Universidade Luterana do Brasil

Disciplina de Farmacologia e Farmacodinâmica

farmacodinâmica I

• Estudo das ações e efeitos (resposta

terapêutica) dos fármacos no
organismo

• Um fármaco é uma substância

química que, quando aplicada a um
sistema fisiológico, afeta seu
funcionamento de um modo
específico

Farmacodinâmica Prof. Dr. João Victor Laureano

CONCEITOS IMPORTANTES:
CONCEITOS IMPORTANTES:

• RECEPTORES: Proteínas possuidoras de um ou

mais sítios que, quando ativados por
substâncias endógenas, são capazes de
• MECANISMO DE AÇÃO: desencadear uma resposta fisiológica.

• Descrição dos processos moleculares que

permitem atuação do fármaco
• Estudo das interações bioquímicas e
fisiológicas dos fármacos com seu alvo de
• SÍTIOS DE AÇÃO: Locais onde as substâncias
ação biológico.
endógenas ou exógenas (fármacos) interagem
para promover uma resposta fisiológica ou
farmacológica.

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Para que um fármaco seja útil como instrumento
terapêutico ou científico, ele precisa agir de modo
seletivo sobre as células e tecidos específicos, ou seja,
Em muitos casos, ao
aumentar a dose de um
fármaco, a substância
Nenhum fármaco é pode afetar outros alvos
O fármaco precisa exibir um alto grau de especificidade
pelo sítio de ligação completamente além do seu alvo
específico em sua ação principal, e esse fato
pode levar ao
aparecimento de efeitos
A especificidade é recíproca: classes individuais de colaterais.
fármacos ligam-se apenas a certos alvos, e alvos
individuais só reconhecem determinadas classes de
fármacos.

Como agem os fármacos: Como agem os fármacos:

aspectos gerais aspectos gerais

Classificação dos fármacos:

Quanto a
Quanto a
Quanto a especificidade
interferência no
especificidade organismo
Fármacos
Fármacos inespecíficos
inespecíficos Organotrópicos

• Dependem exclusivamente de suas

propriedades físico-químicas
(coeficiente de partição, pKa) para
Fármacos promover o efeito biológico
específicos Etiotrópicos
• Sem intervenção direta com receptores.
• Ex: Anestésicos gerais Ü Alteram
membranas biológicas lipoprotéicas.
• Agentes quelantes
Classificação dos fármacos: • Antiácidos
• Diuréticos osmóticos

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Classificação dos fármacos:
Classificação dos fármacos:
Quanto a
especificidade
• Condicionam alteração de um parâmetro
Quanto a biológico.
interferência no • Ex: Anti-hipertensivos
Fármacos organismo
específicos • Não influenciam qualquer parâmetro
fisiológico.
Organotrópicos • Ex: Antibióticos: matar ou impedir
• Atuam mediante a interação específica multiplicação de microrganismos
com determinada biomolécula patogênicos.
(receptor);

• Depende do reconhecimento molecular Etiotrópicos

do fármaco pelo receptor;

• Maioria dos fármacos exercem as suas

ações pela interação com receptores
celulares.

COMO OS OUTRAS
FÁRMACOS FORMAS DE
PODEM ATUAR ATUAÇÃO
DE MANEIRA DOS
ESPECÍFICA? FÁRMACOS

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 Alvo para ação dos fármacos
RECEPTORES ENZIMAS

• O alvo de ligação de um medicamento no organismo animal são

macromoléculas proteicas com a função de: enzimas, moléculas
transportadoras, canais iônicos, receptores de neurotransmissores
e ácidos nucléicos.

MOLÉCULAS
• A ligação dos medicamentos aos receptores envolve todos os
CARREGADORAS OU CANAIS IÔNICOS tipos de interação química conhecidos:
TRANSPORTADORAS • iônicas polares (íon-dipolo ou dipolo-dipolo),
Atrações eletrostáticas
(força intermediária) • as pontes de hidrogênio,
• as hidrofóbicas,
Interações fracas
• as de Van der Waals e
• as covalentes. As covalentes são interações muito fortes
e podem até mesmo serem irreversíveis.
Há 4 tipos principais de proteínas reguladoras que
atuam como alvos farmacológicos primários:

2) CANAIS IÔNICOS

ALVOS PARA A AÇÃO DOS FÁRMACOS • São basicamente portões presentes nas
membranas celulares, que seletivamente permitem
a passagem de determinados íons, e que são
induzidos a abrir-se ou fechar-se por uma
variedade de mecanismos
1) RECEPTORES
• Os receptores constituem os
elementos sensores no sistema de • Os canais controlados por
comunicações químicas que ligantes
coordena a função de todas as • Os canais controlados por
diferentes células do corpo. voltagens

• Muitas substâncias • A interação fármaco-receptor-

terapeuticamente úteis atuam, seja canal iônico pode ser indireta,
como agonistas, seja como envolvendo uma proteína G e
antagonistas, sobre os receptores de outros intermediários, ou direta,
mediadores endógenos conhecidos. quando o próprio fármaco liga-
se à proteína do canal e altera
sua função.

