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Interações Medicamentosas

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QUESTÃO 01
(2018 – USP) São exemplos de mecanismos de interações farmacocinéticas, nas fases de
absorção, distribuição, biotransformação e excreção, nesta ordem, respectivamente:

(A) alteração na motilidade intestinal, quelação, inibição enzimática pela isoniazida, alteração
do pH urinário.

(B) alteração do pH gastrointestinal; competição ligada a proteínas plasmáticas, indução


enzimática por barbitúricos e alteração no pH urinário.

(C) má absorção causada por fármacos, quelação, adsorção, alteração na secreção tubular renal.

(D) alteração do pH gastrointestinal, quelação, inibição enzimática pela isoniazida, alteração do


pH urinário.

(E) alteração na motilidade intestinal, quelação, inibição enzimática pela isoniazida, alteração
do fluxo sanguíneo renal.

Comentários: Antes de analisarmos cada uma das alternativas, vamos lembrar dos mecanismos
das interações farmacocinéticas:

Mecanismos das interações farmacocinéticas


- Alterações no pH gastrintestinal.
- Quelação, adsorção e outros mecanismos de formação de
Absorção complexos.
-Alteração na motilidade gastrintestinal.
- Má absorção causada por fármacos.

-Competição na ligação a proteínas plasmáticas.


Distribuição
-Hemodiluição com diminuição de proteínas plasmáticas.

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- Indução enzimática (por exemplo por barbitúricos).


Biotransformação
-Inibição enzimática (por exemplo por isoniazida e ciprofloxacino).

- Alterações no pH urinário.
-Alteração na secreção tubular renal.
Excreção
-Alteração no fluxo sanguíneo renal.
-Alteração em excreção biliar e ciclo êntero-hepático.
Agora, vamos analisar cada uma das alternativas procurando aquela que traga exemplos na
seguinte ordem:

1. Absorção

2. Distribuição

3. Biotransformação

4. Excreção

(A) alteração na motilidade intestinal, quelação, inibição enzimática pela isoniazida, alteração
do pH urinário.

ERRADO:

• alteração na motilidade intestinal – absorção;


• quelação – absorção;
• inibição enzimática pela isoniazida – biotransformação;
• alteração do pH urinário – excreção;

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A quelação trata-se de um mecanismo de interação farmacocinética que ocorre na fase de


absorção e não na fase de distribuição. Um exemplo bem comum é a quelação de tetraciclina
por antiácidos e alimentos lácteos (em função da presença de íons bivalentes, como o Ca+2), o
que leva à excreção do fármaco nas fezes sem produzir o efeito antimicrobiano desejado. Note
que com a quelação há formação de um complexo que não é absorvido (não é transferido do
local de administração – neste caso o TGI - para a corrente sanguínea).

(B) alteração do pH gastrointestinal; competição ligada a proteínas plasmáticas, indução


enzimática por barbitúricos e alteração no pH urinário.

CORRETO:

• alteração do pH gastrointestinal – absorção;


• competição ligada a proteínas plasmáticas – distribuição;
• indução enzimática por barbitúricos – biotransformação;
• alteração no pH urinário – excreção;

Perfeito! A alternativa trouxe, na ordem, mecanismos de interações farmacocinéticas, nas fases


de absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

Vamos nos aprofundar um pouco mais em cada um desses mecanismos para lembrar como eles
interferem em cada uma das fases farmacocinéticas?

Alteração do pH gastrointestinal

Lembre-se que para que um fármaco seja absorvido, ele deve estar em sua forma molecular:

Absorção • Fármaco tem que estar na forma MOLECULAR

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E o que isso tem relação com o pH gastrointestinal?

Ora, um fármaco que é ácido fraco será melhor absorvido em um pH ÁCIDO, pois estará em sua
forma MOLECULAR e conseguirá atravessar as barreiras lipofílicas. O contrário também é
verdade: um fármaco que é uma base fraca será melhor absorvido em um pH básico.

Melhor absorvido em
Fármaco ácido
meio ácido

Melhor absorvido em meio


Fármaco básico
básico

Percebeu? A alteração do pH poderá alterar a absorção do fármaco. Por exemplo, se tivermos


um fármaco ácido, e o pH for alcalinizado pelo uso de um antiácido, haverá diminuição da
absorção (pois o fármaco ficará mais em seu estado ionizado e não molecular).

