BIOQUÍMICA – FELIPE GONZALEZ
METABOLISMO DO COLESTEROL E LIPOPROTEÍNAS
O colesterol é o esteroide característico dos tecidos humanos,
desempenhando várias funções esssenicais no organismo.
Como:
• Composição das membranas plasmáticas à modulador
de fluidez
• Precursor de ácidos biliares
• Precursor de hormônios esteroides
• Precursor da vitamina D
Níveis adequados de colesterol devem ser mantidos no
organismo para garantir a homeostase à garantir um
suprimento contínuo de Colesterol.
Para manutenção dos níveis de Colesterol estão envolvidos
complexos sistemas de transporte, biossíntese e regulação.
• Fígado à papel central na regulação da homeostasia do
Colesterol.
• Pelo fígado, passam moléculas de Colesterol de
diferentes fontes como:
o Dieta (colesterol exógeno)
o Síntese de Novo em tecidos extra-hepáticos
o Síntese Local
• Pelo fígado, o colesterol pode ser encaminhado para os
tecidos periféricos como componente das lipoproteínas
plasmáticas OU
o pode ser eliminado através da bile
• Nos humanos, nosso organismo não possui mecanismos
reguladores do influxo/efluxo de colesterol. Com isso,
excedentes do colesterol acabam depositando-se
gradualmente nos tecidos.
o Formação de placas à Aterosclerose
ESTRUTURA DO COLESTEROL
• Composto altamente hidrofóbico
• Consiste em quatro anéis de hidrocarbonetos fundidos
(A,B,C e D à núcleos esteroides)
• Presença de uma cadeia ramificada de hidrocarbonetos
de 8 carbonos ligada ao C-17 do anel D.
• Anel A tem uma hidroxila no C-3
• Anel B apresenta uma ligação dupla entre C-5 e C-6
ESTERÓIS à Os esteroides apresentam de 8 a 10 carbonos na
cadeia lateral ligada ao C-17 e um grupo hidroxila no C-3.
• Esteróides vegetais são pouco absorvidos em humanos,
visto que são transportados ativamente de volta ao lúmen
intestinal ao entrar nos enterócitos.
• Juntamente a esse processo ocorre também o transpote
de parte do colesterol de volta ao lúmen intestinal
• Baseado nessa premissa, a ingestão diária de ésteres de
esteroides de plantas é uma estratégia dietética para
redução dos níveis plasmáticos de Colesterol.
ÉSTERES DE COLESTEROL à Maior parte do colesterol
plasmático está na forma de éster
• Molécula ainda mais hidrofóbica que o colesterol livre.
• Não ocorrem nas membranas celulares, estando
presentes em pequenas quantidades na maioria das
células.
• Devido ao seu caráter altamente hidrofóbico, o colesterol
e seus ésteres devem ser transportados associados a
proteínas à componentes de partículas de lipoproteínas
o Ou podem ser solubilizados por fosfolipídeos e
sais biliares na bile.
 SÍNTESE DO COLESTEROL
Obs: A HMG-COA redutase é uma proteína intrínseca da
• Sintetizado por quase todos os tecidos humanos membrana do retículo endoplasmático.
o Fígado, Intestino, Córtex Adrenal e Tecidos
Reprodutivos à Maiores produtores
• Síntese ocorre no citoplasma
o Participação de enzimas citoplasmáticas e
enzimas do retículo endoplasmático
• A energia da síntese é garantida pela hidrólise das
ligações tio éster da acetil-Coenzima A (COA) e das
ligações de fosfatos terminais do ATP.
• A velocidade das reações dessa rota são respondem
diretamente a mudanças na concentração de Colesterol
o Mecanismos que regulam a síntese endógena em
função da quantidade de colesterol excretado
o Desquilíbrios nessa regulação podem elevar os
níveis de colesterol plasmático na circulação,
com potencial risco de doença arterial
coronariana.
A rota de síntese do colesterol apresenta as seguintes
reações:

1. Síntese de HMG-COA a partir do acetoacetil-COA.

2. Síntese do Mevalonato a partir do HMG-COA
3. Síntese do Colesterol a partir de uma série de 8 reações
mais específicas iniciadas pelo Mevalonato.

