Resumo

Glicocorticoides
 Glicocorticoides 2

1. Introdução

Os glicocorticoides são hormônios produzidos nas glândulas suprarrenais. Essas

glândulas estão localizadas bilateralmente acima dos rins (polo superior de cada rim),
possuem duas camadas que possuem diferentes origens embriológicas e diferentes
funções, são elas: Medula (porção interna) - provém do endoderma e sua função é a
produção dos hormônios adrenalina e noradrenalina; Córtex (porção externa) - origina-
se do mesoderma e é dividido em 3 zonas: glomerulosa (produz mineralocorticoides),
fasciculada (produz glicocorticoides) e reticular (produz pouca quantidade de
andrógenos e estrógenos).

2. Fisiologia das Glândulas Suprarrenais

O hipotálamo é estimulado em situações de estresse, como a forma neurogênica
(ex. medo), a forma sistêmica (ex. hipoglicemia, hemorragia, citocinas) e outros
estímulos (ação de drogas como a adrenalina, níveis reduzidos de cortisol). Com isso há
produção do hormônio liberador da corticotrofina (CRH).
O CRH estimula a produção, pela hipófise, do hormônio adrenocorticotrófico
(ACTH), que tem um estímulo inespecífico na glândula suprarrenal, fazendo com que
seja liberado os três principais hormônios dessa glândula (glicocorticoides,
mineralocorticoides e os sexuais), além de estimular a hiperplasia da suprarrenal. Os
hormônios produzidos (ex, cortisol) regulam a liberação de CRH e ACTH por meio de um
feedback negativo, onde as altas concentrações do cortisol inibem a liberação de CRH e
ACTH.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 3

O CRH está, também, sujeito a uma forte regulação rítmica diária do núcleo
supra-quiasmático, fazendo com que o nível de cortisol aumente durante o final da
madrugada e as primeiras horas da manhã e vá continuamente declinando durante o
dia até o anoitecer.

O ACTH causa atrofia sobre a zona fasciculada e reticulada, se a estimulação for

crônica (semanas a meses). Pacientes que estão em uso crônico de glicorticoides,
recebendo níveis suprafisiológicos, como por exemplo pulsoterapia para certos casos de
Lúpus eritematoso sistêmico e anemia hemolítica-autoimune, não podem descontinuar
a terapia de forma abrupta, uma vez que isso não permitira tempo para o eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal se readaptar, podendo levar a falência das adrenais.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 4

FONTE: SILVA, Penildon. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.

3. Glicocorticoide
Biossíntese
Os glicocorticoides endógenos são produzidos a partir do colesterol capturado na
circulação na forma de lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta
densidade (HDL). Esse colesterol livre é então esterificado e armazenado nas gotículas
de lipídios das células grandes da zona fasciculada. Essas células ainda podem sintetizar
algum colesterol.
A primeira reação para produção de cortisol é a conversão do colesterol em
pregnenolona, sendo etapa limitante na biossíntese hormonal, estimulada pelo ACTH,

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 5

provavelmente por aumentar a capacidade de ligação do colesterol ao citocromo P450

presente na membrana mitocondrial.
A pregnenolona deixa a mitocôndria e se torna o precursor obrigatório dos
corticosteroides e andrógenos adrenais, nesse período ocorrem hidroxilação de
substratos.
Obs – A síntese do corticosteroide pode ser inibida por três compostos
farmacológicos, são eles: Mitotano – destrói o córtex suprarrenal (doença de Addison
induzida); Metirapona e Aminoglutetimida – bloqueiam de forma reversível as enzimas
necessárias na síntese do corticosteroide.

FONTE: BERNE e LEVY. Fisiologia. Tradução da 6ª Edição. Editores Bruce M. Koeppen e Bruce A. Stanton.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2009.

