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Teste de avaliação 1

Nome ____________________________________ Turma _____ N.o ___ Data ___ /___ /____

Em cada item de escolha múltipla, selecione a opção correta.

GRUPO I

A importância da estrutura molecular do DNA


O mais interessante na molécula de DNA não reside na elegância da sua estrutura em dupla
hélice espiralada, proposta por Watson e Crick, em 1953. O que é fascinante é a forma como essa
estrutura explica as duas tarefas principais que o material hereditário desempenha para garantir
a sobrevivência e a perpetuação da vida. O DNA codifica a informação de que as células e os
organismos completos precisam para crescerem, para sobreviverem e para se reproduzirem. Os
genes são porções do DNA que exercem a sua grande influência no funcionamento das células,
ao indicarem à célula como e quando formar moléculas essenciais. Além disso,
a molécula de DNA tem a capacidade para se replicar, de maneira exata e fiável, garantindo assim
que cada nova célula e cada novo organismo herdam um conjunto completo de instruções
genéticas.
Em 1957, Meselson e Stahl cultivaram bactérias Escherichia coli (E. coli), durante várias gerações,
num meio de cultura enriquecido com um isótopo pesado de azoto, 15N, em vez do usual 14N,
mais abundante e com menor massa atómica. Devido às suas diferentes massas atómicas, estes
dois isótopos podem ser separados por centrifugação, o que permitiu aos investigadores
individualizar moléculas de DNA que incorporassem diferentes isótopos. As bactérias E. coli
cresceram durante várias gerações
no meio com 15N e o seu DNA foi
extraído e centrifugado (Fig. 1A).
Numa segunda etapa, bactérias E.
coli originalmente a crescer no
meio com 15N foram transferidas
para um meio com 14N, permitindo-
se que realizassem apenas uma
divisão celular e a consequente
replicação do seu DNA.
Novamente, o DNA foi extraído e
centrifugado, e foram analisados os
resultados (Fig. 1B). Numa terceira
etapa, os investigadores mantive-
ram as bactérias ainda durante
outra geração no meio de cultura
com 14N. Novamente, este DNA foi
extraído e centrifugado, e foram
analisados os resultados (Fig. 1C).

Adaptado de Nurse, P. (2021). O que é a Vida?


(1.a ed.) Editora Vogais; Fig. 1 Experiência de Meselson e Stahl.
wikiciencias.casadasciencias.org/wiki/index.php
Adaptada de Becker, W., Reece, J., Poenie, M. (1996),
/Replica%C3%A7%C3%A3o
The world of the cell, The Benjamin/Cummings Publishing, Inc.
(consultado em 12/10/2021).

© Texto | BIOGEO 11 1
1. As bactérias não possuem _________, responsáveis pela compactação do DNA, cuja replicação
ocorre no _________.
(A) ribossomas … núcleo (C) ribossomas … citoplasma
(B) histonas … citoplasma (D) histonas … núcleo

2. As afirmações seguintes referem-se à experiência de Meselson e Stahl. Selecione as três


afirmações verdadeiras.
I. O objetivo do estudo foi determinar a influência do meio na reprodução das bactérias.
II. As bactérias, ao reproduzirem-se, utilizaram o azoto disponível no meio para a formação de
novos nucleótidos.
III. Os resultados da experiência demonstraram que, na replicação do DNA, cada nova molécula
que se forma contém uma cadeia parental e uma cadeia nova.
IV. A experiência permitiu compreender o modo de atuação das DNA polimerases na replicação
do DNA.
V. A experiência permitiu compreender o processo que garante a manutenção da informação
genética entre gerações.

3. Os resultados obtidos por Meselson e Stahl permitem inferir que, a partir da terceira geração de
bactérias cultivadas no meio com 14N, ocorrerá o aumento das moléculas de DNA _________
relativamente às moléculas de DNA _________.
(A) leve … intermédio (C) intermédio … leve
(B) leve … pesado (D) pesado … leve

4. Em todas as moléculas de DNA, a quantidade de _________ é igual à de _________, respetivamente.


(A) timina e uracilo … adenina e citosina (C) adenina e guanina … timina e citosina
(B) adenina e guanina … uracilo e citosina (D) adenina e timina … citosina e guanina

5. Considere as seguintes afirmações relativas à molécula de DNA.


I. A natureza hidrofílica das bases azotadas justifica a posição interior que ocupam na estrutura
molecular do DNA.
II. A polimerização de uma cadeia de DNA envolve os carbonos 3 e 5 de nucleótidos
consecutivos.
III. A constância do diâmetro da dupla hélice de DNA em todos os seres vivos deve-se ao
emparelhamento das bases púricas entre si.
(A) I e II são verdadeiras; III é falsa. (C) II é verdadeira; I e III são falsas.
(B) I e III são verdadeiras; II é falsa. (D) III é verdadeira; I e II são falsas.

