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Investigação nutricional aplicada

A vitamina C intravenosa em altas doses atenua a hiperinaflinflamação na

doença coronavírus grave 2019

Guozhi Xia MD uma,*, Di Fan MD b, Yanru He MD uma, Yaohu Zhu MD c, Qiangsun Zheng Ph.D., MD uma
uma Departamento de Cardiologia, Segunda AffiHospital associado da Universidade Xi'an Jiaotong, Província de Shaanxi, China
b Departamento de Radiologia, Hospital Mineral de Shaanxi, Província de Shaanxi, China
c Departamento de Medicina Laboratorial, Hospital Tongji da Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong, Província de Hubei, China

ARTIGO INFO RESUMO

Historia do artigo: Objetivo: A vitamina C intravenosa em altas doses (HIVC) é uma grande preocupação no tratamento de pacientes com doença
Recebido em 29 de janeiro de 2021 coronavírus em 2019 (COVID-19). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito clínicoficácia de HIVC na hiperinaflinflamação em
Recebido na forma revisada em 8 de junho de 2021
pacientes com COVID-19 grave.
Aceito em 20 de junho de 2021
Métodos: Este estudo de coorte retrospectivo incluiu pacientes hospitalizados com COVID-19 grave, um subconjunto dos
quais foi tratado com HIVC. Os registros médicos foram selecionados para dados demográficos, laboratóriofiachados e
Palavras-chave:
medicamentos, bem como valores iniciais e repetidos de múltiplos emflmarcadores inflamatórios para análise.
COVID-19
Resultados: Uma alta porcentagem de pacientes apresentou hiperinaflammação baseada em emflníveis de marcadores
SARS-CoV-2
inflamatórios acima do limite superior do normal (proteína C reativa de alta sensibilidade, 80,1%; interleucina-6, 91,5%; e
Vitamina C
Emflammação fator de necrose tumoral-uma, 67,4%). Oitenta-ficinco (36%) pacientes receberam terapia para HIV. Após o tratamento com
HIVC, os níveis deflmarcadores inflamatórios exibiram um signifinão pode diminuir em comparação com os de pacientes sem
HIVC. Além disso, os percentuais de redução emflos níveis de marcadores inflamatórios foram mais elevados em pacientes
que receberam HIVC em comparação com aqueles tratados sem HIVC. A análise de regressão linear múltipla stepwise
revelou que o HIVC foi independentemente associado a percentagens de redução nos níveis deflmarcadores inflamatórios.

Conclusões: HIVC tem o benefício potencialfit de atenuar hiperinaflammação reduzindo emflníveis de marcadores
inflamatórios em pacientes com COVID-19 grave.
© 2021 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

Introdução
Pacientes com doença coronavírus grave 2019 (COVID-19) com hiperinafl
ammação freqüentemente progride para insuficiência respiratória aguda e
disfunção de múltiplos órgãos [1]. No entanto, até onde sabemos, nenhuma
estratégia ideal está atualmente disponível para funcionar bem contra a
hiperinaflinflamação causada por coronavírus-2 de síndrome respiratória
aguda grave (SARS-CoV-2), e os cuidados de suporte sintomáticos são a base
do tratamento [2]. Portanto, há uma necessidade urgente de uma abordagem
para infecção por SARS-CoV-2 [4]. Assim, o efeito terapêuticofiA eficácia do
HIVC vale a pena ser investigada. O presente estudo detalhou uma análise dos
dados clínicos para avaliar o efeito da infusão IV de curto prazo de vitamina C
em alta dose em múltiplos deflmarcadores inflamatórios em pacientes com
COVID-19 grave.
Métodos
Pacientes

farmacêutica eficaz para a situação sombria.

