Leticia Ferreira Alkimim Ladeia

Medicina –FASAVIC

SOI - APG 13 As células em desenvolvimentos situam-se fora do seio da medula,

Objetivo de estudos:
Compreender a hematopoese e identificar células que compõe o
sangue
Estudar o processo de coagulação sanguínea (hemostasia)
O sangue é um liquido mais denso e viscoso que a agua. Tem a
temperatura (38ºc)> temp. corporal. pH ligeiramente alcalino (7,35-
7,45). O sangue oxigenado é vermelho vivo, enquanto o sangue
desoxigenado é vermelho escuro. O sangue corresponde a 8% do
peso corporal , nas mulheres 4-5 l e em homens 5-6 l .
e as maduras são liberadas em espaços sinusais (microcirculação
 circulação geral).
Na infância: Medula óssea inteiramente hematopoiética. Com o
passar dos anos, parte desse tecido é substituído por gordura, Na
fase adulta, só o esqueleto central e extremidade de ossos longos
fazem hematopoese. E mesmo nessas área, apenas 50% é tecido
hematopoiético, os demais 50% são gordura. Esse tecido gorduroso
pode ser revertido em hematopoiético, assim como fígado e baço
podem retomar essa função em caso de necessidade, como em
algumas doenças pode haver expansão do tecido hematopoiético.

A composição do sangue é 55% plasma (agua e solutos) e 45%

elementos figurados (99% eritrócitos, 1% leucócitos)

O sangue tem 3 funções principais:

Transporte. Transporte de O2 e nutrientes para as células, bem

como transporte das escorias e CO2 para órgãos eliminarem.

2. Regulação Ajuda a manter a homeostasia em todos os líquidos MEDULA ÓSSEA VERMELHA

do corpo; regula o Ph corporal. O sangue também ajuda a ajustar a
temperatura do corpo; propriedades de absorção de calor e de Células reticulares + fibras reticulares (colágeno do tipo III) ↑ nº
resfriamento da água presentes no plasma sanguíneo e sua de capilares sinusóides → capilares endósteo  vaso central 
velocidade de fluxo variável pela pele permitem que o excesso de veias emissárias  circulação sistêmica venosa
calor seja dissipado do sangue para o ambiente. A pressão
Região cortical da medula  artérias que podem ser inervadas por
osmótica do sangue também influencia o conteúdo de água das
fibras mielínicas ou amielínicas. Essas terminam em regiões
células, principalmente por meio das interações de íons e proteínas
hematopoiéticas e alguns neutransmissores secretados regulam
dissolvidas.
esse processo.
3. Proteção. O sangue coagula (torna-se gelatinoso), uma proteção
Hemocitopoese ocorre entre os endotélios dos capilares e células
contra a perda excessiva pelo sistema circulatório após uma lesão.
reticulares, reguladas por citocinas estimulatorias e inibitórias que
Além disso, os leucócitos protegem contra doenças executando o
essas células secretam.
processo da fagocitose. Diversos tipos de proteínas do sangue,
incluindo anticorpos, interferons e complemento, ajudam a proteger Células adiposas ocupam 50% da medula óssea vermelha, e o
contra doenças de diversas formas aumento dessas células é progressivo ao longo do envelhecimento.

Fibroblastóides adipócitos medulares (resistentes a jejum

HEMATOPOESE:
É um processo continuo de formação e renovação dos elementos
figurados do sangue ao longo da vida. Tem início com a divisão de
uma célula tronco hematopoiética em duas. Esse processo mantem
em equilíbrio a velocidade de produção e a demanda pelo
organismo.
LOCAIS DE HEMATOPOESE:
prolongado).
A matriz extracelular = Colágeno tipo I e III + fibronectina, laminina,
tenascina, trombospondina, vitronectina, glicosaminoglicanos e
proteoglicanos.
Essas moléculas + hemonectina  interferem em receptores
celulares  microrregiões especializadas em diferenciação das
diversas linhagens sanguíneas ou quiescencia das células tronco.

