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   Síntese dos resumos da linhagem


 
Assuntos:  
 
Citoesqueleto – Microscopia – Membrana plasmática – Secreção celular - Sistema de Endomembranas
(Via endocítica- Digestão  celular) – Feridas – Neoplasias (HERecpting e seus efeitos)- Núcleo - Ciclo
celular e seu controle – Desintoxicação celular (Sistemas Oxidativos)- Influenza
  
Livro Fonte:  
Alberts  
 

  
 

CITOESQUELETO 

Os principais componentes do citoesqueleto são:  

Filamento  Intermediário,  Filamentos  de  actina  (também  conhecidos  como  microfilamentos)  e  os 
microtúbulos.  

Suas  principais  funções  são:  Modificar  a  forma  da  célula,  motilidade  (mover-se  de  um  lugar  para  o 
outro),  papel  fundamental  na  divisão  celular  e  na adaptação ao meio ambiente, envolvidos no processo 
de  crescimento  celular,  organizar  os  componentes  celulares,  sustentar  o volume citoplasmático e dar 
suporte à membrana plasmática. 

● Filamento Intermediário 

Principais funções e características​:  

Manter  a  estrutura,  comunicação  entre  as  células,  mais  resistentes  e  duráveis,  estruturais,  ajudam 
no suporte a tensão mecânica pois distribuem o efeito das forças aplicadas localmente.  

Chamados  de  intermediários,  pois  seu  diâmetro  se  encontra  entre  os  filamentos  de  actina  e  os 
espessos  microtúbulos.  Constituem  uma  rede  através  do  citoplasma,  envolvendo  o  núcleo  e  se 
estendendo  rumo  à  periferia  da  célula.  Principais  componentes  dos  desmossosomos  (onde  a  face 
externa da membrana está conectada à membrana de uma outra célula). 

Principais tipos (diferem pela sequência de aminoácidos): 

a) Queratina:  Encontrados  principalmente  em células epiteliais e em estruturas delas derivadas 


(pelos, unhas e etc.)  

 
 
 
b) Vimentina: TCPD, células musculares, são as fibras mais frequentes 
 
 
c) Vimentina Associada 

 
d) Neurofilamento: Nos axônios dos neurônios 

 
e) Desmina: Células musculares lisas e nas linhas 2’s (Sarcômeros) 

 
 
f) Lâmina Nuclear: Na face interna do núcleo, se desagregam e reagregam a cada divisão celular 
(processos de fosforilação e desfosforilação) 
 
 

Construção do filamento intermediário:  

Os  monômeros  são  formados  por  um  terminal  amina  (NH3),  uma  região  central  (sequência  de 
aminoácidos) e um terminal carboxílico (COOH). 

Monômeros > Dímeros> Tetrâmeros > Protofilamentos > Filamentos Intermediários: 

Tempo e fases (Gráfico): 

Há  a  inversão  (antiparalelismo)  dos  terminais  para  a  construção  dos  tretâmeros  assegurando  mais 
força nesta conformação. 
Presença  dos  filamentos  intermediários  nos  tecidos  epiteliais:  Normais  x  Lesados,  ressaltando  a 
importância da existência destes para a proteção do tecido conjuntivo. 

Principais patologias relacionadas ao filamento intermediário: 

a) Fogo  selvagem  /  Pênfigo:  Não  interação  do  epitélio  com  o  conjuntivo,  doença  autoimune  de 
defeito na desmogleína. Causa extravasamento do líquido celular. 
b) Epidermólise  Bulhosa  simples:  Autossômica  dominante.  Queratina  truncada  –  mal  formada. 
Fragiliza  as  células  da  epiderme  que ao menor atrito, se rompem originando espaços entre as 
células  que são preenchidos com líquidos do tecido conjuntivo adjacente formando bolhas que 
não devem ser estouradas. Genes alterados: K5 ou K14. 
c) Hiperqueratose:  Produção  excessiva  de  queratina,  causando  o  endurecimento  da pele. Genes 
alterados: K1 ou K10. 
d) Alopécia  (Calvice):  Redução total ou parcial de pelos e cabelos de determinada área do corpo, 
devido à deficiência na produção de queratina. 
e) Distrofia Muscular: Ruptura dos filamentos intermediários nos músculos. 
f) Neurodegeneração: Ruptura dos neurofilamentos. 
g) Progerias:  Doenças  raras  que  levam  os  indivíduos  afetados  a  apresentarem  envelhecimento 
prematuro. Relacionada à falta das lâminas nucleares. 

A  maioria  das  patologias  se apresenta nos interstícios (espaços entre o tecido epitelial e o conjuntivo 


–  cinturão  celular  desfeito).  As de caráter genético têm como principal forma de combate a aplicação 
de  pomadas  e  a  prescrição  de  alguns  medicamentos  na  tentativa  de  reversão  genética.  Os 
medicamentos  atuam  principalmente:  mantendo  o  estado  de  equilíbrio,  Estimulando  a  formação  de 
M>D>T>P ou impedindo a formação excessiva.  

● Microtúbulos 

Principais funções e características: 

Determinam  a  posição  de  organelas  delimitadas  por  membranas,  transporte  intracelular  (criando  um 
sistema  de  vias),  formam  o  fuso  mitótico  na  divisão  celular,  configuração  anular,  retilíneos  e 
uniformes.  Crescem  a  partir  do  centrossomo  (que  se  encontra  próximo  à  face  nucleada)  e  se 
aproximam da membrana. Podem sofrer dissociação em um determinado local e reassociação em outro. 
Responsáveis  pela  formação  de  estruturas  fixas  como  cílios  e  flagelos  (atentar-se  que 
microvilosidades não fazem parte desse conjunto). 

Construção dos microtúbulos:  

Tempos e fases(gráfico): 
 

São  constituídos  por  proteínas  quaternárias  globulares  Alfa  e  Beta  tubulinas  em  cadeia  linear 
(unidade  chamada  de  protofilamento);  A  polimerização  das  tubulinas  ocorre  no  centrossomo  através 
de  um  Centro  Organizador  de  Microtúbulos  (MTOCs),  o  qual  é  constituído  basicamente  de 
centríolos(fazem  o  recrutamento  das  Alfa  e  Beta  tubulinas)  Gama  tubulinas  (alicerce)  e  Gama  Turc 
(capaz  de  nuclear  o  crescimento  dos  MTs).  Existe  a  necessidade  também  da  polaridade  (mais  ou 
menos  concentração  de  tubulinas)  e  é  totalmente  dependente  da  concentração  de  Cálcio  e  das 
proteínas associadas aos microtúbulos - MAPs.  

A  conformação  ocorre  em  dois  processos,  o  de  polimerização  do  -  pro  +  (da  face  nucleada  pra 
membrana)  e  o  de  despolimerização  do + pro – (da membrana pra face nucleada). No final de cada MT 
há  a agregação do Quepe de GTP, trata-se de um estímulo energético que se associa às tubulinas para 
manter a forma do MT, evitando sua despolimerização. 

Principais  fármacos  utilizados  no  combate  às  patologias  envolvidas  com  os  Microtúbulos:  ​“C​ara  ​T​ão 
C​omendo ​V​iado” 

a) Colchina:  Antimiótico,  impede  a  adição  de  tubulinas  na  extremidade  +  do  microtúbulo, 
inibindo a polimerização demasiada do MT. Envolvido no tratamento da GOTA. 
b) Taxol  (composto ativo de uma planta): Age na despolimerização do MT. Contudo, é prejudicial 
à divisão celular, pois diminui o dinamismo essencial para a mitose, inibindo-a. 
c) Catastrofina  (proteína):  Controla  a  produção  demasiada  do  MT,  atua  no  equilíbrio 
promovendo a despolimerização. 
d) Vimblastina:  Despolimeriza  os  microtúbulos  e  forma  complexos  cristalinos  com  as  tubulinas 
provenientes desse processo. 

Os movimentos guiados pelos microtúbulos são realizados por proteínas motoras: 

Acomplam-se  aos  microtúbulos  e  ao  que  vai  ser  transportado  (ex: Grânulos de pigmento, vesículas de 


secreção, auxiliam o Golgi, Lisossomos, mitocôndrias e etc.). São basicamente de dois tipos: 

a) Cinesinas: Transportes de organelas - principalmente na divisão celular. Age no sentido – para 
+ ou seja, do centrossomo para membrana; 
b) Dineínas:  Podem ser divididas em duas, as citoplasmáticas que estão envolvidas no transporte 
de  organelas,  e  as  ciliares  que estão envolvidas na motilidade – cílios (traqueia e bronquíolos) 
e flagelos (espermatozoides). 