A vitamina C intravenosa em altas doses (HIVC) é uma grande preocupação
no tratamento de pacientes com COVID-19 devido às suas poderosas
propriedades biológicas. Um debate considerável surge sobre o efeito clínicofi
cácia da terapia para HIV em pacientes com COVID-19. Algumas evidências
clínicas indicam que a infusão de HIVC é um alvo terapêutico adjuvante
promissor para a epidemia[3]. No entanto, há casos em que o HIVC não
apresentou benefíciofiefeito social no tratamento da sepse, semelhante
Neste estudo de coorte, revisamos retrospectivamente os pacientes internados no Hospital Tongji
da Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong em Wuhan, China, entre 1 de fevereiro e 10 de
março de 2020. Todos os pacientes internados foram testados positivos para ARN viral SARS-CoV-2
pelo uso de reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa em tempo real em espécimes
de esfregaço de garganta [5]. A doença grave foi diagnosticada se qualquer uma das seguintes
condições fosse atendida:
Desconforto respiratório com frequência respiratória> 30 vezes /
min; Saturação de oxigênio 93% ao respirar o ar ambiente;
Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial / fração inspirada de oxigênio 300mmHg.

* Autor para correspondência: Tel .: +86 130 228 52805 , fax: +86 029 87679000 . Os critérios de exclusão incluíram tempo de internação hospitalar (LOS) de <21 dias,
Endereço de e-mail: hatozy@126.com (G. Xia). prontuários médicos incompletos e gravidez.