Primeiras semanas de gestação: saco vitelino – local transitório de

hematopoese.

Local definitivo: Fígado, baço e medula óssea. As células tronco

inicialmente na região da aorta-gônadas-mesonefrons- precursores
comuns ás células endoteliais e hematopoiéticas

6ª semana à 6-7 meses de vida fetal: fígado e baço principais

órgãos hematopoiéticos. Continuam produzindo células sanguínea
até 2 semanas após o nascimento.

A medula óssea é o local de síntese mais importante a partir do 6-

7º mês de gestação até infância e vida adulta.
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Na medula há áreas em que predomina um mesmo tipo de glóbulo
sanguíneo em diversos estágios de maturação. Elas migram por
meio do endotélio (por meio das junções intercelulares).
CÉLULAS TRONCO E CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOIÉTICAS
de responder a fatores de crescimento hematopoiéticos com
aumento de produção seletiva de uma ou outra linhagem celular de
acordo com as necessidades. O desenvolvimento de células
maduras (eritrócitos, granulócitos, monócitos, megacariócitos e
linfócitos).

As células tronco são células primitivas que apresenta capacidade

de autorrenovação ou diferenciação em diversas linhagens de
células (divisão assimétrica).

No embrião – células tronco embrionárias (blastocisto)  se

diferenciam em qualquer célula.

Vida extrauterina: cordão umbilical, medula óssea, fígado, rins e

dentes de leite.

A diferenciação em diversos tipos de célula é mediada por agentes

reguladores celulares, por interação célula-célula por meio de
fatores secretados ( fator de crescimento e outros).

As células tronco são classificadas de acordo com a capacidade de

autorrenovação; capacidade de produzir ampla variedade de tipos
de células e de reconstituir o tecido hemocitopoiético.

Existem 3 tipos de células tronco: Células totipotentes, pluripotentes

e multipotentes.

Células totipotentes: Podem dar origem a qualquer tipo de célula

(inclusive nervosas) – células encontradas em embriões.

Células pluripotentes: Capazes de gerar qualquer tipo de tecido

(não geram placenta e outros tecidos de apoio ao feto). Massa
interna do blastocisto (depois de 4 dias de vida).Esse é o tipo de
que dá origem as linhagens células do sangue.

Células multipotentes: Já são mais diferenciadas, presente nos

indivíduos adultos e tem capacidade de dar origem a um pequeno
tipo de células. Essas células são de regeneração tecidual.
Exemplo: se são células do fígado, produzem células do fígado.

A hematopoese exige um ambiente com modulação favorável, isso

contribui para a sobrevida e autorrenovação das células tronco e
formação das células progenitoras diferenciadas.

Estroma da medula Células tronco mesenquimais,

óssea adipócitos, fibroblastos, osteoblastos,
células endoteliais e macrófagos

Secretam matriz extracelular (Glicoproteínas,

colágeno, fibronectina e trombospondina e
glicosaminoglicanos), e fatores de crescimento

CÉLULAS PROGENITORAS E CÉLULAS PRECURSORAS:

As células pluripotentes dão origem a células progenitoras

pluripotentes (que são indistinguíveis e não se parecem com as
células finais). As células precursoras (blastos) são as que
começam a apresentar características morfológicas diferenciais das
linhagens. As células precursoras tem uma taxa de mitose maior
que as progenitoras. As células precursoras, contudo, são capazes
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As células tronco são capazes de circular pelo organismo e são
encontradas em pequenos números no sangue.
𝑀𝑜𝑏𝑖𝑙𝑖𝑧𝑎çã𝑜 𝑑𝑎𝑠 𝑐é𝑙𝑢𝑙𝑎𝑠 𝑡𝑟𝑜𝑛𝑐𝑜
𝑚𝑒𝑑𝑢𝑙𝑎 ó𝑠𝑠𝑒𝑎 ↔ 𝑠𝑎𝑛𝑔𝑢𝑒
ℎ𝑜𝑚𝑖𝑛𝑔 𝑑𝑎𝑠 𝑐𝑒𝑙𝑢𝑙𝑎𝑠 𝑡𝑟𝑜𝑛𝑐𝑜
REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE
1 célula tronco se divide em 2: uma para autorrenovação e outra
para se diferenciar e formar a célula progenitora comprometida.
Essa célula progenitora sofre interferência de fatores de transcrição,
bem como sinais externos que a induzem a sintetizar proteínas
especificas de determinada linhagem celular.
FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICO
São hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação e a
diferenciação das células progenitoras, previnem apoptose e
afetam a função das células sanguíneas maduras.
Agem em diferentes etapas da hematopoese.
Sintetizados pelas células do estroma da medula (exceto
eritropoietina – rim – hemácia ; e trombopoetina – fígado-
plaquetas).
FATORES DE CRESCIMENTO E TRANSDUÇÕES DE SINAIS
Os fatores de crescimento atuam em receptores nas células alvo.
Muitos receptores pertencem a superfamilia dos receptores
hematopoiéticos.
Fator de crescimento + receptor específico = ativação de vias de
transdução de sinais intracelulares.
3 vias de transduções:
 Jak/stat
 Proteino-quinase ativada por mitogenio - MARK
 Fosfatidil-inositol 3 quinase
A ativação dessas vias induz a expressão genica para a
diferenciação nas linhagens das células sanguíneas.
MOLÉCULAS DE ADESÃO
Glicoproteinas
Medeiam a ligação de células precursoras da medula,
leucócits e plaquetas a varios componentes da matriz
extracelular, ao endotélio e outras superfícies.
Importantes no desenvolvimento da resposta inflamatória/
imunológica.
Em células tumorais determinam disseminação e localização.
Determinam se as células circulam no sangue ou ficam fixas
em tecidos.
Epigenética refere-se a alterações no DNA e na cromatina
que afetam a expressão de outros genes que não fazem parte
da sequência de DNA. Modificação de histonas e metilação do
DNA são dois exemplos relevantes para a hematopoese e para
as neoplasias hematológicas.
Fatores de transcrição são moléculas que se ligam ao DNA
e controlam a transcrição de genes específicos ou de famílias
de genes.
Apoptose é um processo fisiológico de morte celular
decorrente da ativação de caspases. A relação intracelular
entre proteínas pró-apoptóticas (p. ex., BAX) e proteínas
antiapoptóticas (p. ex., BCL-2) determina a suscetibilidade da
célula à apoptose
Elementos figurados = eritrócitos, leucocitos e plaquetas .
Os leucócitos podem ser granulares ( neutrofilos, eosinófilos,
basófilos) e agranulares ( linfócitos T e B, monócitos).
O Hematócrito é o percentual do volume de sangue correspondente
aos eritrócitos.
Mulheres = 38-46% em homens = 40-54%
Em condições hipóxia estimula a sintese de eritrócitos por meio da
secreção de eritropoetina pelo rim.
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É comum mulheres com fluxo menstrual excessivo ter hematrocito São removidos da circulação pelo baco e figado, seus produtos de
baixo. decomposição são reciclados para a produção de novos.

Anemia= deficiencia na capacidade de transporte de 02. Pode ter

como causa hemorragia, insuficiencia na medula óssea ou
degradação excessiva dos eritrocitos (ex: malária). A pessoa se
sente fatigada e se torna intolerante ao frio, dois eventos ERITROPOESE :
relacionados com a falta de oxigênio necessário para a produção
Medula ossea Célula progenitora mielóde
de ATP e de calor. Além disso, a pele fica pálida, em função do
baixo conteúdo de hemoglobina de cor avermelhada circulando nos Eritropoietina
vasos sanguíneos cutâneos.
RIM Célula progenitora proeritroblasto
Bariátrica e anemia = (absorção inadequada de B12 ou B9)
perniciosa e megaloblastica produz eritrócitos anormalmente Divide-se em várias
grandes (megaloblastos) Hipóxia células sintetizando
hemoglobina
Policetemia= aumento do % eritrócitos. Hematócrito >54%, devido
ao aumento descontrolado na produção, hipoxia, desidratação, medula óssea
Reticulócito
doping sg em atletas.
Formato bicôncavo, perda
ERITRÓCITOS de organelas 1-2 dias
sangue
Equivale a hemácias. Contem Eritrócito
hemoglobina, proteina de cor
vermelha, responsavel pelo
transporte de 02.