Formação dos cílios / flagelos: 

Os  cílios  são  basicamente  formados  por:  Pares  de  MT  que  são  divididos  em  subunidades  A  e  B  + 
Proteínas dineínas + proteínas Radiais conforme esquema: 

São presentes nos fibroblastos, neurônios, células com morfologia diferenciada, células epiteliais da 
traqueia e bronquíolo. O movimento ondulante propaga-se devido ao deslizamento dos microtúbulos do 
axonema. 

Proteínas reguladoras- Associação com microtúbulos (MAPs) 

São  proteínas  que,  assim  como  algumas  drogas,  estabilizam  os  Microtúbulos.  Além  disso,  mediam  a 
interação  dos  MTs  com  alguns  componentes  celulares, principalmente nos neurônios (proteína MAP1 / 
MAP2  e  tau).  O  fosfato  em  excesso  altera  o funcionamento do neurônio, isso se dá devido às cinases 
ficarem  superativas  (atuam  prejudicando  as  MAPs)  e  as  fosfatases  acabam  hipoativas,  causando 
consequentemente a despolimerização dos MTs. 

Patologias relacionadas aos microtúbulos: ​“S​ua ​E​jaculação ​M​e ​C​ansa” 

a) Síndrome  de  Kartagener: Doença dos cílios imóveis devido a ausência de Dineína, proveniente 


de uma deficiência genética.  
b) Ejaculação Precoce: Alta produção de espermatozoides devido a um defeito na cinesina. 
c) Mal  de  Alzheimer:  Ausência  ou  defeitos  na  proteína  Tau,  que  está  presente  no  axônio, 
ocasionando  o  acúmulo  de  Beta  amiloide,  pois  a  proteína  em situações normais retiraria esse 
excesso.  A  proteína  Beta  amiloide também podem formar pequenos agrupamentos e bloquear 
a  sinalização  entre  as  células  nas  sinapses,  assim  como  ativas  as  células  do  sistema 
imunológico que causam inflamações e devoram células deficientes (autoimune). 
d) Câncer:  Maior  recrutamento  de  alfa  e  beta  tubulinas,  formando  oligômeros,  havendo  a 
superprodução de microtúbulos. 

● Filamentos de actina ou microfilamentos 

Principais funções e características: 

São  formados  pela  polarização  da  proteína  globular  actina  G,  composto  por  2  colares  que  se 
entrelaçam  (hélice  de  dois  fios)  gerando  uma  instabilidade  dinâmica  (treadmilling).  Encontram-se  no 
córtex  celular  (camada  periférica  do  citoplasma)  formando  uma  rede,  uma  de  suas  extremidades 
cresce mais, mas ambas podem despolimerizar quando necessário, são feixes flexíveis. 

  Possuem  função  estrutural  (formando  principalmente  o  esqueleto  das  vilosidades-  sustentando  as 
microvilosidades  –  e  armação  contrátil  das  células  musculares),  de  sustentação  e  de  contração, 
quando  no  estado  de  equilíbrio  geralmente  estão  associados  às  proteínas  motoras.  Encontradas  em 
todas as células eucarióticas, essenciais para o movimento (migração, fagocitose, divisão celular). 

Nos  músculos  estriados  estão  associados  os  filamentos  grossos  (miosina)  para  contração  muscular. 
Também  se  associam  com  organelas,  vesículas  e  grânulos  citoplasmáticos  (junto  com  a  miosina) 
auxiliando  os  microtúbulos  no  transporte. Além disso, tem um grande papel na citocinese pois formam 
um cinturão responsável pela divisão das células filhas.  

Construção dos filamentos de actina. 

Os  monômeros  de  actina  se  associam  com a proteína profilina e com moléculas de ATP para formação 


dos  colares  (monômero  >  Dímero  >  Trímero  >  Filamento  torcido  –  actina  F),  logo  após  a  profilina  é 
desassociada  e  há  a  ligação  com  as  proteínas  Miosina,  Tropomiosina  e  Troponina.  Há  a  presença  da 
polaridade nessa formação além da criação do que chamamos de “Capuz de actina”. 

Na  situação  da  instabilidade  dinâmica  há  atuação  da  timosina  e  do  ADF  (fator  de  desagregação  da 
actina)  que  promovem  a  despolarização inibindo a associação dos trimeros. Quando há a associação da 
Gelsoína,  a  célula  assume  uma  consistência  de  gel,  diminuindo  a  viscosidade  e  aumenta  a  fluidez 
consequentemente.  Vale  ressaltar que nas células vermelhas (Heritrócitos) os filamentos de actina se 
associam  a  uma  proteína  chamada  Espectrina  que  tem  a função de promover o suporte mecânico para 
a membrana plasmática. 

Principais fármacos utilizados no combate às patologias envolvidas com os Filamentos de Actina: 

a) Faloidina: Estabiliza os filamentos de actina conectando-se lateralmente. 


b) Citocalasina  e  latrunculina:  Impede a polimerização, revestindo a extremidade +, promovem a 
despolimerização.  Impedem  os  movimentos  dependentes  de  actina.  No  caso  da  latrunculina 
ele se liga às subunidades. 
c) Swinholide: Danifica os FA. 

Patologias relacionadas aos filamentos de Actina 


a) Miastenia  Gravis:  Lesão  do  tecido  muscular  da  pálpebra  (pitose).  Anticorpos  atacando  os 
receptores  da  membrana.  Promove: diplopsia (duplicamento de imagem), disfagia (dificuldade 
para  deglutir),  disartria  (dificuldade  em  articular  e  pronunciar  as  palavras),  fadiga  e 
fraqueza. Doença autoimune na qual a acetilcolina fica presa na fenda sináptica. 
b) Rigor Mortis: Falta de ATP para desfazer a contração. 
c) Síndrome  de  Duchene:  Não  há  interação  entre  a  tropomiosina  e  a  Troponina,  o  doente  não 
fica em pé, geralmente não chegam aos 20 anos. 
d) Atrofia muscular aguda: Desfaz o capuz de actina. 
e) Hipertrofia. 
 
● Junções celulares 
 
a) Zona  de  oclusão:  É  uma  junção 
entre  células  adjacentes,  na  qual  não 
resta  nenhum  espaço  entre  elas.  Serve 
como  uma  barreira  contra  entrada  de 
substâncias (“cinto” do perímetro celular) 
b) Zona  de  Adesão:  As  membranas 
estão  firmemente  unidas  por  uma 
substância  intercelular  adesiva,  chamadas 
de  proteínas  cadeirinhas  +  filamentos  de 
actina. 
c) Desmossomos:  São duas placas de 
membranas  de  células  vizinhas,  separadas 
por  um  espaço  que  é  preenchido  por  um 
material  intercelular  denso.  E  nessas 
placas  além  de  cadeirinhas  estão 
conectados  os  filamentos intermediários + 
filamentos de actina do citoesqueleto. 
d) Hemidesmossomos:  Característicos  das  células  basais.  São  o  resultado  da  divisão  de  um 
desmossomos,  como  cada  parte pertencendo a uma célula filha. Ligam a membrana plasmática 
à lâmina basal, numa associação de proteínas integrinas e do colágeno.  
e) Junções  comunicantes  (GAPs):  Estabelece  a comunicação entre as células. São poros aquosos 
(conexons), formados por 6 proteínas transmembranas (conexinas), que permitem a passagem 
de  íons  e pequenas moléculas de uma célula para outra. O pH pode ser regulado pela abertura 
e  fechamento  destas  junções.  Em  alguns  tecidos  excitáveis  uma  célula  pode  ativar  outra 
eletricamente  por  fluxo  de  corrente  através  destas  junções  (Sinapse  elétrica-  mais  comum 
em músculos cardíacos).  

● Prática citoesqueleto 
 
a) Corte de Pele corado em HE, para verificarmos a Queratina (Filamento intermediário) 

 
 

b) Corte  de  língua  corada  em  HE,  para  verificarmos  a  Queratina  (Filamento intermediário) 
e  checar  no  tecido  muscular  a  presença  de  filamentos de actina. Pra diferenciar da pele 
temos que localizar as células musculares; 

c) Epidídimo  corado  em  HE  para  verificarmos  os  Estereocílios  (filamentos  de  actina  e 
fibrina – extensões da membrana) e o flagelo dos espermatozoides (microtúbulos) 
 

d) Traqueia  corada  em  HE  para  verificarmos  as  células  prismáticas  ligadas  por 
desmossomos  (filamentos  intermediários),  cílios  (microtúbulos),  células  calciformes  que 
formaram mucos. 

MICROSCOPIA 

Partes do microscópio 
 

Temos portanto duas lentes oculares e 4 objetivas, sendo: 

a) 4x (vermelha) - para ver o todo 


b) 10x (amarela) – para ver determinada parte 
c) 40x (azul) – Para ver a célula (não sendo possível enxergar a membrana plasmática). 
d) 100x (branca) – Não utilizamos pois é necessário óleo de imersão para evitar arranhar a 
lente. 