6. Se a sequência de bases azotadas numa cadeia de uma molécula de DNA for 3’ AAC GTA CTT 5’,
a sequência na cadeia complementar é _________, cuja formação é promovida pela _________.
(A) 5’ TTG CAT GAA 3’ … DNA polimerase (C) 3’ TTG CAT GAA 5’ … DNA ligase
(B) 5’ UUG CAU GAA 3’ … DNA ligase (D) 3’ TTG CUT GUU 5’ … DNA polimerase

7. Explique em que medida os resultados da experiência de Meselson e Stahl permitem relacionar


a estrutura do DNA com as funções que esta molécula desempenha para garantir a
sobrevivência e a perpetuação da vida.

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GRUPO II

A doença de Tay-Sachs
A doença de Tay–Sachs é uma doença metabólica
causada por uma mutação que ocorre num gene
localizado no braço longo (q) do cromossoma 15.
Nesta doença ocorre acumulação de uma substância
(gangliosídio GM2) nos neurónios (Fig. 2), uma vez
que a enzima responsável pela sua metabolização,
hexosaminidase A (HEXA), apresenta uma alteração
que a torna inativa.
As consequências da acumulação destas substâncias
levam a uma perda progressiva da capacidade
intelectual, surgindo rigidez muscular seguida de
paralisia, demência e cegueira. Os indivíduos
afetados apresentam uma baixa esperança de vida,
de cerca de 5 anos.
É também chamada a «doença dos judeus», uma vez
que é mais comum neste grupo étnico, mais
concretamente nos judeus asquenazes que Fig. 2 Comparação entre um neurónio normal
descendem dos judeus da Europa central e de leste. e um afetado pela doença de Tay-Sachs.
Estima-se que 1 em cada 27 pessoas deste grupo
étnico seja portador deste gene.
Na figura 3 estão representados os loci* de três
genes localizados no braço longo do cromossoma 15,
cujas mutações estão associadas a doenças raras,
nomeadamente a doença de Tay-Sachs.

* Posição fixa, num cromossoma, onde um gene ou marcador


genético está localizado (locus, no singular).

Fig. 3 Localização de mutações associadas


a doenças no cromossoma 15.
Adaptada de
Baseado em rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease/ www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22266/
(consultado em 12/10/2021) (consultado em 12/10/2021)

O quadro 1 apresenta a sequência normal e a sequência alterada:


Quadro 1
I Gene HEXA normal 5’ …C G T A T A T C C T A T G C C C C T G A C… 3’
II Gene HEXA alterado 5’ …C G T A T A T C T A T C C T A T G C C C C T G A C… 3’

1. Considere a sequência de nucleótidos do gene mutante pertencente à cadeia complementar de


DNA-molde:
5' C G T A T A T C T A T C 3'
1.1 A sequência de nucleótidos do mRNA transcrito será
(A) 5' G C A T A T A G A T A G 3' (C) 5' C G U A U A U C U A U C 3'
(B) 3' C G T A T A T C T A T C 5' (D) 3' G C A U A U A G A U A G 5'
1.2 Recorrendo ao código genético em anexo, indique a sequência dos aminoácidos
correspondente à sequência de nucleótidos acima representada.
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2. O código genético é _________ porque _________.
A. ambíguo … um aminoácido é codificado apenas por um codão
B. redundante … um aminoácido não é codificado apenas por um codão
C. universal … a síntese de todas as proteínas finaliza com o mesmo codão
D. degenerado … para a generalidade dos seres vivos um codão tem o mesmo significado

3. Relativamente aos dados apresentados, podemos afirmar que


A. a mutação descrita ocorre numa zona intrónica.
B. a doença resulta da alteração num único aminoácido.
C. a doença resulta de uma mutação por inserção de nucleótidos.
D. os indivíduos com a sequência I são mutantes.

4. Ordene os acontecimentos seguintes de forma a reconstituir a sequência de fenómenos que


ocorrem durante a síntese da enzima HEXA. Inicie a sequência pela letra A.
A. Desenrolamento do DNA.
B. Remoção dos intrões.
C. Adição sucessiva de ribonucleótidos de acordo com a complementaridade de bases
azotadas.
D. Aparecimento de um codão terminal, libertação da cadeia polipeptídica e das subunidades
ribossomais.
E. Separação da RNA polimerase do DNA.
F. Ligação do mRNA ao ribossoma.