OBS: As duas primeiras reações da via de síntese do

colesterol são similares às que produzem os corpos
cetônicos.

SÍNTESE DE HMG-COA

• Síntese de Acetoacetil-COA a partir de 2 moléculas de

ACetil-COA com liberação do grupamento COA.
o Enzima Tiolase
• Síntese de HMG-COA a partir da reação do Acetoacetil-
COA com outra molécula de Acetil-COA, havendo
liberação de grupamento COA.
o Enzima HMG-COA sintase

Obs: O parênquima hepático apresenta duas isoformas da

HMG-COA sintase.
• HMG-COA sintase citosólica à Síntese de Colesterol
• HMG-COA sintase mitocondrial à Síntese de corpos
• cetônicos

SÍNTESE DE ÁCIDO MEVALÔNICO (MEVALONATO)

• Reação de redução do HMG-COA à doação de íons pelo

NADPH + liberação de grupamento COA
• Etapa limitante da velocidade e o passo regulador da
síntese de colesterol
A seguir, uma série de 8 reações mais específicas irão
• Ocorre no citosol usando duas moléculas de NADPH como
ocorrer, tomando o Mevalonato como substrato para,
agente redutor + liberação de COA.
posteriormente, haver-se a formação do colesterol.
• Reação Irreversível.
• Reação catalisada pela enzima HMG-COA redutase
Elas encontram-se descritas no página a seguir:
o Sua expressão é inibida por ­Colesterol
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE DO COLESTEROL
HMG-COA redutase à Enzima limitante da velocidade da
reação de síntese do colesterol
• Essa regulação está sujeita a diversos tipos de controle
metabólico como:
o Regulação esterol-dependente da expressão
gênica
o Aceleração esterol-dependente da degradação
enzimática
o Fosforilação/desfosforilação independente de
esteróis
o Regulação hormonal
a) Regulação esterol-dependente da expressão gênica
• A expressão do gene da HMG-COA reutase é controlada
por fatores transcricionais que irão estimular o aumento
da síntese do HMG-COA quando os níveis de colesterol
estiverem baixos.
• Se os níveis de Colesterol estiverem altos, tais fatores
transcricionais irão cessar o estímulo para a síntese da
HMG-COA redutase.
b) Aceleração esterol-dependente da degradação enzimática
• Quando os níveis de colesterol estiverem muito altos, a
HMG-COA redutase irá ligar-se a proteínas que irão
promover sua ubiquitinzação e degradação proteossomal.
• Logo, ­ Colesterol = ­ Degradação da HMG-COA redutase
c) Fosforilação/desfosforilação independente de esteróis
• A atividade da HMG-Coa redutase é controlada por
alterações covalentes produzidas por ação da ptn cinase
ativada por AMP ou AMPk.
• HMG-COA fosforilada à Inativa
• HMG-COA desfosforilada à Ativa
d) Regulação Hormonal
• Aumento de Insulina à Aumento da concentração do gene
da HMG-COA redutase
• Aumento do Glucagon à Redução da expressão do gene
da HMG-COA redutase
Obs: Inibição por fármacos à As Estatinas são análogos
estruturais da HMG-COA e atuam diretamente como
inibidores competitivos e reversíveis da HMG-COA redutase.
• Uso para diminuir os níveis plasmáticos de colesterol em
pacientes com hipercolesterolemia.
DEGRADAÇÃO DO COLESTEROL
Tamanho e Densidade (­ptns = ­ densidade)
• Quilomícrons à menor densidade e maior tamanho
o Contém maior porcentagem de lipídeos e menor
de ptns
• VLDLs e LDLs à densidade reduzida pois ainda carregam
bastante lipídeos
• HDL à Partículas mais densas