Técnicas de rotina 

Objeto  de  estudo  >  Fragmentação  (coleta  do  material  a ser ampliado) > banho em formol (70%) > Uso 


de  equipamentos  para secção específica (microtomia), fazendo a fixação conservando e imobilizando > 
Depósito  em  baterias  para  novo  banho  (podendo  ser  em  água,  formol,  álcool  e  xilo)  >  desidratação  > 
Inclusão  com  o  uso  da  parafina  com  o  objetivo  de  enrijecer  >  Coloração  >  Preparação  com  lâmina  e 
lamínula. 

As colorações podem ser: 

a) HE (Hematoxilina-Eosina): Mais comum, coloração em rosa 


b) Hematoxilina  apenas:  Básico  que  cora  estruturas  ácidas,  corante  mais  escuro,  mais 
arroxeado. 
c) Eosina apenas: Ácido que cora estruturas básicas, como o colágeno no tecido conjuntivo. 
d) PAS: Corante com afinidade a carboidratos 
e) FastGreen: Marca proteínas histonas 
f) Azul de teluidina: Marca lipídios nas células 
g) Azul de metileno: Marca os núcleos 
h) IA: Impregnação Argêntica para vermos o complexo Golgiense. 

Eletrônico x Óptico 

A principal diferença entre os microscópios ótico e eletrônico é que no segundo não é utilizada a luz, 
mas sim feixes de elétrons, e como consequência a resolução da imagem apresentada é superior a do 
ótico. O microscópio ótico possui um limite de resolução de 0,2micrômetros, já o eletrônico possui um 
limite de resolução de 0,2nanômetros.  

MEMBRANA PLASMÁTICA (visibilidade do ME – 7,5 a 10nm) 

Principais funções e características: 


 

A  membrana  é  um  mosaico  fluido  que  possui  diversos 


receptores  para  sinais  químicos  e  definem  os  limites 
da  célula  (volume)  ou  organela  celular,  possui  duas 
faces  (citosólica  e  Exoplásmica  –  no  caso  da organela 
voltada  para  o  lúmen  e  da  MP  para  o  meio 
extracelular),  além  da  capacidade  de  fazer  a  conexão 
entre  células  e  com  o  meio  extracelular  (realizado 
pelos  fibronexos).  Apresenta  duas  camadas  de 
fosfolipídios  onde  estão  implantadas  proteínas  que 
podem  se  deslocar  caso  haja  necessidade,  possui 
difusão  limitada  (permeabilidade  seletiva).  É 
assimétrica  não  possuindo  a  mesma  composição 
lipídica,  proteica  e  glicídica  -  em  geral  os  glicídios 
(glicoproteínas  e  glicolipídios)  estão  localizados  na 
face  externa  formando  o  glicocálix  (no  caso  das 
organelas  estão  voltados  para  a  cavidade  luminal,  não 
formando  necessariamente  um  glicocálix,  mas sim uma 
rede  de  estruturação  /  proteção  da  organela)-  além 
da  diferença  das  cargas  elétricas,  tendo  a  face 
citoplasmática  com  a  maior  carga  negativa.  Vale 
ressaltar  que  as  drogas  competem  com  certos 
neurotransmissores  para  se  ligar  à  membrana.  Além 
disso,  a  forma  biomolecular  da  membrana  é  a  mesma 
nos  eucariontes  (animais  e vegetais) e nos procariontes. Altamente flexível, permitindo a modificação 
da forma e tamanho da célula. 

As  proteínas,  parte  integrante  da  membrana;  assim  como  os  glicolipídios,  possuem  também  zonas 
hidrofóbicas  e  zonas  hidrofílicas.  São  muito  variadas  e  têm  funções  diversas,  estas  podem  ser 
transportadoras de substâncias específicas, proteínas estruturais ou contráteis. 

Esquema do fibronexos (não precisa memorizar os lipídios da membrana). 

Como já dito, o propósito do fibronexos é interligar o citoesqueleto à matriz extracelular. 

A  integrina  liga-se  a  fibronectina  (face  intracelular)  e  à  talina  (face  extracelular).  A  talina  por  sua 
vez, liga-se a vinculina que promove ligação da alfa actina formando um complexo maior que é a actina. 

Breve histórico das representações membranais (não precisa memorizar). 


 

A confirmação da morfologia veio com o advento na microscopia eletrônica de varredura, revelando 


aspectos tridimensionais da membrana. 

Processo de criofatura 

Congelam  células  em  nitrogênio  líquido,  logo  depois  seccionam as membranas para enxergarmos faces 


internas, separando a bicamada lipídica. 

Anisotrópica x Isotrópica 

A  borda  anisotrópica  é  chamada  de  banda  escura, 


pois absorve a luz, característica do polo hidrofílico. 
Já  a borda isotrópica é chamada de banda clara, não 
absorvendo  a  luz,  característica  do  polo 
hidrofóbico. 

Lipídios da membrana 

a) Fosfolipídios:  Moléculas  anfipáticas,  na  presença de água produzem uma estrutura onde seus 


componentes  hidrofóbicos  ficam  protegidos.  Quando  fracionamos  a  membrana, por exemplo, 
podemos  constatar  a  formação  de  micelas  (propriedade  autoselante).  São  subdivididos  em 
fosfoglicerídeos  e  esfingolipídios  (bastante  presente  na  mielina  dos  neurônios).  Podem  ser 
saturados  ou  insaturados,  sabendo  que  quanto  maior  a  quantidade  de  insaturação  maior  a 
fluidez,  pois  os  saturados  possuem  maior  interação  entre  si.  Vale  ressaltar  que  cadeias 
curtas promovem maior fluidez que as longas. 
b) Glicolipídios: Atuam mais na face extracelular compondo o glicocálix. 
c) Colesterol: Modula a fluidez da membrana em células animais.  
d) Triacilgliceróis: Lipídios de armazenamento (proveniente da síntese de ácidos graxos). 

Obs:  Bolsas  ou  rafts  lipídicos  –  correspondem  as  regiões  lipídicas especiais na membrana plasmática, 


composta  por  ácidos graxos de cadeias longas, dificultando portanto a movimentação. Principal função 
é o alojamento de determinadas glicoproteínas. 

Fluidez da membrana 

Fatores que influenciam: 

a) Temperatura:  intensa  movimentação  de  fosfolipídios  causando  maior  fluidez  e 


permeabilidade 
b) Composição fosfolipídica  
c) Colesterol  –  enrijece  a  bicamada 
tornando-a menos fluída e permeável. 

Domínios da membrana 

Domínio  apical  fica  sempre  em  contato  com  o 


exterior  celular  (lúmen),  o  domínio  basal 
sempre  em  contato  com  a  membrana  basal  e  o 
domínio  lateral  sempre  em  contato  com outras 
células. 

Chaperonas Farmacológicas – Tratamento Genético 

São  compostos  que  se  unem  às  enzimas  defeituosas  presentes  nos  lisossomos,  que  por  sua  vez 
caracterizam  a  doença  de  Gaucher,  por  exemplo,  fazendo  com  que  estas  sejam  ativadas  e  consigam 
degradar determinadas substâncias a fim de evitar o acúmulo nos lisossomos. 

Doenças relacionadas com a desordem dos esfingolipídios (Lipidoses) – Todas causas Genéticas 

a) Doença  de  Gaucher:  Baço  e  fígado  maiores  que  o  normal,  depósito  lisossômico  devido  à 
deficiência  da  enzima  beta-glicosidade  ácida.  Podendo  ser  “não  neuropática”,  onde  os 
sintomas  são  localizados  nas  vísceras  e células do sangue, com ausência de comprometimento 
neurológico,  tendo  a  maior  incidência  na  infância.  Já  a  neuropática  possui  comprometimento 
neurológico grave, levando a óbito antes dos 2 anos de idade. 
b) Doença  de  Niemann-Pick:  Está  doença  implica  no  acúmulo  de  Esfingomielina  nas  células 
nervosas, correspondendo a uma DDL (doença de depósito Lisossômico). Divididos em: 
Tipo A = Hepatomegalia e deterioração neurológica – geralmente é fatal antes dos 2 anos de idade 
Tipo  B  =  Não  neurológica,  mas  continuam  a  apresentar  Hepatomegalia,  só  que  agora  também 
apresentam infiltração pulmonar- geralmente não sobrevivem até os 4 anos. 
Tipo  C1  =  (forma  subaguda  ou  juvenil)  forma  mais  comum  da  doença  (95%  dos  casos),  é  causado  por 
um  defeito  no  transporte  intracelular  de  colesterol.  Causa  dificuldade  para  mover  os  olhos 
pra  cima  e  pra  baixo,  fígado  e  baço  alargados  e atraso no desenvolvimento motor. Atraso no 
desenvolvimento  mental  aparece  entre  os  4  e  os  10  anos.  Quanto  mais  tarde  aparecem  os 
sintomas,  melhor  o  prognóstico.  O  excesso  de  esfingomielina  eventualmente  é  fatal  e  a 
maioria dos tipo C não chegam a completar 20 anos. 
Tipo  C2  =  Forma  mais  rara,  possui  os  mesmo  sintomas  que  o  C1,  porém  além  disso  causa 
descoordenação motora (ataxia), problemas na fala e dificuldade para engolir. 
c) Leucodistrofia  Metacromática:  Afeta  os  nervos,  músculos  e  comportamento.  Alteração  e 
destruição  da  mielina  do  sistema  nervoso  central,  interferindo  a  transmissão  adequada  dos 
impulsos nervosos. 

