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com

254

A co-administração de anastrozol mantém os níveis terapêuticos

de testosterona em homens hipogonadais submetidos à inserção
de pastilhas de testosterona

Clay W. Mechlin, MD, Jason Frankel, MD, e Andrew McCullough, MD

Departamento de Cirurgia, Divisão de Urologia, Albany Medical College, Albany, NY, EUA

DOI: 10.1111 / jsm.12320

RESUMO

Introdução. As terapias atuais aprovadas pela Food and Drug Administration para o hipogonadismo envolvem reposição de testosterona
(T). Os pellets de testosterona (TP) requerem um pequeno procedimento de consultório a cada 3 a 4 meses. A necessidade de inserções
repetidas aumenta a probabilidade de complicações. O anastrozol (AZ) é um inibidor da aromatase que tem sido usado off-label para o
tratamento do hipogonadismo masculino. AZ aumenta os níveis de T diminuindo os níveis séricos de estradiol (E2) e aumentando os níveis
de gonadotrofina (GTP).
Mirar. Nossa hipótese é que o uso concomitante de AZ com inserções de TP sustentaria os níveis terapêuticos de T e
aumentaria o intervalo entre as inserções de TP.
Métodos. Homens tratados com TP por hipogonadismo em um centro acadêmico receberam AZ (1 mg / dia) no momento da
reinserção de TP como uma forma de diminuir potencialmente a frequência de inserções de TP. Os níveis de T total (TT), T livre (FT),
globulina de ligação de hormônio sexual, E2, hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante FSH foram obtidos antes
da substituição de T e às 6 e 15 semanas da inserção de TP. Os homens foram reimplantados em 16 semanas se seus níveis de TT
fossem inferiores a 350 ng / dL e seus sintomas recorressem. Revisamos retrospectivamente nossos registros de homens
submetidos a TP, TP e AZ de 2011 a 2012. Dados demográficos, TT, FT, LH, FSH e níveis de E2 foram registrados. Os dados foram
analisados comanova e um teste de Tukey.
Medida de resultado principal. Nível de TT em 6, 15 ou> 15 semanas a partir da inserção de TP.
Resultados. Foram analisados 38 homens com 65 inserções. O grupo TP AZ teve níveis significativamente mais elevados de TT e FT do que
o grupo TP em> 120 dias (P < 0,05). O grupo TP teve níveis de E2 significativamente mais elevados em todos os pontos de tempo (P < 0,01).
Os níveis de GTP permaneceram estáveis no grupo TP AZ. O tempo médio para a reinserção no TP AZ foi de 198 dias contra 128 dias no
grupo TP.
Conclusão. Os homens que tomam TP AZ mantêm os níveis terapêuticos de T por mais tempo do que os homens que tomam apenas TP e
têm significativamente menos supressão de GTP. Mechlin CW, Frankel J e McCullough A. A co-administração de anastrozol mantém os
níveis terapêuticos de testosterona em homens hipogonadais submetidos à inserção de pílulas de testosterona. J Sex Med 2014; 11:
254–261.

Palavras-chave. Pellets de testosterona; Inibidor de Aromatase; Hipogonadismo; Síndrome de deficiência de testosterona

Introdução bem-estar, massa e força muscular e densidade

mineral óssea [2]. Todas as modalidades de tratamento

T A prevalência geral de hipogonadismo sintomático é

de 5,6% em homens com idade entre 30–79 anos e
em estudos longitudinais aumenta 1,5–2% por ano após os
40 anos [1]. A deficiência de testosterona (T) é um
problema que dura a vida toda. As diretrizes endócrinas
recomendam a substituição de T em homens sintomáticos
para induzir e manter a função sexual, uma sensação de
aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA)
dos EUA envolvem a substituição de T por injeções,
géis ou adesivos transdérmicos, pastilhas bucais ou
pellets T de longa ação (TP).
Os TP foram aprovados pela FDA dos EUA em 1972 e
são TP cristalinos que são implantados por via subcutânea
e entram na circulação sistêmica por difusão

