SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Respostas Celulares ao Estresse......................... 3
3. Adaptações Celulares ao Estresse...................... 6
4. Lesão Celular..............................................................12
5. Necrose.........................................................................14
6. Apoptose......................................................................18
Referências Bibliográficas .........................................22
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
01. INTRODUÇÃO
Antes de iniciarmos o estudo a pa-
tologia, devemos ter em mente sua
definição. A etimologia da palavra
patologia vem do grego, significando
o “estudo do sofrimento”. Esse ramo
da ciência busca as causas de uma
doença, envolvendo as alterações as-
sociados a esse acometimento, tanto
a nível celular, de tecido e de órgãos,
juntos com seus sinais e sintomas as-
sociados.
Durante o estudo da patologia na me-
dicina, encontraremos repetidamente
alguns termos:
- Etiologia: Consiste na origem da
enfermidade, incluindo suas causas
fundamentais (agente etiológico) e
fatores modificadores intrínsecos/ge-
néticos ou adquiridos);
- Patogenia: Refere-se as fases do
desenvolvimento dessa enfermidade,
descrevendo fatores etiológicos que
iniciam alterações moleculares e ce-
lulares que originam a anormalidade;
- Alterações morfofuncionais: Con-
sistem nas alterações do arcabouço
estrutural de uma célula ou de um te-
cido, sendo característico da enfermi-
dade;
- Fisiopatologia: É o estudo dos fe-
nômenos que causam alterações
patológicas ou anormais da funções
num órgão, sistema e/ou organismo.
Ou seja, ela que determina o modo
3
que nosso organismo reage a uma
patologia;
- Manifestações clínicas da doença:
São os famosos “sinais e sintomas”.
Portanto, consiste nas alterações
morfológicas e sua distribuição nos
tecidos, órgãos ou sistemas. Deter-
mina as características clínicas, curso
e prognóstico da doença.
Essas definições são essenciais para
entendermos como funciona uma do-
ença, além da investigação e desen-
volvimento de possíveis tratamentos.
Portanto, a explicação das causas e
do desenvolvimento de uma enfermi-
dade consistem em ferramentas da
patologia que estruturam, cientifica-
mente, a prática médica.
02. RESPOSTAS CELULARES
AO ESTRESSE
As células, em geral, possuem uma
alta resiliência em relação ao seu am-
biente, ajustando constantemente
sua estrutura e sua função. Isso tudo
para que ocorra a sua adaptação de-
corrente de alterações no meio que
causem estresse extracelular.
Dito isso, entendemos que a célu-
la, afim de manter sua homeostasia
– consiste na capacidade da mesma
manter seu meio intracelular numa
faixa estreita dos parâmetros fisioló-
gicos – sofrem alterações que leva a
uma possível adaptação em momen-
tos de estresse. Sendo assim, há a
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
manutenção da viabilidade e de sua
função. As principais respostas adap-
tativas são hipertrofia, hiperplasia,
atrofia e metaplasia.
No entanto, caso essa capacidade
adaptativa seja excedida ou se o es-
tresse se torna um estimulo nocivo,
ocorre uma lesão celular. Dentre os
A morte celular consiste num dos
momentos mais cruciais para pro-
gressão da doença em qualquer teci-
do ou órgão. Pode ocorrer por causas
isquêmicas (diminuição do fluxo san-
guíneo), infecciosas, por toxinas ou
autoimune. Essa morte pode ocorrer,
principalmente, por necrose ou apop-
tose. A privação de nutrientes induz,
4
limites fisiológicos, caso essa lesão
seja leve ou transitória, ela se torna
reversível e, assim, as células podem
retornar a um estado basal estável.
No entanto, caso ela seja intensa ou
de modo progressivo, a lesão se torna
irreversível e, assim, há morte celular.
Relações entre células miocárdicas normais,
adaptadas, lesadas de modo reversível e mortas.
como resposta adaptativa, a autofa-
gia que, também resulta em morte
celular
Vale lembrar que esse processo de
morte é algo essencial e normal na
manutenção da homeostasia, no de-
senvolvimento de órgãos e na em-
briogênese
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 5