Ação do vírus Sendai comprovando a fluidez da membrana 

Anterogênese 

Refere-se  ao  depósito  de  LDL  colesterol  no  endotélio  vascular  fazendo  com  que  haja  uma  disfunção 
endotelial.  As  partículas  de  LDL  se  depositam  entre  as  células  endoteliais  e  a  lâmina  elástica  do 
endotélio  vascular, atraindo desta forma os macrófagos. Estes por sua vez fagocitam o LDL e formam 
células  esponjosas  que  se  acumulam,  esse  acúmulo  vai  deformar  as  células  endoteliais,  recrutando 
assim  as  células  fibrosas  para  reparar  o  dano  (formação  de  uma  capa  fibrosa);,  esse  isolamento  por 
sua  vez, causa a morte da matriz (calcificação).  Com o avanço da lesão há um minirompimento no vaso, 
levando  a  ação  plaquetária,  desta  forma  podendo  originar  uma  trombose,  pois  reduz  o  calibre  dos 
vasos.  Esse  fechamento  dos  vasos  provoca  o  infarto  e  o  derrame.  Hoje  pela  nanorobótica  há  o 
combate do acúmulo. 

Proteínas da membrana 

São  responsáveis  pela  maior  parte  das  funções  membranares,  apesar  da  maior  massa  lipídica. 
Exercem  atividade  reguladora,  reconhecem  substâncias  (glicocálix,  canais  e carreadoras – levando as 
substâncias),  promovem  a comunicação e adesão entre as células e com o meio extracelular, pontos de 
apoio para o citoesqueleto e etc. Quando canais transportadoras, têm algumas especificidades:  

 
Podem ser divididas em (por facilidade de extração): 

a) Integrais  ou  intrínsecas:  Atravessando  a  bicamada  lipídica,  possuindo  ligações  hidrofóbicas 


fortes com os lipídios 
b) Periféricas ou extrínsecas: Não interagem diretamente com o interior hidrofóbico 
c) Córtex  celular:  Arcabouço  de  proteínas  fibrosas  (principalmente  filamentos  de  actina), 
promovendo  a  sustentação  da  MP  e  dando  forma  a  célula.  Liga-se  à  porção  citosólica  da 
membrana por proteínas intrínsecas.  

Transporte 

Perguntas realizadas durante a aula 

1) Nas membranas das organelas têm glicídios? R: Sim, na face exoplasmática (para o lúmen). 
2) O  que  significa  topologia  de  membrana, no caso das células eucariontes? R: Trata-se de toda 
sua composição / morfologia supracitadas. 
3) Porque  o colesterol é modelador da fluidez da membrana? R: Como as moléculas de colesterol 
são  pequenas  e  rígidas  elas  preenchem  os  espaços  vazios  entre  as  moléculas  vizinhas  dos 
fosfolipídios,  limitando  seus  movimentos,  tornando  a  membrana  mais  rígida  e  menos 
permeável. 
4) Como  a bomba de sódio e potássio consegue manter a osmolaridade nas células animais? R: As 
células  animais  mantém  a  concentração  intracelular  de  soluto  baixa  pelo  bombeamento  de 
íons para fora, evitando o istumescimento osmótico. 
5) Como  se  dá  o  transporte  secundário  no  epitélio  intestinal?  R:  As células intestinais possuem 
2  tipos  de  transportadores  de  glicose.  No  domínio  apical  da  MP, o qual se volta para o lúmen 
do  intestino  possui  simportes  de  glicose-Na+,  que  absorvem  a  glicose  ativamente,  criando 
uma alta concentração de glicose no citosol. Nos domínios basal e lateral da MP, eles possuem 
o uniporte passivo de glicose a favor do gradiente de concentração para outros tecidos. 

Prática sobre Morfologia e permeabilidade celular 


a) Intestino delgado corado em PAS + HE, para vermos as células prismáticas e as calciformes.

 
b) Fígado corado em HE para verificarmos a forma Hexagonal (poligonal) das células 

c) Folha  de  trandescantia  Sphatacea  no  seu  pigmento  natural,  para  verificarmos  como  as  paredes 
celulares  se  comportam  em  meio  Hipotônico  (células  túrgidas  –  cheias)  e  meio  Hipertônico 
(células plasmolisadas) 

 
d) Tireoide corada em HE para vermos as células cúbicas 
 
 
e) Rim  de  rato  corada  em  HE  para  vermos  as  células  achatadas  do  glomérulo  renal e as células 
cúbicas 

SECREÇÃO CELULAR 

Principais funções e características​:  

É  um  sistema  que  funciona  a  partir  de  endomembranas,  atuando  através  de  sacúlos,  cisternas  e 
túbulos  a  fim  de  transportar  e  exportar  substâncias  da  célula.  Pode  ser  realizada  de  forma  direta 
(via  endocítica)  ou  por  vesículas de transporte (principais componentes do sistema de comunicação do 
corpo)  na  via  secretora.  Nesse  sistema  sempre  há  um  doador  e  um  receptor,  envolvendo  a  perda  ou 
aquisição da membrana – lembrar que existe o sistema de reciclagem de membranas. 

Esquema básico dos principais componentes 


 

a) Núcleo:  Transcrição  da  informação genética para síntese de certa substância. Há a expansão 


da  membrana  nuclear  para  passagem  do  RNAm  até  os  ribossomos  através  dos  poros 
(geralmente presentes na parede do R.E.R). 
b) Retículo  Endoplasmático:  Voltado  para  o  citoplasma,  não  atingindo  a  membrana.  Trata-se  de 
uma  rede  de  túbulos  e  sacos  conectados,  tendo  uma membrana contínua e cavidade, mantido 
fixo por causa do citoesqueleto. Pode ser subdividido em: 
● Rugoso  (R.E.R):  Produção  de  proteínas  para  exportação,  produção  de  enzimas  lisossômicas 
(digestão intracelular) 
● Liso  (R.E.L):  Sua  função  é  em  comum  com  o  R.E.R.,  trata-se  do  transporte,  exportação  e 
armazenamento de substâncias. 
c) Complexo  de  Golgi  (CG):  Possui  polarização  pois  não  está próximo às membranas. Constituído 
por:  Rede  cis  (Só  recebendo  do  R.E),  (todos  os  outros  são  responsáveis  pela  maturação) 
Cisternas Cis, Cisternas médias, Cisternas Trans, Rede Trans. 
d) Endossomos  e  Lisossomos:  Envolvidos  na  via  endocítica,  recebendo  substâncias 
extracelulares  e  provenientes  do  CG  (inclusive  suas  próprias  vesículas)  para  a  digestão 
celular.  

Mecanismos de transporte vesicular (principais proteínas envolvidas) 

Toda  vesícula  após  o  CG  ou  proveniente  da  MP  será  revestida por Clatrina, que vai dar a forma. Além 
dessa,  temos  a  Adaptina  que  vai  fazer  a  ligação  da  membrana  vesicular  com  a  Clatrina  juntamente 
com  a  ARF  (que  dá  combustível  e  orientação  –  atuando  com  as  proteínas  transportadoras  cinesinas 
dos  microtúbulos).  No  caso  das  vesículas  do  RE  temos  a  presença  da  o  envoltório  proteico  chamado 
COP II, e no CG / endossomos temos o COP I. Conforme esquema abaixo: 

Vale  ressaltar  o  papel  da  dinamina  que  vai  associar-se  como  um  anel  ao  redor  do  pescoço  de  cada 
“fossa  invaginada”  causando  a  constrição  e  formação  da  vesícula.  Também  possuímos  a  proteína  Rab 
que vai reconhecer onde cada vesícula precisa ser exocitada.  