J Sex Med 2014; 11: 254–261 © 2013 Sociedade Internacional de Medicina Sexual
Os inibidores da aromatase sustentam os níveis de testosterona
[3]. TP tem uma curva de decaimento previsível,
fornece níveis terapêuticos T sustentados e pode
reduzir o abandono [4-7]. O tempo médio para
reimplantar é de 3-4 meses, após os quais os níveis
de T retornam aos valores de pré-tratamento [5,7].
TP envolve um procedimento de escritório com um
pequeno risco de sangramento, infecção, dor no
local do implante e extrusão [5,7]. Este tratamento
também está associado à supressão das
gonadotrofinas (GTPs) [4]. A supressão exógena
prolongada da função testicular freqüentemente
leva à atrofia testicular. A supressão de GTP parece
ser amplamente mediada pela aromatização
periférica e central de T em estradiol E2 sérico que
ocorre com a suplementação de T exógeno [8,9].
A hipófise secreta o hormônio luteinizante (LH),
que estimula as células de Leydig nos testículos a
secretar T [8]. O hormônio liberador de GTP
estimula a hipófise a liberar LH e o hormônio
folículo-estimulante (FSH). T e estrogênio exercem
feedback negativo direto tanto no nível hipofisário
quanto no hipotálamo [8,10]. T é periférica e
centralmente convertido em E2 pela aromatase [9].
E2 tem um efeito negativo potente sobre a
produção de T e é o principal regulador da secreção
de FSH [11,12]. O feedback negativo dos
estrogênios pode ser bloqueado no nível do
receptor ou evitando a degradação de T em
estrogênios pela aromatase [8].
Os inibidores da aromatase (IA) foram aprovados pelo FDA
nos EUA para uso em mulheres em 1996 e foram estudados
em homens inférteis, obesos e idosos com hipogonadismo.
Dois estudos randomizados duplo-cegos controlados por
placebo por Leder et al. mostraram um aumento significativo
nos níveis de T em homens idosos com 1 mg de anastrozol
(AZ) diariamente [13,14]. Os níveis médios de T (TT) total
aumentaram de 323–343 (mg / dL) para 525–572 em 3 meses.
O letrozol foi estudado prospectivamente em 27 homens
inférteis com uma dose de 2,5 mg por dia durante 6 meses. O
nível médio de T aumentou de 255 para 527 em 3 meses [15].
Resultados semelhantes com letrozol foram observados em
um estudo prospectivo recente de Gregoriou et al. [16]. Raman
e Schlegel revisaram retrospectivamente a eficácia da
testolactona ou AZ nos níveis de T em 140 homens inférteis.
Os níveis médios de T aumentaram de 277 para 411 e 295 para
445 nos grupos de testolactona e AZ, respectivamente [17]. Há
boas evidências para mostrar que os IAs aumentam
significativamente os níveis de T nos homens.
Existem dois estudos anteriores que
investigaram o uso de IAs em combinação com a
suplementação de testosterona de depósito. Ambos
os estudos foram realizados em um grupo seleto de
homens com epilepsia. A retrospectiva inicial
255
estudo incluiu 17 homens hipogonadais tratados com
depot-T sozinho ou com o esteroide AI testolactona [18].
Embora os níveis de T bioativo (BAT) não tenham sido
diferentes entre os grupos, o grupo de combinação
apresentou escores de função sexual mais altos (Brief
Sexual Function Score) e níveis mais baixos de estrogênio.
Em 2010, Herzog et al. relataram os resultados de um
ensaio randomizado controlado por placebo (RPCT) em 37
homens epilépticos hipogonadais tratados com depot-T
sozinho ou em combinação com AZ
[19]. Eles descobriram que a normalização dos escores
de interesse e função sexual ocorreram com maior
frequência no grupo de combinação. Esses homens
tinham maiores proporções de T para estrogênio, mas
os níveis de BAT não foram significativamente
diferentes entre os grupos.
Até onde sabemos, a terapia combinada com
IAs e TPs de longa ação não foi relatada
anteriormente, nem o uso de IAs com T exógeno
em homens sem epilepsia. Nossa hipótese é que
a adição de AZ ao tratamento com TP prolongaria
os níveis terapêuticos de T. Isso pode diminuir a
frequência de reinserção e a morbidade geral ao
longo da vida de inserções de TP.
Métodos
A partir de maio de 2011, homens hipogonadais
sintomáticos (T <350 ng / dL) previamente tratados
com TP (grupo TP) em nossa clínica receberam AZ (1
mg PO por dia) (fabricado pela AstroZeneca em
Londres, Reino Unido), além de TP (TP Grupo AZ) na
visita de reinserção na tentativa de prolongar os
níveis terapêuticos T (> 350 ng / dL). Cada homem
recebeu 10 pellets (75 mg por pellet) (fabricado pela
Slate Pharmaceuticals, Durham, Carolina do Norte,
EUA). Os PTs foram inseridos em uma única faixa na
região glútea com o paciente em decúbito ventral.
Os pacientes foram informados de que os IAs não
foram aprovados pelo FDA dos EUA para o
tratamento do hipogonadismo masculino, mas
foram considerados bem tolerados e eficazes no
aumento dos níveis de T em estudos publicados.
Seu mecanismo de ação foi explicado e os pacientes
foram aconselhados sobre os possíveis efeitos
colaterais, incluindo erupções cutâneas, diarreia,
Os níveis de TT, T livre (FT), LH, FSH, globulina de
ligação ao hormônio sexual (SHBG) e E2 foram obtidos
rotineiramente antes da reposição de T e, em seguida,
aproximadamente 6 semanas e 4 meses após o
tratamento. A reinserção foi baseada nos níveis de T e
sintomas de hipogonadismo. Após a revisão institucional,
os registros de aprovação do conselho foram
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256 Mechlin et al.