Os glicocorticoides sintéticos são produzidos a partir do ácido cólico, que pode

ser obtido do gado ou de plantas das famílias Liliaceae e Discoriaceae.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 6

Farmacocinética
Os glicocorticoides, são compostos lipofílicos, e, em sua maioria, são bem absorvidos
(difusão passiva) e eficazes, quando administrados por via oral (VO). Exemplo, a
absorção da hidrocortisona por VO varia de 45 – 80%, e o pico plasmático ocorre em
aproximadamente 1 hora após a administração. Vale lembrar que existem outras
formas, preparados especiais, como na forma der succinato, hemissuccinato ou fosfato
que alcançam níveis sanguíneos elevados em 15 – 30 minutos, quando utilizados por via
parenteral. A meia-vida do cortisol circulante é de cerca de 60-90 minutos, podendo
aumentar quando se administra cortisol em grandes quantidades, ou na presença de
stress, hipotireoidismo ou doença hepática. Para infusão venosa, são preparados
ésteres solúveis, como hemissuccinato de hidrocortisona ou o fosfato de dexametasona.
Além disso, quando se deseja absorção lenta, pode-se lançar mão dos preparados sob a
forma de acetato, que são indicados por via intramuscular (IM), ou intra-articular. Ainda,
outra forma que pode ser utilizada é a inalatória, como o dipropianato de
beclometasona que é administrado sob forma de aerossóis no tratamento das asma, e
também existem os preparados para o uso tópico.
Obs – o cortisol é também denominado de hidrocortisona ou composto F. A
hidrocortisona é a preparação farmacêutica do cortisol.

No plasma, de 80 – 90% da hidrocortisona se combina reversivelmente com um

alfa-globulina especial, sintetizada no fígado, a transcortina ou globulina ligadora de

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 7

corticosteroides (CBG) e cerca de 5-7% é transportada se liga à albumina. A quantidade

não ligada é a responsável pela atividade farmacológica da droga. A CBG aumenta
durante a gravidez, no hipertireoidismo e em casos de administração de estrogênios. O
hipotireoidismo reduz a concentração de CBG.

Obs – Com níveis elevados de cortisol, o excesso se liga à albumina, por isso,
quando há hipoalbuminemia os efeitos colaterais podem ser mais intensos, devido ao
aumento na fração livre (ativa) do hormônio. A albumina possui baixa afinidade com o
cortisol e em termos práticos, todo cortisol ligado à albumina deve ser considerado na
forma livre.

Obs – Análogos sintéticos do cortisol, como a dexametasona, exibem pequena

afinidade com a CBG, porém ligam-se em maior ou menor proporção à albumina, o que
faz com que o grau de ligação e a quantidade de forma livre circulante seja dose-
dependente.

Obs – Vala destacar que alguns análogos como a cortisona e a prednisona tem
uma biodisponibilidade menor do que a da hidrocortisona e da prednisolona, pois essas
últimas não necessitam passar pelo fígado para que se transformem em seus compostos
ativos.

Os corticosteroides são biotransformados no fígado e são mais vulneráveis

quando estão na forma livre ou ligados à albumina. A nível hepático há redução da dupla
ligação e dos grupos cetônicos importantes das moléculas de esteroides, inativando-os.
Dessa forma, quando metabolizados ou conjugados com ácido glicurônico, os
corticoides tornam-se mais polares e hidrossolúveis, isso dificulta a ligação deles com
proteínas plasmáticas, o que implca que sejam eliminados pelos rins mais facilmente.
É importante salientar que os corticoides atravessam de forma significativa a
barreira placentária. Diante disso, é possível utilizar tais substâncias para prevenir
virilização em fetos femininos portadores de hiperplasia de adrenal congênita, bem

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 8

como induzir maturação pulmonar nos prematuros. Além disso, outro aspecto de suma
importância é quanto aos pacientes dialisados que tem uma maior perda da medicação,
assim, podem ser necessárias maiores doses. Já em hepatopatas, é preferível o uso de
drogas que não necessitem da metabolização hepática para se tornarem ativos. Ainda,
vale reforçar que disfunções tireoidianas podem alterar a meia-vida do cortisol,
ocorrendo aumento desse em paciente com hipotireoidismo e diminuição no paciente
com hipertireoidismo.