Homens tem em média 5,4

milhoes de eritrócitos e
mulheres 4,8 milhoes.

São discos biconcovos de 7-8

milimetros.

Possuem a membraa plasmática forte flexivel o que possibilita

resistir a compressoes ao passar por vasos sanguíneos muito
estreitos.

Possuem glicolipideos de membrana- antigenos- do sistema ABO e

RH.

Não possuem núcleo, organelas. No citosol só tem hemoglobina. O LEUCÓCITOS

formato possibilita maior area e mais facilidade de difusão dos
gases.
Função: transporte de O2. A ausencia do nucleo aumenta o espaco
para transporte de O2.
Geram energia anaerobicamente devido ausencia de mitocondria,
o que impede de consumir o O2 que transportam.
Hemoglogina = 4 proteinas globinas ( 2 alfa e 2 beta) + 4 figmentos
heme com Fe2+.
O grupo heme se combina com o O2 de forma reversível e leva 02
dos pulmoes para o corpo.
Consegue transportar 23% do CO2 para os pulmoes.
Atua na regulação do fluxo sanguineo e pressao arterial pois
transporta o exido nitrico produzido pelo endotélio, esse oxido
causa vasodilataão.
O eritrócito vive cerca de 120 dias pois suas membranas vao se
lesando durante a circulação, e a célula não consegue se reparar.
São os populares globulos brancos, devido a ausencia do grupo
heme/fe2+. Utilizam o sangue para chegar a outros tecidos
Podem ser granulares ( neutrófilo, basófilo e eosinófilo) ou
agranulares ( linfócito T e B, monócitos).
Lembrando que as células tronco mielóides dão origem aos
granulares e monócito, enquanto as células tronco linfóide são
origem aos linfócitos T e B.
Os granulócitos tem nucleo em forma irregular, e o citoplasma é rico
em granulos especificos envoltos por membranas. E são
identificados ao serem corados na analise.
Os agranulócitos tem o nucleo regular, e não tem granulos no
citoplasma.
O numero de leucócitos/ microlitro de sg é de 4.500 – 11.500.
Leucocitose= ↑ leucócitos
Leucopenia= ↓ leucócitos
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A quantidade dos linfócitos circulantes no hemograma pode indicar
doenças, bem como o tipo e forma são determinantes para
diagnósticos diferenciais.
Granulos acidófilos, ricos em peroxidade eosinofilica, proteina
cationica eosinofilica e neurotoxina,
Possui ação citotoxica, induz a desgranulação de mastócitos e
basófilos e modula negativamente a atividade linfocitaria. Ajudam
na maturação das células dentriticas,