tabela 1 Características base o diagnóstico apresentado foi hipogonadismo

Grupo TP TP AZ P valor sintomático (47%) seguido por disfunção erétil (30%).
Os níveis basais de hormônio foram semelhantes em
Número de tratamentos 34 31 NS
Idade (SD) 62 (11) 58 (7,5) NS ambos os grupos (Tabela 1).
IMC (SD) 31 (6,3) 32,5 (5,9) NS Os níveis hormonais nos grupos TP e TP AZ são
Diagnóstico primário (% do total) NS mostrados na Tabela 2 e Figura 1. Após 120 dias de
Hipogonadismo 53 51
Disfunção erétil 38 39 tratamento, TT, FT e a mudança média nos níveis de T
Doença de Peyronie 3 0 foram significativamente maiores no TP AZ do que no
De outros 6 10 grupo TP (P < 0,01). TP AZ teve uma tendência para níveis
totais de T mais elevados em 0-60 dias (P = 0,06) e os níveis
Laboratórios de linha de base

Testosterona total em ng / mL (SD) 204 (83) 224 (89) NS

LH em mIU / mL (SD) 5,2 (4,7)
FSH em mIU / mL (SD) 5,9 (3,9)
Estradiol em pg / mL (SD) 33 (4)
revisado retrospectivamente. Homens com GTPs
aumentaram mais de 2× normais foram excluídos da
nossa análise (quatro indivíduos em ambos os grupos
TP e TP AZ). Dados demográficos e níveis hormonais
foram registrados. Os dados foram analisados com
anova e teste de Tukey.
Resultados
Dados de 65 inserções em 38 homens foram
analisados. Doze pacientes tinham TP e AZ. As
características basais foram semelhantes em ambos os
grupos de tratamento (Tabela 1). A idade média era 60
± 9 e índice de massa corporal 32 ± 6. O mais comum
3,2 (2,6) NS de FT eram mais elevados neste momento (P < 0,01). Os
5,5 (4,2 NS níveis de SHBG não mudaram significativamente em
39,9 (3,5) NS
nenhum dos grupos.
Os níveis de E2 foram significativamente maiores no
grupo TP em todos os momentos. Os níveis de GTP foram
profundamente suprimidos no grupo que recebeu apenas
TP (Tabela 2, Figura 2). Os níveis de GTP permaneceram
acima do limite inferior do normal no grupo TP AZ. Os
níveis de GTP não diminuíram significativamente em
nenhum dos pontos de tempo no grupo TP AZ e, na
verdade, aumentaram após 120 dias. O E2 aumentou à
medida que o GTP diminuiu no grupo TP (Figura 2).
O tempo de reinserção para ambos os grupos é mostrado
na Figura 3. Cinquenta tratamentos tinham dados suficientes
disponíveis para analisar o tempo de reinserção. Quinze
tratamentos foram excluídos. Dois indivíduos perderam o
acompanhamento, três não aderiram, nove iniciaram a
monoterapia com AZ e um iniciou a terapia de ablação de
andrógenos para câncer de próstata.