Competição ligada a proteínas plasmáticas

Vejamos agora como a competição na ligação a proteínas plasmáticas trata-se de um


mecanismo de interações farmacocinéticas que ocorre na fase de distribuição.

Antes de mais nada, lembre que a distribuição é o processo em que há a passagem reversível do
fármaco do sangue para outros fluidos e tecidos.

A velocidade e a extensão da distribuição dependem de vários fatores, entre eles, das proteínas
plasmáticas (principalmente a albumina)

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A ligação com proteínas plasmáticas é instantânea e reversível. Temos então a seguinte relação:

Excerce a ação
Fármaco LIVRE
farmacológica

Fármaco LIGADO À Não consegue sair do


PROTEÍNA vaso sanguíneo (depósito)

Quando há competição entre fármacos pela mesma proteína, o fármaco que tiver maior
afinidade pela proteína “expulsa” o outro, sendo que este (que foi expulso) fica com uma maior
fração livre e, portanto, com ação farmacológica intensificada.

Indução enzimática por barbitúricos

Lembre-se que alguns fármacos podem provocar INDUÇÃO ou INIBIÇÃO enzimática (dos
sistemas enzimáticos do Citocromo P450 [CYP-450]).

Indução
Aumenta a Diminui o
Enzimática do Aumenta o
SÍNTESE e efeito
fármaco A metabolismo
atividade do terapêutico
para o B do fármaco B
CYP do fármaco B
(substrato)

Exemplo: Fenobarbital (um barbitúrico) é um forte indutor enzimático. Se usada em conjunto


com amiodarona, aumentará a metabolização do amiodarona, diminuindo seu efeito
terapêutico.

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Alteração no pH urinário

Vejamos agora como uma alteração no pH urinário poderá influenciar na excreção.

Lembre-se que para que os fármacos sejam excretados, são necessárias as seguintes
características:

Características do fármaco necessárias para excreção

Ionizado no pH do
Polar Hidrossolúvel
meio

Assim, para que o fármaco seja eliminado, é necessário que esteja em sua forma IONIZADA.
Caso esteja em sua forma molecular (que é lipossolúvel), será reabsorvido (do túbulo renal para
o sangue) e não será eliminado.

Sendo assim, temos que:

Fármaco básico Eliminado em meio ácido

Fármaco ácido Eliminado em meio básico

Note, portanto, que se houver se houver a alcalinização da urina – alteração do pH urinário


para mais básico - haverá aumento da eliminação de um fármaco ácido, por exemplo.

Vejamos agora os erros das demais alternativas:

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(C) má absorção causada por fármacos, quelação, adsorção, alteração na secreção tubular renal.

• má absorção causada por fármacos – absorção;


• quelação – absorção;
• adsorção – absorção;
• alteração na secreção tubular renal – excreção;

(D) alteração do pH gastrointestinal, quelação, inibição enzimática pela isoniazida, alteração do


pH urinário.

• alteração do pH gastrointestinal – absorção;


• quelação – absorção;
• inibição enzimática pela isoniazida – biotransformação;
• alteração do pH urinário – excreção;

(E) alteração na motilidade intestinal, quelação, inibição enzimática pela isoniazida, alteração
do fluxo sanguíneo renal.

• alteração na motilidade intestinal – absorção;


• quelação – absorção;
• inibição enzimática pela isoniazida – biotransformação;
• alteração do fluxo sanguíneo renal – excreção;

Gabarito: B

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QUESTÃO 02
(EBSERH – 2015)- Nas interações medicamentosas farmacocinéticas, as que acontecem no
citocromo P450 (CYP) são de grande importância e devem ser consideradas na avaliação
farmacoterapêutica do farmacêutico. Estas interações acontecem pela interferência de alguns
fármacos que induzem ou bloqueiam a ação das isoenzimas CYP, determinantes para a
metabolização de outros fármacos (substratos). Sobre as interações que acontecem no
citocromo P450, assinale a alternativa correta.
A) Fármaco substrato é aquele que induz a ação de uma enzima na metabolização de outro
fármaco.
B) Enzimas importantes são aquelas responsáveis por ≥ 30% da metabolização do fármaco.
C) Fármacos indutores são aqueles que potencializam a ação de outros fármacos.
D) Qualquer aumento ou redução na concentração do fármaco causada pela interação é muito
importante na avaliação, independente da consequência clínica.
E) Fármacos que inibem as enzimas de forma forte, moderada ou fraca apresentam a mesma
importância na avaliação da interação medicamentosa.

