Celulas y Tejidos, 2011

células y tejidos
del sistema inmune

INMUNOLOGIA BASICA
Dra Esthela Loyo de López
Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana, Inc.
Saturday, 30,April 2011

¿sistema inmune?
• sistema de defensa
sin paralelo en
vertebrados, de
protección contra
agentes invasores
y cáncer
• red compleja y
adaptable de
células y moléculas

¿sistema inmune?
sin paralelo en
vertebrados, de
INNATA O NATURAL
protección contra
agentes invasores
y cáncer ADQUIRIDA O
• red compleja y ADAPTATIVA

adaptable de

¿sistema inmune?
sin paralelo en
vertebrados, de
INNATA O NATURAL
protección contra
agentes invasores
y cáncer ADQUIRIDA O
• red compleja y ADAPTATIVA

adaptable de

Mecanismos de inmunidad innata
•  Barreras naturales
•  Inflamación FISICAS
MECANICAS
BIOQUIMICAS
PRIMERA LINEA DE
DEFENSA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
Mecanismos de inmunidad adquirida

TERCERA LINEA DE DEFENSA

inmunidad innata adquirida
características barreras respuesta inflamatoria respuesta adquirida
nivel defensa 1ra. línea 2da. línea 3ra. línea
tiempo constante inmediata espera
especificidad amplia amplia muy específica
mastocitos,
linfocitos B, linfocitos
granulocitos,
células epiteliales T, Mø, células
monocitos, Mø, NK,
dendríticas
plaquetas, endoteliales
memoria no no sí
complemento, anticuerpos,
péptidos defensinas...
coagulación, cininas complemento
citoquinas pocas muchas muchísimas
barreras, células y vasculares, células y activación de linfocitos
protección
moléculas moléculas B/T
PRRs (PAMPS, TLRS, PRRs (PAMPS, TLRS, BCR,
receptores
NODs) NODs) TCR

Diferencias Generales
Inmunidad Innata Imunidad Adquirida
Respuesta antígeno- Respuesta antígeno-

independiente dependiente
Respuesta máxima inmediata Intervalo (lag time) entre
exposición y respuesta máxima
No es antígeno-específica Antígeno-específica
Exposición no produce memoria Exposición produce memoria

inmunológica inmunológica

La mayoría de agentes infecciosos induce
respuestas inflamatorias al activar
inmunidad natural o innata.
Estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias agudas
Infecciones, toxinas Bacterianas, virales, parasíticas

microbianas
Trauma Golpe, penetración
Agentes físicos y químicos Quemadura; congelación;

irradiación; algunos agentes del
medio ambiente
Necrosis tisular De cualquier causa
Cuerpos extraños Espinas; tierra; suturas
Reacciones inmunes Reacciones de hipersensibilidad

La mayoría de agentes infecciosos induce
respuestas inflamatorias al activar
inmunidad natural o innata.
Estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias agudas
Infecciones, toxinas Bacterianas, virales, parasíticas

microbianas
Trauma Golpe, penetración
Agentes físicos y químicos Quemadura; congelación;

irradiación; algunos agentes del adquirir:
medio ambiente
* especificidad Ag
Necrosis tisular De cualquier causa * diversidad
* memoria
Cuerpos extraños Espinas; tierra; suturas * reconocer y
discriminar entre lo
Reacciones inmunes Reacciones de hipersensibilidad propio / no propio

organización del sistema inmune
en la respuesta contra Ag, las estructuras óptimas son agregados celulares organizados,
departamentales, que permiten concentración de Ag’s y presentación a un número limitado
de linfocitos Ag-específicos

organización del sistema inmune
hígado fetal
órganos linfoides
médula ósea adulta generación, maduración
primarios
timo
órganos y tejidos nodos linfoides presentación de Ag,
linfoides secundarios bazo encuentros Ag-Ac
tejido linfoide bronquial (BALT)
tejidos linfoides adenoides y amígdalas placas de Peyer
asociados a mucosas tejido linfoide nasal (NLT) criptoparches y tejido linfoide
aislado
tejidos linfoides
neo-organogénesis linfoide, ectopia
terciarios
en la respuesta contra Ag, las estructuras óptimas son agregados celulares organizados,
departamentales, que permiten concentración de Ag’s y presentación a un número limitado
de linfocitos Ag-específicos

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Sitios donde linfocitos pre-B y pre-T maduran a células
linfocitarias vírgenes, en ausencia de Ag foráneos
quimoquinas
receptores de quimoquinas
citoquinas
linfoquinas
adresinas
moléculas de adhesión
factores de transcripción
factores estimulantes de
colonias...