Em humanos, o colesterol devido a sua estrutura cíclica não
pode ser degradado até CO2 e H2O.
• Núcleo esterol é eliminado intacto pela sua conversão em
ácidos e sais biliares, que são excretados nas fezes,
o Ou o colesterol pode ser eliminado sem
metabolização prévia diretamente na bile, que é
transportada até o Intestino para eliminação.
• No Intestino, parte do colesterol é modificada por
bactérias antes da excreção.
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
As liproteínas plasmáticas são complexos macromoleculares
esféricos de lipídeos e proteínas específicas (apolipoproteínas
ou apoproteínas). Dentre elas incluem-se:
• vLDL à lipoproteínas de densidade muito baixa
• LDL à Lipoproteínas de densidade baixa
• ILDLs à Lipoproteínas de densidade intermediária
• HDLs à Lipoproteínas de alta densidade
Apolipoproteínas à Partículas associadas as vesículas
lipoproteicas que execem funções diversas, como:
• Fornecem sítios de reconhecimento para receptores nas
superfícies celulares
• Atuam como ativadoras ou coenzimas para enzimas
envolvidas no metabolismo das lipoproteínas
• Algumas são componentes estruturais essenciais das
lipoproteínas, não podendo ser removidas.
o Outras já podem ser transferidas livremente
entre as lipoproteínas
• São classificadas pela sua estrutura e sua função em 5
classes principais à A, B, C, D e E.
• As diferentes classes podem ainda ser divididas em
subclasses (ex: apolipoproteína A-I e apo-CII).

As lipoproteína diferem-se na sua composição lipídica e

proteica, em seu tamanho, densidade e em seu sítio de origem.

FUNÇÃO à Tentar manter solúveis os componentes lipídicos

de modo a transportá-los de forma eficaz pelo plasma
sanguíneo.
• Constituem um eficiente mecanismo de transporte de
lipídeos entre os tecidos!

Nos humanos, esse transporte é menos perfeito do que em

outros animais.
• Com isso, pode acontecer uma deposição gradual de
lipídeos – especialmente do coleseterol – nos tecidos.
o Potencial fator de risco à estreitamento de
vasos sanguíneos (aterosclerose)

COMPOSIÇÃO DAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

As lipoproteínas são constituídas por um núcleo de lipídeos

neutros (triacilglicerois e ésteres de colesterol) envolvido por
uma camada anfipática de apolipoproteínas, fosfolipídeos e
colesterol livre.
• A camada anfipática direciona seus componentes polares
na superfície da lipoproteína de modo a torna-la solúvel
em meio aquoso.
• Os triacilgliceróis e o colesterol carregados pelas
lipoptns são obtidos da dieta (fonte exógena) ou via
síntese de novo (fonte endógena)
• As diferentes lipoptns trocam constantemente de lipídeos
e apolipoproteínas umas com as outras, logo sua
composição é variável.