Participação especial do CG: 

Produz  as vesículas transportadoras que brotam de suas cisternas. Modificam carboidratos ligados as 
GlicoProteínas  e  aos  glicoglicanos  provenientes  do RE. Possui a função de direcionamento seletivo das 
moléculas-cargas,  além  de  sintetizar  esfigomielina  /  glicoesfigomielina  (constituintes importantes da 
bainha de mielina). 

Gráfico da Síntese proteica + transporte vesicular 


 

Direcionamento Seletivo das vesículas 

a) Via secretora: Mobilização de proteínas e membranas nas citomembranas  


b) Via  endocítica:  Internalização  e  degradação  de  material  extracelular  a  partir  de  membrana 
plasmática – passando pelos endossomos e lisossomos. 

Patologias relacionadas com a secreção celular 

a) Doença  de  Darier-  Ceratose  Folicular:  Atinge  o  retículo  endoplasmático,  pois  a  COP  II está 
ausente,  isso  acarreta  num  níveis  de  cálcio  diminuídos,  comprometem  várias  estruturas  e 
processos  derivados  deste  substrato,  desestrutura  inclusive  a  bomba  sódio-potássio 
acabando dessa forma com o equilíbrio citoplasmático. 
b) Cordoma  -  Devido  a  um  tumor  que  surge  dos  restos  da  notocorda  embrionário,  onde  suas 
células  possuem  todo  o  ciclo  secretor  (R.E  +  CG  +  Lisossomos)  alterado,  causa  visão  dupla  e 
dores de cabeça, inicialmente. 
c) Escorbuto  -  Devido  a  uma  deficiência  de  vitamina  C,  o  RER  não  funciona  corretamente, 
prejudicando  a  síntese  de  aminoácidos  consequentemente  desestabilizando  todo  o  sistema. 
Enfraquecimento  do  colágeno,  sangramento  da  gengiva,  deficiência  nas  articulações  e 
fraqueza são provenientes deste processo. 

Prática referente à Secreção celular 

a) Lembrar do processo de crinofagia 

 
b) Medula  corada  em  HE  para verificar os Corpúsculos de Nissl: São acumulações basófilas, que 
se encontram no citoplasma de células nervosas. 
 

c) Epidídimo corado em HE com impregnação argênica, para verificarmos a presença do CG  

SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS (VIA ENDOCÍTICA) - DIGESTÃO CELULAR 

Características gerais e principal organela envolvida 

Realizado  principalmente  pelos  lisossomos  (não  sendo  exclusivamente,  pois  existem  os  proteossomos 
que  digerem  proteínas),  organela  esta  que  possui  mais  de  40  tipos  de  enzimas  hidrolíticas  ácidas  no 
seu  lúmen.  O  lisossomo  funcional  trata-se de uma combinação do lisossomo primário com o endossomo 
(proveniente  da  pinocitose  / fagocitose formados a partir de membrana plasmática), são formados no 
Complexo  de  Golgi,  a  partir  de  um  comando  proveniente  do  Retículo  Endoplasmático,  vale  ressaltar 
que  no  retículo  ocorre  a  glicolisação  importante  para  que  as  próprias  enzimas  do  lisossomo  não 
degradem a membrana da organela. 

  Outro  fato  curioso  sobre  os  lisossomos  é  a  formação  do  que  chamamos  de  grânulos  de 
envelhecimento,  onde  ocorre  o  acúmulo  de  material  digerido  dentro  do  lisossomo,  isso  se  deve  à 
expressão  de  diversas  patologias,  como  o  mal  de  Alzheimer,  mal  de  Parkinson  dentre  outras.  Além 
disso,  o  pH  interno  lisossomal  é  ácido  para  a  ativação  das  enzimas,  onde  o  rompimento da membrana 
do lisossomo pode acarretar diversas doenças, como: Febre reumática, Silicose, GOTA.  

Existe um processo chamado Clasmocitose, que consiste na liberação do produto lisossômico para fora 
da  célula, caso não seja liberado vira grânulo de envelhecimento. Vale ressaltar também o processo de 
Crinofagia  onde  existe  a  ação  dos  próprios  lisossomos  para  a  digestão  dos  hormônios  em  excesso 
quando a secreção não é regulada (secreção constitutiva). 

Formação do Lisossomo. 

Se  dá  a  partir  da  face  trans  do  Complexo  de  Golgi  através de vesículas com enzimas pré-lisossomais 
(Lisossomos primários) onde a concretização do processo de formação (lisossomo funcional) se dá com 
a  fusão  ao  Endossomo,  que  por  sua  vez  possui  diversas  enzimas  na  sua  membrana  que  bombearão 
protons e formarão o pH ácido necessário. 

Quando  na  formação  do  Lisossomo,  como  as  enzimas  provenientes  do  RER  são  reconhecidas  pelo 
Golgi? 

Existe  uma  substância  chamada  manose-6-fosfato,  considerada  o  ‘selo(marca)’  que  vai  provocar  a 
fosfatação  da  hidrose  lisossomal  na  rede cis do CG, processo esse necessário para que os receptores 
na  rede  trans  do  Golgi  reconheçam  (e  não  excretem)  e  evita  também  que  a  própria  Hidrolase  sofra 
qualquer  tipo  de  alteração  no  percurso. Vale ressaltar que nos osteoclastos existem hidrolases sendo 
expelidos pelo Golgi, normalmente. 

Endocitose 

Como  dito  anteriormente,  a  endocitose  pode  ser  subdividada  em  fagocitose  (para  captar 
macromoléculas,  formação  de  pseudópodes)  e  pinocitose  (para  captar  substratos  pequenos).  Esses 
processos  regulam  o  tamanho  da  célula  e  podem  ser  mediados  por  receptores.  Vale  ressaltar  que 
defeitos  genéticos podem comprometer o processo de endocitose por receptores de LDL, fazendo um 
acúmulo  de  LDL  nas  artérias  podendo  gerar  uma  ‘Arteriosclerose’.  As  partículas  endocitadas  podem 
ter  destinos  diferentes,  podendo  ser  recicladas  e  devolvidas  para  o  domínio  da  MP  de  onde  vieram, 
seguir  para  o  lisossomo  e  serem  degradadas  ou  seguir  para  um  novo  domínio  da  MP  mediado  por  um 
processo  chamado  de  TRANSCITOSE,  geralmente  utilizado  para  passagem  em  certas  camadas 
celulares do corpo, conforme ilustração abaixo: 

Existem  células  especializadas  na  fagocitose,  que  podem  ingerir  partículas  grandes  em  pequenos 
intervalos de tempo (células do nosso sistema imunológico). 

Autofagia 

Processo  que  começa  com  o  empacotamento  da  organela  por  membranas  do  RE  criando  um 
autofagossomo que então se funde com os lisossomos. Exemplo: Morte programada da mitocôndria nas 
células do fígado.  

FERIDAS 
Mecanismos de lesão celular 

São  eles:  Hipóxia,  Agentes  físicos  e  químicos,  Drogas,  Agentes  infecciosos,  Reações  imunológicas, 
Distúrbios genéticos, Desequilíbrios nutricionais, Necrose e Lesão irreversível. 

Classificação das feridas 

a) Quanto à causa, podem ser: 


● Cirúrgicas ou traumáticas: Resultante de cirurgia ou trauma; 
● Patológicas: Consequência de patologia (Ex: úlcera de pressão); 
● Iatrogênicas: Resultante de procedimento ou tratamento (ex:radioterapia). 
b) Quanto à evolução, podem ser: 
● Aguda:  Feridas de fácil resolução.  Há ruptura da vascularização e desencadeamento 
imediato de Hemostasia (cortes, escoriações, queimaduras); 
● Crônica: Feridas de longa duração (desvio do processo cicatricial fisiológico). 
c) Quanto à presença de infeção, podem ser: 
● Limpa: Isenta de microrganismos; 
● Limpa  contaminada:  Lesões  com  tempo inferior a 6h entre o trauma e o atendimento 
inicial; 
● Contaminadas:  Feridas  cujo  o  tempo  de  atendimento  foi  superior  a  6h  após  o 
trauma; 
● Infectada: Presença de agente infeccioso no local. 
d) Quanto ao comprometimento tecidual, podem ser: 
● Estágio I: Pele íntegra, com sinais de hiperemia, descoloração ou endurecimento; 
● Estágio  II:  A  epiderme  e  a  derme  estão  rompidas,  podendo  envolver  tecido 
subcutâneo, e com hiperemia, bolhas e cratera rasa; 
● Estágio  III:  Perda  total  do  tecido  cutâneo,  necrose  do  tecido  subcutâneo  até  a 
fáscia muscular; 
● Estágio  IV:  grande  destruição  tecidual,  com  necrose,  atingindo  músculos, tendões e 
ossos. 