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 3) ENZIMAS
4) PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
• Vários fármacos são direcionados para as enzimas • A movimentação de íons e pequenas moléculas orgânicas através das
• Geralmente a molécula do fármaco é um substrato análogo que age como um inibidor membranas celulares geralmente ocorre através dos canais, ou através da
competitivo da enzima ação de uma proteína transportadora
• ex. captopril, agindo sobre a enzima conversora da angiotensina
• Em outros casos a ligação é irreversível e não competitiva ex. aspirina agindo na ciclo-
oxigenase
• Os medicamentos que interferem nas proteínas transportadoras,
• Os fármacos podem agir como falsos substratos, em que a molécula do fármaco sofre responsáveis pelo carreamento de várias substâncias para o interior das
transformações químicas, dando origem a um produto anômalo que perturba a via células, como, glicose, aminoácidos, íons e neurotransmissores.
metabólica normal,
• ex. fármaco antineoplásico fluoruracila • Ex.: Cocaína, glicosídeos cardíacos (inibindo a bomba Na+ /K+ ATPase do
músculo cardíaco)
• Existem também os fármacos que
podem exigir degradação enzimática para
convertê-los, de uma forma inativa
a pró-fármaco, para forma ativa

Interação fármaco-receptor (F-R)

EXCEÇÕES:
• ASPECTOS QUANTITATIVOS DAS INTERAÇÕES DOS FÁRMACOS COM SEUS
RECEPTORES

• A ação de fármacos, estruturalmente inespecíficos, tais como:

• A teoria de ocupação dos receptores pressupõe que a resposta seja gerada
• depressores biológicos, classe a que pertencem os anestésicos por um receptor ocupado por um fármaco e este conceito é a base da lei
gerais, da ação das massas.
• alguns antifúngicos tópicos, • Lei da Ação das massas
• a maioria dos antissépticos, K+1
F + R ↔ F-R KA = Constante de Equilíbrio = K-1 / K+1
• certos hipnóticos e
• os inseticidas voláteis, K-1
• A moeda corrente básica da farmacologia do receptor é a curva dose
resposta (ou concentração-resposta), que representa o efeito observado
de um fármaco em função da sua concentração no compartimento
• Não decorre de sua interação com receptores específicos mas resulta receptor.
de suas propriedades físico-químicas, como o grau de ionização, a
solubilidade, a tensão superficial e a atividade termodinâmica.

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Interação fármaco-receptor (F-R)

• A ocupação de um receptor por uma molécula de um fármaco pode

Interação fármaco-receptor (F-R)
ou não resultar na ativação desse receptor
Agonistas:
• Interagem com o receptor mimetizando os efeitos dos ligantes
• Ativação refere-se à capacidade da molécula ligada afetar o receptor endógenos (hormônios e NT)
de modo a desencadear uma resposta tecidual • Ü Afinidade e Atividade Intrínseca elevadas;

• Agonistas Totais ou Plenos: Resposta máxima, atividade intrínseca de 1

• A ligação e a ativação representam duas etapas distintas da geração (eficácia)
de uma resposta mediada por receptor que é iniciada por um
agonista • Agonistas Parciais: agonistas cujo efeito máximo é a metade do efeito
máximo possível, atividade intrínseca entre 0 e 1 (eficácia).

• O fármaco que se liga a um receptor sem causar sua ativação e, • Agonista Inverso: Quando um ligante reduz o nível de ativação é
como consequência disso, impede que um agonista se ligue a esse considerado um agonista inverso. São consideradas drogas de eficácia
mesmo receptor, recebe o nome de antagonista do receptor negativa, distinguindo-se dos agonistas (eficácia positiva) e dos
antagonistas (eficácia zero).

Antagonistas:
• Ligam aos receptores, mas não produzem resposta
• Ü Elevada afinidade, mas não possuem Atividade Intrínseca,
• Atividade intrínseca de 0 (eficácia)

• Antagonistas competitivos:
• Competição pelo sítio de ligação
• Combina-se reversivelmente com o mesmo receptor que o agonista.
• Anulam a resposta por ocupação preferencial do receptor.
• Precisa-se maior dose de agonista para ter o efeito;
• Ação é revertida pelo aumento da conc. do Agonista.

• Pode ser:
• Reversível (ou superável): ligação fraca entre o antagonista e o receptor. O
antagonismo diminui com o aumento da concentração do agonista.

• Irreversível: ligação covalente e a dissociação é lenta ou não dissocia.