METABOLISMO DOS QUILOMÍCRONS
Os quilomícrons são formados nas células da mucosa
intestinal e transportam para os tecidos periféricos:
• Triacilgliceróis (90% da composição do quilomícron)
• Colesterol
• Vitaminas Lipossolúveis
• Ésterers de colesterol da dieta
• Lipídeos sintetizados pelos enterócitos
Síntese das apoproteínas à APO B-48 (exclusiva do
quilomícron)
• Começa a aser sintetizada no RER, sendo glicosilada a
passar por ele e pelo complexo de Golgi.
Montagem dos quilimícrons à As enzimas envolvidas na
síntese dos triacilgliceróis, do colesterol e dos fosfolipídeos
estão localizadas no REL.
• A organização das apoliproteínas e dos lipídeos para
formar o quilomícron depende da ptn microssomal
transferidora de triacilgliceróis
• Essa ptn irá ligar a apo-B48 aos lipídeos
o Isso ocorre antes da transição do RE para o
aparelho de Golgi, onde as partícula são
acondicionadas em vesículas secretórias.
o Ocorre a fusão dessas vesículas com a
membrana plasmática, havendo a liberação das
lipoproteínas no sistema linfático e dele para o
sangue.
Modificação dos Quilomícrons nascentes à A partícula
liberada pelas células da mucosa intestinal é chamada de
quilomícron nascente que é funcionalmente incompleta.
• Ao alcanár o plasma, ela será rapidamente modficada
recebendo a apo E e as apoproteínas C cedidas pelo HDL
circulante.
o Apo E à é reconhecida pelos receptores
hepáticos
o Apo C-II à necessária para ativação da lipase
liproteica
§ Degrada os triacilgliceróis do
quilomícron
Degradação dos triacilgliceróis pela lipase liproteica à A
lipase lipoproteica é uma enzima extracelular ancorada por
heparan sulfato na parede dos capilares da maioria dos
tecidos.
• Predominante nos tecidos adiposo, cardíaco e muscular
esquelético (fígado adulto não tem essa enzima)
• Ela é ativada pela apolipoproteína C-II
• Irá atuar hidrlisando os triacilgliceróis, formando ácidos
graxos livres e glicerol.
• Os ácidos graxos serão armazenados pelos adipócitos ou
serão utilizados pelo musculo esquelético e cardíaco para
produção de energia.
• Se não forem utilizados imediatamente, os ácidos graxos
livres serão ligados a albumina sérica e transportados até
que sua captação ocorra.
• Glicerol à Utilizado pelo fígado na síntese de lipídeos,
glicólise ou gliconeogênese.
Obs: A lipase hepática é encontrada na superfície das células
endoteliais do fígado.
• Ela não ataca os triacilgliceróis do quilomícron ou das
vLDLS.
• Sua atuação centra-se no metabolismo do HDL.
Obs 2: Hiperlipoproteínemia do tipo I/deficiência familiar de
lipase lipoproteica
• Quadros em que o indivíduo terá deficiência ou da lipase
liproproteica ou de APO-CII.
• Estes indívudos apresentarão grande acúmulo de
quilomícron mesmo em jejum, que não será metabolizado.
Regulação da atividade da lipase lipoproteica
• INSULINA à Regula a síntese da lipase lipoproteica e sua
transferência para a superfície luminal dos capilares.
• Influência do Km à Quanto maior o Km da lipase
lipoproteica maior deverá ser a concentração de