https://doi.org/10.1016/j.nut.2021.111405
0899-9007 / © 2021 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.
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Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Tongji da tabela 1
Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong e o consentimento informado por escrito Características clínicas dos pacientes
foi dispensado devido ao alto volume de admissões durante a pandemia.
Características Sem HIVC HIVC P-valor
(n = 151) (n = 85)
Extração de dados
Características demográficas
A demografia, laboratório fiachados e dados de medicamentos foram extraídos do Idade, y 66 (57 73) 68 (60 76) 0,115
prontuário eletrônico. Além disso, rastreamos a disponibilidade de valores iniciais e repetidos Homens, n (%) 73 (48,3) 33 (38,8) 0,158
de múltiplos emflmarcadores inflamatórios, incluindo proteína C reativa de alta sensibilidade Fumante atual, n (%) Frequência 29 (19,2) 16 (18,8) 0,943
(hs-CRP), interleucina (IL) -6 e fator de necrose tumoral (TNF) -uma no início do estudo e cardíaca, batimentos por minuto 88 (78 100) 89 (80 108) 0,274
durante a hospitalização. Pressão arterial sistólica, mm 134 (121 146) 138 (121 150) 0,518
Emflmedições de biomarcadores inflamatórios foram concluídas no laboratório clínico Hg
no Hospital Tongji. As amostras de sangue foram processadas de acordo com o hospital's Pressão sanguínea diastólica, 78 (72 87) 78 (75 87) 0,491
procedimentos padrão. Os níveis de hs-CRP foram determinados pelo método de mmHg
imunoturbidimetria de acordo com o fabricante's instruções. Níveis de IL-6 e TNF-uma Hipertensão, n (%) 26 (17,2) 11 (12,9) 0,386
foram detectados usando imunoensaio de quimioluminescência realizado em um analisador Doença cardíaca coronária, n (%) 18 (11,9) 10 (11,8) 0,972
totalmente automatizado (Cobas e602, Roche, Alemanha). Diabetes, n (%) 25 (16,6) 13 (15,3) 0,800
Laboratório fiachados na
Protocolo de tratamento de HIVC admissão
Contagens de leucócitos, 6,74 (5,04 10,39) 9,14 (5,49 11,43) 0,304
De acordo com a quinta versão revisada do teste da nova orientação para diagnóstico e células £ 109 / L
tratamento de pneumonia por coronavírus publicada pela Comissão Nacional de Saúde da Contagens de eritrócitos, 3,94 (3,53 4,46) 3,90 (3,49 4,38) 0,399
China [6], todos os pacientes receberam cuidados de suporte sintomáticos na situação células £ 1012 / L
apropriada pelo grupo médico no Hospital Tongji na admissão. Além de receber cuidados de Contagem de plaquetas, células £ 208 (147 258) 209 (148 252) 0,767
suporte sintomáticos, um subgrupo de pacientes com consentimento também recebeu HIVC 109 / L Alanina aminotransferase, 23 (16 38) 31 (17 42) 0,930
dentro de 24 horas da admissão. O protocolo HIVC foi administrado conforme descrito em U/L
outro lugar[4]. Briefly, vitamina C em alta dose foi administrada por via intravenosa no curso Aspartato aminotransferase, 33 (22 45) 36 (25 51) 0,297
de 6 dias em dosagem excessiva de 100 mg / kg de vitamina C de peso corporal diluída em 50 U/L
mL de solução salina para infusão em 30 min a cada 6 h no dia 1 mais 100 mg / kg de peso Nitrogênio da uréia, mmol / L 6,1 (4 8,4) 7,5 (5,4 9) 0,139
corporal de vitamina C diluídos em 50 mL de solução salina para infusão em 30 minutos a Creatinina sérica, m 73 (56 93) 85 (64 106) 0,106
