Metabolismo del Glucógeno

Dr. Rivera
Miércoles 5 de Mayo de 1999

El glucógeno es un polisacárido al igual que el almidón (es de origen vegetal). El almidón esta formado de
Alfamilosa y Amilopectina. La estructura del glucógeno es similar a la del Amilopectina. La Alfamilosa esta
conformada por cadenas unidas por enlaces 1-4, generalmente estas son cadenas bastante largas, pero a
diferencia de la Amilopectina esta tiene enlaces alfa 1-4 y alfa 1-6. Los enlaces 1-4 unen elementos de
glucosa, los 1-6 unen las ramificaciones. El glucógeno tiene la misma estructura de la Amilopectina con la
diferencia de que el glucógeno es más ramificado, los enlaces son los mismos, el peso molecular del
glucógeno y la Amilopectina es bastante elevado, a diferencia de la Alfamilosa.
A partir del glucógeno se generan dos vías: 1) la glucogenogénesis o la elaboración del
glucógeno y 2) la glucogenólisis que destruye la cadena del glucógeno. El glucógeno
ayuda a mantener los niveles de glucosa durante el ayuno. Después de las 16 a 18 horas
de ayuno prolongado el glucógeno se termina y es necesaria la participación de otras vías
metabolicas.
El porcentaje aproximado de glucógeno que se encuentra en el hombre ideal es de 0.2kg,
aproximadamente un 6% de dicho glucógeno se localiza en el hígado y un 0.1% a nivel
muscular. El porcentaje de proteínas en el hombre ideal es de 6kg o 24,000kcal y de grasa
aproximadamente 15kg o 141,000kcal.
(Fig. 1) En un sujeto que ha ingerido glucosa, a medida que la ingesta va acabando, esta
coincide con el inicio de la formación del glucógeno, en otras palabras se produce
glucógeno de la glucosa que se ha ingerido.
El músculo es uno de los lugares más importantes donde se almacena el glucógeno, es
donde se sintetiza el glucógeno para poder proporcionar energía durante un ejercicio,
además hay reservas a nivel hepático que mantienen estables las cantidades de glucosa a
nivel sanguíneo, especialmente durante el ayuno.
El Glucógeno Primordial es la reserva de glucógeno constante (5%) que no podrá ser
catalizado a pesar de inanición o peligro de muerte, es una cantidad reservada que no
puede ser utilizada.

Glucogénesis
La glucosa puede ser degradada a nivel de músculo y a nivel hepático por dos enzimas: Glucocinasa y
Hexocinasa. Estas convertirán la glucosa en glucosa 6-p. La glucosa 6-P es el paso generador de flujo. Se
puede llegar a la glucosa 6-P por la vía de la glucólisis pero también por la vía del glucógeno. Hay dos
tipos de glucólisis: glucólisis aeróbica y glucólisis anaeróbica. Por vía de la glucogenólisis se forma un
ATP más para poder degradar el glucógeno a glucosa, el glucógeno no necesita gastar el ATP que se gasta
de glucosa a glucosa 6-P, este ATP se ahorra por la vía del glucógeno, por esto es que el total neto de ATP
formado por la vía aeróbica del glucógeno es de 3 ATP.
El glucógeno se forma a partir de la glucosa, la glucosa por acción de la glucocinasa o
hexocinasa se transforma en glucosa 6-P a nivel hepático quemando un ATP. Esta
glucosa 6-P se degrada por acción de la Fosfoglucomutasa, ésta transforma la glucosa 6-
P en glucosa 1-P. La glucosa 1-P es el punto que relaciona la vía de la glucogénesis y la
glucogenólisis, ya que a pesar que el proceso es un circulo vicioso de reacciones el
glucógeno se degrada por una vía totalmente diferente. La glucosa 1-P reacciona con el
Trifosfato de Uridina formando Difosfato de Uridina y glucosa, este paso está catalizado
por la enzima UDPGLC-piofosforilasa. El Difosfato de Uridina y la glucosa por acción
de la glucógeno-sintetasa forma uniones glucocilo que relacionan el carbono 1 y el
carbono 4, de ahí el nombre de enlace 1-4. Para que se forme este glucógeno debe existir
en el hígado el glucógeno primordial, que es la cantidad de glucógeno con la que una
persona nace para que pueda sintetizar más glucógeno.
(Fig. 20-3) La enzima glucógeno-sintetasa agrega unidades de glucosa, cuando ya hay 11
unidades de glucosa formada, se parte y se forma una rama, esto es por acción de la
Enzima Ramificante, que será la que permite los enlaces 1-6. Poco a poco se unen
unidades hasta la formación del glucógeno, el cual está formado a partir de unidades
glucosídicas 1-4 y 1-6, esta es la glucogénesis. Sobre un glucógeno se comienzan a
agregar más unidades de glucosa, cuando hay 11 unidades de glucosa esta se ramifica
formado un enlace 1-6. Esta agregación del inicio es dada por la glucógeno sintetasa.

Glucogenólisis
(20-4)La glucogenólisis No es la inversa de la glucogénesis, sino una vía alterna. Es una vía alterna porque
para poder sintetizar glucógeno y tener reservas debe de existir la glucogenólisis, pero para poder hacer una
lisis del glucógeno debe de estar presente la vía de formación. Para que una se lleve acabo esta vía, la otra
debe de inhibirse. La glucogenólisis tiene como punto principal que haya glucógeno sintetizable.
Hay dos tipos de la enzima Fosforilaza: la Fosforilaza Hepática {es un tetrámero} y la
Fosforilaza Muscular {es un dímero}, se derivan de aminoácidos diferentes sin embargo
su función es identica.
La fosforilasa produce la ruptura de los enlaces 1-4. El glucógeno no tiene enlaces 1-4
solamente, entonces se necesita una enzima que rompa los enlaces 1-6, pero antes de
romper los enlaces 1-6 se deben de transferir todos menos uno de los glucógenos de la
ramificación, el que permanece es el que tiene el enlace 1-6. La Glucano Transferasa
transfiere las unidades de glucosa de una rama a otra porción donde hayan enlaces 1-4.
Luego de esta transferencia, el enlace 1-6 con un solo glucógeno no puede ser roto por el
glucano transferasa ni por la fosforilasa. La enzima que rompe estos enlaces 1-6 es la
Enzima Desramificadora, dejándo una cadena de enlaces 1-4 que puede ser degradada
fácilmente a la fosforilasa.
La activación de la glucógeno sintetasa y de la fosfrorilasa es dependiente del segundo
mensajero AMP cíclico. Necesitan AMP cíclico para poder actuar, sin embargo hay una
excepción a través de unas reacciones hormonales a nivel hepático en la que la fosforilasa
puede ser independiente del AMP cíclico. El AMP cíclico viene del ATP, la acción de la
enzima Adenilciclasa permite que se promueva la formación del AMPc a partir de ATP.
La estimulación de la Adenilciclasa se da por vías hormonales como la adrenalina (beta y
alfa) y el glucagón. El enemigo del AMPc es la fosfodiesterasa. La fosfodiesterasa
permite que el AMP se convierta en 5 AMP, es decir que degrada el AMP cíclico. La
insulina promueve la fosfodiesterasa.
(Fig 20-6) Durante la glucogenólisis el hígado rompe las cadenas permitiendo que la
glucosa vaya a actuar en otro lado. En el músculo el glucógeno que se convierte en
glucosa y que luego se convertirá en ATP, será utilizada para las necesidades energéticas
del músculo, en contraste, el hígado produce glucosa para que sea utilizada en otro lugar.
Durante un ejercicio prolongado hay liberación de adrenalina, que estimulará receptores
beta los cuales van a activar a la adenilatociclasa. Esta adenilatociclasa es la misma
adenilciclasa que permite que el ATP se forme a AMPc, igual que en el hígado. El AMPc
va a permitir que esta proteína cinasa que esta en forma inactiva y que es dependiente de
AMPc pase a proteinasa activa dependiente de AMPc. Esta proteínacinasa no tiene
mayor función, la función la ejerce junto con la fosforilasa cinasa, esta tiene la
característica que tiene cuatro subunidades, especialmente la subunidad beta, recordemos
que cuando hay una contracción muscular el elemento básico para que este ocurra es el
calcio que entrará a la célula y se une a la fosforilasa cinasa, especialmente en la
subunidad beta, que es donde se une a cuatro calcios. La proteína cinasa permite que la
glucógeno sintetasa, que es la que promovía la glucogénesis, se inhiba y se forme de
manera inactiva. Al mismo tiempo los que bloquean la proteína cinasa son las proteínas
fosfatasas . Si bloqueamos la vía de génesis se va por la vía de lisis y empieza a formar
ATP.
Se libera adrenalina durante el ejercicio, esta permitirá que se active la adenilatociclasa y
que se forme AMPc que permitirá que la proteína cinasa inactiva pase a ser activa
dependiendo de AMPc. A la proteinasa activa se une la fosforilasa cinasa y a esta última
se unen cuatro unidades de calcio en la subunidad beta, esto colabora para que ocurra la
contracción muscular, también esta la calciocalmodulina que ayudará a la contracción. Se
promoverá la glucógeno sintetasa, que es la que permite que la glucogénesis se inactive,
si se inactiva la glucogénesis se promueve la glucogenólisis, esto hará glucosa disponible
para que se pueda formar ATP y así tener glucosa disponible para procesar la energía
para el ejercicio.

Enfermedad de Von Gerke: es la deficiencia de la glucosa 6-P. Se caracterizan los

pacientes con esta enfermedad por: 1) cetosis, 2) hiperlipidema y 3) hipoglucemia
Enfermedad de Cori: deficiencia de la enzima desramificante, los pacientes forman
glucógeno y lo acumulan porque no hay glucogenólisis para degradarlo.
Enfermedad de Andersen: deficiencia de la enzima ramificante, no pueden formar
glucógeno.