COMENTÁRIOS:
As interações medicamentosas mediadas pelo citocromo P450 ocorrem na fase de
metabolização.
Alguns fármacos podem provocar INDUÇÃO ou INIBIÇÃO enzimática dos sistemas enzimáticos
do Citocromo P450.

Indução Aumenta o
Aumenta a Diminui o
Enzimática do metabolismo e
SÍNTESE e efeito
fármaco A portanto
atividade do terapêutico do
para o B eliminação do
CYP fármaco B
(substrato) fármaco B

Exemplo: Fenitoína é um forte INDUTOR enzimático. Se usada em conjunto com omeprazol,


aumentará a metabolização do omeprazol, diminuindo seu efeito. Por vezes, a depender da
condição clínica do paciente, há necessidade de ajuste de dose do omeprazol (para cima).

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Diminui o Aumenta os
Inibição
Bloqueio do metabolismo efeitos
Enzimática do
CYP -> diminui e portanto terapêuticos e
fármaco A
atividade eliminação do adversos do
para o B
fármaco B fármaco B

Exemplo: Sinvastatina x Anlodipino. A anlodipino atua como inibidor metabólico da


sinvastatina. Assim, diminui o metabolismo, diminui a eliminação e aumenta a concentração
sérica de sinvastatina, podendo também aumentar seu principal efeito adverso (rabdomiólise).

ATENÇÃO: Essas correlações valem apenas para FÁRMACOS, e não para PRÓ-FÁRMACOS.
Lembre-se que o pró-fármaco PRECISA da metabolização para se tornar ativo. Logo, se a
metabolização não ocorre ou ocorre em menor grau, a substância disponível é a INATIVA.

Dito isso, vamos analisar cada uma das alternativas separadamente:


A) Fármaco substrato é aquele que induz a ação de uma enzima na metabolização de outro
fármaco.
ERRADA - Fármaco substrato é aquele que sofre a ação -> Tem sua concentração aumentada ou
diminuída a depender da inibição ou indução enzimática.

B) Enzimas importantes são aquelas responsáveis por ≥ 30% da metabolização do fármaco.


CORRETA

C) Fármacos indutores são aqueles que potencializam a ação de outros fármacos.


ERRADA – Fármacos indutores diminuem a ação de outros fármacos, já que, aumentam seu
metabolismo e consequente eliminação.

D) Qualquer aumento ou redução na concentração do fármaco causada pela interação é muito


importante na avaliação, independente da consequência clínica.
ERRADA – As interações farmacocinéticas são MUITAS! Na prática clínica, para se realizar uma
intervenção, a consequência clínica para o paciente deve ser avaliada;

E) Fármacos que inibem as enzimas de forma forte, moderada ou fraca apresentam a mesma
importância na avaliação da interação medicamentosa.

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ERRADA – Deve-se levar em conta o grau da inibição na avaliação. Por exemplo: o tamoxifeno
um pró-fármaco metabolizado pelo CYP-2D6. Vários antidepressivos inibem CYP-2D6 levando a
uma diminuição da metabolização do pró-fármaco em fármaco. Porém, a PAROXETINA é um
FORTE inibidor, enquanto o citalopram é um inibidor FRACO. Por óbvio, na escolha do
antidepressivo, deverá ser escolhido o inibidor FRACO, pois trará uma menor consequência
clínica para a paciente.

GABARITO: B

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QUESTÃO 03
(2018- AOCP-Pref. João Pessoa/PB) Paciente está em antibioticoterapia com rifampicina e
começa a fazer uso de midazolam, fármaco ansiolítico. Sabendo que a rifampicina é um indutor
do sistema microssomal hepático, como será o efeito do midazolam?
(A) Reduzido.
(B) Efeito normal.
(C) Aumentado.
(D) Nenhum efeito.
.........................................................................................................................................

