ CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARAiFARMAclA MAGISTRAL

Posologia (exceto se prescrito de outro modo)

Dose diaria: 60-210 mg de kavapironas para a droqa ou extrato.

12.17 - PLANTAGO

Plantago afra L., P. indica L., P. ovata Forsk., ou P. asiatica L

Uso medicinal Estudos cllnicos

Como laxativo para educar e manter a regularidadeintestinal, atraves do incremento do bolo fecal. E indicado para 0 tratamento de constipacao crOnica, constipacao ternporaria decorrente da gravidez au outras doencas. slndrome do intestino irritavel, constipacao decorrente de ulcera duodenal e diverticulite. Tarnbern e usado para facilitar a evacuacao em pacientes com hemorroidas e apes drurqia anorretal.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Embora 0 plantago seja preferencialmente indicado para constipacao. seu uso tarnberntern side efetivo em tratamentos sintomaticos da diarreia em varias etiologias.

Formas farmaceuticas Sementes, po e qranulos.

Guardar em recipiente bem fechado, em lugar seco efresco e protegido da luz.

Contralndicacoes

Estreitamento anormal do trato gastrintestinal, odusao intestinal (Ileus), dificuldade na establllzacaode diabetes mellittus. Hipotensao arterial e gravidez.

Efeitos adversos

Em alguns casos pode ocorrer hipersensibilizacao.

lnteracoes com outras drogas

Pacientes insulinodependentes devem reduzir a dose de insulina.

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CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMAaUTICAS

Posologia

A dose sugerida e de 7,5 g, dissolvida em 240 mL de aqua ou suco, 1-3 vezes ao dia, dependendo da resposta individual.

Para criancas de 6-12 anos, a dose recomendada e a- metade da de adultos.

Para criancas com menos de 6 anos, consultar 0 pediatra. Recomenda-se ingerir um copo adicional de agua ou. suco apos a inqestao da droga vegetal para melhorar a acao, 0 usa continuo por 2

a 3 dias maximiza 0 efeito laxativo. .

12.18 - SAW PALMETO

Serenoa rep ens (Bartr.) Small.

Uso medicinal Estudos clinicos

Tratamento de sintomas do trato unnarro inferior (retencao urinaria. poliuria, nocturia) desde que nao haja cancer de prostate diagnosticado.

Usos descritos em farrnacopelas e sistemas tradicionais de medicina Como diuretico e no tratamento do aumento da prostate.

Contraindicacoes Desconhecidas.

Efeitos adversos

Em raras vezes, mdiqestao.

lnteracoes com outras drogas Desconhecidas.

Formas farrnaceuticas

Droga vegetal, extratos lipideoesterolkos (n-hexano, 90% etanol ou extratos padronizados em 70-95% acidos gordos livres e etil-esteres correspondentes) e preparac;6es relacionadas.

Guardar em frasco bem fechado, em lugar seco e fresco.

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MANUAL DE CONTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAiS PARA FARMAclA MAGISTRAL

Posologia (exceto se prescrito de outre modo) -

Dose diaria: 1-2 9 da droga vegetal ou 320 mg {dose (mica ou 160mg 2 vezes ao dia) do extrato lipideoesterolico.

12.19 - SENE

Cassia senna L.

Uso medicinal Estudos clinicos

Uso em constipacao ocasional. Usar em curto prazo.

Usos descritos em farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Nenhum.

Contraindlcacoes

Oclusao intestinal (Ileus), inflarnacao intestinal aguda, colite ulcerosa, apendicite, dor abdominal de origem desconhecida, desidratacao severa, criancas com idade inferior a 10 anos, gravidez e lactacao.

Efeitos adversos

Desconforto do trato gastrintestinal, principalmente em pacientes com colo irritavel, rnudanca na coloracao da urina (mais amarela ou castanho-avermelhada).