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 Antagonistas: Antagonistas de EFEITO:

• Antagonistas Não • Antagonizam efeitos,

Competitivos:. atuando em receptores
• O antagonista inativa diferentes.
(modifica) o receptor
e o agonista não se
pode ligar
• Ação não é revertida,
não interessa a dose
de agonista presente.

Farmacodinâmica
Interação fármaco-receptor (F-R)

Farmacodinâmica
£ Modelo Chave- Fechadura
Farmacodinâmica

• Fechadura = Receptor;

• Chaves = Diferentes ligantes;

• Abrir a porta = Efeito biológico

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 Interação fármaco-receptor (F-R)

• Drogas de maior potência geralmente

possuem maior afinidade pelo receptor,
ocupando uma porção significativa de
receptores mesmo em concentrações
pequenas

• Eficácia (Atividade Intrínseca):

Definição: parâmetro que mede a
Interação fármaco-receptor (F-R) resposta máxima produzida por um fármaco.

• Igual a 1: ele será um agonista total ou

pleno
• A tendência de um fármaco de se ligar aos receptores é governada por sua • Igual a 0: ele será um antagonista
afinidade, ao passo que a tendência de um fármaco de, uma vez ligado, ativar • Entre 0 e 1: ele será um agonista parcial
o receptor é indicada pela sua eficácia.

Potência:

• É um parâmetro que mede a afinidade do

fármaco pelo seu sítio específico de ação
• Determina a seletividade do fármaco pelo
sítio específico de ação

• Quanto menor a dose necessária para

uma dada resposta, mais potente é o
fármaco

• Nos permite saber a quantidade de

fármaco necessária para se obter o efeito
farmacológico • DE50 ou CE50 = dose efetiva do fármaco que ocupa
50% da população de receptores que será capaz de
Dose efetiva (DE50) desencadear 50% do efeito máximo
e dose letal (DL50)
• DL50 = dose letal que é capaz de matar ou causar um
efeito indesejado em 50% da população

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 • Regulação de receptores:

• EFEITOS SINÉRGICOS: combinação

dos efeitos de dois ou mais
fármacos, administrados
simultaneamente, com efeito final
superior à soma dos efeitos de
cada um deles isoladamente.

• ÍNDICE OU JANELA TERAPÊUTICA

(IT): É a relação entre a
Concentração Máxima Tolerada ou
Concentração Mínima Tóxica (CMT)
e Concentração Mínima Efetiva
(CME) do fármaco.

• Regulação dos Receptores: ÍNDICE OU JANELA TERAPÊUTICA

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 Farmacodinâmica

Índice
Terapêutico
(IT)

Os receptores • Com base na estrutura molecular e na

evocam muitos tipos natureza desse vínculo (o mecanismo de
diferentes de efeitos transdução), podemos distinguir 4 tipos de
celulares. receptores, ou superfamílias:

• Tipos de receptores

Enquanto outros efeitos • 1) Canais iônicos controlados por ligantes

mediados por receptor,
como os produzidos
pelo hormônio da
envolvidos na transmissão
tireoide ou por vários
hormônios esteroides,
ocorre dentro de
algumas horas ou dias
•Tipos de Receptores:
(Receptores Ionotrópicos):
Alguns deles são muito
rápidos, como aqueles
• Receptores de Membrana ligados
sináptica, operando diretamente a um canal iônico
dentro de millisegundos, • Ex: NT Ü Transmissão sináptica rápida
• Receptor Nicotínico da Ach – Placa
motora
• Receptor GABAA – SNC inibitório
• Receptores de glutamato dos tipos
NMDA, AMPA e cianato.
• Tempo de Ação: Milissegundos

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Receptor GABA A 2) Receptores acoplados à proteína G
(Receptores Metabotrópicos):

• Receptores de membrana acoplados

sistemas efetores intracelulares,
geralmente a Proteína G
• Constituem a maior família e incluem
receptores para vários hormônios e
transmissores lentos

• Ex:
• Receptor Muscarínico da Ach
• Receptor adrenérgicos
• Receptores de quimiocinas

Receptores Metabotrópicos

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3) Receptores relacionados e ligados a quinases
4) Receptores que regulam a transcrição de
genes (Receptores nucleares):
• Este é um grande e heterogênio grupo de
receptores de membrana respondendo
principalmente a mediadores proteicos • Localizados no interior da célula,
• O termo receptores nucleares é um tanto
• Apresentam um domínio extracelular de falho, pois alguns estão, na realidade,
igação ligante conectado a um domínio localizados no citosol e migram para o
intracelular por uma hélice única compartimento nuclear, quando um
transmembrana ligante está presente.
• Ex:
• Ex.: • Hormônios esteróides
• Fatores de crescimento • Hormônios da tireóide
• Citocinas • Outros agentes como o ácido retinóico
• Insulina e a vitamina D.
• Leptina.

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