Podem causar lesão tecidual as células próprias, exacerbam o

processo inflamatório,

BASÓFILOS

Núcleo volumoso, com forma retorcida

e irregular, geralmente com o aspecto
NEUTRÓFILOS
da letra S. O citoplasma é carregado
Leucócito polimorfonucleado, de grânulos maiores do que os dos
granulócito, aredondado. Nucleo outros granulócitos, os quais muitas
segmentado em 2 - 5 lobulos (3 é o vezes obscurecem o núcleo.
mais frequente). Esses lobulos são
São 1% dos leucócitos do sangue ,
ligados por uma ponte de cromatina.
meia vida de 1-2 dias .
Células jovens não tem lóbulos –
chamados de neutrofilo com nucleo Embora normalmente estejam ausentes nos tecidos, os basófilos
em bastonete ou só bastonete podem ser recrutados para alguns sítios inflamatórios. Os basófilos
mesmo. A presença elevada de também contêm grânulos que se ligam a corantes básicos e são
bastonetes indica grande processo infeccioso, de modo que a capazes de sintetizar muitos mediadores que também são
medula vai liberando sem estarem completamente maduros. sintetizados pelos mastócitos. (HISTAMINA E HEPARINA?)
Os neutrófilos constituem a população mais abundante de Como estes, os basófilos expressam receptores de IgE, ligam-se à
leucócitos circulantes e o principal tipo celular nas reações IgE e podem ser ativados pela ligação do antígeno à IgE.
inflamatórias agudas
MASTÓCITOS
Os granulos do neutrofilos são acidolifos e basófilos O citoplasma
do neutrófilo apresenta predominantemente grânulos específicos e Presente nos epitélios da pele
azurófilos. edas mucosas, as quais ao
serem ativadas liberam
Granulos azurofilos ( lisossomos) contem proteinas e peptideos numerosos mediadores
destinados a digestão e morte de microorganismos. inflamatórios potentes que
conferem defesa contra
Os grânulos específicos, além de apresentarem enzimas
infecções por parasitas ou
importantes no combate aos microrganismos, também têm
produzem os sintomas das
componentes para reposição de membrana e auxiliam na proteção
doenças alérgicas
da célula contra agentes oxidantes .
Normalmente, os mastócitos maduros não são encontrados na
Função: A principal função dos neutrófilos é fagocitar
circulação, mas estão presentes nos tecidos,
microrganismos, especialmente microrganismos opsonizados, e
produtos de células necróticas, bem como destruir esse material Citoplasma rico em grânulos ligados à membrana, repletos de
nos fagolisossomos. Em adição, os neutrófilos produzem conteúdos mediadores inflamatórios pré-formados,como a histamina (
de grânulos e substâncias antimicrobianas que matam vasodilatador)
microrganismos extracelulares, mas também danificam tecidos
sadios. Os mastócitos expressam receptores na membrana plasmática
com alta afinidade por um tipo de anticorpo denominado IgE, e
EOSINÓFILOS geralmente são recobertos por estes anticorpos. Quando os
anticorpos presentes na superfície do mastócito se ligam ao
Muito menos numerosos que os
antígeno, são induzidos eventos sinalizadores que levam à ativação
neutrófilos (1-3% dos leucócitos);
do mastócito.
Nucleo bilobulado. Seus granulos são
Os mastócitos também são ativados quando reconhecem produtos
ricos em citocinas que lesam a parece
microbianos, independentemente da IgE,atuando nesse sentido
celular de parasitas.
como sentinelas do sistema imune inato.
Origem mielóide.

Encontrado em mucosas do trato respiratório, gastrointestinais e

genitourinário.
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LEUCÓCITOS AGRANULARES LINFÓCITOS

Linfocitose = ↑ linfócitos ( infecção, inflamação...)

FAGÓCITOS MONONUCLEADOS Linfocitopenia = ↓linfócitos ( deficiencia imunólogica)

São os monócitos e macrófagos , tem a mesma origem que os São as principais células de defesa da resposta imune adaptativa,
neutrófilos. expressam receptores antigenicos clonais que conferem a
especificidade deles.
Origem: medula óssea

2 subtipos = população inflamatória ( monócito) e Células dentriticas

e macrofágos residentes

Monócito no sangue  macrofago no tecido

MONÓCITOS :

Núcleo em formato de feijão, citoplasma granular

Há 2 tipos : monócito inflamatorio que vai para o local na inflamação Subtipos :

ajudar no combate , há o monócito circulante que vai ao local após
Linfócito B, origem de progenitoras linfóides e amadurecem na
a lesão/inflamação ajudar nos reparos.
medula óssea. Em contato com antigeno, transformam-se em
MACRÓFAGOS: plasmócitos ,secretam anticorpos e atuam na imunidade humoral.

