ANTIINFLAMATÓRIOS

NÃO ESTEROIDAIS
(AINES)

Prof: Dr. Antonio Ferreira de Melo Junior

Sinais da Inflamação
INFLAMAÇÃO

❑É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente

agressor caracterizada pela saída de líquidos e de células
do sangue para o interstício;

❑Produzida por calor, irritantes químicos, produtos de

microrganismos, agentes imunogênicos (auto-imunitários),
etc;
❑Mecanismo defensivo contra inúmeras agressões, mas que em
muitos casos pode causar danos ao organismo;

❑Manifestam os seguintes sinais e sintomas típicos: calor, rubor,

tumor e dor;

❑Inflamação aguda: inicio rápido e curta duração;

❑Inflamação crônica: duração maior (semanas a meses);

 Anti-inflamatórios
• O tratamento de pacientes com inflamação envolve dois objetivos
básicos:

– Aliviar a dor – sintoma principal e a principal queixa do paciente.

– Retardar ou interromper o processo responsável pela lesão tecidual.

 AINES
▪ Os AINEs constituem um grupo heterogêneo de fármacos que apresentam:
- ATIVIDADE ANTIPIRÉTICA
- ATIVIDADE ANALGÉSICA
- ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA

Nem todos os AINEs manifestam, no mesmo grau, os três tipos de ações. Todos
são analgésicos e antipiréticos, porém o grau de atividade anti-inflamatória
varia.
 AINES
Farmacocinética:

▪ Praticamente todos são ácidos orgânicos fracos;

▪ São bem absorvidos;
▪ Sua biodisponibilidade não é consideravelmente
modificada pela presença de alimento;
▪ Metabolizados: Fase I seguidos pela fase II ou
glicuronidação direta
▪ Excreção renal (via principal)
▪ Ligam-se altamente a proteínas
 Principais usos:
USO EM DORES ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO E A DANOS
TECIDUAIS

✓ Artrite, bursite
✓ Dor de origem vascular e muscular
✓ Dor odontológica
✓ Pós-parto
✓ Metástases de câncer em ossos
MECANISMO DE AÇÃO
 MECANISMO DE AÇÃO

▪ Ciclooxigenase 1 (COX-1)

- Está envolvida na sinalização entre as células e na homeostasia tecidual,

presente na maioria dos tecidos.

- É a isoforma constitutiva da enzima.

- Auxiliam na manutenção da integridade da mucosa GI, homeostase vascular,

agregação plaquetária e modulação do fluxo plasmático renal.
 MECANISMO DE AÇÃO

▪ Ciclooxigenase 2 (COX-2)

- É a isoforma induzida da enzima.

- Sua expressão é aumentada em processos inflamatórios.

- Geralmente é indetectável na maioria dos tecidos (exceto

no rim e cérebro).

Há fármacos que não são seletivos (atuam sob a COX1 e sob a COX 2) e
outros que são seletivos para a COX2.
A COX pode ser inibida de forma irreversível ou reversível competitiva.
 ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO HORMONAIS
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Origem celular

ESTÍMULO FISIOLÓGICO ESTÍMULO INFLAMATÓRIO

COX-1 COX-2
(constitutiva) (induzida)
Macrófagos Mastócitos
Plaquetas Rim
Endotélio Endotélio
Estômago
PGE2 PGD2
TXA2 PGE2 PGI2
PGI2
INFLAMAÇÃO
 AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES

EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO

Histamina COX
Leucotrienos
Bradicinina + PGs
_
Complemento

AINES
Vasodilatação Vasodilatação
Permeabilidade
vascular
< Permeabilidade
vascular
 ATIVIDADE TERAPÊUTICA

▪ EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO

- Modula os sinais da inflamação nos quais as prostaglandinas atuam como

mediadores (vasodilatação, edema, dor).

- Exceção é o paracetamol que é anti-inflamatório muito fraco.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES

EFEITO ANTIPIRÉTICO
EFEITO ANTIPIRÉTICO
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo

Infecção
AINES
_
Macrófagos
COX
IL-1
IL-6 Endotélio
TNF PGEs
IFN- Hipotálamo
IL-8
 ponto de ajuste da temperatura corporal
 ATIVIDADE TERAPÊUTICA

▪ EFEITO ANTIPIRÉTICO

- A febre ocorre quando o “ponto de ajuste” do centro termorregulador do

hipotálamo anterior está elevado por ação de PGE2.

- AINES diminuem a temperatura corporal em pacientes febris por impedir a síntese e

liberação de PGE2.

- COX-2 é a isoforma da COX predominante na termorregulação.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES

EFEITO ANALGÉSICO
_ AINES
COX

Estímulos térmicos
Nociceptor
PGEs e PGIs

Nociceptor sensibilizado

Bradicinina
Serotonina Estímulos mecânicos
Histamina

DOR
 ATIVIDADE TERAPÊUTICA

▪ EFEITO ANALGÉSICO

– A dor é causada pela sensibilização das terminações nervosas

(nociceptores): PGE2 e PGI2, bradicinina, histamina e de outros
mediadores químicos.

