LINFOMA ALIMENTAR: UM DESAFIO

PARA O CLÍNICO

Prof. Dr. Archivaldo Reche Junior

FMVZ-USP/ VETMASTERS

LINFOMA ALIMENTAR

•DEFINIÇÃO:

Neoplasia linfóide localizada no trato

gastrintestinal (estômago, intestino,
pâncreas, fígado)

EQUALIS - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS. Proibida a distribuição parcial ou total,

por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 LINFOMA ALIMENTAR

Por quê devemos nos preocupar

com o linfoma alimentar em
gatos?

LINFOMA ALIMENTAR

•Porque é frequente

•O tratamento proporciona longevidade

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por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 LINFOMA ALIMENTAR

•Fatores de risco:
•Idade

•Infecção pelo FIV/FeLV

•Inflamação intestinal crônica (DII)

USO DA L-ASPARAGINASE, PREDNISOLONA e CLORAMBUCIL NO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMA

ALIMENTAR: 32 CASOS (2004 - 2009)
Archivaldo Reche Junior, Maria Carolina Catai Chalita, Lílian Wang, Carlos Alberto Geraldo Junior, Claudia Ferreira dos
Santos, Mariana Ferreira de Freitas

1,0
FIV
0,9 Negativo

0,8
Positivo
Probabilidade de sobrevivência

0,7 Teste de Log-Rank: p = 0,0011

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200
Tem po de seguim ento (dias )

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 Prevalence of feline leukaemia provirus DNA in feline lymphomas
– Journal of Feline Medicine and Surgery (2010) 12, 929-935.

Fenótipo FeLV

n Positivo Ag (%) Positivo Provírus DNA (%)

Linfoma B 27 3(11%) 16(59%)

Linfoma T 19 4(21%) 15(79%)

Linfoma NK 3 1(33%) 2(67%)

Indeterminado 1 0(-) 1(-)

Total 50 8(16%) 34(68%)

LINFOMA ALIMENTAR

•Classificação:
•Histológica:
•Linfocítico, Linfoblástico, células
intermediárias, células granulares

•Fenótipo:
•T, B e NK

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 LINFOMA ALIMENTAR

Linfoma linfocítico

Linfoma linfoblástico

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 LINFOMA ALIMENTAR

•Histórico:
•Perda de peso, vômito, diarreia,
hiporexia/anorexia ou polifagia

LINFOMA ALIMENTAR
AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:
77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

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 LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico – achados laboratoriais:

•Hemograma

•Bioquímico: ALT, FA, GGT, albumina, ureia,

creatinina, potássio
•Dosagens séricas de folato e cobalamina

LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico – exame ultrassonográfico:

•L. Linfocítico – achados semelhantes à DII:
•Linfonodomegalia mesentérica e ↓ ecogenicidade

•Espessamento da parede intestinal (jejuno/íleo) –

camada muscular

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 LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico – exame ultrassonográfico:

•L. Linfoblástico/células intermediárias:
•Linfonodomegalia mesentérica e ↓ ecogenicidade

•Espessamento da parede intestinal (jejuno/íleo),

perda de estratificação da parede, formação
extraluminal

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por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
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 LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico – exame citológico:

•Linfoma linfocítico – limitado

•Linfoma linfoblástico/células intermediárias

- conclusivo

LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico – biópsia:

•Histológico

•Imunoistoquímica – fenótipo – T
ou B
•PCR – clonalidade – T ou B

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 LINFOMA ALIMENTAR
AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:
77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO
Reche Jr, A. et al., 2014

•Diagnóstico – biópsia – laparotomia x endoscopia:

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EQUALIS - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS. Proibida a distribuição parcial ou total,
por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 CD3 positivo
EQUALIS - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS. Proibida a distribuição parcial ou total,
por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 CD79a positivo

LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico diferencial:
•DII x Linfoma linfocítico

•Hipertiroidismo

•IPE

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 LINFOMA ALIMENTAR

•Diagnóstico diferencial:
•DII x Linfoma linfocítico:

• Biópsia
•Hipertiroidismo:

• Dosagens séricas de T4 total e TSH

•IPE:

• Dosagens séricas de TLI

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 LINFOMA ALIMENTAR

•Tratamento:

•Linfoma linfocítico
•Prednisolona 2mg/kg SID/2 semanas, após cd
48h + clorambucil 2mg 3x/semana (Fondacaro
et al., 1999 – modificado)

LINFOMA ALIMENTAR

•Tratamento:

•Linfoma linfocítico
•Prednisolona 2mg/kg SID/2 semanas, após cd
48h + Lomustina – Citostal® 10mg a cada 3
semanas

EQUALIS - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS. Proibida a distribuição parcial ou total,

por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 LINFOMA ALIMENTAR

•Tratamento:
•Linfoma linfoblástico/cél. intermediárias
•COP (ciclofosfamida, vincristina e prednisolona),
CHOP (ciclofosfamida, vincristina, prednisolona e
doxorrubicina) e Lomustina e prednisolona

LINFOMA ALIMENTAR

•Tratamento:
•Linfoma linfoblástico/cél. intermediárias
•COP (ciclofosfamida, vincristina e prednisolona),
CHOP (ciclofosfamida, vincristina, prednisolona e
doxorrubicina) e Lomustina e prednisolona

