Princípio do método • físico ou físico-químico Tipo de amostra • produto terminado ou matéria-prima Forma farmacêutica • sólidos, líquidos e semissólidos Fonte • oficial e não-oficial Formas Farmacêuticas Oficiais Não-oficiais
Suspensões e emulsões Volume / Viscosidade sedimentação / Grau de divisão / Reologia
Aspecto / Cor / Odor /
Soluções Volume / pH / Densidade Sedimentação / Viscosidade
Homogeneidade / Supositórios e óvulos Peso / Desintegração Faixa de fusão Consistência / Equilíbrio de Pomadas Peso fases / Reologia Gil, 2010 INTRODUÇÃO
Matérias-Primas • Ensaios:
o Caracteres organolépticos; o Solubilidade; o pH; o Ponto de fusão; o Densidade; o Propriedades reológicas. FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS
Granulometria e ângulo de repouso
Determinação de Peso
Dureza
Friabilidade
Ensaios Tempo de desintegração Perfil de dissolução FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Granulometria dos pós ¡ Tamanho e uniformidade das partículas ¡ Calibração de granulado ¡Amostra: 25 g
15min pág. 113 - F.B. V Ied FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Granulometria FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Classificação Características Pó grosso Partículas passam em sua totalidade pelo tamis com abertura nominal de malha de 1,70 mm e, no máximo, 40% pelo tamis com abertura nominal de malha de 355 μm. Pó partículas passam em sua totalidade pelo tamis com abertura moderadamente nominal de malha de 710 μm e, no máximo, 40% pelo tamis grosso com abertura nominal de malha de 250 μm. Pó́ semifino partículas passam em sua totalidade pelo tamis de abertura nominal de malha de 355 μm e, no máximo, 40% pelo tamis com abertura nominal de malha de 180 μm. Pó fino partículas passam em sua totalidade pelo tamis com abertura nominal de malha de 180 μm. Pó finíssimo partículas passam em sua totalidade pelo tamis com abertura nominal de malha de 125 μm. FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Ângulo de repouso
¡ Característica de fluxo ¡ Produção: eficiência de mistura, enchimento e compactação ¡ Solubilidade e perfil de dissolução ¡ Método não-oficial FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Ângulo de repouso FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Peso médio
¡ Balança com sensibilidade adequada
¡ Avaliar a uniformidade
¡ Amostragem: ¡Pós e granulados (doses múltiplas) – 10 amostras ¡ Comp, cápsulas e drágeas – 20 amostras
Σ 𝑝𝑒𝑠𝑜𝑠 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑣𝑖𝑑𝑢𝑎𝑖𝑠 P𝑒𝑠𝑜 𝑚é𝑑𝑖𝑜 = 𝑛 pág. 60 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Peso médio
pág. 61 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Peso médio
pág. 60 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Peso médio
Comprimidos, cápsulas, Drágeas
supositórios e óvulos, pós liofilizados Pode-se tolerar não mais Pode-se tolerar não mais que cinco unidades fora que duas unidades fora dos limites especificados, dos limites especificados, em relação ao peso em relação ao peso médio, porém, nenhuma poderá médio, porém, nenhuma estar acima ou abaixo do poderá estar acima ou dobro das porcentagens abaixo do dobro das indicadas. porcentagens indicadas.
pág. 60 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dureza
¡ Aplicado a comprimidos (principalmente não revestidos)
¡ Resistência ao esmagamento - estabilidade física
Dureza x força de compressão x porosidade
pág. 65 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dureza
¡Utilizar 10 unidades e medir força diametral (média)
¡A força é medida em newtons (N). ¡Resultado informativo
pág. 65 - F.B. VI ed Dureza FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Friabilidade > 0,65g – 10 cp ¡ Aplicado a comprimidos não revestidos ¡ Resistência do comprimido à abrasão ¡ 10-20 unidades submetidas a 100 rotações, durante 4 min. ¡ No máximo perda de 1,5%
Friabilômetro 𝑃𝑖 − 𝑃𝑓 % 𝑝𝑒𝑟𝑑𝑎 = 𝑥 100 𝑃𝑖 pág. 65 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Tempo de desintegração
¡ Aplicado a cápsulas, comprimidos e drágeas
¡ Etapa biofarmacêutica avaliada in vitro ¡ 6 unidades colocadas nos tubos da cesta ¡ Meio líquido (H2O, HCl 0,1 M ou tampão fosfato pH 6,8) a 37 ± 1°C
pág. 66 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Tempo de desintegração
Forma farmacêutica Limite de tempo
Comprimidos No máximo 30 min Cápsulas duras No máximo 45 min Drágeas No máximo 60 min Comprimidos sublinguais No máximo 5 min Comprimidos entéricos No máximo 45 min FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Tempo de desintegração
Forma farmacêutica Limite de tempo
Comprimidos No máximo 30 min Cápsulas duras No máximo 45 min Drágeas No máximo 60 min Comp. solúveis/dispersíveis No máximo 3 min. Comprimidos sublinguais No máximo 5 min Comprimidos entéricos No máximo 45 min FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dissolução ¡ Ensaio oficial de equivalência farmacêutica aplicado a comprimidos, cápsulas e drágeas ¡ Banho-maria a 37°C contendo cubas ¡ Meios de dissolução: volumes e pH diversos ¡ Agitação
pág. 72 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dissolução
Aparato cesta e pá pág. 72 - F.B. VI ed
FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dissolução
pág. 72 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dissolução ¡ Tempo máximo dentro do qual deve ser dissolvida a quantidade mínima, em porcentagem, do fármaco. ¡ Q - % de liberação desejada de cada medicamento em um determinado tempo.