Farmacodinâmica
Os glicocorticoides têm ação em quase todo o organismo, pois influenciam no
funcionamento da maioria das células. O receptor para os glicocorticoides (GR) é uma
fosfoproteína, onde estão acopladas duas proteínas em sua forma inativa, as heat shock
proteins (HSP), que tem como função deixar o GR na forma estrutural adequada para a
ligação com o glicocorticoide. O GR se localiza dentro da célula então, os
corticosteroides precisam atravessar a membrana plasmática (provavelmente por
difusão) para se ligarem ao GR. Ao se ligar, o GR e o corticoide formam um complexo
que se dirige ao núcleo e parte do receptor se liga em porções específicas do genoma,
os chamados elementos de respostas ao glicocorticoides (GRE), produzindo assim o RNA
com posterior síntese proteica.
Alguns medicamentos podem diminuir a eficácia dos corticoides por
aumentarem seu catabolismo. São exemplos de medicamentos assim: difenil-
hidantoína, carbamazepina, rifampicina e o fenobarbital, drogas que podem acelerar a
inativação dos corticoides devido ao estímulo da oxidação hepática. Diante disso, pode
ser necessário doses maiores de corticoides para alcançar o efeito desejado.
Além disso, drogas como estrógenos e anticoncepcionais orais aumentam a
produção de CBG, e isso faz com que a meia vida dos corticoides aumente. Ademais, a
progesterona tem efeito antiglicocorticoide, ou seja, atua inibindo competitivamente os
glicocorticoides. Essa é uma das explicações para o fato de não existirem sinais da
síndrome de Cushing na gravidez, embora o cortisollivre esteja aumentado no final
dessa. A progesterona eleva-se muito, especialmente durante o 3º trimestre de

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 9

gravidez. O cetoconazol inibe reversivelmente a síntese de corticosteroides, podendo

ser usado também na síndrome de Cushing.
É de extrema importância saber que os glicocorticoides possuem importante
ação sobre o metabolismo intermediário, em esp ecial, nos carboidratos, proteínas e
lipídios.
Metabolismo dos Carboidratos: Esses hormônios levam à hiperglicemia, atuando
na absorção, no consumo periférico e na produção. Tem como efeito estimular a
gliconeogênese hepática a partir de aminoácidos provenientes da inibição da síntese
proteica periférica. Além disso, há ainda um efeito indireto dos glicocorticoides na
gliconeogênese, pois é provável que o efeito do glucagon e das catecolaminas seja
aumentado na presença de corticoides. Ademais, há diminuição da utilização de glicose
nos tecidos periféricos e aumento na absorção intestinal de carboidratos. Diante disso,
é válido lembrar que pacientes diabéticos, em uso de glicocorticoides, devem receber
ajustes nas doses do hipoglicemiantes ou de insulina.
Metabolismo e Proteínas: Os glicocorticoides inibem a incorporação dos
aminoácidos a proteína, assim, inibem a síntese proteica nos tecidos periféricos
(músculos, pele, tecido adiposo, tecido conjuntivo, tecido linfoide). Além disso,
estimulam o catabolismo proteico nesses tecidos periféricos, o que leva a um aumento
na concentração de aminoácidos que serão usados na gliconeogênese e síntese proteica
hepática. Durante esse período, de ação dos corticoides, a excreção urinária de
aminoácidos e ácido úrico está aumentada.
Metabolismo dos lipídeos: Os glicocorticoides são capazes de aumentar a lipólise
através da inibição da síntese de ácidos graxos de cadeia longa. Dessa forma há liberação
de ácido graxo e glicerol, que são utilizados como substratos na gliconeogênese. Sabe-
se que os adipócitos de cada região reagem de formas diferentes a esse estímulo, sendo
os periféricos mais sensíveis que os do tronco, o que leva a uma obesidade centrípeta.
Metabolismo do cálcio e dos ossos: Os efeitos dos glicocorticoides sobre os ossos
é dose dependente, ou seja, depende da quantidade de droga usado e o também do
tempo de uso. As doses terapêuticas diminuem a formação óssea e a produção de
colágeno além de estimular a reabsorção.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 10

Outros efeitos fisiológicos: Os glicocorticoides podem agir no sistema

circulatório, principalmente em situações de estresse, seja ele psicogênico ou sistêmico,
quando há aumento da resposta aos efeitos pressores, possivelmente devido ao
aumento do número e da afinidade dos receptores beta-adrenérgicos, responsáveis pela
ação inotrópicas positivas das catecolaminas. Por fim, vale destacar que os
glicocorticoides são essenciais para o funcionamento normal dos músculos lisos e
estriados.