mesa 2 Níveis hormonais em grupos TP AZ e TP

Dias de tratamento

Linha de base 0-60 61-120 121-180 Significado estatístico

T total em ng / mL (SD) Total T

TP (n) 204 ± 83 (34) 590 ± 187 (26) 453 ± 117 (12) 287 ± 69 (10) *P < 0,05, TP AZ> TP
TP AZ (n) 224 ± 89 (31) 700 ± 207 (21) 430 ± 172 (21) * 487 ± 136 (16)
Mudança na T total em ng / mL (SD) TP Mudança no total de T
n/D 378 ± 207 (26) 249 ± 121 (12) 59 ± 88 (10) *P < 0,001, TP AZ> TP
TP AZ n/D 468 ± 194 (21) 206 ± 149 (21) * 218 ± 154 (16)
T livre em pg / mL (SD) T grátis
TP 6,9 ± 8,2 (29) 14,5 ± 4,8 (18) 10,4 ± 3,9 (12) 6,3 ± 1,8 (7) *P < 0,01, TP AZ> TP
TP AZ 7,8 ± 9,1 (22) * 19,2 ± 6,1 (19) 12,4 ± 4,8 (20) * 10,8 ± 3,6 (14)
SHBG em nmol / L (SD) SHBG
TP 30,0 ± 11,1 (16) 28,2 ± 10,5 (21) 29,7 ± 18,2 (8) 33,1 ± 12,3 (4) Nenhum.
TP AZ 30,2 ± 8,9 (13) 30 ± 11 (12) 27,3 ± 8,1 (13) 30,3 ± 12,1 (13)
LH em mIU / mL (SD) LH
TP 5,2 ± 4,7 (30) 0,8 ± 1,6 (22) 0,4 ± 0,5 (11) 2,6 ± 2,8 (9) *P < 0,05, TP AZ> TP
TP AZ 3,2 ± 2,6 (19) * 3.0 ± 4,5 (19) * 3,6 ± 2,3 (20) * 5,6 ± 2,3 (14)
FSH em mIU / mL (SD) FSH
TP 5,9 ± 3,9 (32) 1,3 ± 2,1 (22) 1,8 ± 1,7 (12) 6,0 ± 9,8 (9) *P < 0,01, TP AZ> TP
TP AZ 5,5 ± 4,2 (22) * 5.1 ± 4,9 (20) * 5,7 ± 3,1 (21) 8,6 ± 3,3 (16)
Estradiol em pg / mL (SD) Estradiol
TP 33 ± 4 (24) * 46,1 ± 18,5 (22) * 33,6 ± 18,1 (12) * 27,8 ± 9,4 (7) *P < 0,05, TP> TP AZ
TP AZ 39,9 ± 3,5 (16) 18,3 ± 11,8 (18) 17,7 ± 11,5 (21) 15,6 ± 11,6 (16)
Razão T / E2 (SD) Razão T / E2
TP 7,1 ± 2,6 (23) 14,2 ± 5,6 (22) 19,4 ± 14,3 (12) 10,8 ± 7,5 (7) *P < 0,01, TP AZ> TP
TP AZ 8,7 ± 4,2 (16) * 67,8 ± 59,7 (18) 42,6 ± 45,3 (21) * 42,4 ± 5,0 (16)

J Sex Med 2014; 11: 254–261

Os inibidores da aromatase sustentam os níveis de testosterona 257

figura 1 T total, mudança em T total e T livre foram significativamente maiores para TP AZ em comparação com TP sozinho em> 120 dias (*P
< 0,01) (A – C). Não houve diferença nos níveis de SHBG (D). Barras de erro são desvios-padrão.