hialina, lipídica (esteatose), mucoide,

de glicogênio e de pigmentos (antrac-
SE LIGA! O timo é um órgão linfoide pri- nose e lipofuscina).
mário especializado do sistema imuno-
lógico. É nele que os linfócitos T amadu-
recem. Quando suas funções passam a
ser desenvolvidas por outras estruturas
no corpo, esse órgão começa a involuir
na puberdade. Essa involução é caracte-
rizada pela diminuição do tecido linfoide
por morte celular programada e pela li-
possubstituição. Esse órgão atinge o seu
maior peso relativo no fim da vida fetal,
porém seu peso absoluto continua a au-
Lâminas de hepatócitos saudáveis e edemaciados (de-
mentar, alcançando 30 a 40 g na época
generação hidrópica) na coloração H&E. FONTE: https://
da puberdade. Ele então começa a so- www.ufrgs.br/patologiageral/degeneracao-hidropica/
frer uma involução que progride rapida-
mente, até que, no adulto, o órgão seja,
em grande parte, substituído por células
adiposas. No idoso pesa 5 a 15 g.

Relações entre o tamanho do timo numa criança e

num adulto. FONTE: https://www.medgadget.com/
wp-content/uploads/2018/05/thymus-cancver.jpg

As desordens metabólicas celulares

e lesão crônica podem estar asso-
ciadas com acúmulo intracelular de
substâncias como água, proteína, lipí-
dio, cálcio e pigmentos. Temos como
exemplo as degenerações: hidrópica,
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 6

FLUXOGRAMA DE ESTAGIOS DA RESPOSTA CELULAR

CÉLULA NORMAL
LESÃO REVERSÍVEL
(HOMEOSTASIA)