São encontrados nos tecidos, são Linfócitos T- imunidade celular de origem de progenitoras linfóides.
células apresentadoras de antigeno,
Os linfócitos T amadurecem no timo. Os linfócitos T se dividem em
ajudam a renovar o tecidos lesados
LTCD4 – Helper e LTCD8- citotoxico.
(angiogenese e fibrose). Atuam
fazendo fagocitose, limpeza do local E há o linfócito NK que atua na imunidade inata e na imunidade
pos infecção, digerem células adaptativa.
apoptoticas. Secretam citocinas para
atrair os monócitos do sangue.

Os macrofagos são ativados por meio do reconhecimento do

antigeno, reconhecimento de células e moleculas opsonizadas e
pelo sistema complemento.
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Os linfócitos naive são células T ou B maduras que jamais
encontraram um antígeno estranho. (O termo naive se refere à ideia
de que essas células são imunologicamente inexperientes.) Os
linfócitos naive são encontrados na circulação e nos órgãos
linfoides periféricos. Os linfócitos naive e os linfócitos de memória
são chamados, ambos, de linfócitos em repouso, por não estarem
se dividindo ativamente nem desempenhando funções efetoras.
Principal função: Hemostasia (estancar hemorragia e induzir
cicatrização do vaso lesado)
A hemostasia conta com a participação das células endotelias
saudáveis ao redor da lesão, bem como proteinas especificas ,
cascata de coagulaçãom mediadores quimicos, plaquetas e seus
granulos.

Após serem ativados, os linfócitos naive se tornam maiores e

começam a proliferar. Algumas dessas células se diferenciam em
linfócitos efetores que têm a capacidade de produzir moléculas
capazes de eliminar antígenos estranhos. Os linfócitos T efetores
incluem as células T auxiliares CD4 + ( helper) e os CTLs CD8 + ,
enquanto os linfócitos B efetores são células secretoras de
anticorpo, principalmente plasmócitos.

PLAQUETAS:

150.000- 400.000 plaquetas estão presentes por ml de sangue. São

anucleadas.

Principal fator de crescimento da trombocitopoese = trombopoetina.

A IL-3 e IL-6.

Dentre as células em desenvolvimento, é a única em que há

aumento do tamanho celular da precursora( do hemocitoblasto ao
megacariócito).

O megacariócito permanece na medula óssea, mas seus

prolongamentos citoplasmáticos adentram aos capilares mielóides,
e cabam se fragmentando. Os fragmentos já caem diretamente no
sangue. Fragmentos = plaquetas (mesmo tamanho, mesmo Coagulo = fibrina ( produzido por plaquetas) +plaquetas+ células
conteudo granular) que foram aprisionadas.

O coagulo tem o objetivo de estancar o sangramento e corrigir o

vaso lesado.

É a prevenção da perda de sangue sendo ativado quando há lesão

às paredes do vaso.

Há 2 tipos de hemostasia:

Hemostasia primária: formação do tampão plaquetário pela

Os fragmentos plaquetários permanecem no sangue de 5-9 dias.
Sua degradação ocorre por apoptose no baço e figado.
As plaquetas são identificadas como pequenos fragmentos
basófilos, ovais, em grupo ou isolados.
Os granulos plaquetários são de 3 tipos:
adesão e agregação plaquetária; vasoconstrição.
Hemostasia secundária: formação do coágulo para estabilizar o
trombo plaquetário; Reparo tecidual.
Quando há uma lesão endotelial, três eventos simultâneos
acontecem:

(1) liberação de substâncias vasoconstrictoras (entre elas, as

tromboxanas e tromboplastina, serotonina);

(2) adesão de plaquetas no local exposto da lesão;