cada 12 horas pelos próximos 5 dias. Medicamentos mol / L
Antiviral, n (%) 98 (64,9) 45 (52,9) 0,071
Análise estatística Antibióticos, n (%) 54 (35,8) 20 (23,5) 0,052
Glucocorticóide, n (%) 59 (39,1) 23 (27,1) 0,063
O tamanho da amostra foi calculado de acordo com hs-CRP do estudo em relação ao efeito do Imunoglobina, n (%) 28 (18,5) 12 (14,1) 0,384
HIVC sobre hs-CRP em pacientes com COVID-19 [7]. Usamos um teste de não inferioridade para o Biológicos, n (%) 8 (5,3) 4 (4,7) 0,554
cálculo do tamanho da amostra com base nos seguintes parâmetros:a = 0,025 (dois lados), potência: 1- Ventilação não invasiva, 15 (9,9) 11 (12,9) 0,479
b = 0,8, uma taxa de retirada de 10% em cada grupo, proporção de 2: 1 do grupo de controle para o n (%)
grupo de intervenção. O tamanho total da amostra resultante foi Terapia de reposição renal, 6 (4) 3 (3,5) 0,584
fixed em 135, com 90 pacientes no grupo controle e 45 pacientes no grupo de intervenção. As n (%)
variáveis contínuas foram apresentadas como mediana com intervalo interquartil (25º e 75º Anti-hipertensivos, n (%) 13 (8,6) 6 (7,1) 0,674
percentis) e as variáveis categóricas como números com porcentagens. A normalidade dos Antidiabéticos, n (%) 21 (13,9) 7 (8,2) 0,196
dados foi testada pelo teste de Shapiro Wilk. As diferenças para as características clínicas
HIVC, vitamina C intravenosa em altas doses; IQR, intervalo interquartil
foram comparadas entre os dois grupos usando um grupo independente de duas amostrast
Os dados contínuos foram expressos como mediana (IQR), e os dados categóricos foram apresentados
teste para variáveis contínuas, e x2 teste ou Fisher's teste exato para variáveis categóricas,
como número (%), respectivamente
quando apropriado. Porque os valores de emflníveis de marcadores inflamatórios e as
porcentagens de redução nos níveis de hs-CRP, IL-6 e TNF-uma, não foram normalmente
distribuídos, as diferenças entre os grupos foram comparadas usando o teste U de Mann
os pacientes estavam em uma hiperinaflestado amoroso com emflníveis de
Whitney. A análise de regressão linear múltipla com uma seleção de variável stepwise foi
usada para avaliar a relação entre medicamentos, incluindo terapia de HIVC e percentagens marcadores inflamatórios acima do limite superior do normal (hs-CRP> 10 mg / L, IL-6
de redução nos níveis de cada um emflmarcador inflamatório após o tratamento. A fórmula > 7 pg / mL e TNF-a>8,1 pg / mL) na linha de base. No geral, a hs-CRP foi
para calcular o percentual de redução foi a seguinte: Porcentagem de redução = (Níveis de em substancialmente elevada em pacientes com 27,9 mg / L em conjunto com IL-2
flmarcadores ammatórios na linha de base - níveis deflmarcadores inflamatórios após o
27,8 pg / mL e TNF-uma 9,6 pg / mL na linha de base. As porcentagens de
tratamento) / (níveis deflmarcadores inflamatórios na linha de base) £ 100%.
pacientes com concentrações elevadas de hs-CRP, IL-6 e TNF-uma acima do
Bicaudal P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativofinão posso. Todas as limite superior do normal foram 80,1%, 91,5% e 67,4%, respectivamente (
análises foram realizadas no SPSS versão 12 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EUA). As figuras foram Figura 1B).
desenhadas usando GraphPad Prism versão 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, EUA).