ESTRESSE

ESTIMULO NOCIVO LEVE, TRANSITÓRIA

ADAPTAÇÃO

INCAPACIDADE
DE SE ADAPTAR LESÃO CELULAR

INTENSA, PROGRESSIVA

LESÃO IRREVERSÍVEL

MORTE CELULAR

NECROSE APOPTOSE

03. ADAPTAÇÕES CELULA- tas celulares a estímulos normais por

RES AO ESTRESSE
As adaptações podem ser tanto fisio-
lógicas como patológicas:
- Adaptações fisiológicas: Respos-
hormônios ou mediadores químicos
endógenos. Temos como exemplo o
aumento da mama e do útero, induzi-
do pelos hormônios da gravidez;
- Adaptações patológicas: Respos-
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
tas ao estresse extracelular que mo-
dula a arquitetura e funcionalidade da
célula, originando as lesões celulares.
Hipertrofia
A hipertrofia consiste no aumento
do tamanho das células, resultando
no aumento do tamanho do órgão.
Isso ocorre devido ao aumento de
produção de proteínas celulares em
resposta a fatores de crescimento,
IGF-1, TGFbeta.
Como já abordamos, essas adapta-
ções podem ser fisiológicas ou pato-
lógicas. Assim, como hipertrofia fi-
siológica, temos a espessamento do
útero desencadeada pelo estrógeno,
resultando no aumento do útero.
Além desse exemplo, também temos
a hipertrofia das células musculares
estriadas esqueléticas por conta de
musculação.
Cortes transversais de fibras musculares esqueléticas
normais e hipertrofiadas pós-treino, respectivamente,
em microscopia eletrônica. FONTE: https://dicasde-
musculacao.org/wp-content/uploads/diferenca-entra-
-tamanho-das-celulas-hipertrofiadas.jpg
Já como hipertrofia patológica, temos
o aumento cardíaco secundária a hi-
7
pertensão ou alguma doença valvar
(exemplo: estenose aórtica). Essa hi-
pertrofia é característica nas insufici-
ências cardíacas, sendo formada pela
tentativa do corpo compensar a in-
capacidade do coração em bombear
sangue.
Corte longitudinal em H&E do tecido cardíaco nor-
mal e hipertrofiado por conta de uma hipertensão.
FONTE: http://anatpat.unicamp.br/lamneo1.html
SE LIGA! Os mecanismos responsá-
veis por estimular a hipertrofia cardíaca
podem apresentar tanto uma natureza
desencadeante mecânica, como o esti-
ramento, e uma desencadeante trófica,
que consiste na ação de mediadores
solúveis que estimulam o crescimento
celular (ex.: fatores de crescimentos e
hormônios adrenérgicos), por meio de
transdução de elementos para compo-
sição de proteínas e miofilamentos. Vale
lembrar que, ao exceder os limites de
cada mecanismo, há uma descompen-
sação da hipertrofia, gerando alterações
“degenerativas” no tecido muscular car-
díaco. E, são essas anomalias que re-
percutirão no quadro sintomatológico de
pacientes que apresentam uma insufici-
ência cardíaca concêntrica.
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
Caso a hipertrofia seja fisiológica, ela
ocorre por meio da via da fosfatidili-
nositol 3-quinases/AKT. Se ela for pa-
tológica, por meio da sinalização da
proteína G ligada a seu receptor.
RELEMBRANDO:
Esas vias de sinalização consistem num
conjunto de processos moleculares que
ocorrem dentro do citoplasma celular,
resultando numa resposta celular, que
consiste numa mudança do estado ba-
sal celular de tal celular. Queira ela seja
excitatória ou inibitória – isso depende
da natureza do receptor em que a mo-
lécula-sinal se acoplar!!! Temos como
exemplos de respostas celulares: cres-
cimento – gerando hipertrofia, se feita a
nível histológico –, diferenciação, prolife-
ração, divisão e morte celular.
Hiperplasia
A hiperplasia consiste no aumento
do número de células de um órgão
ou tecido, resultando geralmente no
aumento da massa e tamanho de um
órgão ou tecido. Por conta disso, é
frequentemente associada a hiper-
trofia, sendo induzida, muitas vezes,
por um mesmo estímulo, desencade-
ando respostas celulares respectivas
para crescimento e proliferação celu-
lar.
Ela é exclusiva de tecido que tem
alta capacidade regenerativa, seja
8
ele pouco diferenciado (células-tron-
co ou alguns tumores agressivos) ou
muito diferenciado (hepatócitos).
Da mesma forma que a hipertrofia,
ela também pode ser fisiológica ou
patológica.
A hiperplasia fisiológica pode ocor-
rer a partir de dois processos: (1) um
hormonal, caracterizado pelo aumen-
to da capacidade funcional do tecido
em questão, como, por exemplo, a
proliferação do epitélio glandular ma-
mário nas mulheres na puberdade e
gravidez; (2) e outro compensatório,
caracterizado pelo aumento da ce-
lularidade de certo tecido por conta
de uma lesão ou ressecção parcial,
como a capacidade regenerativa dos
hepatócitos do fígado.
Já como exemplo da patológica, te-
mos sua proliferação por aumento
de hormônio (ex.: aumento da massa
óssea em crianças com gigantismo
por conta do aumento de GH) ou por
fatores de crescimentos (ex.: forma-
ção verrugosas por conta da produ-
ção de interleucinas/IL em caso de
infecções de papilomaviroses) nas
células-alvo.
NA PRÁTICA! Pacientes do sexo mas-
culino, entre 50-70 anos, com sintomas
de incontinência urinária, disúria, polia-
ciúria e noctúria, podem apresentar um
caso de hiperplasia benigna prostática
(HPB). Mesmo tendo a nomenclatura
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
“benigna”, tal hiperplasia é de caráter
patológico.
Para o diagnóstico, pode se lançar mão
da dosagem de PSA (antígeno específi-
co prostático) e o toque retal. O segun-
do exame é mais recomendado por ser
mais específico e consegue diferenciar
uma HPB de um câncer na próstata (a
consistência no câncer mais dura que na
HPB, onde ela tem a mesma consistên-
cia, só que maior). O nível de PSA pode
se elevar nos dois casos, sendo assim,
mais sensível para identificar se há ou
não alteração no paciente, embora não
seja específico.
Representações de uma próstata normal e uma hiper-
plásica e como essa última afeta no funcionamento da
via urinária. FONTE: https://medicoresponde.com.br/
qual-a-diferenca-entre-hpb-e-cancer/
Embora essas formas hiperplásicas
sejam anormais, seu processo conti-
nua sendo controlado. Sendo assim,
caso seja cessado o início da via de
sinalização de tal hiperplasia, ela de-
saparece. Esse fenômeno diferencia
a hiperplasia patológica benigna do
9
aumento de células neoplásicas no
câncer, que é ativada por uma muta-
ção/ativação genética. Embora sejam
distintas, é importante termos em
mente que essas formas hiperplási-
cas patológicas constituem um solo
fértil no qual a proliferação cancerosa
pode surgir posteriormente.
Atrofia
A atrofia consiste na redução do
tamanho de um órgão ou tecido que
resulta da diminuição do tamanho e
número de células devido a diminui-
ção da síntese proteica e aumento da
degradação das proteínas nas célu-
las.
Suas causas incluem redução da car-
ga de trabalho (ex.: imobilização de
um membro por conta de uma fratu-
ra), perda da inervação, diminuição
do suprimento sanguíneo (ex.: atrofia
cerebral progressiva por conta da
arteriosclerose), nutrição inadequada
(ex.: desnutrição proteica-calórica),
pressão (ex.: compressão tecidual
por conta de uma isquemia de pres-
são), perda de estimulação endócrina
(ex.: redução do testículo em pacien-
tes com baixa ação gonodotrópifica)
e envelhecimento (ex.: atrofia senil).
Da mesma forma que as outras
adaptações, a atrofia também pode
ocorrer por mecanismos patológicos
(ex.: desnervação) ou fisiológicos (ex.:
perda da estimulação hormonal na
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
menopausa). No entanto, em ambos
os casos as alterações celulares se
mantem a mesma. Ou seja, há uma
retração das células, mantendo ain-
da seu funcionamento, mas com um
menor requerimento do necessário
para sua sobrevivência.
A, Cérebro normal de adulto jovem. B, Atrofia do cére-
bro em homem de 82 anos com doença cerebrovas-
cular, resultante da redução do suprimento sanguíneo.
Notar que a perda de substância do cérebro adelgaça
o giro e alarga os sulcos. As meninges foram retiradas
da metade direita de cada espécime para mostrar a
superfície do cérebro.
Metaplasia
A metaplasia representa alteração
reversível na qual um tipo celular
diferenciado (epitelial ou mesen-
quimal) é substituído por outro tipo
celular adulto. Portanto, ela consiste
na substituição adaptativa de uma
célula sensível que foi exposta a um
10
determinado estresse por uma célula
capaz de suportar o ambiente hostil.
Geralmente, está associada a perda
de função.
A diferenciação de células-tronco
para uma linhagem em particular é
causada por sinais gerados por cito-
cinas, fatores de crescimento e com-
ponentes da matriz extracelular no
ambiente das células. Esses estímu-
los externos promovem a expressão
de genes que direcionam as células
para uma via específica de diferen-
ciação.
Temos como exemplos de metapla-
sias:
- Por conta do uso de cigarro, temos
a metaplasia do epitélio colunar e
ciliado respiratório para um epitélio
escamoso estratificado
Metaplasia do epitélio colunar -> escamoso.
- Esôfago de Barret: Consiste na
metaplasia do epitélio escamoso do
esôfago para o epitélio colunar do
estômago no 1/3 distal esofágico,
por conta do refluxo gástrico-esofá-
gico (DRGE).
 INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 11

NA PRÁTICA! Quando há suspeita de

DRGE, recomenda-se que o paciente
realiza uma endoscopia digestiva alta
(EDA) para avaliar o epitélio esofágico,
para avaliar o possível prognóstico das
complicações dessa doença. Uma das
hipóteses mais preocupantes é encon-
trar o esôfago de Barret, onde o epitélio
metaplásico possui coloração mais aver-
melhada que o normal. Com isso, torna-
-se altamente necessário intervenção
médica para impedir que a metaplasia
se torne uma neoplasia E regredir essa (Esófago de Barret) A repetição do refluxo pode fazer
com que as células do esôfago sofram alterações e
adaptação histológica local. se tornem pré-cancerosas. Nesta fotografia, as áreas
vermelhas em forma de língua (setas) são exemplos
dessas alterações. FONTE: https://medicoresponde.
com.br/qual-a-diferenca-entre-hpb-e-cancer/

FLUXOGRAMA DE ADAPTAÇÕES CELULARES

FISIOLÓGICA: EM CÉLULAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS

POR ESTIRAMENTO NOS EXERCÍCIOS FÍSICOS

HIPERTROFIA
PATOLÓGICA: EM CARDIOMIÓCITOS POR ESTIRAMENTO
CAUSANDO EM ETIOLOGIAS DA IC CONCÊNTRICA

FISIOLÓGICA: NA GLÂNDULA MAMÁRIA FEMININAS NA

PUBERDADE E NA GRAVIDEZ
ADAPTAÇÕES HIPERPLASIA
CELULARES
PATOLÓGICA: HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA
NOS HOMENS

FISIOLÓGICA: DIMINUIÇÃO DÓ ÚTERO E DAS MAMAS EM

MULHERES APÓS A MENOPAUSA
ATROFIA

PATOLÓGICA: DESNERVAÇÃO

METAPLASIA
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
04. LESÃO CELULAR
Como mencionado anteriormente,
as lesões celulares ocorrem quando
as células são estressadas de forma
tão excessiva que ultrapassam seus
limites fisiológicos e descompensam
ou quando são expostas a agentes
agressivos ou por anomalias intrínse-
cas. Dessa forma, não são mais capa-
zes de se adaptar.
Essa lesão celular pode ser reversível
e a célula conseguir voltar para o es-
tado de homeostasia, ou irreversível,
causando morte celular por necrose
ou apoptose.
A resposta celular a estímulos no-
civos depende do tipo da lesão, sua
duração e sua gravidade. As conse-
quências da lesão celular dependem
do tipo, estado e grau de adaptação
da célula danificada. As lesões resul-
tam em anormalidades funcionais e
bioquímicas (hemograma: transami-
nases aumentadas – lesão do fígado).
A lesão celular pode ser causada por
hipóxia, isquemia, trauma, agentes
químicos, reações anafiláticas, agen-
tes infecciosos, temperatura (queima-
duras e frio profundo), mudança brus-
ca da pressão atmosférica, defeitos
genéticos, lesão mitocondrial (dimi-
nuição de ATP e produção de radicais
livres), entrada de cálcio, defeitos na
permeabilidade da membrana, prote-
ínas mal dobradas, acúmulos intrace-
lulares.
12
RELEMBRANDO:
Entre as causas de uma lesão celular,
podemos relembrar, a partir do que co-
nhecemos acerca da biologia molecular
da célula:
- Acúmulo de cálcio: Leva a abertu-
ra dos poros de transição de permea-
bilidade mitocondrial e à deficiência na
geração de ATP, aumentando o número
de enzimas com efeitos celulares poten-
cialmente prejudiciais. Sendo assim, há
a ativação indireta de caspases, que in-
duz a lesão celular;
- Defeitos na permeabilidade da
membrana: A membrana pode ter sua
permeabilidade danificada por espécies
reativas de oxigênio, diminuição da sín-
tese de fosfolipídios. A lesão de mem-
brana provoca danos à membrana mi-
tocondrial, perda do equilíbrio osmótico,
perda de conteúdo celulares, influxo de
líquido e íons, extravasamento de hidro-
lases;
- Acúmulos intracelulares: Como já foi
mencionado, as degenerações são le-
sões reversíveis secundária a alteração
bioquímica que resultam em acúmulo de
substâncias no interior das células.
Sumariamente, temos dois tipos de
lesões: a reversível e a irreversível.
Nos estágios iniciais ou nas formas
leves de lesão, as alterações morfo-
lógicas e funcionais são reversíveis,
se o estímulo for removido. Dessa
forma, temos que as lesões reversí-
veis são caracterizadas por:
- Tumefação generalizada da cé-
lula: É uma das primeiras manifes-
 INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 13

tações, onde há perda da função

da bomba de íons dependentes de - Alterações mitocondriais: Por exem-
plo, tumefação e presença de corpos
energia e, consequentemente, perda amórficos de fosfolipídios:
da manutenção da homeostase iôni- - Dilatação do retículo endoplasmáti-
ca e líquida, causando, por exemplo, co: Com isso há destacamento de ribos-
uma degeneração hidrópica; somos e dissociação dos polissomos;
- Alterações nucleares: Junto com con-
- Degeneração gordurosa: Ocorre densação da cromatina.
em várias formas de lesões meta-
bólicas e tóxicas, como por exemplo
a hipóxia, sendo caracterizada pelo
surgimento de vacúolos lipídicos,
Já em relação as lesões irreversíveis,
grande ou pequenos, no citoplasma.
identifica-se disfunção mitocondrial
Também chamado de esteatose e é
e alterações profundas na função
muito observado nos hepatócitos e
das membranas, presentes tanto na
células do miocárdio.
necrose e na apoptose.