(3) desencadeamento da cadeia de coagulação, no intuito de

estabilizar o agregado de plaquetas no local da lesão.
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HEMOSTASIA PRIMÁRIA
É caracterizada pela formação do tampão plaquetário, que se dá
por meio de três processos:
Adesão plaquetária: plaquetas aderem a lesão (interação endotélio-
plaqueta), plaquetas recrutam plaquetas (interação plaqueta-
plaqueta).
A plaquetas secretam serotonina, tromboxanos A2 que são
vasoconstritores, o que a ação é evitar mais perda sanguínea. Em
arteríolas ou artérias pequenas pode ocorrer o tampão hemostático
– corte do fluxo sanguíneo.
A adesão se dá pela interação do colágeno endotelial e as
plaquetas, essa ligação é estabilizada pelo Fator de von Willebrand.
As plaquetas que vão passando pelo local vão se agregando, e
mudando sua forma, emitindo pseudopodes – o que facilita a
interação entre elas e a secreção de seus grânulos.
Os principais grânulos são: ADP, serotonina, Fator V,
trombospondina. Estas substâncias ao se ligarem aos seus
receptores plaquetários ativam a cascata da cicloxigenase levando
a produção de tromboxana (TXA2). A TXA2 ativa a liberação de
cálcio, que ativa a glicoproteína IIb/IIIa, o que favorece a agregação
plaquetária e o início da cascata da coagulação, pois estas
glicoproteínas interagem com uma molécula de fibrinogênio,
aderindo as plaquetas entre si
Isso tudo coaduna para a formação do trombo plaquetário.
A adesão plaquetária pode ser inibida por prostaciclinas e NO
(vasodilatadoras)
HEMOSTASIA SECUNDÁRIA - CASCATA DA COAGULAÇÃO
As proteínas IIb/IIIa e realizada a agregação plaquetária, inicia a
cascata da coagulação  malha de fibrina capaz de estabilizar o
agregado formado por plaquetas.
Fibrinogênio (proteína solúvel do sg) deve ser convertido em fibrina
(proteína insolúvel) com o objetivo de estabilizar o tampão
plaquetário.
A fibrina inicialmente é uma malha frouxa + fator VIII e ca2+ 
torna-se aglomerado apertado e denso.
A conversão de fibrinogênio em fibrina depende da ação trombina
(que é derivada da protrombina que é ativada pelo fator X).
A trombina tem a função de ativar plaquetas, células endoteliais e
leucócitos por meio de receptores ativados por proteinase
acoplados a proteína G.
A cascata da coagulação é dividida em duas vias (via intrínseca e
via extrínseca), cujas etapas finais são exatamente as mesmas.
Via intrínseca: ocorre quando há uma lesão vascular, o que expõe
as fibras de colágeno subendotelial. Esta exposição faz com que o
fator XII (inativo) seja convertido em fator XII ativo, que por sua vez,
ativa o fator XI, este (utilizando o cálcio como co-fator), e o fator XI
ativa o falor IX, (que tem como co-fatores o Ca2+, fator VII da via
extrínseca e os fosfolipídeos das plaquetas),por fim ativa o fator X
importante na transformação de protombina em trombina. A
trombina converte o fibrinogênio em fibrina.
Via extrínseca: é ativada quando há um dano tecidual e inicia com
a liberação de fatores teciduais chamados de tromboplastina.
A tromboplastina ativa o fator VII ( tem como cofatores Ca2+ e os
fosfolipídeos de membrana da plaqueta). O fator VII ativo ativa o
fator X. O fator X ativo (apresentando como co-fatores: Ca2+, fator
V liberado pelos grânulos da plaqueta, fosfolipídios de plaquetas),
converte protrombina forma a trombina, que age e ativa o
fibrinogênio (fator I), convertendo-se em fibrina (que forma uma
rede não tão densa)
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Um inibidor de via fator tecidual inativa a via extrínseca.
MECANISMO ANTICOAGULANTE:
Interação do efeito agregador plaquetário com tromboxano A2 e o
efeito antiagregador das prostaciclinas.
A antitrombina III bloqueia atividades de fatores de coagulação.