Mudanças emflmarcadores amorosos

Resultados

Oitenta-ficinco (36%) pacientes receberam terapia para HIV. Mudanças nos

Características clínicas
O banco de dados continha informações sobre 236 pacientes internados.
Os pacientes' as características clínicas em análise estão listadas em tabela 1.
Para avaliar o equilíbrio entre os pacientes tratados com e sem HIVC, foram
realizadas comparações dos parâmetros das características clínicas. Sem
estatisticamente significativofidiferença de escala foi detectada.
Hyperinflestado amoroso
Nós identificamosfied hiperinaflammação com um aumento de múltiplos emfl
níveis de marcadores inflamatórios [8]. Como mostrado emfigura 1A, a maioria de
níveis deflmarcadores inflamatórios desde o início até 21 dias durante a
hospitalização são mostrados em Figura 2. Sem signifidiferenças de escala
foram observadas nos níveis deflmarcadores inflamatórios no início do estudo
entre pacientes com e sem administração de HIVC (hs-CRP,
P = 0,341; IL-6,P = 0,791; TNF-uma, P = 0,937). No entanto, as concentrações
deflmarcadores inflamatórios exibiram um signifinão pode diminuir após o
tratamento com HIVC relacionado àqueles entre pacientes sem infusão de
HIVC (hs-CRP, P = 0,019; IL-6,P = 0,044; TNF-uma, P = 0,038). Se apenas os
pacientes com concentrações de emflmarcadores inflamatórios no início do
estudo e 21 dias durante a hospitalização abaixo do limite superior do normal
foram excluídos, a maioria dos pacientes com ou sem terapia para HIVC
experimentou redução emflníveis de marcadores inflamatórios. Além disso, os
percentuais de redução emflníveis de marcadores inflamatórios
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Figura 1. Hyperinflinflamação em pacientes com COVID-19 grave. (A) Distribuição de emfl
níveis de marcadores inflamatórios na admissão em pacientes com ou sem HIVC. (B)
Porcentagens de pacientes com níveis elevados deflmarcadores inflamatórios na linha de
base acima do LSN. A linha tracejada representa o ULN. HIVC, vitamina C intravenosa em
altas doses; hsCRP, proteína C reativa de alta sensibilidade; IL, interleucina; TNF, fator de
necrose tumoral; ULN, limite superior do normal.
foram maiores em pacientes recebendo terapia de HIVC do que naqueles que
não receberam infusão de HIVC (hs-CRP, P = 0,005, n = 195; IL-6,
P = 0,003, n = 222; TNF-uma, P = 0,028, n = 171; Fig. 3) Correspondentemente,
os valores negativos reflectado emflprogressão da formação, e os valores
positivos implicam no alívio deflammation.
Além disso, realizamos análise de regressão linear múltipla stepwise para
avaliar a associação entre tratar com HIVC e percentuais de redução nos níveis
de cada um emflmarcador inflamatório após o tratamento. Como mostrado em
mesa 2, A terapia de HIVC foi independentemente associada a percentagens
de redução nos níveis deflmarcadores inflamatórios (hs-CRP, P = 0,032; IL-6,P =
0,005; TNF-uma,
P = 0,015).
Discussão
A epidemia de COVID-19 é um distúrbio médico de desenvolvimento rápido
com alta taxa de letalidade [1]. As investigações clínicas em pacientes
hospitalizados mostraram um aumento esmagador de numerosos emfl
mediadores inflamatórios induzidos pela infecção por SARS-CoV-2, que resulta
em hiperina sistêmica violentaflresposta inflamatória [9,10] Evidências
acumuladas mostram que a hiperinaflinflamação é um problema
relativamente comum em algumas doenças virais, como SARS e síndrome
respiratória do Oriente Médio (MERS), e contribui para a insuficiência
respiratória aguda e disfunção de múltiplos órgãos [9]. É parcialmente
Figura 2. Mudanças nos níveis deflmarcadores inflamatórios no início e após o tratamento (n = 236). HIVC, vitamina C intravenosa em altas doses; hs-CRP, proteína C reativa de alta sensibilidade;
IL, interleucina; TNF, fator de necrose tumoral.
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Fig. 3. Porcentagens de redução emflníveis de marcadores inflamatórios após o tratamento
(hsCRP, n = 195; IL-6, n = 222; TNF-uma, n = 171; respectivamente). As caixas representam o
25º ao 75º percentis e as linhas horizontais dentro da caixa representam o valor médio. Os
bigodes representam o valor mínimo e máximo, respectivamente. HIVC, vitamina C
intravenosa em altas doses; hs-CRP, proteína C reativa de alta sensibilidade; IL, interleucina;
TNF, fator de necrose tumoral.
responsável por altas taxas de mortalidade [11,12] Hyperinflinflamação pode
facilitar o desenvolvimento da doença e acredita-se ser o principal mecanismo
na deterioração da ação da SARS-CoV-2 em humanos
[11]. Vários estudos indicam que totalmente desenvolvido emflA inflamação
está provavelmente ligada à gravidade da doença e afeta os resultados clínicos
[1,13,14] Aqui, COVID-19 grave pode ser considerado uma hiperina induzida