Fases da cicatrização 

Temos a fase inflamatória, seguida pela proliferativa e finalmente a maturação. 

Formas de cicatrização 

a) Por primeira intenção: De fora para dentro, com a inserção de pontos para fechar.  
b) Por segunda intenção: De dentro para fora, com a inserção de pontos para fechar. 
c) Por terceira intenção: Necessária nova intervenção cirúrgica. 

Fatores que interferem na cicatrização

Temos  como  exemplo:  Tabagismo,  Idade,  Doenças  crônicas​, ​Alterações nutricionais e Uso de algumas 


drogas. 

Vale ressaltar o uso da colagenase: pomada para cicatrização, em alguns casos. 

NEOPLASIAS (HERecpting e Seus efeitos) 

Porque as células tumorais continuam com autonomia? 

Isso  é  devido a remodelação vascular no desenvolvimento tumoral, o processo  acontece nas seguintes 


etapas:  Aumento  do  tumor  >  Demandas  metabólicas  >  Hipóxia > Formação de novos vasos > Metástase 
(células se desprendem e vão para a corrente sanguínea). 

Diferenças entre tumores malignos e benignos 

Os  tumores  benignos  são  constituídos  por  células  bem  semelhantes  às  que  os  originaram  e  não 
possuem  a  capacidade  de  provocar  metástases.  Já  os  tumores  malignos  crescem  sem  controle  por 
conta da alteração genética, podendo provocar metástase. 

Usar a imagem de progressão de um tumor cancerígeno, exemplificando os estágios: 


a) Estágio 0: Restrito à área inicial, um tipo de displasia; 
b) Estágio I: Restrito a uma parte do corpo, sem comprometimento linfático; 
c) Estágio II: Comprometimento do sistema linfático ou espalhado por meio de um tecido; 
d) Estágio III: Comprometimento do sistema linfático e espalhado por mais de um tecido; 
e) Estágio IV: Metástase, espalhando-se para outros órgãos ou todo o corpo. 

Importância da P53 

O  gene  P53,  considerado  como  o  “Guardião  do  Genoma”,  é  traduzido  em  uma  proteína  que  evita  a 
propagação  de  células  geneticamente  defeituosas,  é  o  de  maior  importância,  pois  é  o  que  sofre 
mutação  em  mais  de  50%  de  todos  os  cânceres  humanos,  proporcionando  desta  forma  o  estado 
neoplástico. Principal elemento de controle da qualidade do DNA. 

HERecpting / Quimioterapia e seus efeitos 

a) Nos filamentos de Actina 


● Célula neoplástica sem tratamento: Produção exacerbada, inativação da Timosina. 
● HERecpting / Quimioterapia: Promove a despolarização estimulando a Timosina 
b) Nos Microtúbulos / filamentos intermediários:  
● Célula neoplástica sem tratamento: Aumento exponencial da produção 
● HERecpting:  Impede  o  aparecimento  de  novas  células  tumorais  e  sinaliza  as 
existentes  para  destruição,  consequentemente  o  sumiço  das  estruturas,  atua  no 
alongamento 
● Quimioterapia:  Atua  eliminando  células  normais  e  tumorais,  consequentemente 
diminuindo a quantidade dessas estruturas. 
c) Nas membranas celulares:  
● Célula  neoplástica  sem  tratamento:  Como  há  uma  grande  quantidade  de  divisões  há 
um  aumento  do  número  de  membranas  e  a  deformação  destas  pois  a  célula  tende  a 
se expandir 
● HERecpting: Redução das membranas tumorais 
● Quimioterapia:  Eliminação  das  células  normais  e  tumorais,  fazendo  com  o  número 
diminua 
d) Na secreção celular (RER):  
● Célula  neoplástica  sem  tratamento:  Aumento  da  atividade,  devido  a  necessidade  de 
divisão 
● HERecpting  /  Quimioterapia  :  Tende  a  anular  a  secreção  das  células tumorais a fim 
de erradica-las.  
 
e) Na secreção celular (Complexo de Golgi):  
● Célula  neoplástica  sem  tratamento:  Com  o  aumento  da  atividade  do  RER,  há  a 
sobrecarga do Golgi. 
● HERecpting  /  Quimioterapia:  Tende  a  anular  a  secreção  das  células  tumorais  a  fim 
de erradica-las. 
f) Na digestão celular: 
● Célula  neoplástica  sem  tratamento:  A  superexpressão  do HER-2 suprime o processo 
de  apoptose  através  de  mecanismos  que  perturbam  os  caminhos  extrínsecos  e 
intrínsecos da apoptose. 
● HERecpting: Regula o mecanismo de apoptose das células cancerígenas. 
● Quimioterapia:  Aumenta  o  número  de  apoptose  celular  devido  à  degradação  das 
células tumorais / normais. 
g) Na Bioenergética: 
● Célula  neoplástica  sem  tratamento:  Demandam  uma  grande  energia,  de  forma  mais 
rápida.  Optam  por  converter  glicose  em  Lactato,  o  que  torna  o  pH  mais  ácido, 
propício  para  o  seu  desenvolvimento.  Aumentam  a  produção  de  nucleotídeos  para  a 
divisão celular, consequentemente ampliam o uso da via das glicoses.  
● HERecpting:  O  metabolismo  age  como  o  de  um  indivíduo  normal  pois  só  atinge  as 
células tumorais.  
● Quimioterapia:  Como  atinge  tanto  células  normais  quanto  tumorais,  diminui  tanto  a 
atividade Glicolítica aeróbica como a anaeróbica. 
h) Na divisão celular: 
● Célula neoplástica sem tratamento: Aumento de divisões para promover a metástase 
● HERecpting  /Quimioterapia  :  Diminuição  exponencial  das  divisões  e  eliminação  das 
células tumorais. 
i) No surgimento de feridas: 
● Célula neoplástica sem tratamento: 
● HERecpting:  
● Quimioterapia 

NÚCLEO  

Aspectos Gerais 

Portador  dos  fatores  hereditários  e  controlador  das  atividades  metabólicas,  sendo  os  núcleos  dos 
Eucariontes  diferentes  dos  procariontes.  As  células  eucarióticas  dintinguem-se  por:  Possuir  maior 
quantidade  de  DNA,  DNA  estar  associado  a  proteínas  (histonas)  e  organizado  em  vários 
cromossomos,  e  os  diversos  tipos  de  RNA  (mensageiro,  ribossomal,  transportador)  são  sintetizados 
no núcleo e são exportados para o citoplasma através dos poros nucleares. 

Aspectos Funcionais 

Na  intérfase o DNA atua de duas maneiras: Se autoduplicando ou transcrevendo suas informações em 
moléculas de RNA. 

Evolução do envelope nuclear 

A  compartimentação  do  material  genético  no núcleo permite separar, no espaço e no tempo, a síntese 


e  o  processamento  do  RNAm  da  síntese  proteica.  Além  disso,  serve  para  proteger  o  núcleo  da 
movimentação  do  citoesqueleto  e  faz  com  que  a  Transcrição  e  a  Tradução  ocorra  em  dois  locais 
diferentes. 

Fases em que o núcleo se encontra 

a)   Núcleo  Interfásico:  Intensa  atividade  metabólica,  duplicação  do  DNA, transcrição do RNA, 


produção de proteínas. 
b) Núcleo em divisão celular. 

Características e classificações: 

Por  número  pode  ser  classificado  em:  mono  nucleares,  multinucleares  ou  anucleares.  Quanto  ao  seu 
formato,  ele  sempre  vai  acompanhar  o  formato  da  célula.  A  localização  também  é  influenciada  pela 
forma e pelo tipo celular. Abaixo seguem as principais estruturas e suas funções 

a) Envoltório  nuclear  (carioteca): 


Fornece  estrutura  ao  núcleo, 
barreira  para  a  passagem  livre  de 
moléculas,  núcleo  como 
compartimento  proquimicamente 
distinto.  Existe  o  que  chamamos 
de  poro  nucleares,  uma  estrutura 
formada  por  oito  proteínas que são 
responsáveis  pela  passagem  de 
macromoléculas  no  núcleo 
(octâmero proteico). 
b) Lâmina  nuclear:  Montagem  e 
desmontagem  do envoltório celular, 
suporte estrutural do núcleo, rede composta por filamentos intermediários 
c) Nucleoplasma: Solução aquosa que preenche os espaços entre a cromatina e o nucléolo 
d) Nucléolo:  Constituído  de  RNAr,  DNA  com  genes  codificantes  de  RNAr  e  proteínas.  Sítio de 
transcrição  e  processamento  do  RNAr  e  montagem de subunidades ribossomais (um com 40s 
e  outra  com  60s).  Tamanho  varia  de  acordo  com  o  metabolismo  celular,  quanto  maior  quer 
dizer que a célula é mais ativa na parte de síntese proteica. 
e) Cromatina:  Material  genético  no  núcleo  interfásico.  Constituída  por  DNA  +  proteínas 
(Histonas  que  definem  o  grau  de  compactação  do  DNA  e  as  “não-histonas”  que  são  as 
enzimas) + pequena porcentagem de RNA. Além disso pode ser dividida em: 
● Heterocromatina:  Altamente  condensada  (10%  do  Genoma),  trasncriscionalmente 
inativas.  Caráter  constitutivo,  rica em DNA repetitivo, não condificadora, apresenta 
regiões para centrômeros e telômeros. 
● Eucromatina:  Ativo  em  termos  de  transcrição, pode se expressar como proteínas ou 
enzimas, estrutura difere entre os tipos celulares. 
● Cromatina frouxa: Coloração fraca (90% do genoma). 

Prática referente ao polimorfismo nuclear 

a) Sangue corado em (?) para verificarmos o núcleo de um linfócito (ocupa quase toda a célula); 

 
b) Sangue corado em (?) para verificarmos o núcleo de um monócito (Núcleo parecendo um coração) 
e as hemácias (anucleadas) 

 
c) Sangue corado em (?) para verificarmos o núcleo de um eosinófilo (Núcleo parecendo dois 
rins); 

 
d) Sangue corado em (?) para verificarmos o núcleo de um neutrófilo (Núcleo parecendo 3 a 5 
rins); 

CICLO CELULAR E SEU CONTROLE 

Características gerais: 

O  processo  mitótico  pode ocorrer nas diversas células, sejam haploides, diploides ou poliploides, onde 


o  equilíbrio  do  número  de  divisões  é  realizado  juntamente com o processo de apoptose. A progressão 
é  realizada  através  de  várias  enzimas,  que  vão  verificar,  sinalizar,  realizar  e  consertar  (caso 
necessário). As células animais podem ser divididas em: 

a) Células que se dividem continuamente 


b) Células que necessitam de um estímulo externo para entrar em divisão 
c) Células terminalmente diferenciadas. 

Como ocorre o estímulo para divisão? Como tudo é iniciado? 

O  processo  é  bem  simples!  Primeiramente,  a  célula  recebe  um  estímulo  hormonal  (Somatomedina 
IGF-1:  trata-se  de  uma  proteína  produzida  no  fígado  em  resposta  ao  hormônio  de  crescimento  GH), 
que via seus receptores específicos vai estimular a produção de CICLINAS-D e CDKs.  

Essas  ciclinas  vão  se  associar  as  CDKs  (Ciclases  dependentes  de  ciclinas)  formando  o  que  chamamos 
de  Fator  promovente  de  mitose  (MPF)  componente  central  do  sistema  de  controle  do  ciclo,  que 
posteriormente  vai  se  associar às moléculas QUINASES formando o COMPLEXO PROTEOQUINASE 
CDK4  de  caráter  momentâneo.  Essas  quinases  vão  proporcionar  a  fosforilação  do  complexo.  No 
primeiro  instante,  a  quinase  vai  fosforilar  duplamente  (com  um  fosfato  inibitório  –  tornando  o  MPF 
inativo)  onde  esse  processo  vai  desencadear  outras  atitudes  da  célula  lá  na  fase  G1  (checagem  do 
DNA  por  parte  de  moléculas  envolvidas  com  a  proteína  P53),  caso  tenhamos  uma  resposta  positiva 
(estimulando  a mitose) haverá uma desfosforilação do complexo tornando-o agora sim ativo, conforme 
esquema. Desta forma é iniciada a fase S. 
 

Processo de centrifugação diferencial 

Consiste  na  retirada  de  certa  parte  do  tecido,  onde  há  uma  clivagem  das  células  por  um  pistão 
rotativo  a  fim  de  triturar  as  estruturas.  Quando  obtemos  essa  “sopa”  submetemos  o  tubo de ensaio 
ao  processo  centrífugo  para  separarmos  as  estruturas  através  do  seu  peso  molecular  e  assim 
podermos estudar especificamente o material de interesse. 

Períodos 

O  ciclo  celular  se  divide  em  Interfase  e  mitose,  onde  a  Interfase  é  subdividida  em  G1,  S  e G2 – em 
alguns  casos  G0)  e a Fase mitótica pode por sua vez ser subdividida em Prófase, Metáfase, Anáfase e 
Telófase(contendo  a  citocinese)  (​PRO​MET​i  a  ​ANA  ​TEL​efonar).  Seguem  os  subperíodos 
destrinchados: 

● Período  G0: Estado de dormência (quiescência) que pode permanecer por longos períodos, não 
apresentando  fatores  de  crescimento, logo possuem baixo metabolismo e pequena velocidade 
de  síntese  de  macromoléculas.  Necessário  estímulo  (nutrientes,  lesão  cirúrgica  e  hormônios 
de crescimento por exemplo) para que volte para a fase G1. Ausência de CDKs e Ciclinas. 
● Período  G1:  Crescimento  da  célula,  síntese  de  proteínas,  enzimas,  RNA  e  formação  de 
organelas. 
● Período S: Fase de síntese, Replicação do DNA (duplicação) e dos centríolos. 
● Período  G2:  Síntese  de  biomoléculas  importantes  para  os  passos  seguintes  do  processo 
mitótico. Ativação do complexo ciclina-Cd2 para o desmonte lipoproteico e início da Prófase: 
 
 
● Período mitótico: 
a) Prófase:  Condensação  dos  cromossomos,  desaparecimento  do  nucléolo  e  do  envoltório 
nuclear, formação dos fusos (microtúbulos). 
b) Metáfase:  Máximo  de  condensação  dos  cromossomos,  alinhamento  dos  cromossomos  numa 
lâmina  equatorial  para  separação  das  cromátides  irmãs,  Anexação  das  fibras  mitóticas 
através do Cinetocoro. 
c) Anáfase: Fase do deslocamento, separação dos cromossomos homólogos. 
d) Telófase: Fase final, inverso da prófase. Citocinese (anel contrátil de fibras de actina). 

Mecanismos de Controle: 

Ativam e desativam diversas enzimas relacionadas e responsáveis por diversos processos durante o 
ciclo celular, garantindo que um evento tenha terminado antes do começo de um novo passo através 
dos “freios moleculares”, além de perceber e considerar estímulos externos que possam desencadear 
divisões. 

Principais pontos de checagem 

a) No  fim  da  fase  G1:  Principal  ponto  de  ação  celular.  Nessa  condição  a  célula  deve  decidir  se 
vai  dividir  ou  não.  Se  ela  passar  do  período  G1  entrando  no  período  S  não  tem  retorno, 
exceto quanto existe danos no DNA ou erros genéticos de replicação. É avaliado o tamanho, a 
disponibilidade  de  nutrientes,  se  há  estímulo  por  parte  das  células vizinhas e se o DNA está 
intacto. Caso não passe pelo teste pode ser transferida para G0. 
b) No  fim  da  fase  G2:  Como  ocorre  depois  da  fase  S,  vai  ser  reverificado  se  há  algum  DNA 
danificado  e  se  foi  corretamente  duplicado,  se  verificado  o  erro e não tiver como consertar 
programação da apoptose. 
c) E  no  meio  do  Período  Metafase:  Nesse  ponto  de  checagem  a  célula  procura  examinar  se 
todas  os  cromossomos homólogos estão corretamente ligadas ao fuso (no Cinetocoro). Se não 
tiver, a célula retarda a divisão até que todos os cromossomos estejam ligados ao fuso. 
 

Prática Núcleo interfásico e Divisão celular 

a) Medula corada em HE para checarmos os componentes nucleares (nucléolo, heterocromatina 


e nucleoplasma) 
 

b) Raiz de cebola corada em (?) para verificarmos o núcleo normal (interfásico) e a prófase: 

 
 
c) Raiz de cebola corada em (?) para verificarmos a fase da metáfase: 
 

 
d) Raiz de cebola corada em (?) para verificarmos a fase da Anáfase 

 
 
e) Raiz de cebola corada em (?) para verificarmos a fase da Telófase, sem citocinese 
 
 
f) Raiz de cebola corada em (?) para verificarmos a fase da Telófase, com citocinese 
 

DESINTOXICAÇÃO CELULAR (SISTEMAS OXIDATIVOS) 

Características Gerais 

Deve-se  ter  ciência  que  toda  reação  de  oxidação  libera  peróxido  de  hidrogênio  (H2O2)  e  outros 
radicais  livres,  portanto  é  necessário  haver  uma  “limpeza”  da  célula  para  manter  a  homeostasia.  O 
processo é realizado principalmente pela ação de duas organelas, o perixossomo e a mitocôndria.  

● Peroxissomos 

Principais funções: 

Organelas envolvidas por uma única membrana, presentes apenas em células eucarióticas, não possuem 
DNA  próprio  e  suas  proteínas  são  importadas  do citosol.  Contém enzimas oxidativas como a catalase 
e  urato  oxidase.  Vai  agir  “como  um  lisossomo”  capturando  moléculas  internas  e  as  degradando.  Vale 
lembrar  que  no  próprio  peroxissomo  há  a  produção  de  h2O2  só  que  ele  utiliza  essa  molécula  para 
oxidar outras substâncias tóxicas e liberar água.  

Principal patologia: 

a) Síndrome  de  Zellweger:  Redução  ou  ausência  da  atividade  peroxissomal,  além  das  proteínas 
não  serem  importadas  deixando  o  peroxissomo  vazio, causando defeitos na bainha de mielina 
(substância que envolve os axônios de células nervosas), bem como alterações nos tecidos que 
participam do metabolismo (fígado, rins e cérebro). 

Tipos de peroxissomos: 

a) Glioxissomo:  Presente em algas, plantas superiores, sementes oleoginosas. Possuem função no 
ciclo do ácio glioxílico como o próprio nome já diz. 
b) Peroxissomos  das  plantas  que  possuem fotorrespiração: Possuem funções na fotorrespiração 
e na Beta oxidação dos ácidos graxos. 
c) Peroxissomos  dos  animais:  Principalmente  no  fígado  e rins dos vertebrados, responsável pela 
beta oxidação dos ácidos graxos, síntese de colesterol, e degradação do H2o2. 

Degradação do H2O2 
A  catalase  converte  o  excesso  de  H2O2  em  água  e  oxigênio,  mas  utiliza essa substância para oxidar 
outros  substratos  tóxicos  (THZ)  como  fenóis,  ácido  fórmico,  fomaldeídos  e  álcool.  Essa  reação  é 
importante  nas  células  do  fígado, rim e cérebro, onde os peroxissomos desintoxicam as moléculas que 
entram na corrente sanguínea. 

Beta Oxidação dos Ácidos Graxos 

Os  ácidos  Graxos  são  convertidos  em  grupos  acetila,  que  é  exportado  para  o  citosol  para  serem 
utilizados em reações biossintéticas.  

a) No  peroxissomos:  Degradação  de  cadeias  de  Ácido  graxo  longas  e  muito  longas 
(encurtamento) 
b) Na  mitocôndria:  Degradação  de  cadeias  de  Ácido  graxo  longas,  médias  e  pequenas 
(degradação completa). 

Reprodução  

Ocorre  por  fissão  binária,  a  importação  de  proteínas  para  o  peroxissomos  depende  de  um  sinal  de 
importação Ser-Lys-Leu na porção carboxi-terminal da proteína; 
 

● Mitocôndrias 

Principais características: 

Presentes  em  células  eucariontes  de  animais  e  vegetais,  são  distribuídas  por  todo  o  citoplasma 
mudando  constantemente  a  posição,  mas  geralmente  são  encontradas  próximas  aos  sítios  de  alta 
utilização  de  ATP  (por  exemplo  próximas  às  miofibrilas  e  ao  redor  do  flagelo  dos espermatozoides), 
podendo  também  estar  associadas  a  grânulos  de  gordura.  Sua  quantidade  varia  de  acordo  com  a 
demanda  energética  da  célula.  Vale ressaltar que na membrana das mitocôndrias das células adiposas 
multioculares  encontra-se  a  termoginina,  uma  proteína  que  tem  a  função  de  gerar  calor  (muito 
presente em fetos, bebês e animais que hibernam). 

Biogênese das mitocôndrias 

A  reprodução  das  mitocôndrias  ocorre  por  fissão  binária,  há  inicialmente  o  crescimento, aumento da 
membrana,  duplicação  do  DNA e importação de proteínas. Vale ressaltar que a origem é materna, pois 
derivam das mitocôndrias do óvulo.  

Origem das mitocôndrias 

Teoria  endossibiótica:  trata-se  da  relação  simbiótica  com  células  anaeróbias  nos  primórdios  da  vida 
na  terra.  As  mitocôndrias  perderam,  gradualmente,  a maior parte do seu genoma, que foi transferido 
para  a  célula  hospedeira.  Existem  algumas  semelhanças  entre  as  mitocôndrias  e  bactérias  que 
reforçam essa teoria: 

a) Autoreprodução por fissão binária 


b) Presença de DNA circular 
c) Presença de ribossomos semelhantes aos das bactérias 
d) Composição de RNA e sensibilidade aos antibióticos semelhante às bactérias 
e) Semelhança  da  membrana  interna  com  a  das  bactérias  e  a  externa  com  a  das  células 
eucarióticas. 

Sistema Genético das mitocôndrias 

Possuem  material  genético  próprio,  conhecido  como  DNA mitocondrial (mtDNA), além disso o genoma 


é haploide por se apenas de origem materna. 

Estrutura das mitocôndrias 


 

Transformação e Armazenamento de Energia 

A  energia  é  retirada  dos  alimentos  proveniente  de  uma  ruptura  gradual  de  ligações  covalentes  de 
moléculas  compostas  orgânicas,  onde polissacarídeos são convertidos em monossacarídeos, lipídios em 
ácidos  graxos  e  proteínas  em  aminoácidos.  O  fracionamento  enzimático  dos  alimentos  ocorre  em 
várias etapas: 

a) Citoplasma: Glicólise (processo anaeróbico) 


b) Matriz  mitocondrial:  Produção  de  Acetil  CoA  –  complexo  enzimático  piruvato  desidrogenase 
(descarboxilização oxidativa) 
c) Membrana interna e espaço intermembranal (Fosforilação oxidativa) 

Prática Bioenergética 

a) Hepatócito corado em HE + PAS para identificarmos as reservas glicogênicas: 

 
b) Hepatócito corado em Polak para identificarmos as mitocôndrias: 
 
c) Folha vegetal de Elodea sem coloração para identificarmos os cloroplastos: 

INFLUENZA 

Principais características: 

Trata-se  de  uma  gripe  viral  febril,  aguda,  geralmente  benigna  e  autolimitada.  Podendo  ser 
classificadas  em  A,  B,  e  C.  No  caso  da  A,  ainda  pode  ser  subclassificada  de  acordo  com  a 
Hemaglutinina  e  a  neuramidase  (tipo  de  proteínas  presentes  naas  capsúlas  virais),  tendo  como  as 
principais no brasil: H1N1 e H3N2. Pode se apresentar de duas formas:  

a) Síndrome  Gripal:  Febre  de  início  súbito,  tosse  ou  dor  na  garganta,  pelo  menos  um  dos 
sintomas: cefaleia, mialgia, artalgia. 
b) Síndrome  respiratória  Aguda  Grave:  Paciente  internado  com  síndrome  gripal  que  apresente 
Dispneia, baixa de O2 e desconforto respiratório. 

Conceitos importantes: 

Endemia:  É  uma  doença  localizada  em  um  espaço  limitado  denominado  “faixa  endêmica”.  Isso  quer 
dizer  que,  endemia  é  uma  doença  que  se  manifesta  apenas  numa  determinada  região,  de  causa  local. 
Tem duração continua porém, restrito a uma determinada área. Esperada! 

Epidemia:  É  uma  doença  infecciosa  e  transmissível  que  ocorre  numa  comunidade  ou  região  e  pode  se 
espalhar rapidamente entre as pessoas de outras regiões, originando um surto epidêmico. 

Pandemia:  É  uma  epidemia  que  atinge  grandes  proporções,  podendo  se  espalhar  por  um  ou  mais 
continentes ou por todo o mundo, causando inúmeras mortes ou destruindo cidades e regiões inteiras. 

Transmissão 
Principalmente por gotículas geradas pela fala, tosse, espirro em 2 metros.  

Vacinação 

Todo  ano  é  revista  de  acordo  com  os  vírus  que  mais  atacaram  a  população brasileira no ano anterior. 
Podendo ser trivalente (A+A+B) ou quadrivalente(A+A+B+B). 

Tratamento e Prevenção 

O  Tratamento  resume-se  a  basicamente  o  uso  do  OSELTAMIVIR  e  intervenções  como Hidratação e 


etc.  Já  para  a  prevenção  temos:  Proteção  individual  com  o  uso  de  máscara,  medidas  educativas, 
higienização  das  mãos,  afastamento  dos  sintomáticos:  01  semana  /  até  24h  após  cessar  a  febre  , 
profilaxia medicamentosa uso de Oseltamivir 75mg / dia e a vacinação. 

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