Ação facilitada pela heparina (anticoagulante natural).
Os fatores inibios pela antitrombina são as formas ativas dos fatores
IX,X, XI,XII.
O endotélio produz trombomodulina- proteína ligadora de trombina.
Geralmente a trombina é um coagulante potente, mas se a trombina
se ligar a trombomodulina ela apresenta efeito anticoagulante. (pois
ativa a proteína C, proteína S e inativa fotores de coagulação V e
VIII e inativa o ativador de plasminogenio tecidual que aumenta a
quantidade de plasmina).
A plasmina (fibrinolisina) é o componente ativo do sistema do
plasminogenio (fibrinolitico)
A plasmina quebra a fibrina e fibrinogênio e gera fator de
degradação de fibrinogênio (PDF)que inibem a trombina.
Plasminogenio plasmina fibrina
.
ANTICOAGULANTES
A heparina é uma mistura heterogênea de mucopolissacarídeos
sulfatados. Ela liga-se a superfície das células endoteliais e sua
atividade biológica está no fato de ligar-se ao inibidor de proteases
plasmáticas – a antitrombina III – e aumentar a sua ação
A varfarina (cujo nome comercial é Marevan®) bloqueiam a γ-
carboxilação de vários radicais de glutamato existente na
protrombina e nos fatores VII, IX, e X. O efeito anticoagulante se
deve ao equilíbrio entre a síntese inibida dos fatores da coagulação
dependente de vitamina K. A varfarina atravessa a barreira
placentária podendo causar distúrbio hemorrágico no feto. A
reversão da intoxicação da varfarina se dá com aplicação de
vitamina K.
A vitamina K é tão importante para a coagulação pois ela promove
uma γ-carboxilação nos fatores II, X, VII e IX (todos estes
sintetizados pelo fígado), expondo dois sítios de carga negativa
para a ligação dom o Ca2+. Sem a ligação do cálcio, observa-se
uma coagulação defeituosa e ineficaz. Por isso que deficiência da
vitamina K causa sangramentos.
Os anticoncepcionais As usuárias de anticoncepcionais orais
apresentam até quatro vezes mais chances de apresentarem
trombose venosa profunda quando comparadas à população em
geral. Isto acontece porque os anticoncepcionais aumentam os
níveis sanguíneos de fatores da coagulação VII, IX, X e XII e
diminuem as concentrações plasmáticas de proteínas S e
antitrombina, predispondo à formação de trombos.
DEFEITOS NA HOMEOSTASIA
TROMBOSE = formação de coágulos dentro de vasos para. As
tromboses representam um problema médico importante. Elas
tendem a ocorrer particularmente onde o fluxo sanguíneo é lento,
pois o fluxo lento permite que fatores de coagulação ativados se
acumulem em vez de fluírem. As tromboses também acontecem
nos vasos quando a intima é danificada por placas ateroscleróticas,
e sobre áreas de lesão do endocárdio.
REFERENCIAS:
UCHOA, JLC; JOSÉ, C. Histologia Básica - Texto & Atlas, 13ª
edição . Grupo GEN, 2017. 9788527732178. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527732178/.
Acesso em: 27 de março de 2021
Julião, A. B. Histologia Essencial. [Digite o Local da Editora]:
Grupo GEN, 2012. 978-85-277-2145-5. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978-85-277-
2145-5/. Acesso em: 28 Mar 2021
Victor, HA Fundamentos em Hematologia de Hoffbrand . Grupo
A, 2017. 9788582714515. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582714515/.
Acesso em: 27 de março de 2021
UCHOA, JLC; JOSÉ, C. Histologia Básica - Texto & Atlas, 13ª
edição . Grupo GEN, 2017. 9788527732178. Disponível em:
 Leticia Ferreira Alkimim Ladeia
Medicina –FASAVIC

https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527732178/.
Acesso em: 27 de março de 2021

E., B.; M., B.; BOITANO,SCOTT; HEDDWEN, B. Fisiologia Médica

de Ganong. Grupo A, 2014. 9788580552935. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788580552935/.
Acesso em: 28 Mar 2021

ABBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e

Molecular. 9ᵃ Edição. Elsevier, 2019 (livro-texto)