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E GLICOPEPTÍDEOS
OXAZILIDINONAS
silvio_augusto_ccih@oi.com.br
GLICOPEPTÍDEOS VANCOMICINA
INTRODUÇÃO
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VANCOMICINA VANCOMICINA
ESPECTRO DE AÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO
VANCOMICINA VANCOMICINA
RESISTÊNCIA RESISTÊNCIA
•Não apresenta resistência cruzada com outros antibióticos •Em 1996, no Japão, foi isolado de material clínico uma
•Resistência adquirida vem sendo recentemente observada cepa de Staphylococcus aureus com sensibilidade diminuída
em amostras de Enterococcus faecalis e Enterococcus à vancomicina (VISA)
faecium •Posteriormente, foi relatado o isolamento de cepas de S.
•Mais recentemente ainda, a resistência à vancomicina foi aureus resistentes à droga (VRSA)
descrita em cepas de Staphylococcus haemolyticus e •Relação entre Enterococcus sp. e avoparcina na Europa
Staphylococcus epidermidis •Resistência adquirida à vancomicina e resistência às
•Em 1992, Daum e col., em Chicago, comunicaram a penicilinas, eritromicina, clindamicina, sulfa-trimetoprim e
identificação de uma cepa de Staphylococcus aureus com rifampicina
sensibilidade diminuída à droga
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VANCOMICINA VANCOMICINA
FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO
•É muito pouco absorvida por via oral •Após a administração de 500mg em adultos, por via EV
•Para efeito sistêmico, deve ser administrada por via Nível Sérico Tempo Decorrido
parenteral
50 mcg/ml uma hora
•Não deve ser administrada em cavidades serosas devido à sua
10 mcg/ml duas horas
ação irritante
3 mcg/ml seis horas
VANCOMICINA VANCOMICINA
FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO
•Concentração nos líquidos e tecidos orgânicos:
•Ligação às proteínas plasmáticas: 10% a 55%
1 a 7 mcg/ml líquor (com meningite)
•Não é metabolizada, eliminando-se em 24 horas por via renal,
2 a 5 mcg/ml bile por filtração glomerular, como droga ativa, mais de 80% da
dose administrada
4 a 8 mcg/ml líquidos pericárdico, pleural, sinovial e ascítico,
•Pequena quantidade é eliminada pela bile
fígado, pulmão, coração, aorta, interior de
abscessos, ossos infectados e não infectados •Nos pacientes com insuficiência renal, a vancomicina sofre
acúmulo, atingindo níveis tóxicos
100 a 300
urina •Em pacientes com câncer e insuficiência hepática tem sido
mcg/ml
também observado aumento da vida média da vancomicina
100 a 9.000 podendo haver acúmulo tóxico se mantida a administração em
fecal
mcg/ml doses habituais
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VANCOMICINA VANCOMICINA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES
•Principal indicação:
•Aminoglicosídeos –infecções estafilocócicas graves em pacientes alérgicos às penicilinas e
cefalosporinas
•Hidrocortisona
–infecções causadas por estafilococos resistentes à meticilina e à
•Cloranfenicol, meticilina e heparina oxacilina
•Colestiramina •Endocardites causadas por estafilococos coagulase-negativos
meticilina-resistentes em pacientes com próteses intracardíacas
DROGA DOSE TEMPO
vancomicina 30 a 40 mg/kg/dia de 12/12h pelo menos por 6 semanas
rifampicina 20 mg/kg/dia de 12/12h pelo menos por 6 semanas
gentamicina 4,5 mg/kg/dia de 8/8h pelo menos por 2 semanas
VANCOMICINA VANCOMICINA
INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES
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VANCOMICINA VANCOMICINA
INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES
DOSE E INTERVALO VIA POPULAÇÃO CLEARANCE DE CREATININA DOSE
125 mg de 6/6h VO Colite pelo Clostridium difficile Hemodiálise 1 a 2,0g por semana
VANCOMICINA VANCOMICINA
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
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GLICOPEPTÍDEOS TEICOPLANINA
INTRODUÇÃO
TEICOPLANINA TEICOPLANINA
ESPECTRO DE AÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO
•Estafilococos (S. aureus, S epidermidis, S. haemolyticus, S. •Cerca de 90% das cepas de S. aureus, enterococos e
saprophyticus, S. hominis), inclusive as cepas produtoras de estreptococos são inibidos por concentrações da droga de 0,4
beta-lactamases e as meticilina-resistentes mcg/ml
•Estreptococos dos grupos A, B, C, F e G e os estreptococos •O S. epidermidis apresenta concentração inibitória de 1,6
viridans mcg/ml
•A concentração inibitória contra o enterococos é menor que a
•Pneumococos apresentada pela vancomicina