Figura 2 Os níveis de LH foram significativamente mais baixos no TP do que no grupo TP AZ (P < 0,01) (A). Os níveis de FSH foram significativamente maiores com
anastrozol em comparação com TP sozinho (P < 0,01) (B). Os níveis de estradiol foram significativamente maiores no grupo TP do que no tratamento TP AZ em
todos os pontos de tempo (P < 0,05) (C).

J Sex Med 2014; 11: 254–261

258
Figura 3 AZ aumenta o tempo de reinserção. (Barras de erro
representam desvios padrão.) (*P < 0,01)
O tempo médio de reinserção foi de 124 dias ± 22
dias em TP (N = 23) e 193 ± 62 dias em TP AZ (N = 27)
(P < 0,01). Nove indivíduos (25%) em TP AZ não
foram submetidos à reinserção em uma média de
f / u de 360± 141 dias e foram mantidos em AZ.
Discussão
A manutenção da homeostase T é um equilíbrio
delicado entre a produção e a decomposição. A meia-
vida de T é curta, menos de 60 minutos [20]. Mais de
90% do T é metabolizado pelas desidrogenases
hepáticas. Outro 1% é convertido em E2 pela
aromatase e 7% em dihidrotestosterona por meio de
alfa redutases [21,22]. As estratégias de reposição de T
devem superar o rápido metabolismo hepático de
primeira passagem, pois a produção endógena é
virtualmente eliminada com a reposição.
As inserções de TP são eficazes no tratamento do
hipogonadismo e mantêm os níveis de T por 3-6 meses
de acordo com a bula [10,23]. As inserções repetidas
podem aumentar o risco de complicações ao longo da
vida do paciente. Foi demonstrado que o T exógeno
causa supressão de GTP em formas de ação longa e
curta (géis, adesivos, injeções intramusculares e TP)
[4,24,25]. E2 aumenta através da aromatização de T
durante a reposição de T [24,26-28]. A aromatase foi
demonstrada nos testículos, cérebro [29,30], tecido
adiposo [9,31], músculo [32], cabelo [33], osso [34,35] e
tecido vascular [36]. Oitenta por cento do E2 circulante
é derivado da aromatização periférica de andrógenos
testiculares ou adrenais. O aumento do E2 suprime o
GTP nos níveis hipofisário e hipotalâmico.
AZ é um inibidor competitivo genérico da aromatase
que converte T em E2. Estudos farmacocinéticos de AZ
em homens coreanos mostraram 90%
J Sex Med 2014; 11: 254–261
Mechlin et al.
biodisponibilidade com muito pouca variabilidade
intersujeitos. A concentração sérica de pico (1.500 ng / dL)
foi atingida em 1 hora, e a meia-vida foi de 41 horas [37].
AZ tem sido usado off-label principalmente para tratar
homens hipogonadais com infertilidade [16,17,38].
Também tem sido usado off-label para tratar o
hipogonadismo de início tardio [13,14]. AZ foi mostrado
para aumentar os níveis de T para a faixa eugonadal
(>500 ng / dL), enquanto aumenta LH e FSH. As
características farmacocinéticas favoráveis desse
medicamento o tornam uma alternativa atraente para
a terapia de reposição com T em homens com o eixo
pituitário-gonadal intacto.
Nossa hipótese é que a combinação de AZ com
TP pode diminuir a conversão periférica de T
exógeno e prevenir a supressão de GTP, mantendo
assim o T endógeno ao longo do tratamento e
prolongando a janela terapêutica de cada implante.
Esta é a primeira série relatada sobre o uso
concomitante de IA com inserção de TP.
Descobrimos que em uma média de 40 e 36 dias,
TT e FT eram comparáveis entre os grupos,
enquanto LH e FSH eram 2,5 vezes maiores e os
níveis de E2 eram duas vezes menores no grupo TP
AZ vs. TP, respectivamente. Os níveis de pico iniciais
que observamos em ambos os grupos são
comparáveis aos níveis relatados na literatura para
TP e são presumivelmente devido ao efeito de TP e
à dissolução dos peletes. Apesar dos níveis elevados
de T, GTPs não foram suprimidos no grupo TP AZ.
