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Silvia Gil Sossai

Doutora em Biologia Oral – USC – SP


Especialização Mestre e Especialista em Radiologia Odontológica – UCCB-SP
Especialista em
Harmonização Orofacial / Implantodontia / Odontopediatria / Docência Superior
Graduada em Odontologia – UFPR - PR
Coordenadora Curso de Odontologia – UNIPAR Umuarama - 2008/2009
C.D. / Dra. / MSc. - Silvia Gil Sossai Docente – UNIPAR-PR - 1997
Professora Equipe BucoFacies
Disciplina... Coordenadora Pós-Graduação em HOF
• UNIPAR Campus UMUARAMA / CASCAVEL
• UNICESUMAR Campus MARINGÁ
Dra. Ms. Silvia Gil Sossai

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INTRODUÇÃO

Disciplina...

...na Harmonização OroFacial


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PELE DA FACE MÚSCULOS DA MÍMICA

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VASCULARIZAÇÃO E INERVAÇÃO DA FACE

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PROCESSO DE ENVELHECIMENTO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO

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RUGAS RUGAS
✓ Rugas DINÂMICAS ✓ Rugas DINÂMICAS

REPOUSO SEM TOXINA RUGAS DINÂMICAS ❖ Linhas formadas pela mímica facial
❖Rugas de expressão
❖Frontais
❖Glabelares
❖Orbitais
❖Nasais
❖Nasogenianas
❖Melogenianas
❖Rítides peribucais

São tratadas com TBA


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RUGAS
✓ Rugas DINÂMICAS

RUGAS DINÂMICAS PÓS TOXINA

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RUGAS
✓ Rugas ESTÁTICAS
❖ Podem ser vistas mesmo em repouso muscular
❖Frontais
❖Glabelares
❖Orbitais
❖Nasais
❖Nasogenianas
❖Melogenianas
❖Rítides peribucais PÓS TOXINA

Várias terapias para amenizar


Dr. Ms. Silvia Gil Sossai
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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA
✓ Substâncias biológicas de natureza proteica
✓ Produzidas por animais, vegetais ou microorganismos
✓ Neurotoxina - Clostridium botulinum
✓ Oito sorotipos - A, B, C1, C2, D, E, F e G

Exotoxina

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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA
TOXINAS... Clostridium botulinum
✓Substâncias biológicas de natureza proteica** ✓Bacilo Gram positivo, anaeróbio, produtor de esporos
✓ Produzidas por animais, vegetais ou microorganismos ✓Solo, alimentos, fezes humanas e animais (FRANCO et al.,
✓ Capazes de provocar danos a saúde de um ser vivo 2001)

**Exotoxina (citotoxina/enterotoxina/neurotoxina) ✓Necessitam de pH básico ou próximo do neutro - TxBot


Endotoxina (Parede bacteriana LPS/febre/menos potente)

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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA
Clostridium botulinum Toxina Botulínica
✓Sete tipos de Clostridium botulinum
✓ Proteínas simples, antigênicas
✓ Distintas características antigênicas da neurotoxina
✓ Solúvel em água
✓Ação farmacológica similar
✓ Estável em meio ácido e em salmouras
✓ São as mais potentes toxinas conhecidas

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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA
Toxina Botulínica Toxina Botulínica
✓São termolábeis. Destruídas... ✓Atuam nas junções neuromusculares
•80ºC / 30 minutos ou á 100ºC / 5 minutos Paralisia motora sem interferência sensorial
• Luz solar / 1 à 3 horas ✓ Acometem principalmente os nervos periféricos - possuem
•Temperatura ambiente / 12 horas acetilcolina como mediador
• 20 minutos em água clorada
(ROITMAN et al.,1991)

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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA
Toxina Botulínica ✓ BOTULISMO
• Forma de intoxicação alimentar rara
✓Não atinge o sistema nervoso
• Potencialmente fatal
Barreira hematoencefálica
• Causa - toxina botulínica - Clostridium botulinum do
Sem perturbações de origem central solo e alimentos industrializados mal processados -
(enlatados, conservas e embutidos).