•Corinebactérias (C. diphteriae e C. jeikeium) •Efeito pós-antibiótico:
•Listeria sp. –Contra estafilococos variável de 0,2 a 4,5 horas
–Contra o E. faecalis pode ser de até 10 horas
•Enterococos (E. faecium e E. faecalis)
•Cocos anaeróbios (Peptococcus e Peptostreptococcus)
•Clostrídios (C. perfringens e C. difficile)
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TEICOPLANINA TEICOPLANINA
RESISTÊNCIA FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO
são naturalmente resistentes à teicoplanina, embora
Gram-negativos algumas cepas de Neisseria gonorrhoeae mostrem-se
•Não é absorvida por via oral, devendo ser administrada por
sensíveis via parenteral para ter ação sistêmica
•É menos irritante que a vancomicina e pode ser utilizada por
resistência à teicoplanina vem sendo registrada em cepas via intramuscular
de enterococos portadores de um plasmídio que contém
genes de resistência para este antibiótico •Após a administração de uma dose de 3 mg/kg por via
mais recentemente vem sendo descrito o isolamento de intravenosa, o nível sérico situa-se em torno de 15 mcg/ml e
Gram-positivos amostras de S. haemolyticus e de S. epidermidis com mantém-se entre 1 e 12 mcg/ml após 24 horas
resistência cruzada à vancomicina e à teicoplanina •Apresenta meia-vida prolongada, em torno de 70 horas
Kaatz e col. isolaram de uma paciente com endocardite
uma amostra de S. aureus que desenvolveu resistência à
teicoplanina durante o seu uso terapêutico
TEICOPLANINA TEICOPLANINA
FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO
•Ligação às proteínas plasmáticas: 90% •Atravessa a barreira placentária, mas não existem trabalhos
•Distribui-se em concentrações terapêuticas: sobre a importância clínica desta passagem
•Atinge concentração no leite materno, fato sem significado
amígdalas mucosa oral fígado vesícula biliar clínico por não ser absorvida por via oral
ossos e líquidos sinovial, pleural •A farmacocinética da droga em crianças e recém-nascidos é
pâncreas pulmões
articulações e peritoneal semelhante à dos indivíduos adultos
•A teicoplanina praticamente não é metabolizada (somente
•A droga não penetra em concentrações adequadas no líquido 5%), eliminando-se quase integralmente como substância ativa
cefalorraquidiano, mesmo em pacientes com meningite
•Sua excreção se faz por via renal, de maneira lenta, 25%
•É pequena a concentração da teicoplanina em tecido sendo eliminados em 24 horas, 48% em 96 horas e 59% após
gorduroso oito dias
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TEICOPLANINA TEICOPLANINA
INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES
População Dose
•Principal emprego clínico: Recém-nascidos e •Dose inicial de 10 mg/kg a cada 12 horas, por 2 a 4 dias
–infecções estafilocócicas, incluindo pneumonias, celulites, crianças abaixo •Em seguida, dose de manutenção de 6 a 10 mg/kg, de
osteomielites, endocardites e sepses em pacientes alérgicos às de 12 anos acordo com a gravidade do caso, 1 vez ao dia
penicilinas
•Dose inicial de 6 mg/kg administrada por via intravenosa
–infecções causadas por estafilococos meticilina-resistentes Crianças com de 12/12 horas (12 mg/kg/dia) por 2 a 4 dias
mais de 12 anos
•Infecções enterocócicas em pacientes alérgicos à ampicilina ou •Em seguida, dose de manutenção de 6 mg/kg uma vez ao
de idade
nos casos de infecção determinada por enterococos resistentes dia, por via intravenosa ou intramuscular
às penicilinas •Dose inicial de 400mg de 12/12 horas, por 2 a 4 dias
Adultos
•Constitui uma alternativa terapêutica para a endocardite por •Dose de manutenção de 400mg uma vez ao dia
estreptococos do grupo viridans em pacientes com Pacientes com •Dose inicial de 18 mg/kg/dia de 12/12 horas por 2 a 4 dias
hipersensibilidade às penicilinas endocardite
estafilocócica •Dose de manutenção de 12 mg/kg/dia, de 12/12 horas
TEICOPLANINA TEICOPLANINA
INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES EFEITOS COLATERAIS
CLEARANCE DE CREATININA DOSE
50 a 80 ml/min Dose usual •Apresenta boa tolerância, tanto por via intravenosa como por
3 a 6 mg/kg/dia ou 6 mg/kg a
via intramuscular, sendo menos tóxica que a vancomicina
10 a 50 ml/min
cada 48 horas •Efeitos adversos têm sido relatados em menos de 5% dos
2 a 4 mg/kg/dia ou 6 mg/kg a pacientes:
< 10 ml/min
cada 72 horas –Erupção máculo-papular transitória
2 a 4 mg/kg/dia ou 6 mg/kg a –Exantema urticariforme
Hemodiálise
cada 72 horas –Febre