Em uma média de 104 e 100 dias, TT e FT eram
comparáveis entre TP AZ e TP, respectivamente.
No entanto, a disparidade significativa dos níveis de
LH, FSH e E2 persistiu. Após 120 dias, os níveis de T
e FT eram significativamente diferentes, sem
valores de T abaixo de 350 ng / dL no grupo TP AZ.
SHBG não mudou significativamente em nenhum
dos grupos em todos os momentos.
Demonstramos uma redução na supressão de GTP
após a inserção de TP com a coadministração de AZ.
Não temos como determinar quanto do T medido era
endógeno vs. exógeno, mas nossos níveis de T
observados em ambos os grupos após 120 dias são
comparáveis aos relatados em série usando AZ ou TP
como monoterapia. Em nossa série de casos, o AZ
demonstrou ser protetor contra a supressão de GTP
em homens com suplementação de T e pode ter
mantido ou estimulado a produção endógena de T. A
adição de AZ ao TP resultou em um prolongamento
dos níveis terapêuticos de T. Isso permitiu um período
mais longo entre as reinserções e pode proteger
contra a atrofia testicular no tratamento de longo
prazo. Alguns homens (25%) recuperaram a produção
de T endógeno suficiente
Os inibidores da aromatase sustentam os níveis de testosterona
(>350 ng / dL) em AZ, onde o reimplante não foi necessário
durante o período de observação. Demonstramos que em
homens que se submeteram à substituição prévia de T, o
eixo hipófise-gonadal pode ser estimulado com AZ para
gerar níveis de T eugonadal. Resta saber por quanto
tempo os níveis de T podem ser sustentados. Mais estudos
são necessários para determinar se um “desafio” de AZ
pode ser instituído antes da terapia com T exógeno para
avaliar a reserva e função hipofisária / gonadal. Também
são necessários estudos para avaliar prospectivamente a
eficácia da AZ no alívio dos sintomas de hipogonadismo.
O principal efeito colateral da inserção de TP foi a dor
após a inserção (7–14 dias). Em uma análise de segurança
retrospectiva de 292 procedimentos usando uma técnica
semelhante à nossa, a infecção e extrusão foram relatadas
em 0,3% [39]. Não tivemos ocorrências documentadas de
extrusão ou infecção após a inserção. Uma desvantagem
potencial do uso de TPs de ação prolongada é a
incapacidade de reverter rapidamente os aumentos de T
em certas situações, como um novo diagnóstico de câncer
de próstata. Todos os homens são examinados com um
antígeno específico da próstata (PSA) e exames retais
digitais antes da inserção do TP. Nenhum homem
desenvolveu câncer de próstata durante nosso período de
observação.
Os IA não esteróides foram considerados bem
tolerados em homens tratados durante um período
de 1 a 2 anos [13,16,17,40,41]. Alguns estudos
relataram um leve aumento transitório nos testes
de função hepática em 5–7% dos pacientes [16,17].
Os testes de função hepática retornaram aos
valores basais nesses pacientes, sem a necessidade
de descontinuar a medicação. No folheto
informativo, não é necessário ajuste da dose em
doentes com compromisso hepático ligeiro a
moderado. Nenhuma mudança no hematócrito ou
PSA foi relatada com AZ [13,14,40]. Em nossa série,
três pacientes interromperam o AZ devido a queixas
gastrointestinais vagas (dois diarreia e um
constipação). O hematócrito foi medido
rotineiramente em 6 semanas e 4 meses, e nenhum
de nossos pacientes teve que interromper o
tratamento devido a um hematócrito elevado.
Embora não tenhamos medido especificamente os
perfis lipídicos,
[19].
Uma preocupação comum com o uso de IA é seu
efeito potencial na saúde óssea e no metabolismo. Isso
se deve, em grande parte, à associação do uso de IA
em mulheres na pós-menopausa que apresentaram
reduções modestas na densidade mineral óssea em