Uso cronlco

Perda de eletr61itos, especialmente potassic, albuminuria e hematuria, piqrnentacao da mucosa intestinal.

lnteracoes com outras drogas,

Com uso cronico, a perda de potasslo pode potencializar a acao de glicosfdeos cardiotonicos e levar a intera~ao com agentes antiarrftmicos, A deficisncia de potassic pode aumentar com a ingestao de dluretl os, cortic6ides e raiz de akacuz (Glycyrrhiza glabra L.). Indometaclna.

Formas farmaceuticas

Draga vegetal, po. infusao e extratos padronizados em senosfdeos A and B.

Guardar em frasco bem fechado, protegido da luz e umidade.

CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS rARMACBw leA

Posologia

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A dose individual correta e a menor possivel para produzir efeito desejado.

PO: 1-2 9 da folha diariamente ao deitar.

Adultos e criancas acima de 10 anos: dose diaria padronizada equivalente a 10-30 mg de senosideos (calculados como senosideo B), a noite.

12.20 - TANACETO

Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip

Uso medicinal - Estudo$ clinicos

Prevencao de enxaqueca. Apesar de ser usado para artrite reumatoide, nao ha estudo clfnico que comprove 0 beriefkio do tanaceto nesse caso.

Usos descritos ern farmacopeias e sistemas tradicionais de medicina Nenhum. '

Formas farmaceuticas

Droga vegetal para decoccao: droga pulverizada ou extratos em capsules, comprimidos, tinturas e gotas.

Guardar em frasco bem fechado, protegido da luz e umidade.

Contraindica~Oes

Gravldaz/ tactecao, tratamentos anticoagulahtes e crlancas menores de 2 nos.

Ef Itos adversos

Em raras vezes, intlarnacao da mucosa oral, desconfortos dig_estivos e , dor abdominal.

tnteracoes com outras drogas

Drogas anticoagulantes, arninoacidos com grupos sulfidrila (cistefna e glicina) e droqas anti-inflarnatorias nao esteraides.

MANUAL DE ceNTROlE DE QUALIDADE DE MATERIAS-PRIMAS VEGETAIS PARA FARMACIA MAGISTRAL

Posologia (exceto se prescrito de outro modo)

Dose diaria da droga encapsulada: equivalente a O.2-0.6mg de partenolideo (como marcador) na prevencao da enxaqueca.

12.21 - VALERIANA

Va/eriana officina/is L.

Uso medicinal Estudos c/inicos

Como sedativo fraco e promotor do sono.

A droga e utilizada como alternativa branda para substituir sedativos sinteticos fortes, como benzodiazepfnicos, nos tratamentos de estado de excitacao nervosa e disturbios do sono provocados par ansiedade.

Usos descritos em farrnacopeias e sistemas tradidonais de medicina Como digestivo e adjuvante nas dores gastrintestinais espasm6dicas de origem nervosa. Quando associada a papaverina, beladona e outros antiespasm6dicos, a valeriana age como adjuvante em estados espasticos da musculatura lisa e c6licas.

Contraindicacoes Desconhecidas.

Efeitos adversos

Em adrninistracoes prolongadas observou-se diarreia. cefaleia. vertigem e acen.tuada depressao central.

lnteracoes com outras drogas Benzodiazepfnicos, kava-kava e hiperico.

Formas farmaceuticas

Usa interne: sucos, tintura, extratos e demais preparacoes galenicas. Uso externo; em banhos.

Guardar em frasco bem fechado, em lugar seco, fresco e protegido da luz.

Posologia

Rizomas e rafzes secas: 2-3 9 da droga por infusao, 1-5 vezes ao dia

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CAPiTULO 12 - POSOLOGIA E FORMAS FARMAcEunCAS _

perfazendo um total de 10 9 da droga.

Tintura (1 :5, em etanol a 70%), 0.5-1 colher de-ena (1-3 mt). de 1 a varies vezes ao dia.

Uso externo: 100 9 da droga para 0 banho.

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