Cortes histológicos em H&E de dois parênquimas hepáti-

cos com degeneração gordurosa, sendo que o da esquer-
da apresenta vacúolos grandes (macrovesicular) e o da
esquerda, vacúolos pequenos (microvesicular). FONTE:
https://www.ufrgs.br/patologiageral/esteatose-hepatica/

Relações entre função celular, morte celular e altera-

SE LIGA! As alterações ultraestruturais
nas células, ligadas a lesão reversível in-
cluem:
- Alterações na membrana plasmá-
tica: Temos o aparecimento de bolhas,
apagamento ou desestruturação das
microvilosidades e adesões intercelula-
res (ex.: desmossomos);
ções morfológicas da lesão celular. Note que as células
rapidamente se tornam não funcionais após o início da
lesão, embora estejam ainda viáveis com lesão poten-
cialmente reversível; uma lesão de duração mais longa
leva finalmente a lesão irreversível e à morte celular.
Note também que, tipicamente, a morte celular precede
as alterações morfológicas visíveis macroscopicamente,
à microscopia óptica e ultraestruturais.
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 14

FLUXOGRAMA DE LESÕES CELULARES

REVERSÍVEIS

LESÕES
CELULARES
NECROSE
IRREVERSÍVEIS

APOPTOSE

05. NECROSE
A necrose é o tipo de morte celular
associada a perda da arquitetura e
integridade da membrana, resultando
no extravasamento do conteúdo cito-
plasmático. Sendo assim, esse pro-
cesso resulta numa ação degradativa
de enzimas nessas células lesiona-
das.
Além disso, o material extravasado,
ao escaparem para o meio extracelu-
lar, corroboram para o início de uma
inflamação, visando eliminar os res-
tos da célula já morta.
Na microscopia, as células necrótica
apresentam como padrões estrutu-
rais:
- Eosinofilia aumentada;
- Citoplasma vacuolado (edema):
Pode gerar uma rupture e extravasar
o conteúdo citoplasmático
Características da célula ao sofrer necrose
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
- Figuras de mielina: São massas fos-
folipídicas grandes e espiraladas de-
rivadas das membranas celulares le-
sadas.
- Alterações nucleares:
• Picnose: Retração nuclear e au-
mento da basofilía;
• Cariólise: Digestão da cromatina;
• Cariorrexe: Fragmentação do nú-
cleo
A depender do local em que essa
morte celular ocorra OU do mecanis-
mo responsável por esse catabolis-
mo, a necrose pode ter o seu padrão
variado. Sendo assim, temos como as
principais formas de necrose:
- Necrose de coagulação: Nela, ocor-
re a desnaturação proteica, havendo
preservação da arquitetura tecidual
por alguns dias. Sendo assim, o teci-
do lesionado apresenta textura firme,
formando uma área de infarto, carac-
terizado pela morte celular diante de
uma hipóxia.
SE LIGA! Por conta da ausência de te-
cido conjuntivo (ex.: fibroblasto) na ar-
quitetura cortical, nosso cérebro é uma
das únicas estruturas no corpo que, ao
infartarem NÃO forma esse tecido de
estrutura firme!
15
Necrose coagulativa. A, Infarto renal em forma de
cunha (amarelo), com preservação dos contornos. B,
Aspecto microscópico da borda do infarto, com rim nor-
mal e células necróticas no infarto. FONTE: webpath.
med.utah.edu
- Necrose liquefativa: Resulta da ação
digestiva de enzimas, sendo caracte-
rística de infecções fúngicas e bac-
terianas locais, sendo o foco infec-
cionado transformado numa massa
viscosa de aspecto purulento, rico
em leucócitos mortos. Portanto, está
presente na inflamação aguda. Além
disso, o infarto em tecido nervoso re-
sulta numa necrose liquefativa e não
coagulativa.
Na primeira imagem, temos um corte coronal do cé-
rebro, onde temos em um dos hemisférios um foco de
necrose liquefativa por conta de um infarto cerebral. Já
na segunda, temos um corte histológico H&E do mio-
cárdio após um infecção bacteriana, com microabsces-
so resultante da necrose liqeufativa. FONTE: anatpat.
unicamp.br
RELEMBRANDO:
A gangrena úmida ocorre quando há
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 16

Na primeira imagem, temos um pulmão E com foco

infecção bacteriana num sítio necrótico
por coagulação (necrose gangrenosa),
adquirindo um padrão liquefativo visto
na imagem.
de necrose caseosa com aspecto de queijo cottage.
Já na segunda, temos um corte histológico H&E do
mesmo parênquima pulmonar, sendo caracterizada
por uma área homogênea ou finamente granulosa e
de cor rósea forte, geralmente circundada por gra-
nulomas. FONTE: webpath.med.utah.edu e anatpat.
unicamp.br respectivamente

- Necrose gordurosa: O padrão dessa

necrose é conhecido como “pingo de
vela”, em que há, macroscopicamen-
te, vesículas esbranquiçada, associa-
das a deposição de cálcio nas áreas
lesionadas, por conta de uma reação
de saponificação (gordura mais um
substância básica, resultando em
produção de sais e ácido).