por SARS-CoV-2flcondição inflamatória com envolvimento de múltiplos órgãos
[14]. Nós identificamosfied múltiplo emflagentes inflamatórios incluindo hs-
CRP, IL-6 e TNF-uma como as variáveis sãoflectando hiperinaflammation.
Surpreendentemente, descobrimos que a hiperinaflestado inflamatório
apareceu em pacientes gravemente enfermos devido aos níveis de hs-CRP, IL-6
e TNF-uma que estavam marcadamente acima do limite superior do normal.
No mesmo contexto, resultados consistentes demonstraram que níveis
elevados de sangue de vários emflparâmetros inflamatórios foram detectados
em algumas condições, como sepse [9]. Estes proinflmediadores inflamatórios
desencadeiam hiperinaflresposta inflamatória em casos graves de COVID-
19, semelhante a infecções por SARS-CoV e MERS-CoV [9]. Além disso, níveis
elevados deflOs marcadores inflamatórios identificam os pacientes com risco
de progressão para hipoxemia refratária e morte.
Até onde sabemos, não há opções terapêuticas disponíveis para a SARS-
CoV-2 e os cuidados de suporte sintomáticos são o tratamento mais comum.
Hyperinflammação pode ser um alvo terapêutico potencial para doença
COVID-19 grave e tratamentos de hiperina
flammação geralmente se concentra neste ambiente: cuidado intensivo de
parâmetros hemodinâmicos e manutenção de órgãos danificados. No entanto,
os resultados do presente estudo indicaram que a redução dos níveis
altamente elevados deflmarcadores inflamatórios podem ser a estratégia ideal
para o tratamento de pacientes com COVID-19 grave. Além disso, suprimindo a
hiperinaflammação dirigida a casos graves e criticamente enfermos pode
prevenir a deterioração fatal. Portanto, a identidadeficátion de terapias
aprovadas existentes com segurança comprovada para tratar hiperin-
flmerece investigação para melhorar a gravidade e reduzir a mortalidade.
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mesa 2
Análise de regressão linear múltipla passo a passo na relação entre HIVC e porcentagens de redução emflníveis de marcadores inflamatórios
Variável Coef não padronizadoficient (b)
Redução nos níveis de hs-CRP,% de 0,328
redução nos níveis de IL-6,% de 0,315
redução no TNF-uma níveis,% 0,140
HIVC, vitamina C intravenosa em altas doses; hs-CRP, proteína C reativa de alta sensibilidade; IL, interleucina; R, receptor; TN-, fator de necrose tumoral
Um debate considerável surge sobre o possível efeito clínicofi-
cácia de HIVC em COVID-19. Um relato de caso mostrou que o uso de HIVC
(200 mg / kg a cada 6 h) tratou com sucesso uma mulher de 20 anos com
síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA) induzida por vírus e ela teve
uma rápida recuperação após receber oxigênio por membrana extracorpórea
[15]. Isso foi ainda mais reforçado pelo fato de que o HIVC tem sido usado no
tratamento da sepse e mostrou benefíciosfief cialficácia na redução de
sistêmica emflinflamação inibindo o pico de citocinas [16,17] No entanto, outro
estudo não relatou diferença no resultado primário dos escores de disfunção
orgânica e biomarcadores deflinflamação e lesão vascular em pacientes que
receberam vitamina C (50 mg / kg a cada 6 h por 96 h) em comparação com
placebo
[4]. Perguntamos se o HIVC atua como um anti-inflagente inflamatório para em
fluência sistemática emflmarcadores inflamatórios e prevenir hiperin-
flresposta inflamatória. A vitamina C, ácido ascórbico, é um nutriente essencial
para as células do sistema imunológico. Além de seu papel importante na
proteção do corpo contra os desafios oxidativos, a vitamina C tem
propriedades anti-inflpropriedades inflamatórias contra patógenos,
particularmente quando administrado por via intravenosa em altas doses.
Primeiro, a vitamina C pode inibir a ativação do fator nuclearkB, que é proin
primárioflfator de transcrição inflamatório e desempenha um papel
fundamental na hiperinaflresposta amorosa [18]. Em segundo lugar, a
vitamina C pode inibir a produção de IL-6 e TNF-a, e este efeito parece ser
dependente da dose[19]. Terceiro, a vitamina C pode inibir o estresse
oxidativo, que pode desempenhar um papel na patogenia da COVID-19. Foi
relatado que a vitamina C pode modular a geração de espécies reativas de
oxigênio e emflexpressão amorosa [20]. Neste contexto, o HIVC foi
recomendado para o tratamento da infecção por SARS-CoV-2 pelo Centro
Chinês para Controle e Prevenção de Doenças e Sociedade Chinesa de Nutrição
[6]. HIVC provou ser seguro e terapêutico em medicina intensiva,
principalmente como um complemento ao tratamento de sepse e falência de
múltiplos órgãos, onde se mostrou promissor em encurtar a duração da
ventilação mecânica e da permanência na unidade de terapia intensiva (UTI)
[16]. Ofidescobertas também são contraficonfirmado em um ensaio clínico
randomizado envolvendo 167 pacientes com SDRA relacionada à sepse que