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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA
✓ BOTULISMO (Séc. XVIII) ✓ BOTULISMO
❖ Alimentar ❖ Sintomas (Inicio nervos cranianos)
❖ De feridas ▪Paralisia muscular progressiva crânio caudal
❖ Intestinal (Infantil) ▪Ptose palpebral
▪Visão dupla
▪Dificuldade de deglutição / fala
▪Dificuldades de respiração
▪Tetraplegia
Altamente letal – Soro Antibotulínico
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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA

✓ Medicamento biológico* ✓ Para fins terapêuticos/estéticos


❖ A partir de cepa selecionada e clonada da bactéria
Biossimilares***
❖ TBA na forma purificada, liofilizada, congelada à vácuo
✓ Medicamento sintético e estéril
Genéricos***

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1. APRESENTAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA 2. HISTÓRICO E EVOLUÇÃO
✓1817 / 1822 – Justinius Kerner
✓ Bloqueia a liberação da Acetilcolina, assim o
Publica primeiros casos de botulismo na Alemanha
músculo não recebe mensagem para contração. Relatou 155 casos
❖ Desenvolve-se em linguiças - condições de anaerobiose
❖ Capacidade de interromper a transmissão motora
❖ Letal em pequenas doses

“Envenenamento por salsicha” - Botulus


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2. HISTÓRICO E EVOLUÇÃO 2. HISTÓRICO E EVOLUÇÃO
✓1895 – Emile Van Ermengem ✓1946 – Edward Schantz e Cols.
Microbiologista ❖ Purificação da toxina - forma cristalina
Estabeleceu ligação
BOTULISMO – BACTÉRIA ✓1968 – Alan B. Scott
Bacillus botulinus – Clostridium botulinum ❖ Oftalmologista / Estrabismo em macacos
Epidemia em um Vilarejo Belga - 34 contaminados ❖ Primeiro uso em humanos
❖1978 - Autorização da FDA / humanos
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2. HISTÓRICO E EVOLUÇÃO 2. HISTÓRICO E EVOLUÇÃO
✓ 1987 -Jean Carruthers e Alastair Carruthers ✓ No Brasil Botox ® aprovado
❖ Oftalmologista e dermatologista •1992 uso terapêutico
❖1992 –Promoveram o uso cosmético •2000 cosmético
❖1996 – Publicaram artigo ✓ Nos EUA
Primeiros estudos para uso cosmético da TB
•D écada 70 uso terapêutico
•2002 cosmético

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2. HISTÓRICO E EVOLUÇÃO
✓Marcas Comerciais
❖Botox ® (Allergan) EUA
❖Prosigne ® (Cristália) CHINA
❖ Xeomin ® (Biolab) ALEMANHÃ
❖Dysport ® (Ipsen) FRANÇA
❖Botulift ® CORÉIA DO SUL
❖ Botulim® (Blausiegel)

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3. INDICAÇÕES GERAIS DA ToxBot
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DA TOXINA BOTULÍNICA
Oftalmologia Estrabismo / blefaroespasmo etc

Neurologia Distonias cranianas, cervicais do tronco e


membros / espasmos / tremores /
Marca BOTOX® BOTULIFT® XEOMIN® PROSIGNE® DYSPORT® síndromes de dor/migrânia etc

U/Frasco 50/100/200 50/100/200 50/100/200 50/100/200 300/500 Dermatologia / C. Plástica Hiperidrose palmar, plantar e axilar /
sialorréia / hipertrofia de masseter etc

Composição Albumina Albumina Albumina Gelatina Albumina Urologia Discinergia do esfíncter detrusor

Humana – Humana – Humana – Bovina – 5mg Humana 20% Otorrinolaringologia Bruxismo / disfonias etc
0,5mg 0,5mg 20% - 1g Dextran – - 0,125mg
NaCl – 0,9mg NaCl – 0,9mg Sucrose – 25mg Lactose – Ginecologia Vaginismo
5mg Sucrose – 2,5mg
25mg Ortopedia Imobilização pós-operatória / alívio de
contratura
Peso 900KDa 900KDa 150KDa 500/900KDa 500/900 KDa
Molecular Gastroenterologia Anismo / fissura anal / acalásia do
esôfago etc

