Grupo I
O metabolismo energético celular é um dos principais mecanismos afetados pelo processo carcinogénico,
nomeadamente o metabolismo glicídico. Estas alterações metabólicas resultam da sobreexpressão de genes
envolvidos na via glicolítica, como os transportadores transmembranares de glicose, os GLUTs, e de enzimas que
catalisam a cascata de reações da fermentação lática, que, assim, permitem a rápida transformação da glicose em
ácido lático. Esta via metabólica alternativa é muito importante no cancro, dado que, devido ao rápido crescimento e
proliferação, grande parte das células dentro de um tumor encontram-se em hipoxia, precisando da fermentação
lática para obter energia. Acredita-se que estas alterações permitam satisfazer as necessidades energéticas
aumentadas e, assegurando o crescimento e proliferação celulares rápidos e descontrolados, características comuns
a todos os tipos de cancro.
Por esta razão, as células neoplásicas são mais sensíveis a alterações na concentração de glicose do que as células
normais e o reconhecimento desta vulnerabilidade levou à criação de novas estratégias terapêuticas
anticancerígenas que têm o transporte e metabolismo da glicose como alvos. A restrição do suprimento glicídico
através da utilização de inibidores dos GLUTs ou de inibidores da glicólise pode ser, então, uma estratégia de
tratamento anticancerígeno.
Já foram desenvolvidos diversos inibidores que demonstraram eficácia in vitro e in vivo, no entanto, assegurar a
eficácia clínica e segurança dos mesmos tem sido um desafio, existindo, neste momento vários ensaios clínicos a
decorrer. Existem diversas moléculas em estudo para se tornarem fármacos com alvos na via glicolítica, entre elas a
2-desoxiglicose (2-DG). Devido a uma semelhança estrutural com a glicose, o 2-DG compete com a mesma pela
ligação aos GLUTs e às hexocinases, diminuindo a sua captação celular e inibindo a glicólise. Tal como a glicose, o 2-
DG entra nas células principalmente através dos GLUTs por difusão facilitada, embora uma pequena parte seja
captada de forma ativa pelos transportadores SGLT.
Adaptado de Leal, M., Metabolismo glicídico das células neoplásicas e a sua aplicação no tratamento oncológico, Dissertação de Mestrado Integrado em
Medicina (2020), ICBAS – Universidade do Porto.
1. A glicólise é um processo _________ que inclui uma sequência de reações enzimáticas que ocorrem __________.
(A)catabólico … no citoplasma (C)anabólico … no citoplasma
(B)catabólico … na matriz mitocondrial (D)anabólico … na matriz mitocondrial
2. Em situações de hipoxia verifica-se, a nível celular, _________ do consumo de glicose e a _________ do piruvato.
(A)uma diminuição … redução (C)uma diminuição … oxidação
(B)um aumento … oxidação (D)um aumento … redução
4. Durante a fermentação lática, ocorrem reações de __________, que permitem a formação de __________.
(A)oxidação-redução … ácido lático e CO2 (C)oxidação-redução … apenas ácido lático
(B)descarboxilação … ácido lático e CO2 (D)descarboxilação … apenas ácido lático
5. As reações de oxidação dos compostos orgânicos, que ocorre ao longo da respiração aeróbia, são reações
__________, conduzindo à formação de compostos finais _________ em energia.
(A)exoenergéticas … ricos (C)endoenergéticas … ricos
(B)exoenergéticas … pobres (D)endoenergéticas … pobres
6. Os eletrões transportados pelo _________ percorrem uma cadeia de moléculas transportadoras, as quais possuem
sucessivamente uma _________ afinidade para os eletrões.
(A)NADH e FADH2 … maior (C)NADH e FADH2 … menor
(B)FADH2 … maior (D)FADH2 … menor
7. No final da cadeia respiratória, os eletrões resultantes da oxidação da glicose __________, originando __________.
(A)oxidam o O2 … moléculas de água (C)reduzem o O2 … moléculas de água
(B)oxidam a água … moléculas de O2 (D)reduzem a água … moléculas de O2
8. Ordene as frases identificadas pelas letras de A e E, de modo a reconstituir a sequência cronológica dos
acontecimentos relacionados com a situação de hipoxia nas células cancerígenas.
A – Aumento da expressão de genes envolvidos na via glicolítica.
B – Diminuição do pH no interior do tumor.
C – Oxidação da glicose e formação de piruvato. Resposta: _______________________
D – Início da divisão descontrolada de células tumorais.
E – Diminuição dos níveis de oxigénio nas células tumorais.
9. Associe a cada etapa da respiração aeróbia apresentada na Coluna I as afirmações da Coluna II que lhe podem
corresponder. Cada um dos números deve ser associado apenas a uma letra e todos os números devem ser
utilizados.