Na foto, podemos perceber as áreas de necrose gan-

grenosa em preto e as de gangrena úmida amarelada.
FONTE: http://picasaweb.google.com/lh/photo/rHyUQc-
vbbS2ZCM6mVkg4GA

- Necrose caseosa: Consiste na ação

de degradação progressiva e irrever-
sível feita por enzimas em tecidos
lesionados, sendo característica de
focos de tuberculose, dando esse as-
pecto macroscópico branco amarela-
do, semelhante a queijo.

Características da célula ao sofrer apoptose

INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 17

NA PRÁTICA: Pacientes com dor abdo-

minal, se irradiando para a região lombar,
com náuseas e vómitos são suspeitos a
terem uma pancreatite aguda. Sendo a
sua patologia relacionada com a necro-
se gordura na maioria dos casos, onde
o rompimento das vias biliares libera a
bile, de caráter básico, que podem reagir
com o parênquima gorduroso do pân-
creas, reagindo nessa inflamação aguda.
Na primeira imagem, o parênquima apresentando
padrões de uma necrose gordurosa macroscopica-
mente, ou seja, apresentando em branco os depósitos
de cálcio “pingo em vela”. Já na segunda, temos um
corte histológico H&E do parênquima pancreático
onde temos a transição de seus adipócitos preserva-
dos e necróticos, e entre eles, infiltrados da inflamação
aguda. FONTE: webpath.med.utah.edu e anatpat.
unicamp.br respectivamente

FLUXOGRAMA DE NECROSE

EXEMPLO: INFARTO
NO MIOCÁRDIO, NO
COAGULATIVA PARÊNQUIMA RENAL,
HEPÁTICO, ETC.

GANGRENA ÚMIDA

EXEMPLO: INFECÇÕES
BACTERIANAS E
NECROSE LIQUEFATIVA FÚNGICAS, INFARTO
CEREBRAL

EXEMPLO: INFECÇÃO
CASEOSA PELA BACTÉRIA DA
TUBERCULOSE

EXEMPLO: PANCREATITE
AGUDA POR ALCOOLISMO
GORDUROSA OU OBSTRUÇÃO E
RUPTURA DAS VIAS
BILIARES
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
06. APOPTOSE
A apoptose é uma de morte celular
induzida por um programa de suicí-
dio estritamente regulado no qual as
células destinadas a morrer ativam
enzimas que degradam seu próprio
DNA e as proteínas nucleares e ci-
toplasmáticas. Ela tem como função
eliminar as células que não são mais
necessárias em nosso organismo.
Na microscopia, as células apoptóti-
cas apresentam como padrões estru-
turais:
- Retração celular;
- Condensação da cromatina;
- Formação de bolhas citoplasmáti-
cas e corpos apoptóticos;
- Fagocitose das células e corpos
apoptóticos pelos macrófagos.
Vale ressaltar que a apoptose, em-
bora tenha seu valor benéfico, pode
eliminar células que são lesadas de
modo irreparável, sem produzir rea-
ção do hospedeiro, provocando assim
lesão tecidual paralela. Dessa forma,
a morte por apoptose é responsável
por perda de células em várias situ-
ações patológicas: lesão de DNA;
acúmulo de proteínas anormalmente
dobradas; atrofia; tumores; lesão por
viroses (como o vírus do papiloma hu-
mano).
Ao sofrem apoptose, essas células
se rompem em fragmentos conheci-
dos como corpos apoptóticos, con-
18
tendo porções do citoplasma e do
núcleo. Aparentemente, a membra-
na plasmática se mantém integrada,
mesmo que fragmentada. No entan-
to, há mudança na estrutura dela: há
a movimentação de um fosfolipídio,
conhecido como fosfatidilserina, de
seu folheto interno para o externo. Tal
mudança foi a responsável por sinali-
zar que tal célula iria sofrer morte ce-
lular programada.
Sendo assim, as células mortas e
seus fragmentos são rapidamente fa-
gocitados, e dessa forma esta via não
desencadeia resposta inflamatória no
hospedeiro (processo silencioso). Os
corpos apoptóticos também podem
ser revestidos por proteínas do siste-
ma complemento C1q, os quais são
reconhecidos pelos fagócitos.
RELEMBRANDO:
O sistema complemento consiste num
conjunto de proteínas enzimáticas res-
ponsáveis por participar da imunidade
inata e adquirida, funcionando como
uma ponte entre elas no sistema imune.
Sendo assim, ao opsoniar os patógenos,
elas induzem uma série de respostas in-
flamatórias que auxiliam seu combate a
infecção.
A apoptose é regulada por caspases,
que pode ser funcionalmente dividia
em dois grupos: desencadeador e
executor. As capazes são zimogênios
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA
que necessitam sofrer clivagem para
se tornarem ativas, através das se-
guintes vias:
- Via intrínseca (ou mitocondrial): Por
meio da liberação do citocromo C.
- Via extrínseca (ou morte iniciada por
receptor): Por meio da junção entre de
receptor e molécula sinal (ligante), co-
nhecidos como Fas + FasL (célula T).
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Mas o que precisamos saber dessas
vias é que, independente de qual foi
ativada, as caspases resultantes dela,
que atuam como desencadeadoras,
ativam caspases executoras, que por
ação proteolítica, ativa as endonucle-
ases, enzimas que atuam na degra-
dação do citoesqueleto, formando,
assim, os corpos apoptóticos.
Vias de ativação das caspases
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 20