triacilgliceróis nos sangue para que ela possa atuar.
o Lipase lipoproteica do tecido adiposo à Km alto
§ Só consegue remover os ácidos graxos
das lipoproteínas circulantes quando
sua concentração plasmática estiver
elevada.
o Lipase lipoproteica do músculo cardíaco à Km
baixo
§ Possui acesso contínuo aos
combustíveis circulantes
§ Consegue remover os ácidos graxos
mesmo quando estes estão em
concentrações reduzidas
Formação dos remanescentes dos quilomícrons à Quando
mais de 90% dos triacilgliceróis do quilimomícron já forma
degradados pela lipase lipoproteica, a partícula irá diminuir de
tamanho e aumentar em densidade.
• Apoproteínas C apenas (mas não a APO E) irá retornar
para o HDL.
• Partícula do quilomícron remanescente será rapidamente
removida da circulação pelo fígado.
o Células hepáticas apresentem receptores para
lipoproteínas que reconhecem a APO-E.
• Estes remanescentes serão capturados pelos hepatócitos via fagocitose.
• Em seguida, ocorre a fusão da vesícula endocitada com lisossomos, havendo a degradação das apolipoproteínas, dos ésteres
de colesterol e outros componentes, gerando:
o Aminoácidos
o Colesterol Livre
METABOLISMO DAS VLDLS
• As vLDLs são produzidas pelo fígado
• Compostas predominantemente por triacilgliceróis (60%)
• Função à carregar os triacigliceróis do fígado para
tecidos periféricos (colesterol endógeno)
o Sofrerão degradação pela lipase liproteica, assim
como os quilimícrons
Obs: Esteatose Hepática à Quadro que ocorre em condições
de desequilíbrio entre a síntese hepática dos triacilgliceróis e
a secreção de vLDL.
• Excesso e deposição de triacilgliceróis no fígado
• Associada a quadros como obesidade, diabetes mellitus
não controlada e ingestão crôncia de Etanol.
Liberação das vLDLs à As vLDLs são secretadas no sangue
pelo fígado como partículas de vLDL nascentes contendo
apenas apo-B100.
• Na circulação elas obtém apo C-II e apo E derivada da HDL
circulante.
o Ácidos graxos
o Reciclagem de receptor
Obs: Abetalipoproteínemia à Tipo raro de hipoliproteinemia
causada por um defeito na ptn microssomal transferidora de
triacigliceróis, que impede o carregamento da apo B com
lipídeos.
• Com isso não há a formação de quilomícrons ou vLDLs
causando acúmulo de triacilgliceróis no fígado e Intestino.
MODIFICAÇÃO DAS VLDL CIRCULANTES à A medida que o
vLDL passa pela circulação o triacigliceról será degradado
pela lipase liproteica, tornando o vLDL menor e mais denso.
• Apoproteínas C e E retornam para os HDLs, enquanto que
a apo B-100 é retida.
• Triacigliceróis serão transferidos das vLDLs para as
HDLs em uma reação de troca.
o HDL por sua vez transfere ésteres de colesterol
para as vLDLs.
o Troca mediada pela ptn trocadora de ésteres de
colesterol
 • Dentro da célula os receptores da LDL serão reciclados,
enquanto que as liproteínas remanescente nas vesículas
serão transferidas para lisossomos, sendo degradadas
por enzimas liberando:
o Colesterol Livre
o Aminoácidos
o Ácidos graxos
o Fosfolipídeos