Efeitos Farmacológicos
São possíveis quando os glicocorticoides são administrados em doses superiores
à quantidade produzida endogenamente. Geralmente, os efeitos são extensões
daqueles produzidos fisiologicamente. Sabe-se que as principais indicações são com
base em seus efeitos anti-inflamatórios e imunossupressor.
Inflamação: A hidrocortisona e seu análogos são muito usados na medicina
devido aos seus efeitos anti-inflamatórios, nas situações em que o “excesso de defesa”,
acaba sendo mais prejudicial que benéfico. Os glicocorticoides são capazes de inibir ou
retardar todos os passos do processo inflamatório, como redução da permeabilidade do
endotélio capilar, evitando assim o extravasamento de líquidos e proteínas, o que leva
há uma redução no edema; há também a inibição da marginalização e a migração dos
leucócitos e tem capacidade de dificultar a deposição de fibrina e a proliferação de
fibroblastos, o que retarda o processo de cicatrização.

Obs – o acúmulo de leucócitos no local da inflamação pode ser suprimido por até
12h após o uso de uma dose de corticoide.

Além disso, estudos mostram que os glicocorticoides conseguem “estabilizar as

membranas” dos lisossomos, isso faz com que eles se rompam com maior dificuldade, o
que diminui a quantidade de enzimas hidrolíticas liberadas pelos lisossomos. Há
também a manutenção da integridade da membrana celular, o que previne a tumefação
e destruição celular excessiva. É digno de nota que os glicocorticoides também são

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 11

capazes de inibir o início das reações que culminam na produção de certas

prostaglandinas e leucotrienos devido a diminuição da oferta de ácido araquidônico, ou
seja, inibem a síntese desse ácido.
Alergia e Imunidade: Os corticoides são mais eficientes em inibir a imunidade
celular (linfócitos) e a hipersensibilidade do que a imunidade humoral (anticorpos).
Percebe-se que os corticoides causam involução e atrofia de todo o tecido linfoide, além
de diminuir o número de linfócitos circulantes. Já os efeitos sobre a imunidade humoral
são menos expressivos, não há interferência na produção de anticorpos, sendo
prejudicado apenas a fase inicial da ativação das células B, que são dependentes dos
linfócitos T.

Uso Terapêutico
São indicações absolutas e permanentes de uso de corticoides os pacientes com
insuficiência de adrenal ou nos portadores de hiperplasia adrenal congênita, nesses
casos são utilizadas doses de reposição. Vale ressaltar, que exceto nesses casos citados
acima, a corticoterapia não é terapêutica etiológica ou curativa, sendo apenas paliativa,
visto que seus efeitos são anti-inflamatórios e imunossupressores.
Ademias, algumas observações são de extrema importância acerca do uso de
corticoides. Primeiro, o uso exacerbado desses hormônios pode levar a síndrome de
Cushing. Segundo, a retirada abrupta da corticoterapia, principalmente em paciente
tratado a longo prazo, está associada com um risco significativo de insuficiência de
adrenal.
Esquemas de uso: Contínuo – ou seja, uso diário, com várias tomadas durante o
dia; Alternado – usado principalmente em casos onde o tratamento se prolonga, sendo

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 12

o objetivo desse esquema a diminuição dos efeitos adversos, em especial a supressão