Comentários: Temos aqui uma questão que trata de interação medicamentosa a nível de
metabolização. A metabolização tem como finalidade a conversão dos fármacos em moléculas
mais POLARES, mais SOLÚVEIS e menos LIPOSOLÚVEIS, tornando as moléculas inativas,
permitindo, desta forma, sua posterior excreção. Lembre-se que a metabolização é dividida em
duas fases: 1 e 2. As reações de oxidação, da fase 1, ocorrem nas enzimas do Citocromo P450
(para grande maioria dos fármacos).

Alguns fármacos podem provocar INDUÇÃO ou INIBIÇÃO enzimática (dos sistemas enzimáticos
do Citocromo P450 [CYP-450]).

Estas interações acontecem pela interferência de alguns fármacos que induzem ou bloqueiam a
ação das isoenzimas CYP, determinantes para a metabolização de outros fármacos (substratos).

Aumenta os
Inibição
Bloqueio do Diminui o efeitos
Enzimática
CYP - diminui metabolismo terapêuticos
do fármaco A
atividade do fármaco B e adversos
parao B
do fármaco B

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Indução
Aumenta a Diminui o
Enzimática do Aumenta o
SÍNTESE e efeito
fármaco A metabolismo
atividade do terapêutico
para o B do fármaco B
CYP do fármaco B
(substrato)

Note que a questão apresentou um indutor enzimático (rifampicina). Sendo assim, o efeito do
midazolam será REDUZIDO, pois a rifampicina aumentará a atividade de CYP, aumentará o
metabolismo do midazolam, e consequentemente, haverá maior eliminação desse fármaco, com
redução de seu efeito.

Gabarito: A

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QUESTÃO 04
(SEAD/AM - CESGRANRIO) - Dos antagonistas dos receptores H2, a substância que inibe o
citocromo P450 em um grau mais intenso que os demais, apresentando interação
medicamentosa com vários fármacos, é:
A) Cimetidina.
B) Nizatidina.
C) Famotidina.
D) Ranitidina.

COMENTÁRIOS: Dos fármacos antagonistas de receptores H2, o que inibe o CYP 450 de forma
mais intensa é a cimetidina. Por conseguinte, os níveis de fármacos metabolizados por essa via
podem ser aumentados, quando administrados em conjunto com a cimetidina. A ranitidina
também inibe o CYP 450 porém MUITO MENOS do que a cimetidina (assim as interações não são
clinicamente relevantes com a ranitidina).

Potente inibidor
Cimetidina
enzimático

Veja o esquema abaixo comparando os 4 fármacos da classe dos antagonistas de H2 no que se


refere à interações medicamentosas a nível de metabolismo:

Cimetidina Ranitidina FAMOTIDINA NIZATIDINA

• Inibe muito • Sem nenhuma • Sem nenhuma


• É potente mais interação interação
INIBIDORA de fracamente o medicamentosa medicamentosa
CYP (ex.: citocromo P- significativa significativa
CYP2D6, 450 - mediada pela mediada pela
CYP1A2) (interações inibição das CYP inibição das CYP
praticamente hepáticas hepáticas
não têm
relevância
clínica).

GABARITO: A

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QUESTÃO 05
(2013-CESPE-SES/DF)- A respeito dos agentes anti-infecciosos e de suas interações
medicamentosas, julgue o item como CERTO ou ERRADO:.

A utilização conjunta de Linezolida e antidepressivos tricíclicos ou inibidores de receptação


de serotonina pode desencadear síndrome serotoninérgica.

Comentários: Certinho! Temos aqui mais uma interação medicamentosa muito relevante no
ambiente hospitalar.

A Linezolida é um antimicrobiano que tem como característica ser iniminibidor da monoamina


oxidase (MAO).

