Início: 8ª semana da gestação (não tem importância no crescimento fetal, pois até o sétimo mês não há receptores para GH. Nessa fase, o que importa é o IGF-1) 50% do GH circulante está ligado a proteínas ligadoras de GH (GHBP) - porção solúvel do domínio extracelular do receptor de GH Os níveis de GH aumentam no início do sono, após exercícios físicos, hipoglicemia (estimula a produção) e estresse emocional. Declina na vida adulta (a partir dos 35 anos). Por isso, a gordura abdominal é mais persistente após essa idade.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO:
GHRH: hormônio liberador de GH (o mais importante)
GHrelina: liberado pelo estômago Leptina: liberado pelo tecido gorduroso Arginina: inibe a somatostatina (principal inibidor de GH), aumentando a liberação de GH.
Inibidores:
GH: inibe a resposta do somatotropo ao estímulo do GHRH
IGF-1: sintetizado no fígado e tecidos alvo. Há receptores na hipófise e no hipotálamo AGL Excesso de glicocorticóides: estímulo ao tônus da somatostatina, diminuindo a secreção de GH. o Crianças em uso crônico de GCs devem ser monitoradas para diminuição do crescimento e tratadas se necessário.
AÇÃO DO GH:
Receptor ligado a citocinas – dimerização
Aumento da síntese protéica (retenção de nitrogênio): aumenta o transporte de aa pela membrana celular. Estimula lipólise Intolerância à glicose: importante na clínica da acromegalia o Lipólise aumento de ácidos graxos livres diminuição da ação da insulina intolerância a glicose ou diabetes o Ao induzir a liberação de ácidos graxos pelo tecido adiposo, poupa proteínas e açúcar (diminui o uso de carboidratos) e queima gordura. Aumento de massa magra (anabolizante) e diminuição da gordura omental Aumenta a absorção intestinal de cálcio
Ação nos ossos:
Estimula crescimento ósseo através do estímulo à produção do IGF-1 (fígado e condrócitos)
o IGFBP3: principal proteína transportadora de IGF1 o IGF1: aumenta na puberdade e diminui na vida adulta ou na desnutrição. o OBS: IGF1 tem ½ vida longa, e GH tem ½ vida curta.
1 Fernanda Caetana - 2011
ACROMEGALIA: aumento do GH na vida adulta crescimento de ossos chatos e vísceras.
GIGANTISMO: aumento do GH na fase de crescimento (cartilagens de crescimento ainda abertas) crescimento de
ossos longos.
EPIDEMIOLOGIA:
Ocorrência igual entre os sexos
Diagnóstico entre 3ª e 5ª décadas Pode ser esporádica ou familiar Corresponde a 20% dos tumores hipofisários 3 casos novos/milhão/ano, e prevalência de 40-60 casos/milhão.
ORIGEM: ACROMEGALIA:
Pode ser hipofisária, hipotalâmica ou ectópica.
o Tumores hipofisários: adenomas o Tumor hipotalâmico: secreção de GHRH o Secreção ectópica de GH: tumores de pâncreas e ovários o Secreção ectópica de GHRH: tumores carcinóides e de ilhotas pancreáticas.
PATOGENIA E FISIOPATOLOGIA:
Crescimento lento, em geral maiores que 1 cm (ultrapassam o tamanho da sela).
Secreção episódica, com maiores amplitudes (o exame pode dar normal). Respostas anormais à supressão e à estimulação Mutação na proteína Gs (G estimulatória) Em geral, supressível pela bromocriptina. Excesso de IGF1 É comum a presença de tumores mistos (secretores de GH e prolactina) Mutações no receptor de GHRH
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS:
Evolução lenta Aumento dos seios frontais e do nariz, espessamento da calvária, crescimento da mandíbula (prognatismo), espaçamento entre os dentes (principalmente os inferiores), endurecimento das feições. Pele: o Espessamento da pele, com aumento da oleosidade e da sudorese (hiperidrose), o Acne e cistos. Hipertricose me mulheres Hipertrofia da mucosa e cartilagem laríngea, com calcificações traqueais: insuficiência respiratória e apnéia do sono. Doenças cardíacas: maior causa de mortalidade: o Miocardiopatias (ICC) o Arritmias cardíacas o Hipertrofia ventricular esquerda com HAS (25% ): aumento da força de contração levando à HAS o Arteriosclerose acelerada Intolerância ao calor Letargia Fadiga Parestesias (STC)
2 Fernanda Caetana - 2011
Artralgias, cifoses e artropatias degenerativas.
Visceromegalias generalizadas Cefaléia e distúrbios visuais (efeito massa) Intolerância à glicose e DM Aumento da incidência de CA de cólon e pólipos (fazer colonoscopia frequente). Hipogonadismo o OBS: os tumores hipofisários tendem a apresentar hipopituitarismo, distúrbios visuais e cefaléia (os 2 últimos pelo efeito massa) e hipogonadismo. Esse, em homens, traduz-se por disfunção erétil, diminuição da massa muscular, osteopenia e diminuição da libido, e em mulheres, por amenorréia, infertilidade e osteopenia.
DIAGNÓSTICO:
GH < 0,4 ng/dl (em várias medidas ao longo do dia) e IGF1 normal: afastam acromegalia GH > 10 em várias dosagens IGF1 elevado (é naturalmente mais alto na juventude) COMPLEMENTAR: o Hiperglicemia, hipercalciúria e dosagem de prolactina. TTG – teste de supressão do GH com glicose (o GH é inibido pela hiperglicemia. Assim, no paciente normal o GH cai após o teste, mas no acromegálico não). o Valores normais: GH < 1 ng/ml o Acromegalia: GH > 1 ng/ml RNM ou TC: ver hipotálamo e hipófise
Se não houver sinal de tumor hipotalâmico-hipofisário:
Dosagem de GHRH (suspeita de ectópico)
o Octreo-scan: ectópicos (tumor > 1 cm) o TC pulmão e abdome total – procurar tumor
CRITÉRIOS DE CURA:
IGF1 normal e GH < 1 ng/ml durante TTG
TRATAMENTO:
PRINCIPAL: cirurgia transesfenoidal
Complicações: DI, hipopituitarismo e paralisia de nn. cranianos. Radioterapia e medicamentos: somente na falha do tratamento cirúrgico. o Radioterapia convencional ou estereotáxica o Cirurgia estereotáxica Medicações: o Análogos de somatostatina: octreotida e lanreotida o Agonistas dopaminérgicos: bromocriptina e cabergolina o Antagonistas de receptor de GH: Pegvisomant (bloqueia a aço do GH, mas não inibe o crescimento tumoral).