receberam administração de 15 g / d de HIVC por 4 dias [4]. No estudo de
coorte retrospectivo, o efeito do HIVC emflmarcadores inflamatórios incluindo
hs-CRP, IL-6 e TNF-uma foi avaliada. Nos pacientes que recebem HIVC em
combinação com outros cuidados de suporte sintomáticos, o emflas
concentrações de marcadores inflamatórios pareceram estar substancialmente
reduzidas, ao passo que diminuíram cronicamente em pacientes apenas com
cuidados de suporte sintomáticos.
Vários ensaios clínicos foram anunciados para investigar o efeito
terapêutico do HIVC em pacientes com COVID-19. Como os intervalos de
dosagem foram estabelecidos nesses diferentes estudos nem sempre é claro.
O estudo anterior relatou que emflníveis de biomarcadores inflamatórios
diminuíram significativamentefilevemente em pacientes recebendo HIVC em
comparação com aqueles tratados com vitamina C em baixa dosagem [21] .
Portanto, o efeito terapêuticofiA eficácia do HIVC foi muito melhor do que a de
vitamina C em baixas doses no alívio da hiperinaflammation.
Com base nos dados acima, o presente estudo forneceu evidências de que o
tratamento com vitamina C em altas doses por 6 dias reduziu o múltiploflníveis de
marcadores inflamatórios em pacientes com COVID-19 grave. Nós também
encontramos o benefit de diminuição emflníveis de marcadores inflamatórios entre
os pacientes que recebem cuidados de suporte sintomáticos, que
Erro padrão (SE) Coef padronizadoficient (b) IC de 95% para b t valor P-valor
0,152 0,153 0,028 0,628 2,156 0,032
0,111 0,188 0,097 0,533 2.853 0,005
0,057 0,185 0,028 0,252 2.463 0,015
HIVC indicado em combinação com outros medicamentos disponíveis foi
potencialmente benéficoficial no alívio da hiperinaflammation. Além disso, a
análise de regressão linear múltipla passo a passo demonstrou que o HIVC
estava independentemente relacionado às porcentagens de redução nos níveis
deflmarcadores inflamatórios após o tratamento. Juntamente com as
evidências do estudo, sugerimos que o HIVC pode ser garantido na supressão
da hiperinaflammação como terapia adjuvante para pacientes com doença
pulmonar COVID-19 grave.
Nossos resultados não foram consistentes com o firesultados de um ensaio
piloto, em que o HIVC (12 g a cada 12 h durante 7 dias) melhorou emflinflamação pela
redução de IL-6 em pacientes criticamente enfermos de UTI com COVID-19
[22]. No entanto, os níveis de CRP não signifimudança significativa nos
pacientes que receberam HIVC em comparação com o grupo placebo, como
visto no presente estudo [22]. A inconsistência entre nosso estudo e este
ensaio deveu-se principalmente ao desenho do ensaio e aos pacientes
incluídos. É importante ressaltar que o ensaio só coletou amostras de sangue
no dia 3 e no dia 7 durante o tratamento, portanto, era incerto se o HIVC pode
ter um sinal potencial de benefit para CRP no dia 21 durante a hospitalização.
As medidas de emflmarcadores inflamatórios em pontos de tempo adicionais
após o tratamento podem produzir resultados diferentes.
Limitações
O número de pacientes, a falta de um grupo de controle com placebo e a
natureza retrospectiva do estudo são limitações óbvias. As medidas de emflos
marcadores inflamatórios não foram muito detalhados durante a
hospitalização. Além disso, um número relevante de pacientes recebeu terapia
com glicocorticoides, um fator de confusão potencial que afetaflníveis de
marcadores inflamatórios. O mecanismo patogênico de COVID-19 ainda não é
claramente compreendido, e o estudo de especific as proteções contra SARS-
CoV-2 do HIVC são muito limitadas. Com base nofiachados da presente análise,
destacamos o fato de que o HIVC reduz o múltiplo emflníveis de marcadores
inflamatórios. Os resultados podem não ilustrar de forma abrangente como
esse benefíciofiIsso ajudaria na defesa do sistema imunológico contra
infecções, mas demonstrou o potencial efeito clínicoficácia do HIVC. Além
disso, a dose e o tempo de administração do HIVC não foram levados em
consideração no trabalho atual.
Conclusões
A força do presente estudo reside na promessa de HIVC de curto prazo na
redução de múltiplos emflníveis de marcadores inflamatórios incluindo hs-CRP,
IL-6, TNF-uma, e, assim, atenuando a hiperina
flammation. Os resultados sugeriram que o HIVC pode ser considerado
potencialmente benéficoficial como terapia adjuvante no manejo da hiperinafl
ammação para pacientes com COVID-19 grave. Enquanto isso, o presente
estudo mostrou a importância de uma investigação mais aprofundada na
forma de ensaios clínicos randomizados em grande escala sobre a aplicação de
HIVC visando a infecção por SARS-CoV-2 para avaliar com precisão seu efeito
terapêuticoficácia em pacientes com COVID-19 grave.
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