O documento discute as características estruturais e funcionais dos receptores de células T (TCRs) e suas moléculas acessórias. Apresenta as diferenças entre TCRs e imunoglobulinas, a estrutura básica do TCR αβ, e descreve os co-receptores CD4 e CD8 e suas ligações às moléculas MHC classe I e II.
O documento discute as características estruturais e funcionais dos receptores de células T (TCRs) e suas moléculas acessórias. Apresenta as diferenças entre TCRs e imunoglobulinas, a estrutura básica do TCR αβ, e descreve os co-receptores CD4 e CD8 e suas ligações às moléculas MHC classe I e II.
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O documento discute as características estruturais e funcionais dos receptores de células T (TCRs) e suas moléculas acessórias. Apresenta as diferenças entre TCRs e imunoglobulinas, a estrutura básica do TCR αβ, e descreve os co-receptores CD4 e CD8 e suas ligações às moléculas MHC classe I e II.
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EXERCÍCIO – RECEPTORES DE ANTÍGENOS E MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS
LINFÓCITOS T
1) Marque a alternativa que NÂO corresponda a uma diferença entre moléculas de
imunoglobulinas e receptores de células T (TCR).
a) Imunoglobulinas sãoconstituídas por quatro cadeias polipeptídicas (duas cadeias
leves e duas cadeias pesadas) enquanto o TCR é um heterodímero que consiste em duas cadeias polipeptídicas.
b) Imunoglobulinas possuem dois sítios de reconhecimento de antígeno enquanto os
TCRs possuem somente um sítio de reconhecimento de antígeno.
c) Imunoglobulinas podem estar ancoradas na superfície dos linfócitos B ou
secretadas nos fluídos corpóreos enquanto os TCRs existem somente como proteínas ancoradas na superfície externa dos linfócitos T.
d) Os anticorpos estão envolvidos nas respostas imunes celulares enquanto o TCR
participa do reconhecimento de antígenos nas respostas imunes humorais.
e) Imunoglobulinas reconhecem antígenos solúveis e antígenos na sua forma nativa
enquanto os TCRs só reconhecem antígenos que tenham sido previamente processados em peptídeos, os quais têm que estar ligados a moléculas de MHC, na superfície das células apresentadoras de antígenos.
2) Descreva sucintamente a estrutura básica do receptor de célula T αβ.
É um heterodímero com 2 cadeias polipeptídicas, designadas α e β, ligadas uma à
outra por pontes de bissulfeto. Cada cadeia consiste em um domínio N terminal variável e um domínio constante, uma região transmembrana hidrofóbica e uma região citoplasmática curta.
3) Julgue as seguintes afirmativas em verdadeiro (V) e falso (F).
( V ) As regiões V das cadeias α e β contém curtas seqüências de aminoácidos onde
se concentra a variabilidade entre os diferentes TCRs.
( F ) As moléculas de TCRγδ estão distribuídas em uma pequena subpopulação de
células T, sendo expressas juntamente como as moléculas de TCR αβ.
( V ) As cadeias α são codificadas pelas seqüências gênicas V e J (junção) e as
cadeias β pelas seqüencias V, D(diversidade) e J.
( V ) Os linfócitos T expressam em sua superfície, além dos TCRs, moléculas
acessórias envolvidas na transdução de sinais e moléculas de adesão importantes na ativação funcional das células T. ( F ) Durante o reconhecimento do antígeno pela célula T, o TCR faz contato apenas com os resíduos de aminoácidos dos peptídeos, desprezando os resíduos polimórficos das moléculas de MHC.
( V ) Os heterodímeros αβ ( e γδ) são associados não – covalentemente à proteínas
invariáveis da membrana, CD3 e ζ, que juntos formam o complexo TCR.
( V ) A expressão do complexo TCR requer a síntese de todos os seus componentes.
4) Diferencie estruturalmente as moléculas co-receptoras CD4 e CD8 e especifique
seu local de ligação na molécula de MHC.
A molécula CD4 é um monômero, com 4 domínios similares à Ig, uma região
transmembrana hidrofóbica e uma cauda citoplasmática . Liga-se , por meio dos seus domínios N terminais, ao domínio β2 da moléculas de MHC da classe II; A molécula CD8 é um heterodímero constituído por 2 cadeias, CD8α e CD8β, ligados por pontes de bissulfeto, possuindo um único domínio extracelular, uma região transmembrana hidrofóbica e uma cauda citoplasmática. Liga-se ao domínio não-polimórfico α3 das moléculas MHC classe I.
5) Com relação aos co-receptores e co-estimuladores das células T, marque a
alternativa INCORRETA:
a) CD4 e CD8 são co-receptores mutuamente expressos na superfície de células T
maduras, que se ligam a regiões não polimórficas das moléculas de MHC da classe II e da classe I respectivamente.
b) A principal função do CD4 e CD8 é transduzir sinais no momento de
reconhecimento do antígeno e também reforçar a ligação entre as células T e as APCs.
c) A CD2 é um exemplo de molécula acessória que funciona tanto como uma
molécula de adesão intercelular como transdutor de sinais.
d) A CD28 é um receptor de células T que se liga a moléculas B7 co-estimuladoras
que são expressas nas APCs e funciona como um segundo sinal necessário, além dos sinais gerados pelo complexo TCR, para a completa ativação da célula T.
e) Os receptores co-estimuladores, diferentemente dos co-receptores CD4 e CD8, se
ligam a moléculas das APCs que não fazem parte do complexo peptídeo-MHC.