pág. 72 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dissolução Monografia: Ácido ascórbico comprimidos Farmacopeia Brasileira, 6ª edição (2019) FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Dissolução Monografia: Ácido acetilsalicílico comprimidos Farmacopeia Brasileira, 6ª edição (2019) Diversos fatores durante as etapas de desintegração, desagregação e dissolução, podem influenciar nos resultados e devem ser monitorados:
Fármaco • características FQ da substância, rota de síntese, solubilidade, tamanho de partícula, higroscopicidade, polimorfismo; Formulação • excipientes, tecnologia de fabricação, forma farmacêutica;
Equipamento • tipo de aparato, calibração física e química, o conjunto dos acessórios no geral;
Meio de dissolução • pH, volume, composição, temperatura, presença de bolhas, evaporação e tensoativo; Método analítico • validação e verificação FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Uniformidade de dose unitária
¡ Para assegurar a administração de doses corretas.
¡ Permite avaliar a quantidade de componente ativo em unidades individuais do lote e verificar se esta quantidade é uniforme nas unidades testadas.
Variação de peso Uniformidade de dose unitária Uniformidade de conteúdo pág. 80 F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Uniformidade de dose unitária
Variação de Uniformidade peso de conteúdo
É exigido para comprimidos cujo
É aplicado quando possui 25mg ou teor do PA é inferior a 25mg por mais de PA E compreende 25% ou unidade, OU quando compreender mais de principio ativo em relação ao menos de 25% do peso da unidade peso médio da FF. da forma farmacêutica. FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS
pág. 80 F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Uniformidade de Variação de peso conteúdo
Separar 30 unidades para
o teste. • Determinar o teor de princípio ativos do Realizar o doseamento lote de 10 unidades individualmente, ou • Separar 30 unidades seja, cada unidade deve de amostras do lote ser diluída para obter o analisado teor individual de cada amostra.
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pág. 80 F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Uniformidade de dose unitária
pág. 80 F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS Uniformidade de dose unitária
' + 𝑘𝑠 𝑉𝐴 = |𝑀 − 𝑋|
VA = valor de aceitação M = valor de referência 𝑋! = média dos conteúdos individuais k = Constante de aceitabilidade Valor máximo permitido para o Se n = 10, então k = 2,4 valor de aceitação = 15 Se n = 30, então k = 2,0 s = Desvio padrão da amostra pág. 80 F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDAS
Aspecto Viscosidade
Peso médio
Ensaios Consistência pH FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDAS Aspectos visuais
¡ Pomadas, géis e cremes - além de bolhas e sedimentos,
tipo de toque, espalhabilidade, brilho. FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDAS Consistência § Fluxo – Viscosímetro de copo Ford § Espalhabilidade – submete o produto a pressões diferentes de aplicação § Extrusão – avalia plasticidade, dificuldade de expulsar conteúdo do tubo
Copo ford FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDAS Viscosidade FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDAS Viscosidade
¡ Viscosímetro de Brookfield FORMAS FARMACÊUTICAS SEMISSÓLIDAS Peso
¡ Pesar, individualmente, 10 unidades
¡ Remover o conteúdo e lavar os recipientes. Secar, esfriar e pesar novamente. ¡ A diferença entre as duas pesagens representa o peso do conteúdo. Calcular a média.
pág. 60 - F.B. V ed FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS
Volume
pH
Densidade
Ensaios Viscosidade
Organoléptico FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Volume ¡ Separar quantidade adequada de unidades, retirar lacres e rótulos e pesar ¡ Remover conteúdo, lavar frasco e tampa, secar em estufa e pesar novamente ¡ A diferença entre as pesagens = peso do conteúdo ¡ Calcular a média das unidades analisadas
Vol médio não < declarado
Individual: Não inferior a 95,0% ou superior a 110,0% do volume declarado
pág. 63 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Volume
pág. 63 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Aspectos visuais e sensoriais
¡ Uniformidade e estabilidade física – não oficial
¡ Suspensão: sedimentação e estado de divisão ¡ Emulsões: equilíbrio entre fases ¡ Soluções: transparência, sedimentação e coloração FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Viscosidade
¡Viscosidade é a expressão da resistência de líquidos ao
escoamento. ¡ Diversas metodologias que podem ser empregadas: ¡ Resistência de líquidos ao escoamento - viscosímetro de Ostwald, Ubbelohde, