Metabolismo do glicogênio

1)Qual a vantagem para a célula de glicose ser armazenada na forma de um polímero?

A vantagem é que pelo fato do polímero ser altamente ramificado sua estrutura não forma

hélice, e seus grânulos são hidratados, uma vez que as cadeias possuem hidroxilas expostas

que se ligam as moléculas de água.

2)Diferencie os dois principais locais de armazenamento com relação a função deste

polímero?

Músculo esquelético: a glicose é armazenada como glicogênio, que é utilizado quando o corpo

precisa de mais energia. O glicogênio muscular provê energia para a fibra muscular.

Durante a contração intensa e aumento de demanda energética , há acúmulo de lactato.

Fígado: glicose armazenada como glicogênio e usada para manter os níveis de açucar no

sangue. O glicogênio hepático é degradado e a glicose é exportada para manter a glicemia

entre as refeições e no jejum noturno.

3)Descreva de maneira sucinta a estrutura da molécula de glicogênio.

Ele é um polímero ramificado que se forma a partir de unidades de glicose unidas por

ligações glicosídicas (α1→4) e entre as ramificações as ligações (α1→6). A cada 6 a 8

resíduos de glicose surgem as ramificações. A estrutura do glicogênio é formada por 6

carbonos, 10 hidrogênios e 5 oxigênios.

4)A partir da liberação do glucagom pelo pâncreas qual será a sequência de eventos

dentro da célula hepática que resultarão na degradação do glicogênio?

O glucagon exerce efeito pela ativação da enzima adenilciclase nas membranas das células

hepáticas, o que aumenta o teor de AMP cíclico nas células hepáticas. Esse AMP cíclico,

então, ativa a enzima fosforilase, que promove a glicogenólise (degradação do glicogênio

hepático em glicose).

5) Explique o papel da proteína glicogenina na estrutura do glicogênio.

A glicogenina é uma proteína que funciona como molde prévio na síntese do

glicogênio(prime). É nela que o primeiro resíduo de glicose é ligado e funciona também como

catalisador a para a síntese da nova molécula de glicogênio, suportando até oito dessas

moléculas de glicose (4 de cada lado). O processo se inicia com a ligação covalente da

molécula de glicose ao resíduo tirosina da glicogenina catalisada pela atividade da glicosil

transferase da proteína. Logo, ela forma um complexo com a glicogênio sintase, onde nela

ocorrerão a adição de mais sete moléculas de glicose, estas fornecidas por moléculas de

UDP -glicose.

Somente após a formação deste “cordão” de oito glicoses é que a glicogeda glicogênio
sintase que se associa a enzima ramificadora que continua o processo desíntese nas
ramificações que seguem.
6)Quais os produtos da degradação do glicogênio tanto no fígado como no músculo e

qual o destino de cada um destes produtos no fígado e no músculo?

O produto da degradação de glicogênio no fígado é glicose livre que é produzida através da

glicose-6P, sendo liberada na corrente sanguínea e principalmente para as hemácias,

neurõnios e testículos. Os produtos do músculo são CO2, ATP e lactato que serão utilizados

pelo próprio músculo (ATP e lactado) e o CO2 será liberado na corrente sanguínea.

7) Descreva o mecanismo de glicogenólise.

A degradação dos estoques de glicogênio (glicogenólise) ocorre através da ação da

glicogênio fosforilase. A ação desta enzima é remover fosforoliticamente um resíduo de

glicose a partir da quebra de uma ligação a-(1,4) da molécula de glicogênio. O produto desta

reação é a glicose-1-fosfato. As vantagens desta reação através de um passo fosforolítico

são:

- A glicose é removida do glicogênio em um estado ativado (fosforilada) e isto ocorre sem

hidrólise de ATP.

- A concentração Pi nas células é alta o suficiente para dirigir o equilíbrio da reação no

sentido favorável.