Assim, a interação de linezolida com antidepressivos tricíclicos ou inibidores de receptação de


serotonina tem como resultado final um aumento da atividade de serotonina, já que, teremos a
inibição a MAO (enzima responsável pela degradação) associada à inibição de sua recaptura
(pelos fármacos antidepressivos). O resultado desse aumento de atividade serotoninérgica é um
aumento no risco de síndrome serotoninérgica, caracterizada por alterações no estado mental
(como irritabilidade, consciência alterada, confusão, alucinação e coma) disfunção autonômica,
(como taquicardia, hipertermia, diaforese, tremores, instabilidade da pressão arterial e
midríase), anormalidades neuromusculares (como hiperreflexia, mioclonia, tremor, rigidez e
ataxia) e sintomas gastrointestinais (como cólicas abdominais, náuseas, vômitos e diarreia).

Antidepressivos
Síndrome
Linzolida tricíclicos ou
Serotoninérgica
ISRS

GABARITO: CERTO

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QUESTÃO 06
(2017 - MS CONCURSOS - Prefeitura de Piraúba – MG) - A administração simultânea de alguns
fármacos pode causar efeitos tóxicos ou inibir o efeito do fármaco, anulando seu efeito
terapêutico. Sobre as interações medicamentosas, é correto afirmar:

A) O Ibuprofeno suprime a função plaquetária normal e aumenta os níveis de Varfarina


plasmática, o que pode resultar em aumento do risco de sangramento.

B) O Nimesulide estimula a produção de prostaglandinas vasodilatadoras e natriuréticas,


atenuando a eficácia do Enalapril.

C) O uso combinado de Ibuprofeno com Prednisona pode diminuir a frequência ou a gravidade


das ulcerações gastrointestinais.

D) Não há aumento da atividade da Digoxina se usada com a Furosemida, pois esta é um


antagonista da aldosterona que inibe a retenção de sódio com redução concomitante no efeito
de estimulação da secreção de potássio.

Comentários: Vamos analisar cada uma das alternativas:

A) O Ibuprofeno suprime a função plaquetária normal e aumenta os níveis de Varfarina


plasmática, o que pode resultar em aumento do risco de sangramento.

CORRETO – Perfeito! Temos aqui um AINE (Ibuprofeno) e o anticoagulante (Varfarina). A


varfarina tem como um dos seus possíveis efeitos adversos o sangramento (em função do próprio
mecanismo de ação) O AINE pode diminuir a função plaquetária e, ainda, aumentar os níveis
séricos de varfarina. Resultado: aumento do risco de sangramento.

B) O Nimesulide estimula a produção de prostaglandinas vasodilatadoras e natriuréticas,


atenuando a eficácia do Enalapril.

ERRADO – O nimesulide trata-se de um AINE. Os AINES inibem a COX, o que inibe a formação de
prostaglandinas, certo? Uma das prostaglandinas inibidas é a PGI2 que atua como
vasodilatadora renal. Assim, com a COX inibida pelos AINES, há diminuição da vasodilatação
renal, o que diminui a taxa de filtração glomerular. Menos água é filtrada e como resultado há
um AUMENTO da reabsorção de sódio e consequente aumento da P.A.

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C) O uso combinado de Ibuprofeno com Prednisona pode diminuir a frequência ou a gravidade


das ulcerações gastrointestinais.

ERRADO- Tanto os AINES (ibuprofeno) quanto os corticosteróides (prednisona) têm como efeito
adverso ulcerações gastrointestinais. Portanto, o uso combinado dos dois medicamentos pode
aumentar a frequência dessa ocorrência.

D) Não há aumento da atividade da Digoxina se usada com a Furosemida, pois esta é um


antagonista da aldosterona que inibe a retenção de sódio com redução concomitante no efeito
de estimulação da secreção de potássio.

ERRADO- Temos várias informações incorretas nessa alternativa. A furosemida aumenta sim a
atividade de digoxina, por tratar-se de um diurético de alça, e, portanto ter como um de seus
efeitos adversos mais importantes o aumento da expoliação de potássio e, portanto, a
diminuição do potássio plasmático.