2 a 4 mg/kg/dia ou 6 mg/kg a –Leucopenia transitória
Diálise Peritoneal
cada 72 horas –Diminuição da audição para sons de alta freqüência
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TEICOPLANINA
EFEITOS COLATERAIS
OXAZOLIDINONAS LINEZOLIDA
INTRODUÇÃO
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
•Inibição da síntese protéica ao ligar-se à fração 50S do •É rapidamente absorvida por via oral, atingindo concentração
ribossoma, deformando o RNA de transporte e inibindo sanguínea máxima em uma a duas horas
sua ligação ao ribossoma, desta forma impedindo o início •Tem biodisponibilidade oral de 100%
da formação do complexo peptídico •A administração junto com alimentos reduz a concentração
•A ação deste novo antimicrobiano produz efeito máxima em 23%, porém não afeta a atividade antimicrobiana
bacteriostático sobre as bactérias sensíveis do fármaco
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
•Com a administração oral de 625mg da linezolida duas vezes •Com exceção do tecido nervoso, testículos, olhos e ossos, esta
ao dia: oxazilidinona distribui-se pelos líquidos e tecidos orgânicos,
–o pico máximo de concentração é de 18 mcg/ml atingindo concentrações superiores a 70% da presente no
–é mantida a concentração sérica acima de 4 mcg/ml plasma
• Por via intravenosa, a administração de 625mg duas vezes ao •Em vegetações de endocardite, a linezolida atinge
dia durante sete dias produz: concentração de cerca de 50% da presente no plasma
–concentração sanguínea mantida acima de 4 mcg/ml
•Ligação às proteínas plasmáticas: 31%
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
•É metabolizada por oxidação em pequena quantidade a um •É indicada nas infecções causadas por bactérias gram-
derivado carboxílico sem ação antimicrobiana positivas:
•Sua eliminação se faz em 70% por via urinária, –Pneumonia pneumocócica comunitária
aproximadamente 30% como droga não modificada e 40% –Infecções pulmonares e da pele e tecido subcutâneo causadas pelos
como metabólitos estafilococos sensíveis ou não à oxacilina
–Infecções causadas por enterococos, incluindo infecção urinária,
•Parte do medicamento é eliminada por via biliar como infecção intra-abdominal e sepse
metabólitos
•Sua meia-vida sérica é de quatro a seis horas, o que possibilita
sua administração em doses duas vezes ao dia
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES
INDICAÇÕES CLÍNICAS E DOSES
CLEARANCE DE CREATININA DOSE
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
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LINEZOLIDA
EFEITOS COLATERAIS
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CASO CLÍNICO CASO CLÍNICO
•ALÉM DISSO, INICIOU TAMBÉM COM FEBRE •FOI SUBMETIDO A RX DA PERNA DIREITA E COLETA
TERMOMETRADA, PROSTRAÇÃO E DIFICULDADE DE DE SWAB DA SECREÇÃO EM CICATRIZ CIRÚRGICA,
CONTROLE GLICÊMICO, PROCURANDO ASSISTÊNCIA SENDO INICIADO CLINDAMICINA + CIPROFLOXACIN
MÉDICA •A CULTURA DA SECREÇÃO EVIDENCIOU A
•FOI AVALIADO NO PRONTO SOCORRO E SUBMETIDO PRESENÇA DE Staphylococcus aureus SENSÍVEL À
A EXAMES LABORATORIAIS QUE EVIDENCIARAM: OXACILINA, TENDO SIDO MANTIDO O ESQUEMA
–LEUCOCITOSE COM DESVIO PARA A ESQUERDA ANTIMICROBIANO
–PCR ELEVADA •EM DECORRÊNCIA DA AUSÊNCIA DE MELHORA
–DISFUNÇÃO RENAL CLÍNICA COM O ESQUEMA ANTIMICROBIANO EM
–HIPERGLICEMIA USO, FOI SOLICITADO ACOMPANHAMENTO DA
•O PACIENTE FOI INTERNADO PARA PROPEDÊUTICA E INFECTOLOGIA
ACOMPANHAMENTO
•FOI SUBMETIDO A RX DA PERNA DIREITA E COLETA •FOI SUBMETIDO A RX DA PERNA DIREITA E COLETA
DE SWAB DA SECREÇÃO EM CICATRIZ CIRÚRGICA, DE SWAB DA SECREÇÃO EM CICATRIZ CIRÚRGICA,
SENDO INICIADO CLINDAMICINA + CIPROFLOXACIN SENDO INICIADO CLINDAMICINA + CIPROFLOXACIN
•A CULTURA DA SECREÇÃO EVIDENCIOU A •A CULTURA DA SECREÇÃO EVIDENCIOU A
PRESENÇA DE Staphylococcus aureus SENSÍVEL À PRESENÇA DE Staphylococcus aureus SENSÍVEL À
OXACILINA, TENDO SIDO MANTIDO O ESQUEMA OXACILINA, TENDO SIDO MANTIDO O ESQUEMA
ANTIMICROBIANO ANTIMICROBIANO
•EM DECORRÊNCIA DA AUSÊNCIA DE MELHORA •EM DECORRÊNCIA DA AUSÊNCIA DE MELHORA
CLÍNICA COM O ESQUEMA ANTIMICROBIANO EM CLÍNICA COM O ESQUEMA ANTIMICROBIANO EM
USO, FOI SOLICITADO ACOMPANHAMENTO DA USO, FOI SOLICITADO ACOMPANHAMENTO DA
INFECTOLOGIA INFECTOLOGIA
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CASO CLÍNICO CASO CLÍNICO
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CASO CLÍNICO
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