COLUNA I COLUNA II
10. Explique de que forma a administração de 2-desoxiglicose pode constituir uma terapêutica contra a proliferação de
células cancerígenas.
Grupo II
No Verão de 1856, Louis Pasteur foi confrontado por Bigot, pai de um dos seus alunos, com um problema que afligia
muitos industriais da zona de Lille. Bigot dedicava-se à produção de álcool (etanol) a partir da fermentação dos açúcares da
beterraba. Por vezes, verificava-se que em algumas cubas, o sumo não se transformava em etanol e acabava mesmo por azedar,
devido à acumulação de ácido láctico. Na tentativa de resolver esse problema, Pasteur recolheu duas amostras:
Estas amostras foram observadas ao microscópio. Na amostra 1, Pasteur encontrou apenas leveduras (fungos unicelulares). Na
amostra 2, observou um pequeno número de leveduras e um grande número de bactérias. Em observações posteriores, Pasteur
confirmou que só se verificava a presença de bactérias nas cubas cujo conteúdo azedava, e que o número de bactérias era tanto
maior, quanto mais azedo o conteúdo da cuba. Quando terminou a investigação, Pasteur concluiu que as leveduras utilizavam o
açúcar da beterraba para produzir etanol, e que as bactérias o utilizavam para produzir ácido láctico. Pasteur concluiu que a
presença de células vivas é fundamental para a ocorrência de fermentação.
1. Para poder tirar aquela conclusão, seria necessário comparar as observações das amostras 1 e 2 com a observação
de uma amostra de sumo de beterraba (mantido em cuba tapada, a temperaturas favoráveis à ocorrência de
fermentação) que...
(A) ... tivesse sido submetida a filtração, removendo as células vivas.
(B) ... fosse retirada de uma cuba onde se tivesse obtido etanol.
(C) ... fosse retirada de uma cuba cujo conteúdo tivesse azedado.
(D) ... tivesse tanto leveduras como bactérias.
4. Em finais do séc. XIX, Eduard Büchner efetuou um conjunto de experiências com extrato de levedura, obtido por
trituração de leveduras e posterior filtração dos resíduos celulares remanescentes. A este extrato adicionou uma
solução aquosa açucarada. Passado algum tempo, detetou na solução a presença de etanol e a libertação de
dióxido de carbono. Com esta experiência, Büchner poderia testar a seguinte hipótese:
(A) a fermentação é um processo que ocorre apenas na ausência de oxigénio.
(B) a temperatura é um dos fatores limitantes do processo de fermentação.
(C) a concentração de açúcar influencia o rendimento energético da fermentação.
(D) a fermentação pode ocorrer na ausência de leveduras.
5. O processo de fermentação é antecedido pela glicólise, conjunto de reações através do qual uma molécula de
glicose é transformada em duas de Ácido Pirúvico. Classifique de verdadeiras (V) ou falsas (F), as seguintes
afirmações referentes à Glicólise.
A. É um processo que se realiza nas mitocôndrias das células eucarióticas. _____
B. Na fase inicial deste processo há consumo de ATP. _____
C. Há formação de moléculas de NADH a partir de NAD + _____
D. Inicia-se com a fosforilação da glicose. _____
E. O saldo energético final de todo o processo é de 4 moléculas de ATP. ____
Grupo III
2. Nos animais como os insetos alados, o ar entra para _______ através ______.
(A) … os pulmões …. da boca.
(B) … os pulmões … da traqueia.
(C) … as traqueias … da boca.
(D) … as traqueias … do espiráculo.
3. As afirmações seguintes dizem respeito às características das superfícies respiratórias de alguns animais. Selecione a
alternativa que as avalia corretamente.
1. Na rã, a troca de gases com o ambiente realiza-se por difusão direta.
2. Na raposa, as superfícies respiratórias são húmidas e bem vascularizadas.
3. Na minhoca, o sistema circulatório intervém na troca de gases com o ambiente.
Bom Trabalho!
Profª Clara Gomes
Proposta de Correção
Grupo I
1. Opção (A).
2. Opção (D).
3. Opção (A).
4. Opção (C).
5. Opção (B).
6. Opção (A).
7. Opção (C).
8. D–E–A–C–B
(A) devido a uma semelhança estrutural com a glicose, o 2-DG compete com a mesma pela ligação aos GLUTs e às
hexocinases;
(C) verifica-se uma diminuição na produção de energia, condicionando a divisão das células cancerígenas.
Grupo II
1. Opção (A)
2. Opção (D)
3. Opção (C)
4. Opção (D)
5. Verdadeiras: B, C D, Falsas: A e E
Grupo III
1. Opção (D)
2. Opção (D)
3. Opção (A)