E como o K+ influencia nos efeitos da Digoxina:

K+ plasmático aumenta o efeito da digoxina

K+ plasmático diminui o efeito da digoxina

E por que a diminuição de potássio plasmático aumenta o efeito da digoxina? Por que o K+
compete pelo sítio de ligação na Bomba Na+/K+. Para ficar mais claro, lembre-se do
mecanismo de ação da digoxina:

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Mecanismo de Ação da digoxina: Inibição da Bomba NA+/K+-ATPase

Aumento das concentrações de Ca+

Aumenta força de contração cardíaca


(efeito inotrópico positivo)

Assim, com menos K+ para competir pelo sítio de ligação, mais livre fica este sítio para a
ligação de digoxina, aumentando, dessa forma, sua ação.

Gabarito: A

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QUESTÃO 07

(UFRN-COMPERVE/UFRN - Pref. Nova Cruz/RN)- Interações medicamentosas podem ser


definidas como evento clínico em que os efeitos de um fármaco são alterados pela presença de
outro fármaco, alimento, bebida ou algum agente químico ambiental. Um exemplo de interação
medicamentosa ocorre com o uso concomitante de fenoterol e ipratrópio em pacientes
asmáticos, pois essa associação promove broncodilatação e inibição da produção de secreção
no pulmão. O mecanismo dessa interação caracteriza-se como:

A) antagonismo envolvendo os receptores adrenérgicos e muscarínicos respectivamente.

B) agonismo envolvendo os receptores adrenérgicos somente.

C) somação envolvendo os receptores adrenérgicos e muscarínicos respectivamente.

D) potenciação envolvendo os receptores muscarínicos somente.

.........................................................................................................................................

Comentários: Vamos à famosa “dobradinha” Berotec ® e Atrovent ® (fenoterol e ipratrópio).


Para responder essa questão, vamos lembrar dos mecanismos de ação de um desses fármacos:

Ipratrópio:
• Mecanismo de ação: Inibição da acetilcolina nos receptores muscarínicos das vias
aéreas. Lembre-se de que a acetilcolina é um NT do SNA parassimpático, e na
musculatura lisa dos brônquios causa broncoconstrição. Assim, seus antagonistas
levarão a broncodilatação, além de diminuir a secreção de muco.

Antagonista de acetilcolina nos brônquios,


Ipratróprio
Agentes antimuscarínicos levando a broncodilatação e diminuição de
Brometo
secreção de muco.

Feroterol:

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• Leva ao relaxamento da musculatura lisa por agonismo dos receptores β2 no musculo


liso. Ao se ligar no receptor β2, os beta-agonistas estimulam a Adenilato ciclase e
aumentam a síntese de AMPcíclico.

Agonismo dos Aumento da


Receptores β-2 no concentração de Broncodilatação
Pulmão AMP cíclico

Salbutamol;
β- Agonista de Agonista β-2 seletivo com ação
Fenoterol;
ação rápida imediata e eficaz;
Terbutalina.

Note, portanto, que com o uso concomitante de fenoterol e ipratróprio temos um efeito aditivo
por mecanismos de ação de ação diferentes (agonismo de um receptor adrenérgico - β-2 e
antagonismo de receptores muscarínicos) , ou seja, temos uma interação medicamentosa por
somação:

• Efeito aditivo por mecanismos de ação de ação


Somação diferentas.
• Ex: Dipirona + Codeína (efeito analgésico)

Quando falamos de interações medicamentosas farmacodinâmicas entre fármacos de efeitos


semelhantes, temos 3 tipos:

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• Efeito aditivo pelo mesmo mecanismo de ação.


Adição • Ex: Dipirona + Paracetamol (efeito analgésico)

• Efeito aditivo por mecanismos de ação de ação


Somação diferentas.
• Ex: Dipirona + Codeína (efeito analgésico)

• O efeito da associação é MAIOR do que sua soma


Potencialização ou adição.
• Ex: Benzodiazepínicos + Álcool (depressão do SNC)