MO contiene células madre adultas capaces de
diferenciarse en adipocitos, condrocitos,
osteocitos y mioblastos.
Células estromales de MO secretan factores de

crecimiento cruciales para desarrollo de HSCs.
MO alberga células secretoras de anticuerpos.
SCF = stem cell factor, división y

proliferación a pre-B; expresión de
IL-7R

patrones de expresión génica, tiempo de re-ordenación de
eventos y capacidad de auto-reposición y proliferación de
linfocitos B
pre-timocitos abandonan MO hacia Timo, donde

experimentan desarrollo a linfocitos T maduros vírgenes

timo

timo NO tiene linfáticos aferentes ni HEVs

tráfico linfocitario:
moléculas de adhesión
y quimoquinas

la linfa fluye del espacio
intersticial a capilares y
vasos linfáticos que
desembocan en el conducto
toráxico, venas subclavias
Una vez que células vírgenes expresan receptores específicos para Ag’s abandonan órganos
primarios, circulan en sangre, migran a tejidos y se alojan en órganos linfoides secundarios.
La frecuencia de células vírgenes específicas para un Ag individual es muy baja (de 1 en 105 a 1 en
107).
OLS se sitúan en puntos estratégicos anatómicos diferentes, donde los Ag y las APCs se concentran de modo eficiente y activen
linfocitos específicos, iniciar respuestas adquiridas y conferir inmunidad a largo plazo.

extravasación de leucocitos de
la sangre a linfáticos es
mediada por moléculas de
adhesión celular (CAMs)
linfocitos vírgenes expresan

diversos receptores para
quimoquinas y CAMs que los
dirigen hacia órganos linfoides
secundarios

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
2 vías de entrada:
linfática y sanguínea
1 vía de salida:
sanguínea

85% de linfocitos unidos a HEVs, en
solo 1-2% del área total de la muestra

bazo
defensa vs patógenos séricos,
contribuye significativamente en
defensa vs infecciones bacterianas
la zona marginal (MZ) es de transición entre innato y

adquirido, porque es la primera región donde la pulpa roja
encuentra Ag’s séricos, está ricamente poblada de fagocitos
especializados: macrófagos de la MZ (expresan receptores
Toll-like) y macrófagos metalofílicos de la MZ

tejido linfoide asociado a mucosas (MALT):
aprox. 400 m de superficie
2
nodos linfoides actúan como filtros linfáticos, donde el Ag es

capturado por APCs y células dendríticas foliculares (FDCs)
proveen microambiente concentrado de APCS, linfocitos T y B
cuantitativamente incluye la vasta mayoría de linfocitos del

cuerpo
T vírgenes pueden evolucionar a células productoras de

citoquinas (Th) o de lisis celular (Tc).
B vírgenes a células productoras de Ac’s
principales productores de IgA secretada, protección de

superficies epiteliales
inducción y mantenimiento de tolerancia a Ag de la dieta y

bacterias comensales
adenoides y amígdalas (anillo de Waldeyer)

tejido linfoide nasal (NLT)
tejido linfoide bronquial (BALT)
placas de Peyer intestino delgado (GALT)
criptoparches y tejido linfoide aislado disperso

• capa mucosa epitelial de
intestino contiene linfocitos
intraepiteliales (IELs) cuyo
TCR es gama/delta, de pobre
diversidad Ag
• en lámina propia hay linfocitos

B, plasmáticas, Th activadas,
Mø...
• hay más de 15,000 folículos

linfoides en niños sanos
• capa submucosa contiene

placas de Peyer (grupos de 30
a 40 folículos)
• el transporte de Ag lo
efectúan células M
especializadas

no tienen cilios pero sí un gran bolsillo
lleno de células; se endocita el Ag en
vesículas, llevado al bolsillo y matarili

Diversas clases de moléculas protegen superficies mucosas contra microbios invasores.
¿discriminación entre patógenos y comensales?

Una sola bacteria que se duplique cada 30
min dará origen a 100 trillones de bacterias
en 24 hrs.
Una sola bacteria proliferante en 1 litro de
cultivo, en 24 hrs produce un cultivo de 100
litros. Imagina la densidad...
El volumen sanguíneo corporal adulto es de

aprox 5 litros
¿cómo distingue el sistema

inmune el origen de un Ag?
¿cómo decide cuándo inducir
una respuesta inmune?
ADQUIRIDO: el sistema es ciego, reacciona con lo propio y no propio.

INNATO: en general, solo reacciona con lo NO propio.