Como já vimos, a apoptose, da mes-

ma forma que as adaptações, podem
ser fisiológicas ou patológicas. Temo
como exemplos:
- Fisiológica: Apoptose nos centros
germinativos dos linfonodos, na zona
de proliferação dos linfócitos B, visan-
do eliminar as células com erros no
DNA para não ocorrer a chance dela
se tornar autorreativas ao corpo;
- Patológica: Ocorre nos queratinóci-
tos da pele de uma pessoa que rece-
Na imagem a esquerda, os círculos tracejados verme-
lhos mostram células de citoplasma claro (macrófa-
gos) contendo pontos pretos, que são os fragmentos
de núcleos dos corpos apoptóticos fagocitados.
Já na da direita, os círculos tracejados azuis mostram
queratinócitos apoptóticos. Compare com os querati-
nócitos vizinhos e veja que são bem diferentes. Além
disso, a ausência de inflamação, outra importante
diferença da necrose. FONTE: anatpat.unicamp.br
respectivamente

beu alta incidência de luminosidade

solar e, consequentemente, de radia-
ção ultravioleta, sem a adequada pro-
teção.

FLUXOGRAMA DE APOPTOSE

EXEMPLO: ELIMINAÇÃO DOS LINFÓCITOS

FISIOLÓGICA REAGENTES COM ERROS NO DNA NOS
CENTROS GERMINATIVOS DE LINFONODOS

APOPTOSE

EXEMPLO: MORTE DE QUERATINÓCITOS

PATOLÓGICO DA PELE POR EXCESSO DE RADIAÇÃO UV
 INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 21

MAPA FINAL

HIPERTROFIA HIPERPLASTIA ATROFIA METAPLASTIA

Aumento de tamanho Aumento da Diminuição do tamanho Alteração no tipo
celular celularidade e número de células celular diferenciado

ADAPTAÇÃO ESTRESSE OU
ESTÍMULO NOCIVO

CAUSAS LESÃO CELULAR

ACÚMULOS ACÚMULOS DEFEITOS NA

DE CÁLCIO INTRACELULARES PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA
TIPOS
DEGENERAÇÃO HIALINA, HIDRÓPICA,
GORDUROSA E DE PIGMENTOS

IRREVERSÍVEIS
ALTERAÇÕES REVERSÍVEIS
NUCLEARES

ALTERAÇÕES
NA MEMBRANA NECROSE APOPTOSE
PLASMÁTICA

ALTERAÇÕES
MITOCONDRIAIS DE
LIQUEFATIVA CASEOSA GORDUROSA
COAGULAÇÃO

DILATAÇÃO
DO RE
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 22

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1.Robbins, Patologia Básica. Rio de Janeiro. Ed Elsevier, 9 ed. 2013.
MONTENEGRO M.R. & FRANCO M. Patologia: processos gerais. 4. ed. São
Paulo: Atheneu, 1999.
INTRODUÇÃO À PATOLOGIA 23