comparação com o placebo [41]. Nos homens, existem
vários estudos que investigam os efeitos
259
de IA em marcadores de reabsorção óssea e densidade
mineral óssea. Leder et al. não encontraram nenhum
efeito significativo do AZ nos marcadores de formação ou
reabsorção óssea após 3 meses de tratamento com AZ
[13].
O artigo mais amplamente referenciado a respeito dos
efeitos do AZ no metabolismo ósseo é um RPCT duplo-
cego de 1 ano em homens idosos com hipogonadismo
[42]. Os autores não encontraram nenhuma diferença nos
marcadores ósseos, mas relataram uma diminuição na
densidade mineral óssea da coluna posterior-anterior de
1,12 g / cm2 (±0,14) a 1,10 g / cm2 (±0,14) após 1 ano no
grupo de tratamento. A pequena diminuição (0,02 gm / cm
2) alcançaram significância estatística apenas porque o
grupo de placebo aumentou durante o período de
tratamento. A densidade mineral óssea (DMO) no colo do
fêmur, quadril total e DMO corporal total não foram
significativamente diferentes em comparação com o
placebo.
Curiosamente, os níveis de E2 no estudo Leder
permaneceram na faixa “normal” no grupo de tratamento.
A maioria dos estudos utilizando IA relatam apenas uma
diminuição moderada nos níveis de estrogênio [41]. Em
um estudo do efeito do AZ (2 mg / dia) no metabolismo
ósseo, os autores sugeriram que a diminuição no E2 é
compensada pelo aumento da produção local de E2 como
resultado do aumento dos níveis de T [43]. Além disso, os
níveis de E2 não mudaram significativamente com a
terapia combinada de T e AI em um RPCT em homens
epilépticos.
Um ponto fraco deste estudo é a sua natureza
retrospectiva e a não uniformidade dos laboratórios e dos
ensaios para os níveis medidos. O tempo de coleta de
sangue não foi padronizado, mas neste grupo de idade, a
variação circadiana nos níveis de T é de significância
duvidosa [44]. A satisfação com o tratamento não foi
capturada na forma de questionários de função sexual
validados. O tamanho da amostra é pequeno e um
acompanhamento mais longo é necessário.
Apesar dos pontos fracos acima, os resultados
são altamente significativos e sugerem que o uso
concomitante de AZ genérico com TP aumenta o
intervalo entre as inserções de TP e pode, assim,
diminuir a morbidade e o custo a longo prazo. Além
disso, 25% dos homens podem não precisar de
implantação subsequente por causa da produção de
AZ endógena estimulada.
Conclusão
Os homens que tomam TP AZ mantêm os níveis terapêuticos de T por
mais tempo do que os homens que tomam apenas TP e têm
significativamente menos supressão de GTP.
J Sex Med 2014; 11: 254–261
260
Agradecimentos
Os autores gostariam de agradecer à Capital Region
Medical Research Foundation; e Paul Feustal, PhD,
pelo auxílio na análise estatística.
Autor correspondente: Clay W. Mechlin, MD,
Departamento de Cirurgia, Divisão de Urologia, Albany
Medical College, Albany, NY 12208, EUA. Tel: + 518-
262-3296; Faxe: + 573-442-2120; E-mail: clay.mechlin @
gmail.com
Conflito de interesses: Andrew McCullough: Pfizer - placa de
monitoramento de segurança de dados, estoque; Repros -
consultor; Auxillium - consultor, quadro de alto-falantes, bolsa de
pesquisa; Antares - bolsa de pesquisa; Endo - bolsa de pesquisa.
Declaração de Autoria
Categoria 1
(a) Concepção e Design
Clay W. Mechlin; Andrew McCullough
(b) Aquisição de dados
Clay W. Mechlin; Jason Frankel
(c) Análise e Interpretação de Dados
Clay W. Mechlin; Andrew McCullough
Categoria 2
(a) Redação do Artigo
Clay W. Mechlin
(b) Revisando para conteúdo intelectual
Clay W. Mechlin; Andrew McCullough
Categoria 3
(a) Aprovação final do artigo concluído
Clay W. Mechlin
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