Efeitos Do Colesterol Endocitado sobre a Homeostasia celular

à O colesterol originário dos remanescentes de quilomícron,
das IDL e das LDLs afetam o conteúdo celular de várias
maneiras. Como:

• ­ Colesterol à Inibição da HMG-Coa redutase

o Redução da síntese de novo de colesterol
• Ausência de necessidade imediata de colesterol para
Produção de LDL a partir de vLDL do plasma à Com as
funções estruturais ou síntese de derivados de colesterol
modificações descritas anteriormente as vLDLs são
o Esterrificação do colesterol pela ACAT (acilCOA
convertidas no plasma em LDL.
colesterol-aciltransferase)
• Antes de formar-se o LDL, temos a formação do IDL
o Produção de ésteres de colesterol que serão
(remanescente do vLDL) à fase de transição
armazenados na célula
• As IDLs também podem ser captadas pelas células por
o ­ Colesterol intracelular à ­ ACAT ativada
meio de endocitose mediada por receptor, usando a apo E
• ­ Colesterol à Redução da síntese de receptores
como ligante.
proteicos de LDL
METABOLISMO DAS LDLs o Limitação da entrada de colesterol LDL nas
células
As LDLs contém muito menos TAGs que suas precursoras
o Aumento da entrada de colesterol na célula induz
vLDLs.
um mecanismo de feedback negativo sobre o
• Apresentam alta concentração de colesterol/ésteres de
gene do receptor de LDL
colesterol.
§ Redução da expressão desse gene e da
Principal função à Prover colesterol para os tecidos síntese de receptores, de modo a barrar
periféricos a entrada de excedentes de colesterol
dentro da célula
Endocitose mediada por receptores à As LDLs devem ligar-
§ Excedente de colesterol permanecerá
se na superífice da membrana celular para prover colesterol
circulante no sangue, gerando uma
para as células dislipidemia.
• Receptores devem reconhecer sua APO B-100.
Captação das LDLs quimicamente modificadas por receptores
removedores de macrófagos
• As LDLs podem também ser capturadas por macrófagos
que possuem altos níveis de receptores removedores
classe A (RR-A)
• Eles reconhecem principalmente LDLs quimicamente
modificadas, cujos componentes lipídicos ou a apo-B
estão oxidados.
• A expressão do receptor RR-A não é regulada a nível de
expressão gênica pelo aumento das concentrações
intracelulares de colesterol
o Assim, mesmo havendo um excedente de
colesterol no macrófago, a expressão dos
receptores removedores não será inibida!
o Logo, eles continuarão absorvendo as LDLs
quimicamente modificadas.
• Com isso, os ésteres de colesterol continuarão
acumulando-se nos macrófagos causando sua
transformação em células espumosas que patticipam da
formação de placas ateroscleróticas.
METABOLISMO DAS HDLs
As HDLs são uma família heterogênea de liproteínas com
metabolismo complexo.
• São formadas no sangue a paritr da adição de lipídeos à
APO-1 (produzida pelo fígado e pelo Intestino e secretada
no sangue)
• APO-1 à Compreende 70% das apoproteínas das HDLs.
Funções da HDL:
• Reservatório de apolipoproteínas
• Captação de Colesterol não-esterificado
• Esterificação do Colesterol
• Transporte Reverso do Colesterol
Reservatório de apolipoproteínas à As HDLs servem como
um reservatório circulante de apo C-II e de apo-E.
• Relembrando...
o Apo C-II à ativadora da lipase lipoproteica
(quilomícrons e vLDLs)
o Apo E à endocitose mediada por receptor das
IDLs e remanescentes de quilomícron
Captação de Colesterol não-esterificado à As partícula de
HDLs nascentes têm formato discoide contendo
principalmente fosfolipídeos e apoliproteínas A, C e E.
• Elas podem rapidamente converter seu formato discoide
em um formato esférico ao acumularem colesterol não
esterificado derivado de outras lipoproteínas e das
membranas celulares.
• Elas são excelentes aceptoras de colesterol não
esterificado por serem ricas em fosfolipídeos que
solubilizam o colesterol.
Esterificação do Colesterol à Quando o Colesterol é captado
pelas HDLs ele é imediatamente esterficado pela enzima
FCCAT (fosfatidilcolina colesterol-aciltransferase)
• Tal enzima é sintetizada pelo fígado
• A FCCAT liga-se às HDLs nascentes, sendo ativada pela
APO-1, fazendo com que elas acumulem ésteres de
colesterol.
o Formação de HDL-3 à pobre em ésteres de
colesterol
o Em seguida, de HDL-2 à ricas em ésteres de
colesterol, que o transportam para o fígaod.
• Os ésteres de colesterol presentes no HDL irão ser
armazenados posteriormente no fígado, sendo