do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.
Obs – a suspensão do glicocorticoide pode ser feita com um esquema de redução
de 25% por semana, até alcançar níveis de substituição. A partir disso, mantém-se algum
tema com o esquema em dias alternados, a fim de estimular a produção de hormônios
pela suprarrenal, até que a medicação possa ser retirada.
- Corticoides em Endocrinologia: São usados principalmente como terapia
substitutiva, quando há hipofunção da adrenal. Nesse caso, a dose utilizada é bem
menor quando comparada as usadas com intenção anti-inflamatória ou
imunossupressora. A hipercalemia é outra indicação do uso de corticoides, em especial
quando se trata de uma complicação de neoplasias.
- Corticoides nas doenças do colágeno: Vale destacar que os corticoides não
alteram o curso da doença, sendo usados apenas quando medidas mais simples não
forem capazes de estabilizar o quadro. O uso pode ser por via oral, diariamente, ou por
pulsoterapia com altas doses administradas mensalmente, através de injeção intra-
articular e também uso tópico em casos de manifestações dermatológicas. Alguns
autores afirmam que os corticoides devem ser administrados sempre que existirem
sinais de cardite reumática.
- Corticoides nas doenças alérgicas: São indicados em várias manifestações
alérgicas, como: urticária, doença do soro, dermatite de contato, reações a drogas,
anafilaxia e outras. Vale destacar que não são a droga de primeira linha.
- Corticoide nas doenças do aparelho digestivo: Pacientes com colite ulcerativa
que não melhoram com o emprego de outras drogas, a administração pode ser por via
oral ou via retal (colite restrita ao reto ou até o retossigmóide). Outra situação onde os
corticoides são utilizados é na Doença de Crohn, além de serem indicados na doença
celíaca ou espru não tropical, quando os pacientes não respondem a dieta restrita ao
glúten. Deve-se destacar, que também são recomendados em casos de hepatites com
necrose hepática subaguda graves e na necrose maciça (hepatites fulminantes) e em
caso de encefalopatia na hepatite alcoólica.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 13

- Corticoides nas doenças hematopoéticas: São indicações de uso: anemias

hemolíticas autoimunes adquiridas, púrpura trombocitopênica idiopática, leucemias
agudas, anemia aplástica, reações transfusionais e mieloma múltiplo.
- Corticoides em Neurologia: Um exemplo bem característico é o uso de
dexametasona em casos de edema cerebral e hipertensão intracraniana observada nos
processos expansivos, sendo bem eficazes quando o edema é de origem vasogênica.
Outras condições onde é necessária a utilização de glicocorticoides é na miastenia
gravis, esclerose múltipla e no trauma raquimedular.
- Corticoides em psiquiatria: Um exemplo é a utilização de dexametasona como
teste biológico no diagnóstico e orientação terapêutica da depressão maior.
- Corticoides nas doenças Infecciosas: São usados em tuberculose com derrame
pleural e pericárdico, na tuberculose miliar e na meningite tuberculosa. Podem ser
usados também nos casos de febre tifoide, diminuindo significativamente a
mortalidade, na mononucleose infecciosa grave, nas laringotraqueobronquites graves,
pneumonia por vírus.
- Corticoides no Choque: Estão indicados naqueles produzidos por insuficiência
adrenocortical (choque addisoniano) e provavelmente no choque séptico.
- Corticoides em Pneumologia: Indicados em tuberculose pulmonar, algumas
viroses do aparelho respiratório, asma brônquica, síndrome de Hamman-Rich (fibrose
intersticial difusa), sarcoidose e outras.
- Corticoides em Nefrologia: Indicados em Síndrome Nefrótica idiopática com
lesão mínima, envolvimento renal em algumas doenças imunológicas sistêmicas,
controle da rejeição dos transplantados renais.
- Corticoide de Uso Tópico: Quando usados dessa forma possuem duas ações:
Anti-inflamatória e Antimicótica. São indicados em casos de psoríase, dermatite de
contato, eczema atópico da criança, lúpus eritematoso discoide, líquen plano e outros.
- Corticoides em Oftalmologia: Indicações mais comuns são conjuntivites, e em
condições mais graves, tem-se a exoftalmia associada à doença de graves.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 14

TOXICIDADE
Os efeitos dependem basicamente da dose utilizada. Dessa forma, as doses de
reposição fisiológica, praticamente não há efeitos adversos, mas a medida que se
aumenta a dose as manifestações vão se tornando mais expressivas. Sabe-se que
algumas condições dos pacientes parecem intensificarem os efeitos colaterais, como
pacientes idosos com intolerância à glicose e fraqueza muscular e os pacientes
desnutridos, com menor concentração plasmática de proteínas, o que faz com que haja
mais droga em sua forma livre.

www.sanarflix.com.br
 Glicocorticoides 15

Referências bibliográficas

1. BERNE e LEVY. Fisiologia. Tradução da 6ª Edição. Editores Bruce M. Koeppen e

Bruce A. Stanton. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009.
2. SILVA, Penildon. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.
3. Brunton, L.L. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12ª
ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012.
4. KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Porto Alegre:
AMGH, 2014

www.sanarflix.com.br
Glicocorticoides 16

www.sanarflix.com.br