5. Os _________ são sequências de nucleótidos presentes em moléculas de mRNA que determinam,


através da _________, a sequência de aminoácidos de um polipeptídeo.
A. exões ... transcrição C. intrões ... transcrição
B. exões ... tradução D. intrões ... tradução

6. O percurso da enzima HEXA, desde que é sintetizada até à sua secreção pela célula, é
A. retículo endoplasmático rugoso — complexo de Golgi — vesículas de exocitose.
B. retículo endoplasmático rugoso — vesículas de exocitose — complexo de Golgi.
C. complexo de Golgi — vesículas de exocitose — retículo endoplasmático rugoso.
D. complexo de Golgi — retículo endoplasmático rugoso — vesículas de exocitose.

7. Relativamente às características das proteínas, como a HEXA, selecione as três afirmações


verdadeiras.
I. Têm uma estrutura em dupla hélice, cujas cadeias se mantêm ligadas por ligações peptídicas.
II. Correspondem a polímeros de nucleótidos.
III. Desnaturam por ação do aumento da temperatura.
IV. Podem desempenhar função enzimática.
V. Os monómeros apresentam os grupos funcionais amina e carboxilo.

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8. Os vetores virais são vírus manipulados geneticamente de modo a reduzir a sua patogenicidade,
sem anular totalmente o seu poder de infetar as células do hospedeiro, como é o caso dos
adenovírus. Recorrendo à engenharia genética, é possível adicionar material genético ao DNA
viral, com fins terapêuticos. Estes vírus conseguem atravessar a barreira hematoencefálica*
chegando às células do sistema nervoso central.
Explique em que medida a terapia genética, com recurso aos adenovírus, pode ser desenvolvida
especificamente para o tratamento precoce da doença de Tay-Sachs.

* Membrana de permeabilidade seletiva que regula a passagem moléculas para o microambiente dos neurónios,
protegendo o SNC de substâncias tóxicas presentes no sangue.

GRUPO III

Resveratrol – uma molécula com potencial anticancerígeno?


O resveratrol é um polifenol (Fig. 4A) que pode ser encontrado principalmente nas sementes de
uvas, na película exterior dos bagos das uvas pretas e no vinho tinto. Estudos sugerem um efeito
benéfico do resveratrol na prevenção do cancro, pela sua capacidade de conter a proliferação
de células tumorais, através da inibição de proteínas envolvidas na regulação celular.
O mecanismo que explica a atuação do resveratrol nessa inibição permanece por esclarecer.
Um grupo de cientistas do Hospital Universitário de Goandong, na China, levou a cabo um estudo
envolvendo o resveratrol, usando como material biológico as células A549 associadas a uma
forma específica de cancro do pulmão. Estas células foram removidas de um paciente com
cancro de pulmão em 1972 e formam uma linha de células «imortais», a partir das quais são
produzidas células indefinidamente e que são usadas nas experiências que envolvem terapias do
cancro do pulmão.

Metodologia:
ETAPA I – Submeteram células A549 ao tratamento com resveratrol, in vitro, em diferentes
concentrações ao longo de 24 h, 48 h e 72 h, e avaliaram a percentagem de sobrevivência das
células. Os resultados estão evidenciados no gráfico da figura 4B.

A B

Figura 4

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ETAPA II
Outras células A549 foram submetidas ao tratamento com resveratrol, in vitro, em diferentes
concentrações durante 48 h, e foram avaliadas as células relativamente às fases do ciclo celular.
Os resultados estão apresentados no quadro 2.

Quadro 2
Concentração de Células em G0/G1 Células em S Células em G2/M
resveratrol (μmol/L) (%) (%) (%)
0 53,96 33,91 12,13
25 39,42 60,50 0,08
50 66,84 32,25 0,91
100 72,30 21,84 5,86

ETAPA III
As proteínas responsáveis pela expressão do ciclo
celular foram retiradas das células da etapa II e
submetidas a eletroforese*, permitindo evidenciar
a integridade das proteínas e os resultados
encontram-se na figura 5. As cinases dependentes
de ciclina (CDKs) são enzimas que desempenham
um papel essencial na regulação da progressão do
ciclo celular, permitindo a transição entre dife-
rentes fases. A sua ativação depende de moléculas
que são sintetizadas e degradadas durante o ciclo
celular – as ciclinas.
O complexo formado pelas proteínas ciclina D1-CDK
atua na regulação da transição de G1 para a fase S.
As proteínas P21 e P27 são inibidoras dos
complexos CDK, marcando também a regulação da
Figura 5
progressão do ciclo celular de G1 para S.
O GAPDH corresponde ao gene para a síntese dessa enzima e, nesta técnica de eletroforese,
é muito usado como marcador de referência de peso molecular.

Adaptado de Resveratrol induces cell cycle arrest via a p53-independent pathway in A549 cells
(www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2014.3100; consultado em 12/10/2021)

* A eletroforese em gel é uma técnica usada para separar fragmentos de macromoléculas (DNA e proteínas, por
exemplo) de acordo com seu tamanho. As amostras das macromoléculas são carregadas nos poços (cavidades)
localizados numa das extremidades do gel, e uma corrente elétrica é aplicada para fazê-las migrar através dele.
Os fragmentos resultantes da degradação das macromoléculas são carregados e movem-se na direção do elétrodo
de carga oposta. Na eletroforese, quanto mais densas são as manchas obtidas para cada substância analisada,
maior é a sua concentração, e vice-versa.

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1. Refira duas conclusões que podem ser retiradas dos resultados expressos no gráfico da figura 4B.

2. Relativamente à etapa I da experiência, indique:


2.1 o grupo controlo;
2.2 a variável independente;
2.3 a variável dependente.

3. Discuta em que medida os resultados da etapa II validam a hipótese: «O resveratrol suspende o


ciclo celular na fase G0/G1.»

4. Relativamente à etapa III, considere as seguintes afirmações:


I. A partir de 50 μmol/L, o resveratrol provoca destruição de ambas as CDK.
II. Concentrações mais baixas de resveratrol favorecem a destruição de P27.
III. O resveratrol não interfere na replicação do DNA.
(A) I e III são verdadeiras; II é falsa. (C) I e II são verdadeiras; III é falsa.
(B) III é verdadeira; I e II são falsas. (D) I é verdadeira; II e III são falsas.

5. Considere as seguintes afirmações, que dizem respeito às diferentes etapas do ciclo celular.
I. Na prófase, os cromossomas atingem o máximo de condensação.
II. Na metáfase, os cromossomas encontram-se equidistantes dos polos da célula.
III. Na anáfase ocorre a clivagem do centrómero e aumenta a distância entre os cromatídeos-
irmãos.
(A) II e III são verdadeiras; I é falsa. (C) I e II são verdadeiras; III é falsa.
(B) III é verdadeira; I e II são falsas. (D) I é verdadeira; II e III são falsas.

6. A divisão do citoplasma, designada _________, processa-se de forma _________ em células animais


e vegetais.
(A) mitose … diferente
(B) mitose … igual
(C) citocinese … diferente
(D) citocinese … igual

7. Discuta em que medida as conclusões deste estudo sobre o potencial terapêutico do resveratrol
podem ser generalizadas.

Item
Grupo
Cotação (em pontos)
I 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
7 7 7 7 7 7 13 55
II 1.1 1.2 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
7 7 7 7 7 7 7 7 13 69
III 1. 2.1 2.2 2.3 3. 4. 5. 6. 7.
10 7 7 7 11 7 7 7 13 76
TOTAL 200

