TolerÂncia imunológica

-Indivíduos normais são tolerantes aos seus próprios antígenos porque os linfócitos
responsáveis pelo reconhecimento dos autoantígenos ssão eliminados, inativados ou
especififcidade destes  Através de processos regulatórios.--> Qualquer alteração desse
sistema causa as doenças autoimunes.

Somente o linfócito produzido ou reconhecido pelo antígebno externo leva a uma resposta
imune.

A auto tolerância pode ser induzida em linfócitos autorreativos imatuos nos órgãos linfoides
centrais (TOLERÂNCIA CENTRAL) ou dem linfócitos maduros em locais periféricos (TOLERÂNCIA
PERIFÉRICA)  Controle na produção (doenças e alterações no timo, medula) e caso não seja o
suficiente existe o controle periférico.

Tolerância central  timo, medula,  Ocorre no processo de maturação e desenvolvimento

dos linfócitos  Produção de linfócitos imaturos (que ainda não foram apresentados aos
antígenos, que não houve ativação)  Caso ocorra reconhecimento de autoantígenos, pode
acontecer 3 fatores:

 Apoptose (deleção)  seleção negativa.

 Mudança nos receptores (linfócitos B)  cascata de eventos e liberação de fatores de
transcrição  de IgM e IgD para outros receptores  reultiliza a célula em vez de
destruí-la.
 Desenvolvimentos de linfócitos T reg (regulatório  somente em T CD4+) 

Tolerância periférica  outros tecidos não sendo os órgãos linfoides primários  quando os
linfócitos maduros que não foram controlados anteriormente sofrem 3 processos na periferia:

 Anergia não ocorre o final da ativação e não completa o seu ciclo, perde capacidade
de coestímulo, logo não ocorre ativação.
 Apoptose (deleção)
 Supressão  As T reg provindas do tecido central faz a supressão desses linfócitos que
reconhecem a

Tolerância dos linfócitos T:

 O linfócito T se origina na medula e migra para o timo para completar o seu

desenvolvimento  No timo, o linfócito T é exposto a um autoantígeno, se ele se ativa
acontece um processo de apoptose (seleção negativa), se ele não se ativa as etapas de
desenvolvimento continuam para que ele se transforme em  Também pode ocorrer,
a ativação dos linfócitos T (IL-10, TNF beta, IL-2  citocinas reguladoras) se tornando
assim células T regulatórias, através da secreção de citocinas regulatórias. Após isso
elas migram para o tecido periférico para fazer o controle de outros linfócitos  É
importante para clínica médica pois se houvesse um controle dessas células para
maior produção delas, haveria um cpntrole maior da nossa imunidade.
 O timo é importante pois existe uma proteína reguladora chamada de AIRE que é um
fator de transcrição que produz autoantígenos, mimetizando a ação ou a função de
uma outra molécula, para que seja exposto a célula  Caso haja, ativação dos
linfócitos a célula sofre o processo de apoptose (deleção-seleção negativa)  Caso
não ocorra expressão do AIRE (falha de regulação central – caso de Síndrome de
Down), não são expostos aos autoantígenos. Logo, os linfócitos T não são selecionados
 e podem reconhecer os autoantígenos na periferia causando danos ao tecido 
Autoimunidade
 Com a involução do timo, começa a ser mais comum com o passar da idade as
intolerâncias.

Tolerância periférica da célula T:

 Anergia- não existe energia o suficiente para conseguir completar seu ciclo  falta de
coestímulos ou por possuir receptores inibitórios (ativa as ubiquitinas ligase –
degradação proteolítica) Por 2 motivos: os linfócitos não possuem um padrão
normal ou as APCs ao reconhecerem através
 Supressão - Célula T regulatória- ocorre ativação do linfócito no entanto as células T
reg começam a liberar citocinas (TNF beta e IL-10) que impede a cascata de ativação
dos linfócitos, impedindo o coestímulo (receptor CTLA-4 é uma molécula de
coestímulo inibitória, . 
 Deleção- ativação do linfócito por um auto antígeno, ao ser exposto causa a apoptose
do linfócito  modulações linfocitárias próprias expressa mais ligantes de Faz 
Ativação repetida dessas células (repetição da ativação causa uma cascata de
apoptose)
 30 min-35min...

Tolerância induzida:

 A célula T vai ser ativada se a exposição ao antígeno for curta  Se ela for persistente
ou prolongada, ocorre a diminuição da resposta imune  Em carcterísticos normais é
importante. Mas em doenças crônicas ocorre o esgotamento dos linfócitos, levando-o
a apoptose.
 Porta de entrada- através da via subcutâne a intradérmica ocorre a estimulação da
resposta imune, se a indução for através da mucosa ou da via endovenosa tem uma
tolerância maior. Pois existe os órgão linfoides primários  No intestino existe a
presença dos MALTs por isso a tolerância as bactérias comensais, além disso os
antígenos alimentares não são processados pois ocorre a tolerância por tempo de
exposição (por isso quando a alimentação é mudada, gera uma ativação
 Ajuvantes- O zinco é um grnade adjuvante que auxilia no processo de
 ....

Tolerância central da célula B