A glicose-1-fosfato produzida pela ação da fosforilase é convertida em glicose-6-fosfato

pela fosfoglicomutase: esta enzima, como a fosfoglicerato mutase da via da glicólise)

contém um aminoácido fosforilado no sítio ativo (no caso da fosfoglico mutase é um resíduo

de serina). O grupo fosfato da enzima é transferido para o C-6 da glicose-1-fosfato

gerando a glicose-1,6-fosfato como intermediário. O fosfato no C-1 é, então, transferido

para a enzima regenerando-a e liberando glicose-6-fosfato.

A conversão de glicose-6-fosfato para glicose, que ocorre no fígado, rim e intestinos, pela

ação da glicose 6-fosfatase, não ocorre no músculo esquelético devido à falta desta enzima.

No fígado, a ação desta enzima conduz a glicogenólise para geração de glicose livre e a

manutenção da concentração desta no sangue.

A fosforilase não remove resíduos de glicose a partir das ligações a(1,6) do glicogênio. A

atividade da fosforilase cessa a quatro resíduos de glicose do ponto de ramificação. Para a

remoção de glicose destes pontos é necessária a ação da enzima desramificadora (também

conhecida por glucan transferase que contém duas atividades: glicotransferase e

glicosidase. A atividade de transferase remove um bloco de três glicosilas de uma

ramificação para outra. A glicose em uma ligação a(1,6) da ramificação é removida pela ação

da glicosidase. Teoricamente, a glicogenólise ocorre no músculo esquelético e pode gerar

alguma glicose livre para entrar na corrente sanguínea. No entanto, a atividade da

hexocinase no músculo é alta e a glicose livre é imediatamente fosforilada e entra na via

glicolítica.

8) Um indivíduo nasceu com deficiência da enzima glicose-6-fosfatase. Algumas horas

em jejum levam este indivíduo a apresentar quadro de hipoglicemia. Explique o quadro

acima do ponto de vista do metabolismo de carboidratos.

O indivíduo com deficiencia da enzima glicose-6-fosfatase pode apresentar um quadro de

hipoglicemia pelo fato de ter um acúmulo de glicogênio, já que ele não consegue dregadar o

mesmo.

9)Qual a vantagem para a homeostase da glicose de a molécula de glicogênio ser muito

ramificada?

As quebras das ramificações sempre ocorrem na extremidade não redutora, as

ramificações facilitam a degradação de glicogênio, aumentando a sua solubilidade,

e liberando glicose livre.

10) Excluindo o mecanismo hormonal como a glicogenólise pode ser ativada nas células?

Por meio de contração muscular, pois ocorre despolarização da membrana, influxo de íon

cálcio ativando o sítio da fosforilase muscular que únifica a glicogenolise.

11) Qual o papel do retículo endoplasmático no controle da glicemia exercido pelo

fígado durante o jejum?

Transformar a glicose-6-fosfato em glicose livre por meio da enzima glicose-6-fosfatase

que está armazenada no retículo endoplasmático.

12) Durante a síntese do glicogênio qual a função da síntese de UDP-glicose?

A UDP-glicose atua no fornecimento imediato de resíduos de glicose para a formação do

glicogênio pela enzima glicogênio sintase, transferindo esses resíduos para as

extremidades do glicogênio.

13) Como a ramificação do glicogênio é realizada durante a síntese de glicogênio?

Pela cadeica principal(retilinia), se estiver entre 8-12 resíduos(alfa 1,4) ou pela enzima

ramificadora que catalisa a ramificação (alfa 1,6).

14) Qual o papel da glicose na inativação da enzima glicogênio fosforilase?

Glicogênio fosforilase(responsável pela degradação do glicogênio) estado ativa quando

fosforilada, processo etimulado pelo glucagon.

Aumenta o nível de glicose, diminui a atividade da enzima.

Fosforilase ativa a fosforilase alfa e quando entra o PP1 por meio da insulina ocorre a

inativação.

15) Para a glicogenólise e o controle da glicemia qual a importância de no fígado

encontrarmos a glicoquinase ao invés da hexoquinase?