© Texto | BIOGEO 11 7
ANEXO

CÓDIGO GENÉTICO

8 © Texto | BIOGEO 11
Propostas de solução

GRUPO I GRUPO III


1. (B) 1. Dois dos seguintes tópicos possíveis:
2. II, III, V - Quanto maior for a concentração de resveratrol,
3. (A) menor é a percentagem de sobrevivência das
4. (C) células;
5. (C) - Quanto maior for o tempo de exposição ao
6. (A) resveratrol, menor é a percentagem de
7. A sequência em que as bases nucleotídicas (A, T, C, G) sobrevivência das células;
aparecem ao longo de cada cadeia polinucleotídica - Todas as células que não estiveram expostas ao
funciona como um código que possui informação resveratrol apresentaram 100% de sobrevivência
(genes) para a produção de moléculas essenciais ao ao longo da monitorização.
funcionamento das células e do organismo, - Referência ao facto de, na concentração de
garantindo a sua sobrevivência;Quando as células se 25 μmol/L, a diferença entre as 24 h e as 48 h não
dividem para originar novas células ou novos ser tão significativa quanto nas concentrações
organismos, há necessidade de realizar cópias exatas mais elevadas.
do seu DNA para que todas as informações contidas 2.1 Células não expostas a resveratrol (ou 0 μmol/L).
nos genes possam ser fielmente transmitidas à 2.2 Concentração de resveratrol.
geração seguinte de células ou de organismos. Por 2.3 Percentagem de sobrevivência das células.
replicação semiconservativa, cada uma das cadeias 3. Os dados do quadro 1, na etapa II, evidenciam que
da dupla hélice funciona como molde para a sintese para as concentrações de 50 μmol/L e 100 μmol/L
de uma cópia por complementaridade entre as bases (ou para as concentrações mais elevadas), a
azotadas, obtendo-se novas moléculas de DNA que percentagem de células que estão em G0/G1 é
são réplicas da molécula original, assegurando assim superior à do controlo, confirmando assim a
a conservação e a transmissão da informação hipótese de que acima de 50 μmol/L o resveratrol
genética característica de cada espécie. suspende o ciclo celular na fase G0/G1, acumulando-
-se as células nessa fase do ciclo celular. Nessas
GRUPO II concentrações mais elevadas, as percentagens de
1.1 (C) células que estão em S e em G2/M são inferiores às
1.2 Arg-Ile-Ser-Ile do controlo.
2. (B) 4. (D)
3. (C) 5. (A)
4. A – C – E – B – F – D 6. (C)
5. (B) 7. As conclusões deste estudo não poderão ser
6. (A) generalizadas relativamente à ação do resveratrol na
7. III, IV, V inibição do ciclo celular de outras células
8. A terapia genética com recurso a adenovírus, que cancerígenas. A generalização só seria possível se,
atravessam a barreira hematoencefálica, permitiria utilizando o mesmo procedimento num número
introduzir o gene normal nas células do SNC, e este significativo de outras células tumorais, os
passaria a produzir a enzima HEXA A funcional. Desta resultados apontassem para uma ação do
forma, a metabolização de GM2 passaria a ocorrer, resveratrol na inibição e/ou suspensão do ciclo
deixando de se acumular nos lisossomas dos celular. Estas conclusões referem-se apenas à
neurónios. Como consequência do tratamento possível ação anticancerígena em células A549 do
precoce, as lesões no SNC que provocam perda de pulmão.
capacidade intelectual, motora e sensorial seriam
evitadas.

© Texto | BIOGEO 11 9
Questão de aula 1
Nome ____________________________________ Turma _____ N.o ___ Data ___ /___ /____

Em cada item de escolha múltipla, selecione a opção correta.

Efeitos de erros de síntese proteica no desenvolvimento do peixe-zebra


O stresse proteotóxico nas células, resultante da acumulação de proteínas com enovelamento
errado, é responsável pela degeneração celular frequentemente associada ao envelhecimento e
a doenças degenerativas, como a doença de Alzheimer.
Para clarificar como é que o stresse proteotóxico contribui para a degeneração celular, foram
utilizados embriões de peixes-zebra transgénicos que expressam genes de RNA de transferência
(tRNA) mutantes em todas as suas células e tecidos. Os tRNA, com mutações no seu anticodão,
introduzem erradamente o aminoácido serina quando reconhecem o codão do aminoácido
leucina (CUG), contribuindo para a síntese de proteínas defeituosas e, consequentemente, para
a indução de stresse proteotóxico. O peixe-zebra apresenta alta fecundidade, isto é, produz um
elevado número de gâmetas, o que permite a obtenção de muitos descendentes, reprodução e
desenvolvimento rápidos, e o seu genoma possui cerca de 70% dos seus genes com respetivo
equivalente no genoma humano. A transparência dos embriões deste peixe permite o fácil
acompanhamento do seu desenvolvimento.
Foram usadas duas linhagens de peixes-zebra, criadas no laboratório em diferentes aquários
sujeitos a limpeza frequente, a temperatura constante de 28° C e a um ciclo de 14 h de luz / 10 h
de escuridão: a primeira linhagem contém apenas peixes não sujeitos a mutações no tRNA; na
segunda linhagem, os peixes apresentam uma mutação no anticodão do tRNA para a serina,
permitindo a ligação deste anticodão ao codão de leucina (Ser-tRNALeu). No anticodão
Ser-tRNALeu, o anticodão CGA de serina foi substituído pelo anticodão CAG de leucina, resultando
na inserção de serina no polipéptido, ao emparelhar o anticodão mutado num codão de leucina
(Fig. 1). Este facto leva à síntese de proteínas anómalas. Enquanto o aminoácido serina é polar e
hidrofílico, encontrando-se na superfície proteica, o aminoácido leucina é apolar e hidrofóbico,
localizando-se no centro das proteínas hidrofóbicas, diferença que, aquando da errada
incorporação, interfere no respetivo processo de enovelamento.
Os gráficos das figuras 2, 3 e 4
registam os resultados obtidos em
resposta à acumulação de erros de
síntese proteica nos peixes-zebra.
Para verificar se esses erros
induziam stresse proteotóxico e
ativavam os mecanismos de
controlo da qualidade proteica, foi
estudada a expressão das ubiqui-
tinas. As ubiquitinas são proteínas
que reconhecem proteínas anómalas
não eliminadas, ligando-se-lhes e
marcando-as para degradação pelo
proteossoma, no citoplasma. O pro-
teossoma degrada as proteínas
ubiquitinadas e deixa as moléculas Fig. 1 Comparação entre o tRNA para a serina,
de ubiquitina livres, de modo a sem mutação e com mutação.
serem recicladas.