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 AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:
77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

•Objetivo:
-Grupo A – gatos com diagnóstico de linfoma alimentar
e tratados com L-asparaginase, clorambucil e
prednisolona (n=39)
- Grupo B – gatos com diagnóstico de linfoma
alimentar e tratados com clorambucil e prednisolona
(n=38)

AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:

77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

GRUPO A
Protocolo – L-asparaginase,
asparaginase, prednisolona e clorambucil

Semanas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 →

L-asparaginase • • •

Prednisolona ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ →

Clorambucil ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ →

Doses: L-asparaginase 10.000 U/m2 SC a cd 15 dias – total de três aplicações; prednisolona 40mg/m2 VO q24h/7 dias, após
cd 48h; clorambucil 2mg/gato VO às segundas, quartas e sextas-feiras. Período total de tratamento: 24 meses ou até recidiva
da neoplasia ou óbito.

EQUALIS - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS. Proibida a distribuição parcial ou total,

por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:
77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

GRUPO B
Protocolo – prednisolona e clorambucil

Semanas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 →

Prednisolona ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ ∗ →

Clorambucil ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ →

Doses: prednisolona 40mg/m2 VO q24h/7 dias, após cd 48h; clorambucil 2mg/gato VO às segundas, quartas e sextas-
feiras. Período de tratamento: 24 meses ou até recidiva da neoplasia ou óbito.

AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:

77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

RESULTADOS
Classificação Grupo A (%) Grupo B (%) Total
histológica do linfoma

Linfoma linfocítico 30 (39%) 25 (32,5%) 55 (71,4%)

Linfoma 09 (11,7%) 13 (16,8%) 22 (28,6%)

linfoblástico/células
intermediáias

Total 39 (50,6%) 38 (49,4%) 77 (100%)

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por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:
77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

RESULTADOS
Classificação histológica Perda de peso(%) Vômito(%) Diarreia(%) Anorexia(%)
do linfoma

Linfoma linfocítico 54 (98,2%) 21 (38,2%) 35 (63,6%) 13 (23,7%)

Linfoma linfoblástico/células 22 (100%) 15 (68,2%) 05 (22,7%) 12 (54,5%)

intermediáias

Total 76 (98,7%) 36 (46,8%) 40 (52%) 25 (32,5%)

AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:

77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

RESULTADOS
Classificação histológica Estômago Duodeno Jejuno (%) Íleo + íleo- Cólon (%)
do linfoma (%) (%) ceco-cólica
(%)

Linfoma linfocítico 02 (3,6%) 07 (12,7%) 48 (87,3%) 24 (43,6%) 01 (1,8%)

Linfoma 01 (4,5%) 01 (4,5%) 17 (77,3%) 05 (22,7%) 0 (0)

linfoblástico/células
intermediáias

Total 03 (3,9%) 08 (10,4%) 65 (84,4%) 29 (37,6%) 01(1,3%)

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por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:
77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

RESULTADOS
Kaplan-Meier Method
Complete Data
100
TRATAMENTO
A
B
80
Table of Statistics
Mean Median IQR
635,130 660 787
60 193,036 125 172
Porcentagem

40

20

0
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600
Sobrevida (dias)

AVALIAÇÃO DA EFICÁCIADA L-ASPARAGINASENO TRATAMENTO DE GATOS COM LINFOMAALIMENTAR:

77 CASOS (2003-2013) –ESTUDO RETROSPECTIVO

RESULTADOS – variáveis que influenciaram a sobrevida

Tipo de variável Teste Hipóteses Valor de p Conclusão
H0: Não há correlação Aceita Ha (há
Análise de
Albumina Quantitativa contínua P<0,0001 correlação e r2 =
correlação
Ha: Há correlação 0,385)
H0: Não há diferença entre a mediana da
sobrevida de imunofenótipos B e T
Qualitativa nominal (2 U de Mann- Aceita Ha (há
Imunofenótipo P = 0,0329
grupos: B, T) Whitney diferença)
Ha: há diferença entre a mediana da
sobrevida de imunofenótipos B e T
H0: Não há diferença entre a mediana da
Qualitativa nominal (2
sobrevida desses dois tipos de linfomas
Classificação do grupos: U de Mann- Aceita Ha (há
P<<0,00001
linfoma linfoblástico/intermediári Whitney diferença)
Ha: há diferença entre a mediana da
o, linfocítico)
sobrevida desses dois tipos de linfomas
H0: Não há diferença entre a mediana da
Qualitativa nominal (3 sobrevida dos três grupos
Aceita Ha (há
FIV / FeLV grupos: não fez/neg, FIV, Kruskal-Wallis P = 0,049
diferença)
FeLV) Há: diferença entre a mediana da
sobrevida de pelo menos um dos grupos

EQUALIS - TODOS OS DIREITOS RESERVADOS. Proibida a distribuição parcial ou total,

por qualquer meio. PROTEGIDO PELA LEI DO DIREITO AUTORAL.
 LINFOMA ALIMENTAR

•Conclusões:
•O US é uma ferramenta importante no diganóstico
do linfoma alimentar
•A L-asparaginase promoveu ganho na expectativa
de vida dos gatos com linfoma alimentar,
independente da classificação histológica
•A albumina sérica é indicador prognóstico

OBRIGADO

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