transportados pelo próprio HDL ou sendo transferidas
para os vLDLs.
• Proteína transferidora de ésteres de Colesterol à irá
fazer a transferência destes ésteres de colesterol
carregados pelo HDL para as VLDLs em troca de TAGs.
o Uma vez que as vLDLs são catabolizadas a LDLs,
os ésteres de colesterol terminam sendo
capturados pelo fígado.
Obs: A Lipase Hepática participa da conversão das HDL2 em
HDL3.
• Ademais, ela degrada tanto triacilgliceróis quando
fosfolipídeos.
Transporte Reverso do Colesterol à Consiste na
transferência seletiva do Colesterol dos tecidos periféricos
para as HDLs e das HDLs para o fígado e ou tecidso
esteroidogêncios.
• Tal processo é essencial para a homeostasia do
colesterol.
• No fígado à Colesterol pode ser convertido em ácidos
biliares ou excretado pela Bile.
• Nos tecidos esteroidogêncios à Pode servir de substrato
para síntese de hormônios.
• O transporte reverso é responsável pela reação inversa
existente entre a concentração plasmática de HDL e a
aterosclerose
o HDL designada como uma “boa transportadora do
colesterol.
o ­ HDL à ¯ Risco para Aterosclerose
Em suma, o transporte reverso envolve:
• Efluxo de colesterol dos tecidos periféricos para as HDLs
• Esterificação do colesterol pela FCCAT
• Ligação das HDLs ricas em colesterol (HDL2) às células
hepáticas e células de tecidso esteroidogênicos
o Transferência seletiva dos ésteres de colesterol
para essas células
• Liberação das HDLs depletadas/livres desse lip’dieo
(HDL3)
O efluxo de colesterol da células periféricas é mediado pela
proteína transportadora ABCA1.
Já a captação de ésteres de colesterol pelo fígado é mediado
por receptores RR-B1 que ligam-se às HDLs.
 LP(a) à LIPOPROTEÍNA A
Lp(a) à Partícula que em grandes qtdes no plama está
associada ao aumento do risco de doença coronariana.
• Sua estrutura é quase idêntica a uma patícula de LDL, mas
apresenta uma apoliproteína adicional – apo(a).
o A apo(A) liga-se covalentemente a um sítio na
apo-b100, o que permite a diferenciação das duas
lipoproteínas.
Os níveis circulantes de Lp(a) são determinados
geneticamente, contudo alguns fatores podem também alterar
sua concentração.
• ­ Ácidos graxos trans (gorduras trans) à ­ Lp(a)
• ­ Estrógenos à ¯ LDL ¯ Lp(a)
Há grande homologia entre a Lp(a) e o plasmionogênio –
precursor da protease sanguínea cujo substrato é a fibrina,
principal ptn dos coágulos sanguíneos.
• É provável que a concentração elevada de Lp(a) torne
mais lenta a degradação de coágulos sanguíneos
• Lp(a) irá competir com o plasminogênio para ligação na
fibrina.
• O acúmulo destes coágulos pode causar ataques
cardíacos e outros distúrbios cardiovasculares.
ATEROSCLEROSE
Doença Multifatorial à Diversos fatores de risco
• Obesidade
• Sedentarismo
• Tabagismo
• Hipertensão Arterial
• Diabetes
Patogênese à Temos uma dislipidemia que se caracteriza
pela degradação de lipídeos mais complexos, com formação
excessiva de ácidos graxos livres e colesterol.
Metabolismo de colesterol à é extremamente regulado à seu
acúmulo na célula não é normal!
• Doença inflamatória caracterizada pela deposição de
colesterol na túnica íntima dos vasos de grande e médio
calibre
• Atenção a quantidade e a qualidade dos lipídeos ingeridos
na dieta à este penetram na barreira endotelial e
invadem a íntima dos vasos à Lesão endotelial
Processo de Invasão
1. Aumento dos espaços interendoteliais à Penetração dos
lipídeos na túnica íntima
2. Adesão e Agregação Plaquetária
3. LDL oxidada vai estimular as células endoteliais a
sintetizarem moléculas de adesão + quimiocinas/citocinas
atrativas para monócitos
4. Diapedese dos monócitos para a Íntima à Transformam-se
em macrófagos e capturam a LDL presente na íntima
• Tornam-se células espumosas
5. Macrófagos ativados vão produzir mais citocinas e
quimiocinas estimuladoras da atividade da célula endotelial -
que também produzirá essas substâncias atraindo mais
monócitos e linfócitos para a Íntima
.
6. Monócitos+Linfócitos+Plaquetas à liberam outros fatores
de crescimento e outros mediadores que induzem a migração
de células musculares da camada média para a íntima.
Induzem também a neoformação de vasos.
• Células musculares também capturam o LDL e tornam-
se células espumosas.
7. Células Musculares diferenciam-se em Miofibroblastos à
passam a sintetizar matiz extracelular fibrosa
• Contribuem para formar a capa fibrosa que envolve o
núcleo lipídico.