© Texto | BIOGEO 11 1
Fig. 2 Células mortas em embriões Fig. 3 Malformações fenotípicas Fig. 4 Proteínas marcadas com
de duas linhagens de peixes-zebra, em duas linhagens de peixes-zebra, ubiquitina em duas linhagens
24 horas após a fertilização. 5 dias após a fertilização. de peixes-zebra, 5 dias após
A morte celular no controlo a fertilização
corresponde a 100%.
Adaptado de ria.ua.pt/handle/10773/14106 (consultado em 12/10/2021)

1. O objetivo do estudo foi


(A) avaliar a importância da temperatura no surgimento de mutações génicas no peixe-zebra.
(B) determinar os efeitos de erros de replicação no desenvolvimento do peixe-zebra.
(C) determinar os efeitos de erros de tradução no desenvolvimento do peixe-zebra.
(D) avaliar a importância da luminosidade na ativação de mecanismos de proteção celular.

2. Pode considerar-se como variável dependente neste estudo


(A) a luminosidade.
(B) as proteínas anómalas.
(C) os tRNA mutantes.
(D) a temperatura.

3. De entre as afirmações seguintes, relacionadas com os resultados experimentais, selecione as


três que são verdadeiras.
I. A sequência de aminoácidos de uma proteína determina a sua função, mas nunca a sua
forma.
II. O aumento de células mortas nos embriões que contêm o Ser-tRNACAGLEU foi de cerca de 63%
em relação ao controlo.
III. É possível que a taxa de morte celular nos peixes com tRNA mutantes resulte da acumulação
de proteínas com enovelamento errado.
IV. Não existe uma relação entre o stresse proteotóxico e o desenvolvimento ósseo dos peixes.
V. A acumulação de proteínas disfuncionais no retículo endoplasmático ativa mecanismos de
proteção celular.

4. Neste estudo, a utilização do peixe-zebra como modelo vertebrado é vantajosa, pois


(A) apresenta uma baixa fecundidade, tal como no ser humano.
(B) possui genoma igual ao dos restantes vertebrados.
(C) não apresenta fenótipos de degeneração celular associados ao envelhecimento.
(D) possui genes envolvidos na expressão e regulação génica idênticos aos do ser humano.

2 © Texto | BIOGEO 11
5. Atendendo ao objetivo do estudo, a mutação que permite a ligação do Ser-tRNA ao codão
codificante de leucina (CUG) foi necessária porque
(A) no peixe-zebra, o codão CUG não codifica nenhum aminoácido.
(B) nos peixes não mutantes, o Ser-tRNA apresenta o anticodão complementar do codão CUG.
(C) o codão CUG codifica vários aminoácidos.
(D) ao codão CUG apenas corresponde um anticodão e um aminoácido.

6. Neste estudo foram utilizados peixes-zebra que expressam genes de tRNA mutantes em todas
as suas células e tecidos. Tal justifica-se porque a mutação foi incorporada no ________ de células
embrionárias de peixe-zebra que, antes da divisão celular, promovem a ________, possibilitando
a transmissão da mutação a todas as células do organismo.
(A) DNA … replicação semiconservativa
(B) mRNA … transcrição
(C) DNA … transcrição
(D) mRNA … replicação semiconservativa

7. Considere a sequência dos aminoácidos 21 a 24 do peptídeo β-amiloide encontrado em


aglomerados proteicos, em consequência de stresse proteotóxico nas células cerebrais de
doentes de Alzheimer, e resultante da clivagem anormal da proteína β-amiloide:

… – Ala21 – Glu22 – Asp23 – Val24 – …

Fonte: www.maxwell.vrac.puc-rio.br/16186/16186_2.PDF (consultado em 12/10/2021)

7.1 Selecione a opção que avalia corretamente as afirmações.


I. O ácido nucleico que contém o gene da proteína β-amiloide apresenta ribose.
II. A síntese da proteína β-amiloide implica a remoção de intrões.
III. A tradução da sequência dos codões que codifica a proteína β-amiloide implica a
formação de ligações peptídicas, com consumo de ATP.
(A) II é verdadeira; I e III são falsas. (C) II e III são verdadeiras; I é falsa.
(B) III é verdadeira; I e II são falsas. (D) I e II são verdadeiras; III é falsa.

7.2 A sequência de nucleótidos da


cadeia-molde que determina
os aminoácidos 21 a 24 da
proteína β-amiloide é
(A) CGA CTT CTA CAA
(B) CGA CUU CUA CAA
(C) GCU GAA GAU GUU
(D) GCT GAA GAT GTT

Fig. 5 Código genético.

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8. Explique em que medida os resultados do estudo permitem verificar a importância do papel das
ubiquitinas no controlo dos efeitos do stresse proteotóxico associado a doenças
neurodegenerativas e ao envelhecimento.

Item
Cotação (em pontos)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.1 7.2 8. Total
10 10 10 10 10 10 10 10 20 100

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Propostas de solução

1. (C)

2. (B)

3. II, III, V

4. (D)

5. (D)

6. (A)

7.1 (C)

7.2 (A)

8. O aumento de proteínas ubiquitinadas nos peixes-zebra com tRNA mutantes é indicador de que o
aumento do stresse proteotóxico ativa o complexo ubiquitinas-proteossoma, promovendo a destruição
das proteínas anómalas acumuladas.
A ubiquitinação é um mecanismo de regulação da expressão génica que visa combater o stresse
proteotóxico devido à acumulação de erros de tradução e a consequente degeneração celular associada
a doenças e ao envelhecimento.

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Nome ____________________________________ Turma _____ N.o ___ Data ___ /___ /____

RNA – a terapia que nos devolve a esperança


SARS-CoV-2 é o nome do vírus responsável pelo desenvolvimento de COVID-19. É um coronavírus
cujo genoma é formado por RNA de cadeia simples, no sentido 5´-3’. Em 2020, a sequência
completa desse RNA foi publicada poucas semanas depois da sua identificação e isolamento.
O seu genoma possui 29 838 bases e contém as informações de como o vírus transforma as
células humanas em autênticas «fábricas de produção» de 12 proteínas virais. Dessas proteínas,
quatro são estruturais: M, de membrana; E, de envelope; N, de nucleoproteína; S, de spike;
as restantes oito proteínas participam no processo de replicação do vírus dentro das células
hospedeiras (Fig. 1).
As vacinas desenvolvidas pela metodologia mais tradicional contêm uma versão atenuada do
vírus, em que este já não é capaz de causar doença, mas ainda consegue provocar uma reação
imunológica – é o caso das vacinas do sarampo, tuberculose ou papeira. Outra técnica comum
consiste na injeção de componentes do vírus no hospedeiro, tal como acontece nas vacinas da
gripe e da poliomielite, em que apenas são inoculadas proteínas da superfície do vírus, suficientes
para ativar as defesas desse hospedeiro.
Há exemplos destas metodologias de investigação entre as mais de 200 vacinas contra o
SARS-CoV-2 desenvolvidas desde o início da pandemia. Porém, as primeiras vacinas à base de
mRNA é que foram vanguardistas nesta área. Ao contrário das vacinas tradicionais, induzem o
sistema imunitário do hospedeiro a ativar mecanismos de defesa, sem ser necessário inocular o
vírus ou as suas proteínas. Neste caso, será o próprio organismo do hospedeiro a produzir
proteínas específicas do vírus, e estas desencadeiam uma reação imunológica. Nas vacinas contra
o SARS-CoV-2, a informação inserida laboratorialmente em moléculas de mRNA contém o código
necessário para que o hospedeiro possa produzir uma das proteínas do vírus, a proteína spike,
que constitui os espigões e que servem de chave de entrada do coronavírus nas células humanas.
Individualmente, a proteína spike não é prejudicial ao organismo, mas, devido à sua
especificidade, é suficiente para ser detetada como intrusa. Quando a vacina é administrada,
as inúmeras moléculas de mRNA estão envolvidas
numa cápsula lipídica para conseguirem entrar nas
células. Depois de entrarem, essa cápsula degrada-
se e os constituintes celulares descodificam a
informação contida no mRNA, começando a
produzir as proteínas spike. Quando esta proteína é
detetada pelo organismo, são formados anticorpos
específicos, que alertam o sistema imunitário para
eliminar a potencial ameaça. «Os anticorpos
guardam na memória a informação de que, quando
aquelas proteínas spike forem detetadas,
isoladamente ou agregadas a outras células, são
para combater», explica Pedro Fontes Oliveira,
investigador do Departamento de Química da
Universidade de Aveiro. Fig. 1 Estrutura do vírus SARS-CoV-2.

Adaptado de www.ibet.pt/wp-content/uploads/2020/11/iBET@Vis%C3%A3o.pdf;
www.tecmundo.com.br/ciencia/212629-bioinformatica-atua-sequenciamento-genomas-covid.htm
(consultados em 12/10/2021)

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1. Assinale, das afirmações seguintes, as duas que são verdadeiras.
(A) As vacinas contra a COVID-19 impedem a infeção pelo SARS-CoV-2.
(B) A vacina de mRNA permitirá que o sistema imunitário da pessoa infetada reaja à presença
do SARS-CoV-2, pelo reconhecimento da proteína de membrana M.
(C) A sequência de codões precursora da proteína spike é diretamente replicada nos ribossomas
da pessoa inoculada com mRNA sintético.
(D) Em pessoas inoculadas com a vacina de mRNA, os vírus SARS-CoV-2 terão dificuldade em
aderir às células hospedeiras.
(E) As vacinas de mRNA poderão ser pouco eficazes, uma vez que o significado dos codões virais
difere do das células hospedeiras.
(F) Caso surjam mutações no genoma viral, será mais fácil adequar as vacinas de mRNA às novas
variantes do vírus do que as vacinas tradicionais.

2. Em setembro de 2021, Portugal tornou-se no país com a maior taxa de cobertura da população
com a vacinação completa contra a COVID-19 (85%). No entanto, há países africanos cuja taxa
de vacinação não ultrapassa os 4%.
Comente a afirmação do coordenador da Task Force da Vacinação em Portugal, o Vice-Almirante
Gouveia e Melo: «Enquanto houver um sítio no mundo onde o processo de vacinação não esteja
completo, esse local será a incubadora de vírus mais violentos que nos poderão vir atacar.»

3. Elabore uma pesquisa que lhe permita enumerar outras situações da aplicação do RNA em
determinadas doenças.

4. O Plano Nacional de Vacinação (PNV) português visa proteger os indivíduos e a população em


geral contra as doenças com maior potencial de constituírem ameaças à saúde individual e
comunitária. Em grupo, elabore uma breve pesquisa sobre o PNV centrada nos seguintes
aspetos:
- a quem se aplica e que vacinas inclui;
- comparação das taxas de morbilidade/mortalidade atuais de doenças como rubéola,
sarampo, varíola, poliomielite, difteria, malária, e COVID-19, em Portugal e no mundo.

O grupo deverá concluir sobre a relação riscos/benefícios da vacinação na saúde individual e


comunitária, apresentando os argumentos considerados pertinentes numa discussão aberta à
turma.

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Propostas de solução

1. D, F

2. Possíveis tópicos de discussão:


- A eficácia da vacinação no controlo da propagação da infeção e do surgimento de casos clínicos graves
poderá ser condicionada pelo aparecimento de novas variantes do vírus SARS-CoV-2, para os quais as
vacinas vigentes não oferecem imunidade.
- Dada a rapidez com que a ciência e a tecnologia evoluíram na tentativa de dar resposta ao flagelo
social causado pela pandemia COVID-19, existem ainda muitos aspetos por compreender, como, por
exemplo, a durabilidade da imunidade conferida pelas vacinas atuais.
- A imunidade de grupo aumenta o tempo necessário para que ocorram mutações significativas no
genoma viral, perante as quais as vacinas em vigor possam perder eficácia, pelo que a taxa de mutação
será mais significativa em populações com baixas taxas de vacinação, podendo rapidamente as novas
variantes do vírus ultrapassar fronteiras e propagar-se nos países com maior taxa de cobertura da
população com a vacinação completa.
- É um dever cívico e de solidariedade dos países desenvolvidos contribuírem para o acesso dos países
pobres à vacinação, promovendo o direito à saúde individual e comunitária dessas populações, ao
mesmo tempo que proporcionam um maior controlo da pandemia e da sobrecarga hospitalar, assim
como a diminuição de mortes por COVID-19 a nível global.

3. Por exemplo, a aplicação de vacinas de mRNA no tratamento de certos tipos de cancro, como exemplo de
medicina de precisão personalizada, e a utilização de RNA de interferência (RNAi) no bloqueamento de
mRNA codificantes de proteínas anómalas e causadoras de doenças.

4. Pretende-se que os alunos reconheçam a importância da universalidade do PNV e o papel da vacinação


na redução da morbilidade/mortalidade causadas por doenças infeciosas com impacte na saúde
individual e comunitária, valorizando os benefícios em detrimento dos riscos associados às vacinas
vigentes. Deverão apresentar dados que permitam comparar Portugal e outros países com diferentes
contextos socioeconómicos.

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