SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Eixo Hipotálamo-hipófise-gônadas.................... 3
3. Fisiologia do Ciclo Menstrual.................................. 6
Referências Bibliográficas .........................................20
CICLO MENSTRUAL 3

1. INTRODUÇÃO da relação de feedback entre a secre-

ção ovariana e o eixo hipotálamo-hi-
Define-se ciclo menstrual normal
pófise. O útero desempenha um pa-
como aquele com 28 ± 7 dias, fluxo
pel eminentemente passivo, apesar
durando 4 ± 2 dias, e perda média de
de sua importância na concepção.
20 a 60 mL de sangue. Por conven-
ção, o primeiro dia de sangramento
vaginal é considerado o primeiro dia Hipotálamo
do ciclo menstrual. Os intervalos en-
O hipotálamo encontra-se na base
tre ciclos menstruais variam entre as
do cérebro, imediatamente acima
mulheres e, com frequência, em uma
da junção dos nervos ópticos. Seus
mesma mulher em épocas diferentes
neurônios são especialmente impor-
de sua vida reprodutiva. O ciclo mens-
tantes na produção dos hormônios:
trual varia menos entre 20 e 40 anos
hormônio liberador de gonadotrofi-
de idade. Quando observado sob a
nas (GnRH), hormônio liberador do
perspectiva da função ovariana, o ciclo
hormônio de crescimento (GHRH),
menstrual pode ser definido em fase
hormônio liberador de corticotrofinas
folicular pré-ovulatória e fase lútea
(CRF), hormônio liberador de tireotro-
pós-ovulatória. As fases correspon-
finas (TRH). Em relação à produção do
dentes no endométrio denominam-se
GnRH, O hipotálamo é influenciado
fase proliferativa e fase secretora. Para
tanto por sinais extrínsecos e intrín-
a maioria das mulheres, a fase lútea do
secos ao SNC, quanto pelo controle
ciclo menstrual é estável, durando en-
do ovário. A influência exercida pela
tre 13 e 14 dias. Consequentemente,
secreção ovariana sobre o hipotála-
variações no período do ciclo normal
mo é denominada de feedback, sen-
geralmente resultam de variações na
do este positivo quando os esteroides
duração da fase folicular.
ovarianos estimulam a produção do
GnRH, e negativo quando a secreção
2. EIXO HIPOTÁLAMO- ovariana inibe a produção do GnRH.
HIPÓFISE-GÔNADAS Além disso, o próprio GnRH controla
sua produção, agindo diretamente no
O clico menstrual é consequência da
hipotálamo, então quando está dispo-
interação entre três entidades ana-
nível em grande quantidade ele atua
tômicas: hipotálamo, hipófise, ovário
reduzindo sua produção, já quando
e útero. Embora seja evidente que o
está presente em níveis baixos, age
hipotálamo desempenha um papel
estimulando sua liberação.
central na iniciação do ciclo mens-
trual, está igualmente claro que a ci- O hormônio liberador de gonadotrofi-
clicidade endócrina é consequência nas (GnRH), produzido no hipotálamo,
CICLO MENSTRUAL
exerce papel obrigatório no controle
da secreção de gonadotrofinas, como
o próprio nome indica. Sendo respon-
sável pela indução da liberação des-
tas substâncias pela hipófise anterior.
O hipotálamo apresenta ciclos carac-
terísticos de liberação de seus produ-
tos (GnRH, TRH, ACTH etc.) devido
a centros tipo marcapasso. Algumas
dessas substâncias são liberadas pe-
riodicamente. Outras, em ciclos circa-
dianos, que podem estar relaciona-
dos a situações fisiológicas, como o
ciclo do sono ou ingestão de alimen-
tos, entre outros estímulos.
Quanto à função reprodutiva, o GnRH
é o principal hormônio. Na mulher, ele é
liberado de uma forma pulsátil, sendo
sua periodicidade e amplitude críticas
para determinar a liberação correta e
fisiológica do FSH e LH (produzidos na
adenohipófise). Na menina, o centro
hipotalâmico encontra-se bloqueado
até o período da puberdade, quando
ocorre sua liberação por razões ainda
não bem estabelecidas, supondo-se
haver a participação de fatores am-
bientais, dos opióides endógenos, do
peso corporal e da quantidade de gor-
dura corporal, entre outros.
Hipófise
É uma glândula neuroendócrina si-
tuada na sela túrcica, e é dividida
em adeno-hipófise e neuro-hipófi-
se. A adeno-hipófise é responsável
4
pela secreção dos hormônios folícu-
lo-estimulante (FSH) e luteinizante
(LH), hormônio estimulante da tireoi-
de (TSH), hormônio adrenocortico-
trófico (ACTH), hormônio de cresci-
mento (GH) e prolactina (PRL). Já a
neuro-hipófise secreta ocitocina e
vasopressina.
O GnRH age nas células gonadotró-
ficas da hipófise anterior (adeno-hi-
pófise), estimulando-as a sintetizar e
secretar na corrente sanguínea tanto
o FSH quanto o LH. No entanto, a se-
creção de LH é, essencialmente, ca-
racterizada por um pico no meio do
ciclo menstrual. Já a secreção de FSH
caracteriza-se por um aumento na
fase folicular inicial, um platô na fase
lútea e acentuada elevação na fase lú-
tea tardia. Ou seja, as gonadotrofinas
são secretadas de forma pulsátil, com
frequência e amplitude que variam de
acordo com a fase do ciclo. Os hor-
mônios esteroides, como o estradiol e
a progesterona, ou fatores ovarianos
não-esteroides, como a inibida, são
os moduladores da secreção de LH e
FSH.
SE LIGA! O padrão pulsátil de liberação
das gonadotrofinas é diretamente rela-
cionado à secreção pulsátil de GnRH,
mas a modulação da amplitude e da fre-
quência são consequências do feedback
dos esteroides ovarianos no hipotálamo
e na hipófise.
CICLO MENSTRUAL 5

Ovários são a progesterona e o estradiol. En-

tretanto, o ovário também secreta
O ovário em funcionamento normal
estrona, androstenediona e 17a−hi-
sintetiza e secreta hormônios este-
droxiprogesterona. Os hormônios
roides sexuais – estrogênios, andro-
esteroides sexuais desempenham
gênios e progesterona – com padrão
papel importante no ciclo menstrual
de controle preciso que, em parte, é
preparando o útero para implantação
determinado pelas gonadotrofinas
do óvulo fertilizado. Se a implantação
hipofisárias, FSH e LH. Os produtos
não ocorrer, a esteroidogênese ova-
secretórios mais importantes da bios-
riana declina, o endométrio degenera
síntese de esteroides pelos ovários
e ocorre a menstruação.

FLUXOGRAMA DO CONTROLE HORMONAL

Hipotálamo

GnRH

Hipófise

LH FSH

Ovários

Estrogênio Progesterona
CICLO MENSTRUAL 6

Útero interna, subdividida em estroma e

glândulas. As alterações cíclicas, in-
A parede uterina consiste em três ca-
duzidas pelos hormônios ovarianos,
madas: serosa, a camada mais exter-
só se manifestam na camada mais
na; miométrio, constituído de múscu-
superficial endométrio.
lo liso; e endométrio, a camada mais

O endométrio é composto por O miométrio é Tecido

epitélio glandular, cuja composto por conectivo
estrutura varia de acordo com músculo liso extremo
as fases do ciclo menstrual

Artéria
uterina

Figura 1. Estrutura do útero. Fonte: SILVER-

THORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma
abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre. 2017.

3. FISIOLOGIA DO CICLO Ciclo Ovariano

MENSTRUAL O ciclo ovariano pode ser dividido em
Podemos dividir, de uma forma di- três fases: fase folicular, fase ovulató-
dática, o ciclo menstrual em dois ci- ria e fase lútea.
clos que interagem e são interde-
pendentes: ovariano e endometrial
(menstrual).
CICLO MENSTRUAL
Fase Folicular
A fase folicular, ou proliferativa, é a
primeira fase do ciclo menstrual, e
ocorre do primeiro dia da menstrua-
ção até o dia do pico de LH. Durante
esta fase, ocorre uma sequência or-
denada de eventos, que assegura que
um número apropriado de folículos
se desenvolva e esteja pronto para a
ovulação. O resultado final desse de-
senvolvimento folicular é, comumen-
te, um único folículo maduro viável, o
qual passará pelos estágios de folícu-
lo primordial, folículo primário, folícu-
lo pré-antral, antral e pré-ovulatório.
Este processo ocorre ao longo de 10
a 14 dias.
SE LIGA! A duração do ciclo menstrual
é determinada pela variação na duração
da fase folicular, ou seja, o tempo neces-
sário para que o folículo se desenvolva e
atinja sua maturidade.
O sinal para o recrutamento folicular
inicia-se na fase lútea do ciclo ante-
rior, com a diminuição da progestero-
na, do estradiol e da inibina A. Como
consequência, o feedback negativo
sobre o FSH é liberado, observa-se
então seu aumento nos primeiros
dias da fase folicular. Este aumento é
o sinal para o recrutamento folicular.
Aproximadamente 15 ou mais folícu-
los são recrutados a cada ciclo.
Desenvolvimento Folicular: O de-
senvolvimento folicular inicia-se com
7
os folículos primordiais gerados du-
rante a vida fetal. Esses folículos nada
mais são que oócitos suspensos na
primeira divisão meiótica, circunda-
dos por uma camada única de células
granulosas achatadas. São separados
do estroma por uma membrana basal
delgada. Os folículos pré-ovulatórios
são avasculares. Consequentemen-
te, são criticamente dependentes da
difusão e, no final do seu desenvolvi-
mento, de junções comunicantes para
obtenção de nutrientes e eliminação
de excretas metabólicas. A difusão
também permite a passagem dos
precursores de esteroides da camada
de células tecais para a camada de
células da granulosa.
No estágio seguinte do desenvol-
vimento, as células da granulosa se
tornam cuboides e aumentam em
número para formar uma camada
pseudoestratificada. Nesse momen-
to, o folículo é denominado folículo
primário. Uma importante mudança
que ocorre nesta fase é a diferencia-
ção das células do estroma em teca
interna e teca externa, que independe
da estimulação pelas gonadotrofinas.
Há um padrão de crescimento limita-
do, que pode ser rapidamente segui-
do de atresia. Esse padrão só é inter-
rompido se, a partir deste estágio, o
grupo de folículos responder a uma
elevação do FSH e ser incentivado
ao crescimento. A cada ciclo mens-
trual, na fase lútea do ciclo preceden-
te, a diminuição da progesterona, do
CICLO MENSTRUAL 8

estradiol e da inibina A, resultante da Caracteristicamente, nesse está-

regressão do corpo lúteo, possibilita
a elevação do FSH por feedback ne-
gativo, alguns dias antes da menstru-
ação, o que permite o recrutamento
folicular.
Quando ocorre um crescimento fo-
licular final e aumento significativo
no número de células da granulo-
sa, incentivado pelo FSH, surge o
folículo secundário ou pré-antral.
gio, células da granulosa tornam-se
cuboidais e apresentam-se em várias
camadas. Secretam uma matriz glico-
proteica, chamada de zona pelúcida.
As células da granulosa do folículo
pré-antral são capazes de sintetizar
todas as três classes de esteroides,
no entanto, são produzidos significa-
tivamente mais estrogênios.

SAIBA MAIS!
A produção de estrogênio pelo folículo pré-antral é explicada pelo sistema de duas células,
duas gonadotrofinas. Nos folículos pré-antrais e antrais, os receptores para o LH estão pre-
sentes apenas nas células da teca, e os receptores para o FSH apenas nas células da granu-
losa. As células da teca, a partir da entrada do colesterol induzida pelo LH, são capazes de
produzir androgênios, que são transportados às células da granulosa e lá são convertidos em
estrogênios, através da aromatização induzida pelo FSH.

Com o desenvolvimento em curso, e consequentemente, possui oócitos

sob a influência sinérgica do estrogê-
nio e do FSH, ocorre um aumento na
produção do líquido folicular, que co-
meça a se acumular entre as células
da granulosa, que posteriormente se
une, formando uma cavidade cheia
de líquido rico em estrogênios produ-
zidos pelas células da granulosa, esta
cavidade é conhecida como antro. O
folículo passa então a ser denomi-
nado folículo terciário ou antral. As
células da granulosa que circundam
os oócitos passam a ser chamadas
de cumulus ooforus. O folículo que
possui a maior taxa de proliferação
da granulosa, contém concentra-
ções de estrogênio mais elevadas e,
de melhor qualidade.
Na presença de FSH, o estrogênio pas-
sa a ser o elemento dominante no lí-
quido folicular. Na ausência de FSH, o
androgênio predomina. E um microam-
biente androgênico opõe-se à prolife-
ração da granulosa e acarreta degene-
ração do oócito, gerando a atresia.
SE LIGA! Os estágios iniciais do desen-
volvimento (até o folículo secundário)
não exigem estimulação de gonadotrofi-
nas e, por isso, são ditos “independentes
de gonadotrofinas”. A maturação folicu-
lar final exige a presença de quantidades
adequadas de LH e FSH na circulação e,
portanto, diz-se que é “dependente de
gonadotrofinas”.
CICLO MENSTRUAL
No estágio final do desenvolvimen-
to folicular, as células da granulosa
tornam-se maiores e as da teca ri-
camente vascularizadas, e folículo é
então denominado de pré-ovulató-
rio. Aproximando-se da maturação, o
folículo pré-ovulatório produz quan-
tidades cada vez maiores de estro-
gênio. Durante a fase folicular tardia,
o estrogênio eleva-se rapidamente,
atingindo seu pico cerca de três dias
UI/L
Dias a partir do pico de LH
Atuando através de seus recepto-
res, o LH promove luteinização das
células da granulosa no folículo do-
minante, resultando na produção de
progesterona. Há, então, um pequeno
aumento na produção de progestero-
na que começa a ser detectado 12
horas antes da ovulação, e receptores
para este esteroide começam a surgir
nas células da granulosa.
9
antes da ovulação. O início do pico de
LH ocorre um dia depois que o pico
de estrogênio é atingido.
É importante salientar que a concen-
tração e o tempo de duração da ele-
vação do estradiol são determinantes
para a liberação do LH. Para tanto, a
concentração de estradiol deve ser
maior do que 200 pg/ml, que deve
persistir por aproximadamente 50
horas.
Figura 2. Alterações nos níveis de
gonadotrofinas em um ciclo mens-
trual normal. Fonte: Ginecologia de
Williams, 2014.
A progesterona facilita o feedback
positivo do estrogênio, agindo dire-
tamente na hipófise e contribuindo
para a elevação do FSH e do LH, ob-
servada no meio do ciclo menstrual.
As células da teca dos folículos em
atresia, sob ação do LH, aumentam a
produção de androgênio, elevando os
níveis deste no plasma.
 CICLO MENSTRUAL 10

FOLÍCULO
FOLÍCULO PRÉ-OVULATÓRIO
FOLÍCULO FOLÍCULO
ESTÁGIO PROMOR- FOLÍCULO TERCIÁRIO SELECIONADO
PRIMÁRIO SECUNDÁRIO
DIAL (FOLÍCULO
DOMINANTE)
Crescimento,
Atividade Repouso Crescimento Crescimento, antral Crescimento rápido
pré-antral
≈ 0,04 – 0,1 ≈ 0,01 – 0,2 ≈ 5 mm até
Tamanho ≈ 0,03 mm ≈ 0,2 – 2 mm
mm mm 20-30 mm
Pequeno A meiose completa-se
ovócito pri- Ovócito primá- Ovócito primá- Ovócito primário para formar o ovócito
Ovócito
mário (DNA rio aumentado rio aumentado aumentado secundário (2n) e o
4n) corpúsculo polar (2n)
Zona pelúcida* Aparece Presente Presente Presente
Camada única.
Células da Células Aumento no número
O nº de células 3-6 camadas Múltiplas camadas
granulosa precursoras de células
aumenta
Desenvolve-se no
Antro interior da camada de Aumento do tamanho
células da granulosa e é
preenchido com líquido
Lâmina basal Presente Presente Presente Presente Presente
Camada interna: células
secretoras e pequenos
Aparece e co- vasos sanguíneos
Teca
meça a formar Camada externa: teci-
duas camadas do conectivo, músculo
liso, grandes vasos
sanguíneos
Vasos sanguíneos na
Vascularização Aparece Aumenta
teca
* A zona pelúcida é uma capa de glicoproteínas que protege o ovócito
Tabela 1. Desenvolvimento folicular até a ovulação. Adaptado de SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana:
uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre. 2017.
CICLO MENSTRUAL
Fase Ovulatória
A ovulação acontece como consequ-
ência da ação simultânea de diversos
mecanismos que ocorrem no folículo
dominante, estimulando sua matura-
ção e induzindo a rotura folicular. So-
mente o folículo que atinge seu está-
gio final de maturação é capaz de se
romper. O marcador fisiológico mais
importante da aproximação da ovula-
ção é o pico do LH no meio do ciclo, o
qual é precedido por aumento acele-
rado do nível de estrogênio.
Sabe-se que o folículo pré-ovulatório
produz, com a síntese crescente de
estradiol, seu próprio estímulo ovu-
latório. O pico de estradiol estimula o
pico de LH e, consequentemente, a
ovulação. O início do pico de LH ocor-
re 32 a 36 horas antes da ovulação.
No momento da ovulação, dentro do
microambiente do folículo dominante,
ocorrem três fenômenos principais:
• Recomeço da Meiose: O oócito
permanece em meiose I até a onda
de LH, quando ocorre a retoma-
da da meiose e o oócito torna-se
apto para fertilização. Portanto, o
pico de LH faz o oócito reassumir a
meiose, estimula a síntese de pros-
taglandinas e luteiniza as células
da granulosa que, por sua vez, sin-
tetizam a progesterona. Este pro-
cesso de retomada da meiose é
mais uma interrupção da inibição
do que propriamente um fenôme-
no estimulado. O oócito reassume
11
a maturação nuclear, acontece a
transição da prófase I para a me-
táfase I e a extrusão do primeiro
corpúsculo polar na metáfase II.
Estes fatos ocorrem em sincronia
com a maturação citoplasmática e
da zona pelúcida no preparo para a
fecundação. A meiose só se com-
pleta após a penetração do esper-
matozoide e a liberação do segun-
do corpúsculo polar.
• Luteinização: Um pequeno au-
mento da progesterona ocorre 12
a 24 horas antes da ovulação. Este
aumento da progesterona antes
da ovulação tem importância na
indução da onda de FSH e LH, pelo
aumento do feedback positivo do
estradiol na ação desses hormô-
nios. O pico do FSH acompanha-
do do LH não ocorre sem um au-
mento pré-ovulatório nos níveis
da progesterona. Por outro lado, a
elevação progressiva na progeste-
rona pode atuar de modo a termi-
nar o pico de LH, pois, sob concen-
trações mais elevadas, é exercido
um efeito de feedback negativo.
Além de seus efeitos centrais, a
progesterona aumenta a distensi-
bilidade da parede folicular. A pa-
rede torna-se delgada e estirada, e
a expulsão do oócito ocorre após
a ação de enzimas proteolíticas
que digerem o colágeno. A pro-
dução dessas enzimas é induzida
pela ação das gonadotrofinas (LH
e FSH) e da progesterona.
CICLO MENSTRUAL
• Ovulação: O processo de ovula-
ção é comparado a uma reação
inflamatória, na medida em que
ambos envolvem componentes,
como neutrófilos, histamina, bradi-
cinina, enzimas e citocinas. Desde
a fase folicular, sob ação das gona-
dotrofinas no folículo, há acúmulo
de prostaglandinas E e F e produ-
ção de grande quantidade de fator
ativador de plasminogênio, con-
sequentemente plasmina e outras
proteases, as quais ativam a cola-
genase que irá digerir o colágeno
presente na parede do folículo, o
que facilita a liberação do oócito.
O FSH e LH estimulam também a pro-
dução e o depósito de ácido hialurô-
nico em volta do oócito e dentro da
coroa radiada, dispersam e separam
o complexo cúmulo-oóforo da mem-
brana da granulosa. Sob ação sinér-
gica das prostaglandinas E e F e do
LH, acontece contração das células
musculares da parede folicular, já
SAIBA MAIS!
Estudos ultrassonográficos realizados em mulheres demonstraram que a ovulação não ocor-
re em lados alternados, mas ocorre aleatoriamente em qualquer ovário (Baird, 1987).
12
enfraquecida, com extrusão do oócito,
ocorrendo, dessa forma, a ovulação.
Paralelamente às mudanças estrutu-
rais que ocorrem durante o processo
ovulatório, que envolvem a ação das
proteases, ocorrem modificações im-
portantes no fluxo sanguíneo do ová-
rio. Vários mediadores produzidos
e liberados pelo ovário após o pico
pré-ovulatório de LH, como as pros-
taglandinas, a histamina, os neuro-
peptídios e o óxido nítrico, exercem
um efeito sobre o sistema vascular do
folículo. Observa-se, então, um au-
mento do fluxo sanguíneo intrafolicu-
lar, além de um aumento na perme-
abilidade capilar. A rotura folicular se
acompanhar de eliminação do óvulo
e do líquido folicular para a cavidade
peritoneal. Pode haver uma irritação
local e, consequentemente, a dor ab-
dominal referida por algumas mulhe-
res. Tão logo isso ocorra, o óvulo é
apreendido pelas fímbrias tubárias, e
fica à mercê dos movimentos das tu-
bas e do epitélio ciliar.
CICLO MENSTRUAL 13

Fase Lútea Uma vez liberado o oócito, a estru-

tura dominante passa a se chamar
corpo lúteo. Antes da ruptura do fo-
lículo e liberação do óvulo, as células
da granulosa começam a aumentar
de tamanho e assumem um aspecto
caracteristicamente vacuolado, as-
sociado ao acúmulo de um pigmento
amarelado, a luteína.
O aumento na vascularização local
favorece o aporte do LDL-coleste-
rol, substrato importante na síntese
de progesterona. Sob influência de
CORPO
CORPO AL- fatores que induzem a angiogênese,
ESTÁGIO BICANTE
LÚTEO os capilares penetram na granulosa,
PÓS-LUTEAL
atingem a cavidade central e, usual-
Secreta
Atividade
hormônios
Nenhuma mente, preenchem-na com sangue.

Tamanho
O funcionamento lúteo normal re-
quer um desenvolvimento folicular
pré-ovulatório adequado, sobretu-
Ovócito Nenhum Nenhum do um estímulo apropriado de FSH e
um ininterrupto apoio tônico do LH,
Zona pelúcida* Nenhuma Nenhuma o que resulta em síntese e secreção
Células da
Convertidas
As células lúteas
adequada de estradiol e progestero-
granulosa
em células
degeneram na. Sabe-se da necessidade de es-
lúteas
trogênio para a síntese de receptores
Preenchido
Antro com células Nenhum
de progesterona no endométrio. O
migratórias estrogênio da fase lútea é necessário
Lâmina basal Desaparece para que ocorram as alterações indu-
Convertidas zidas pela progesterona no endomé-
As células lúteas
Teca em células
degeneram trio após a ovulação. Uma quantidade
lúteas
inadequada de receptores de proges-
Vascularização Aumenta Desaparece
terona pode levar a uma preparação
* A zona pelúcida é uma capa de glicoproteínas que
protege o ovócito inadequada do endométrio, e repre-
Tabela 2. Fase lútea. Adaptado de SILVERTHORN, sentar, portanto, uma possível causa
Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem inte- de abortamento precoce.
grada. 7. ed. Porto Alegre. 2017.
CICLO MENSTRUAL
A cada pulso de LH existe um aumen-
to na concentração de progesterona.
A progesterona atua tanto central-
mente quanto no interior do ovário,
na supressão de novos crescimentos
foliculares. Estes pulsos de LH são
maiores no início da fase lútea e di-
minuem gradativamente até valores
baixos na fase lútea tardia, que favo-
rece a atuação de fatores que levam à
Figura 3. Anatomia ovariana e fases de desenvolvimento folicular. Fonte: Ginecologia de Williams, 2014.
14
luteólise. Como consequência, o cor-
po lúteo entra em processo de dege-
neração. Caso ocorra gravidez, o hCG
mantém o funcionamento lúteo até
que a esteroidogênese placentária se
estabeleça plenamente.
As fases de desenvolvimento folicular
são abordadas na imagem seguinte:
CICLO MENSTRUAL 15

MAPA MENTAL: CICLO OVARIANO

Ciclo
ovariano

Fase Folicular Fase Ovulatória Fase Lútea

Dominação do corpo lúteo

Desenvolvimento folicular Ovulação a partir do pico de LH
após a liberação do oócito

Folículo primordial Recomeço da meiose

Folículo primário Luteinização

Folículo pré-antral Ovulação

Folículo antral

Folículo pré-ovulatório

(a) Fase folicular inicial
Baixos níveis de estrogênio exercem
retroalimentação negativa sobre GnRH, o FSH
e o LH. O estrogênio promove maior secreção
de estrogênio pelo folículo. O AMH previne
que mais folículos de desenvolvam.
(a) Fase folicular tardia e (a) Fase lútea inicial (a) Fase lútea tardia
ovulação A combinação de estrogênio O estrogênio e a progesterona
Níveis elevados de estrogênio somados ao e progesterona inibe o FSH e decaem quando o corpo lúteo
nível crescente de progesterona causam o o LH. degenera. As gonadotrofinas
pico de LH. O FSH é suprimido pela inibina. iniciam o desenvolvimento de
um novo ciclo.

Figura 4. Controle hor-

monal do ciclo mens-
trual. AMH - Hormônio
Antimulleriano. Fonte:
SILVERTHORN, Dee
Unglaub. Fisiologia hu-
mana: uma abordagem
integrada. 7. ed. Porto
Alegre. 2017.
CICLO MENSTRUAL
Ciclo Endometrial
Em um ciclo menstrual ovulatório
ocorrem alterações anatômicas e fun-
cionais específicas nos componentes
glandulares, vasculares e estromais
do endométrio.
O endométrio pode ser dividido, do
ponto de vista morfológico, na ca-
mada funcional, que compreende os
dois terços superiores, e na camada
basal, que compreende o terço infe-
rior. A finalidade da camada funcional
é preparar-se para a implantação do
embrião em fase de blastocisto.
SE LIGA! Na fase proliferativa do ciclo
menstrual, a produção aumentada de
estrógenos provoca a reconstrução e o
crescimento do endométrio. Na fase an-
terior, a descamação menstrual provo-
cará a perda tecidual que será reconsti-
tuída nesta fase.
As glândulas representam a por-
ção mais responsiva do endométrio
à ação estrogênica. A princípio, elas
são estreitas e tubulares, revestidas
por células de epitélio colunar baixo.
Mitoses tornam-se proeminentes e
observa-se a pseudo-estratificação,
as glândulas tornam-se alongadas e
um pouco tortuosas. Um revestimen-
to epitelial contínuo é formado de face
para a cavidade endometrial.
O componente estromal evolui a par-
tir de sua condição menstrual atra-
vés de um breve período de edema
para um estado final semelhante a
16
um sincício frouxo. As arteríolas es-
piraladas tornam-se finas. Todos os
componentes tissulares demonstram
proliferação, com pico nos dias 8 a 10
do ciclo. Esta proliferação é marcada
por aumento da atividade mitótica.
O ciclo endometrial pode ser dividido
em três fases histológicas, determi-
nadas pelos diferentes estímulos dos
hormônios produzidos pelos ovários:
endométrio menstrual, endométrio
proliferativo, endométrio secretor.
O endométrio menstrual caracte-
riza-se por uma ruptura irregular do
endométrio, que ocorre pela interrup-
ção da secreção das glândulas en-
dometriais na ausência de implanta-
ção embrionária. Esta sequência de
eventos ocorre devido ao término da
vida funcional do corpo lúteo, o que
ocasiona a redução da produção de
estrogênio e progesterona. A dimi-
nuição dos níveis desses hormônios
leva a reações vasomotoras, à perda
decidual e à menstruação. Os espas-
mos vasculares levam à isquemia e à
perda de tecido. Há também ruptura
de lisossomas e liberação de enzimas
proteolíticas que provocam destrui-
ção local adicional de tecido.
Prostaglandinas são produzidas du-
rante todo o ciclo menstrual, mas
apresentam maior concentração no
período menstrual. A PGF2alfa é um
potente vasoconstrictor que intensi-
fica os espasmos arteriolares, causa
isquemia adicional do endométrio e
CICLO MENSTRUAL 17

leva à ocorrência de contrações mio- importantes para a fase seguinte do

metriais. Estas contrações podem
servir para expelir fisicamente o te-
cido endometrial que descama do
útero.
SE LIGA! O fluxo menstrual é um resul-
tado dos efeitos combinados da vaso-
constricção prolongada, colapso tecidu-
al, estase vascular e reparação induzida
pela ação estrogênica. A camada basal
do endométrio permanece intacta, e
pode assim iniciar a reparação da cama-
da funcional.
O endométrio proliferativo corres-
ponde à fase folicular no ovário. Após
três a quatro dias de menstruação, o
endométrio inicia sua regeneração,
e cresce rapidamente em respos-
ta ao estímulo estrogênico. No início,
as glândulas endometriais são pe-
quenas, tubulares e curtas. No final
desta fase, tornam-se alongadas e
tortuosas. O estroma é denso. Outra
característica importante é o aumen-
to das células ciliadas e microvilosas,
endométrio, a fase secretora.
O endométrio secretor corresponde
à fase lútea no ovário. Caracteriza-se
pela atuação da progesterona produ-
zida pelo corpo lúteo em contraposi-
ção à ação estrogênica. As glândulas
endometriais se encontram em pro-
cesso progressivo de dilatação, tor-
nando-se cada vez mais tortuosas.
O estroma é edemaciado. Os vasos
sanguíneos apresentam-se espira-
lados. As células das glândulas en-
dometriais formam vacúolos carac-
terísticos, contendo glicogênio. No
início, estes vacúolos aparecem sob o
núcleo e depois seguem em direção
à luz glandular. O estroma permane-
ce inalterado até o sétimo dia após
a ovulação, quando se inicia edema
progressivo do tecido. Nesse mes-
mo período, a atividade secretora das
glândulas costuma ser máxima e o
endométrio já se encontra preparado
para a implantação do blastocisto.

SAIBA MAIS!
A expressão de receptores de estrogênio e progesterona também varia durante o ciclo mens-
trual. A concentração de Receptores de Estrogênio é alta na fase proliferativa e diminui após
a ovulação, o que reflete a ação supressiva da progesterona sobre estes receptores. A con-
centração de Receptores de Progesterona é máxima durante a fase ovulatória, o que reflete
a indução desses receptores pelo estradiol. Eles reduzem muito nas glândulas na fase lútea,
mas continuam presentes no estroma.
 CICLO MENSTRUAL 18

MAPA MENTAL: CICLO ENDOMETRIAL

Ciclo
Endometrial

Endométrio Menstrual Endométrio Proliferativo Endométrio Secretor

Descamação irregular do
Regeneração do endométrio Preparação para que o embrião
endométrio devido a redução de
após a descamação possa se implantar.
estrógeno e progesterona

A imagem abaixo resume as fa- endometrial, controlado pelos hormô-

ses do ciclo ovariano ocorren- nios gonadotróficos:
do em concomitância com o ciclo

Figura 5. Controle
gonadotrófico dos ciclos
ovariano e endometrial.
Fonte: Ginecologia de
Williams, 2014
CICLO MENSTRUAL 19

MAPA MENTAL GERAL

Gerados durante a vida fetal Oócitos suspensos na 1ª
divisão meiótica Ausência de Interrupção
Folículo primordial Avasculares implantação Ruptura
da secreção
Células granulosas achatadas embrionária das glândulas irregular do
endometriais endométrio
Folículo primário Células da granulosa cuboides e + numerosas Redução da pro-
dução de estrogênio
Diferenciação da teca interna e teca externa e progesterona
Folículo pré-antral Isquemia
Células da granulosa tornam- adicional do
Aumento significativo no se cuboidais e apresentam-se Maior
Antral número de células da granulosa em várias camadas Vasoconstricção endométrio e
produção de
São capazes de prostaglandinas leva à ocorrência
Cavidade Rico Aumento na produção de contrações
cheia de em do líquido folicular Mais sintetizar todas as três
estrogê- classes de esteroides miometriais
líquido estrogênios Endométrio
nios Células da granulosa Corresponde à
produzi- tornam-se maiores Células da teca e da granulosa Menstrual Atuação da
Possui a dos pelas fase lútea
maior taxa de são convertidas em células lúteas progesterona no ovário
células Células da teca ricamente produzida pelo
proliferação da vascularizadas
da granulosa granu- Aumento da secreção de Inibem FSH e corpo lúteo em Glândulas
losa Produz quantidades cada estrogênio, progesterona e inibina LH contraposição à endometriais
Pré-ovulatório vez maiores de estrogênio ação estrogênica → progressivo
Diminuição da
Ocorre do primeiro dia da Fase Lútea tardia secreção de estrogênio e de dilatação,
Primeira fase do
ciclo menstrual menstruação até o dia do pico de LH Fase Lútea progesterona Atividade tornando-se
secretora cada vez mais
Dura cerca de 10 a 14 dias máxima tortuosas
Ciclo ovariano Fisiologia Ciclo endometrial
Fase Folicular Vasos sanguíneos
apresentam-se espiralados
Aumento acelerado do Endométrio Secretor
32 a 36H nível de estrogênio Fase Ovulatória
antes da
ovulação Endométrio Proliferativo
Pico do LH Recomeço da Meiose
Corresponde à fase
folicular no ovário
Onda de FSH Aumento da Luteinização Primeiro dia da
e LH progesterona Regulação
menstruação = O endométrio cresce rapidamente
endócrina em resposta ao estímulo estrogênico
12 a 24 Prostaglan- primeiro dia do ciclo
dinas + LH Ovulação
H antes da Há aumento das células
ovulação ciliadas e microvilosas
GnRH Hipotálamo
Contração das células Duração aprox. Glândulas endometriais são Início
musculares da parede folicular FSH e LH Hipófise 28 dias. pequenas, tubulares e curtas
Estrogênio, progesterona, estrona, Glândulas endometriais tornam-se
Ovários alongadas e tortuosas Final
androstenediona e 17a−hidroxiprogesterona
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REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Hoffman et al. Ginecologia de Williams. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014.
CAMARGOS, Aroldo Fernando; MELO, Victor Hugo de. Ginecologia ambulatorial. 2.ed.
Belo Horizonte: Coopmed, 2008.
SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Por-
to Alegre. 2017.
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