– Diminuindo a produção de PGE2 e PGI2 diminuem a sensação dolorosa.

– São usados para o controle da dor de intensidade leve a moderada de

origem inflamatória.
 ATIVIDADE TERAPÊUTICA

▪ EFEITO ANALGÉSICO

– São eficazes na dor de origem musculoesquelética, na dor de dentes,

dismenorréia e na dor de estados pós-operatório.

– São superiores aos analgésicos opióides no controle da dor de fundo

inflamatório (em associação podem reduzir até um terço a dose dos
opióides).
 EFEITOS COLATERAIS
▪ EFEITOS GASTRINTESTINAIS
– PGI2 e PGE2 inibem a secreção ácida do estômago, estimulam a síntese de muco
protetor no estômago e no intestino delgado.

– AINES não seletivos para COX-2 (exceto paracetamol) podem causar dispepsia,
pirose, ulcerações no estômago e duodeno.

– Também podem causar irritação local na mucosa (cápsulas de revestimento

entérico ou tamponadas).
 EFEITOS COLATERAIS
▪ EFEITOS ANTIPLAQUETÁRIOS
– TXA2 estimula a agregação plaquetária, enquanto a PGI2 suprime a ativação das
plaquetas.

– O aumento no tempo de sangramento resulta do impedimento da formação do

TXA2 nas plaquetas.

– Aspirina em baixas doses impede a formação de TXA2 (inibe irreversivelmente a

COX-1) sem afetar a produção de PGI2 nas células endoteliais. Usada como
profilático em distúrbios tromboembólicos.
 EFEITOS COLATERAIS
▪ EFEITOS CARDIOVASCULARES
- Celecoxibe e rofecoxibe (inibidores seletivos da COX-2) suprimem a produção de
PGI2 sem inibir a síntese de TXA2.

- Estudos clínicos evidenciaram a ocorrência elevada de eventos cardiovasculares

e tromboembólicos em usuários crônico de inibidores seletivos da COX-2.

- Ação pró-trombótica.
 EFEITOS COLATERAIS
▪ EFEITOS RENAIS
– PGE2 e PGI2 são aumentadas na presença de vasoconstritores circulantes em
pacientes com ICC, cirrose e IRC.

– A síntese de PG diminuída com uso de AINES provoca diminuição do fluxo

sanguíneo renal e da TFG.

– Os AINEs podem induzir insuficiência renal aguda e retenção de sódio e água

(redução da eficácia de anti-hipertensivos).
 EFEITOS COLATERAIS
▪ EFEITOS GRAVIDEZ
– PGE e PGF são poderoso uterotrópicos, cuja biossíntese é aumentada no
útero horas antes do parto.

– AINES inibem a indução do trabalho de parto, promovem fechamento

prematuro do canal arterial e aumentam o risco de hemorragia pós-parto.
 EFEITOS COLATERAIS
▪ REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
– A inibição da COX pelos AINES promove o desvio do metabolismo do ácido
araquidônico para formação de maior quantidade de leucotrienos.

– Indivíduos que exibem intolerância aos AINES (principalmente AAS), manifestam

sintomas que vão desde rinite vasomotora, edema, urticária, broncoconstrição e
rubor, até hipotensão e choque.
CLASSIFICAÇÃO
Inibição da COX pela AAS
 Ácido Salicílico e derivados
Propriedades Farmacológicas
▪ Antipirese
- São rápidos e eficazes para baixar a temperatura corporal elevada.

▪Analgesia
- Alivia dor de pouca intensidade de origem em estruturas tegumentares mais que das
vísceras (cefaléia, mialgia, artralgia...).
 Ácido Salicílico e derivados
Efeitos adversos:

▪Uso em doenças virais febris em crianças causa Síndrome de Reye (encefalopatia com
edema cerebral e hipertensão intracraniana e insuficiência hepática).

▪Salicilismo (tinido, vertigem, náuseas e vômitos)

 DERIVADOS DO PARAMINOFENOL
ACETAMINOFEN

Mec. de ação
▪ inibição não competitiva reversível rápida da
COX

Propriedades farmacológicas
▪ Analgesia e antipirese
▪ Pouco efeito anti-inflamatório
 DERIVADOS DO PARAMINOFENOL

Efeitos adversos
▪ Doses terapêuticas - poucos efeitos - reações cutâneas alérgicas

▪ Intoxicação aguda - náuseas, vômitos, anorexia, dor abdominal

▪ Doses tóxicas: hepatotoxicidade grave - metabólito tóxico (N-acetil-p-

benzoquinona imina)
▪ Uso crônico - aumenta o risco de lesão renal

▪ Toxicidade renal
 OUTRAS DROGAS ANTIINFLAMATÓRIAS
NÃO HORMONAIS
NIMESULIDA
▪ Fracos inibidores das COXs 1 e 2
▪ Mais seletivo para a COX 2
▪ Inibe funções de leucócitos (oxidativas/liberação de mediadores)
▪ Moderados efeitos indesejados
▪ Uso em pacientes alérgicos à aspirina
COXIBES
 COXIBES
1. CELOCOXIBE

2. ETORICOXIBE