Gabarito: C

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QUESTÃO 8

(UNIFESP – 2018) AJ, homem, 27 anos, dá entrada no PS em quadro de traumatismo


cranioencefálico após acidente automobilístico. Após alguns dias da entrada e sedação para
controle da pressão intracraniana, apresenta quadros convulsivos contínuos e prolongados (mal
de estado epiléptico). A equipe médica mantém o quadro de sedação e inicia a administração
de ácido valpróico 15mg/kg/dia (total=1300 mg/dia). No 17º dia de internação, o paciente
apresenta leucocitose intensa, diminuição da sO2 e produção excessiva de muco, sendo
necessário aspiração pulmonar. Após conclusão do diagnóstico como pneumonia associada a
ventilação, foi introduzido como terapia empírica Meropeném 2000 mg 3x/dia + Vancomicina
1000 mg 3x/dia. Depois desta conduta, o quadro convulsivo de AJ piorou significativamente.
Qual o provável Problema Relacionado a Medicamento (PRM) que aconteceu na terapia do
senhor AJ?

a) Sobredose da vancomicina, levando à toxicidade neurológica.

b) Reação adversa do meropeném levando a quadro de convulsão generalizada.

c) Escolha errada do anticonvulsivante, o ideal seria oxcarbazepina.

d) Possível interação medicamentosa entre meropeném e ácido valpróico, levando à diminuição


dos níveis séricos do anticonvulsivante.

e) Necessidade de adição de outro anticonvulsivante dada a insuficiência de atividade do ácido


valpróico.

Comentários: Temos nesse caso clínico um exemplo clássico de interação medicamentosa


relevante no ambiente hospitalar envolvendo um antimicrobiano.

O uso associado entre Meropenem e ácido valpróico leva a uma redução da concentração sérica
do ácido valpróico. Resultado? Risco de convulsão.

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Diminuição
dos níveis
Ácido
Meropeném séricos de
valpróico
ácido
valpróico

Assim, na prática clínica, devem-se considerar alternativas terapêuticas e se a associação for


necessária, deve-se monitorar os níveis séricos de ácido valpróico e considerar a introdução de
um anticonvulsivante adicional, caso necessário.

GABARITO: D

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QUESTÃO 09
(2019 – UFPR) - O fármaco que coadministrado com diurético de alça que irá proporcionar o
aumento do potencial para nefrotoxicidade e intensificação do desequilíbrio eletrolítico é:

A) Anfotericina B
B) Propranolol
C) Lítio
D) AAS

Comentários: Os diuréticos de alça, como por exemplo, a furosemida, têm como principais
efeitos adversos nefrotoxicidade e hipocalemia (diminuição dos níveis sérios de K+) além do
desequilíbrio de outros eletrólitos.
.
Anfotericina B, um antifúngico da classe dos polienos, tem como principal efeito adverso:
NEFROTOXICIDADE. Além disso também pode levar à hipocalemia!

GABARITO: A

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QUESTÃO 10

(2017-CEFET/BAHIA- Policlínica Região de Guanambi)- Um paciente que se encontra em


tratamento medicamentoso desenvolve hipertensão severa após o consumo de queijo
maturado. A mais provável causa desta reação é a combinação de __________________,
substâncias presentes no queijo e no medicamento, respectivamente. A alternativa que
preenche, corretamente, a lacuna do trecho acima é

A) ergotamina e cafeína

B) serotonina e atropine

C) tiramina e tranilcipromina

D) fisostigmina e propranolol

E) acetilcolina e acetilcisteína

Comentários: Vamos lá! Se a questão mencionar uma interação envolvendo queijo, não pense
duas vezes: estamos diante de uma interação envolvendo medicamentos inibidores da MAO.

Por quê?

Porque o queijo possui TIRAMINA e a enzima MAO presente no intestino leva a degradação
dessa substância. Quando o paciente está em uso de um INIBIDOR DA MAO, a tiramina acumula
(já que não é degradada). Resultado: efeitos noradrenérgicos intensificados, como cefaleia,
taquicardia e principalmente a ELEVAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL de forma dramática.

Tiramina da
Inibidores dieta Hipertensão
da MAO (queijo, Maligna
vinho)

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Sendo assim, a alternativa correta será aquela que apresentar como opções

• Tiramina (substância presente no queijo)


• Um fármaco pertencente à classe dos INIBIDORES DA MAO.

A única alternativa que apresenta um fármaco pertencente à classe dos Inibidores da MAO é a
alternativa C (tranilcipromina é um inibidor da MAO).

Gabarito: C

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