Fisiatria Condições espásticas: PC / sequela de


AVC / fibromialgia etc

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4. INDICAÇÕES funcionais e estéticas FACIAIS 5. CONTRAINDICAÇÕES
❖ Gravidez e amamentação
❖ Harmonização Facial
❖ Condição sistêmica descontrolada
❖ Bruxismo
❖ Hipertrofia masseter ❖ Desordens neuromusculares
❖ Sorriso Gengival
❖ Doenças autoimunes
❖ DTM
❖ Cefaléia Tensional ❖ Processos infecciosos locais
❖ Migrânia
❖ Processos inflamatórios locais
❖ Ronco
❖Alergia á albumina (Prosigne - albumina ausente)

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5. CONTRAINDICAÇÕES 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
❖ Intolerância à lactose (Presente apenas no Dysport) UNIDADE DE MEDIDA – Dose em Unidades
❖Antibióticos aminoglicosídeos –Bloqueio muscular ✓DL50 –
Ex. Gentamicina / Neomicina Unidade camundongo (U) - Bioatividade ou potência
❖Anticolinérgicos - Ex. Prometazina (Parkinson) 1U - Corresponde à dose letal média capaz de matar
❖Uso de anticoagulantes 50% de um grupo de fêmeas de camundongos Swiss-
❖ Cirurgia periorbital recente Webster de 18-20 gramas de peso
❖ Profissão (Expressão facial)

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
✓Sem biossimilaridade entre marcas – Dose em Unidades ✓ESTRUTURA da TBA
PARTE ATIVA – 150KDa
✓DL50 Cadeia única polipeptídica (1.295 aminoácidos)
❖ Duas porções
Cadeia leve – 50KDa (447 aminoácidos)
Domínio Proteolítico - TÓXICA
Cadeia pesada – 100KDa
Domínio de ligação
Domínio de internalização e translocação

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
✓ESTRUTURA da TBA ✓ ESTRUTURA da TBA
1. PARTE ATIVA – 150KDa ▪ Parte ativa – 150KDa
2. PROTEÍNA NÃO TÓXICA
▪ Envoltório de Proteínas não tóxicas
Ausente – Xeomin 150 KDa
Peso - 500 à 900 KDa
Quanto maior o peso molecular menor o risco de
migração pra áreas adjacentes

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
Cadeia leve (Átomo de Zinco) ✓ SINACTAZE

Cadeia pesada ▪ Fitase – 3.000 U

União por ponte dissulfídica ▪ Citrato de Zinco – 50 Mg

Diretamente relacionada á integridade biológica ❖ A enzima Fitase associada ao Citrato de Zinco

da molécula de TBA Eficácia e duração de injeções de toxina botulínica nos

procedimentos cosméticos até 30% maior

❖ Tomar 2x/dia. Iniciar 4 dias antes do procedimento.

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
❖ Fitase - Degrada os fitatos, facilitando a absorção ✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA
intestinal do zinco e outros minerais
▪ Impede a transmissão do impulso nervoso na
Fitatos - Ligam fortemente aos minerais no trato intestinal e placa motora do músculo
interfere na absorção dos minerais e do zinco
▪Efeito regional ao local da aplicação, irreversível,
❖ Zinco - Importante para a ação da toxina porém recuperável - 3 á 6 meses
Quando em concentrações insuficientes - efeito menos
pronunciado ou mais curto da TB
▪COMO OCORRE?

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
✓ SINAPSE ✓ PLACA MOTORA

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA
▪ 1. Ligação à terminação nervosa colinérgica

SNAP25

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA ✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA
▪ 2. Internalização ▪ 3. Translocação

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB
✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA ✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA
▪ 4. Clivagem da SNAP25 ( Inibição da liberação do ▪ 5. Brotamentos axonais laterais (2 meses)
neurotransmissor)

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6. ESTRUTURA E MECANISMO DE AÇÃO DA TB 7. IMUNOGENICIDADE
✓ MECANISMO DE AÇÃO da TBA ✓ Capacidade de induzir a produção de
▪ 6. Restabelecimento da proteína SNAP25 e involução dos ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
brotamentos
Evidências científicas - extremamente baixa
▪ 7. Recuperação neuro-muscular. (4 meses)
• Neurológicas – 1,28%
• Estéticos - 0,32%
FALHAS NOS RESULTADOS
• 50% dos pacientes não apresenta anticorpos neutralizantes

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7. IMUNOGENICIDADE
FALHAS
✓ Produção de
ANTICORPOS NEUTRALIZANTES... ✓Indicação
✓Planejamento de dose
Minimizado pela injeção da menor dose efetiva ✓Técnica
Com o intervalo mas longo possível entre as injeções •Erro de aplicação
✓Má operação do produto
✓Reação cruzada a outros anticorpos (Vacina Antitetânica)

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7. IMUNOGENICIDADE 8. MARCAS COMERCIAIS

✓BOTOX® - OnabotulinumtoxinA
✓DYSPORT® - AbobotulinumtoxinA
✓XEOMIN ® - IncobotulinumtoxinA
✓BOTULIFT ®
✓PROSIGNE ®
✓ BOTULIM®

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8. MARCAS COMERCIAIS 9. CONSERVAÇÃO - MANIPULAÇÃO - DILUIÇÃO

Marca BOTOX® BOTULIFT® XEOMIN® PROSIGNE® DYSPORT®


✓ Conservação e armazenamento
U/Frasco 50/100/200 50/100/200 50/100/200 50/100/200 300/500 MARCA COMERCIAL UNIDADES/FRASCO CONSERVAÇÃO
Composição Albumina Albumina Albumina Gelatina Albumina BOTOX ® 50U / 100U / 200U Freezer -5º | 2º / 8º
Humana – Humana – Humana – Bovina – 5mg Humana 20% BOTULIFT ® 50U / 100U / 200U 2º / 8º
0,5mg 0,5mg 20% - 1g Dextran – - 0,125mg
NaCl – 0,9mg NaCl – 0,9mg Sucrose – 25mg Lactose – PROSIGNE ® 50U / 100U / 200U 2º / 8º
5mg Sucrose – 2,5mg
25mg XEOMIN ® 50U / 100U / 200U 15º / 30º
Peso 900KDa 900KDa 150KDa 500/900KDa 500/900 KDa DYSPORT ® 300U / 500U 2º / 8º
Molecular

Armazenar por quanto tempo?

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9. CONSERVAÇÃO - MANIPULAÇÃO - DILUIÇÃO 9. CONSERVAÇÃO - MANIPULAÇÃO - DILUIÇÃO

✓ Manipulação e Diluição ✓ Manipulação e Diluição


✓Toxina Botulínica (recipiente com gelo) ✓Toxina Botulínica (recipiente com gelo)
✓Seringa Luer de 5 ml ✓Seringa Luer de 5 ml
✓Agulha 22G ✓Agulha 22G
✓Soro fisiológico estéril 0,9% sem conservante ✓Soro fisiológico estéril 0,9% sem conservante
✓Seringas de insulina 1ml ✓Seringas de insulina 1ml
✓Gaze e álcool ✓Gaze e álcool

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9. CONSERVAÇÃO - MANIPULAÇÃO - DILUIÇÃO 9. CONSERVAÇÃO - MANIPULAÇÃO - DILUIÇÃO

✓ Manipulação e Diluição
✓Toxina Botulínica (recipiente com gelo)
✓Seringa Luer de 5 ml
✓Agulha 22G
✓Soro fisiológico estéril 0,9% sem conservante
✓Seringas de insulina 1ml
✓Gaze e álcool

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Seringa de 1ml – 50 traçinhos Seringa de 1ml – 50 traçinhos

Toxina Botulínica 100U


•Reconstituição em 2ml de Soro
Cada Seringa de 1ml – 50 U
Duas seringas - 2 ml – 100U
*Cada traçinho 1U

•Reconstituição em 1ml de Soro


Cada Seringa de 1ml – 100U
*Cada traçinho 2U
***Seringa NÃO recomendada
Usar seringa de 0,3 ml ou 0,5 ml

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Seringa de 1ml – 50 traçinhos


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Toxina Botulínica 50U 10. MONTAGEM DA BANCADA
•Reconstituição em 1ml de Soro ✓Toxina Botulínica (recipiente com gelo)
Cada Seringa de 1ml – 50 U ✓Seringa Luer de 5 ml
*Cada traçinho 1U ✓Agulha 22G
✓Soro fisiológico estéril 0,9% sem conservante
•Reconstituição em 0,5 ml de Soro ✓Seringas de insulina 1ml
Usar seringa de 0,3 ml ou 0,5 ml ✓Gaze e álcool
*Cada traçinho 1U ✓Gaze estéril
✓Pote dappen
✓Clorexidina 2%
✓Pinça Allis
✓Lápis branco de maquiagem
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11. RECOMENDAÇÕES PRÉ-OPERATÓRIA 12. TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

❖ Não beber álcool nas 48h anteriores ❖ Deve conter o máximo de informações
• Descrever em detalhes o procedimento
❖ Vir sem maquiagem ou protetor solar
• Descrever possíveis complicações
❖ Sinactaze (Fitase +Zinco )
• Linguagem de fácil compreensão
• Paciente assinar

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13. DOCUMENTAÇÃO FOTOGRÁFICA 14. BIOSSEGURANÇA
❖ Fotos pré-aplicação Após as Fotos ...
❖Frontal repouso
❖Antissepsia da face antes de marcar os pontos
❖Frontal sorrindo
❖Ação do frontal (espanto)
❖ Marcar pontos – lápis devidamente higienizado
❖Ação do depressor do supercílio (bravo) ❖ Disponibilizar Gaze Estéril (Possíveis sangramentos)
❖Ação do prócero e nasal
❖ Bolsas térmicas em duas camadas de filme PVC
❖Ação do orbicular dos olhos (sorrindo)
❖Sorriso forçado
❖ Fazer uso dos EPIs
❖Ação do depressor do ângulo da boca
❖Ação do platisma
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15. ORIENTAÇÕES PÓS-APLICAÇÃO 16. PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
baseado na ANATOMIA e DINÂMICA MUSCULAR
❖ Não massagear a região
❖ Movimentos de expressão normais ✓ Músculos Faciais

❖ Não deitar nas próximas 4 horas após aplicação • Origem – fixa

❖ Retorno com 14 dias • Inserção – móvel

❖Fotos pós-operatórias Ação muscular

❖Avaliação dos resultados • Em direção à origem (fixa)

❖ Reaplicações em caso de áreas inestéticas

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Região Frontal
(Linhas horizontais de expressão)

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Complexo Glabelar

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SORRISO / ANTES

SORRISO / PÓS

REPOUSO / ANTES
PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Região Periorbital

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Elevação da Sobrancelha

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Linhas de Coelho
¨Bunny Lines”

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Sulco Nasogeniano

PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Sorriso Gengival
“Gummy Smile”

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO PROTOCOLO DE APLICAÇÃO


Região Peribucal Região Peribucal
Eversão Labial Código de Barras

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Elevação do ápice nasal

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Linhas de Marionete

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Região Mentoniana

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PROTOCOLO DE APLICAÇÃO
Região do Platisma
“Efeito Nefertiti”

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17. MESOBOTOX ou MICROBOTOX

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18. COMPLICAÇÕES

Próprias da injeção
❖Edema
❖ Eritema
❖ Equimose
❖ Hematomas
v
❖ Dor de cabeça

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Da Técnica Da Técnica
❖Ptose palpebral ❖ Levantamento excessivo das sobrancelhas
❖ Olho seco ❖ Assimetrias faciais (Sobrancelhas / Sorriso)
❖ Boca seca ❖ Agravamento de rugas
❖ Paresia local ❖ Dificuldade de acomodação visual
❖ Ptose do supercílio ❖ Disfagia
❖ Diplopia

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19. CONCLUSÕES
❖Fundamental anamnese e expectativa do
❖ Sucesso e eficácia da TBA superam alto custo
paciente
❖ Aplicações contínuas podem levar à redução
dos efeitos* ❖ Deve seguir protocolos, respeitando normas e

❖ Efeitos adversos relatados pouco severos, indicações, cumprindo com rigor as dosagens das

transitórios e relacionados à reação inflamatória aplicações

local, inativação da toxina ou técnica ❖ Profissional qualificado

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❖ Requer estudo complementar


❖ Respeitar curva de aprendizagem
❖ Valorizar seu trabalho
❖ Cuidado com exageros!!!

Dr. Ms. Silvia Gil Sossai


Obrigada !!! Dr. Ms. Silvia Gil Sossai

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