RECEPTORES PARA
RECONOCIMIENTO DE
PATRONES (PRRs)
* receptores Toll-like (TLRs)

* patrones asociados a
patógenos (PAMPs)
* la familia NOD
(nucleotide-binding
oligomerization domain 1,2)
N Engl J Med 2000; 343:339-43
* TLR2... peptidoglicanos de bacterias Gram(+)

* TLR3... RNA viral de doble cadena (dsRNA) * discriminación entre patógenos y comensales
* TLR4... LPS bacterianos de Gram(-) * estructuras invariantes compartidas por clases
enteras de patógenos
* TLR5... flagelinas bacterianas * estructuras esenciales para vida o patogenicidad
* TLR9... motivos microbianos CpG de DNA de microorganismos

PRRs activan vías de transducción que inducen expresión
de una variedad de genes de respuesta inmune.
TLRs inducen activación del sistema Factor Nuclear

kappaB (NF-kB): producción/inhibición de citoquinas y
moléculas co-estimuladoras

PRRs activan vías de transducción que inducen expresión
de una variedad de genes de respuesta inmune.
TLRs inducen activación del sistema Factor Nuclear

kappaB (NF-kB): producción/inhibición de citoquinas y
moléculas co-estimuladoras
maquinaria molecular de
interacción entre linfocitos
de la mucosa y células
epiteliales

CALT: tejido linfoide asociado a la piel
• epidermis: epiteliales llamadas
queratinocitos
• secretan citoquinas, inducen

expresión de moléculas MHC Clase
II
• hay dendríticas tipo Langerhans,

fagocitan o endocitan
• Langerhans migra a ganglios, se

transforma en APC interdigitante,
activadora potente de Th vírgenes
• hay linfocitos T CD8+

intraepidérmicos (activados y de
memoria)

tejido linfoide terciario
• acumulaciones ectópicas de
células linfoides desarrolladas en
órganos NO linfoides durante • sello distintivo de inflamación
destructora, pero... ¿secuestro de
procesos de inflamación crónica
patógenos y evitar diseminación?
mediante neogénesis linfoide
(neo-organogénesis)
• proclives al desarrollo de linfomas
y acúmulo de priones
• puede ocurrir en cualquier
órgano del ser adulto
• microambientes permisivos para
inducir respuestas inmunes Ag-
• en autoinmunidad, infecciones
específicas
microbianas y en rechazos
crónicos de alotransplantes

próxima clase:
citoquinas, CAMs,
complemento
laboratorio:
mononucleares,
APCs, NKs
la ciencia cuenta la gloria de Dios y el microscopio revela la obra de Sus manos
http://colegionacionaldeinmunociencias.blogspot.com
próxima clase:
citoquinas, CAMs,
complemento
laboratorio:
mononucleares,
APCs, NKs
próxima clase:
citoquinas, CAMs,
complemento
laboratorio:
mononucleares,
APCs, NKs

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• red compleja y ADAPTATIVA

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Mecanismos de inmunidad adquirida

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Inmunidad Innata Imunidad Adquirida

Respuesta antígeno- Respuesta antígeno-

Exposición no produce memoria Exposición produce memoria

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Estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias agudas

Infecciones, toxinas Bacterianas, virales, parasíticas

Agentes físicos y químicos Quemadura; congelación;

Cuerpos extraños Espinas; tierra; suturas

Reacciones inmunes Reacciones de hipersensibilidad

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Estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias agudas

Infecciones, toxinas Bacterianas, virales, parasíticas

Agentes físicos y químicos Quemadura; congelación;

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Células estromales de MO secretan factores de

MO alberga células secretoras de anticuerpos.

SCF = stem cell factor, división y

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pre-timocitos abandonan MO hacia Timo, donde

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linfocitos vírgenes expresan

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la zona marginal (MZ) es de transición entre innato y

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nodos linfoides actúan como filtros linfáticos, donde el Ag es

proveen microambiente concentrado de APCS, linfocitos T y B

cuantitativamente incluye la vasta mayoría de linfocitos del

T vírgenes pueden evolucionar a células productoras de

principales productores de IgA secretada, protección de

inducción y mantenimiento de tolerancia a Ag de la dieta y

adenoides y amígdalas (anillo de Waldeyer)

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• en lámina propia hay linfocitos

• hay más de 15,000 folículos

• capa submucosa contiene

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El volumen sanguíneo corporal adulto es de

¿cómo distingue el sistema

ADQUIRIDO: el sistema es ciego, reacciona con lo propio y no propio.

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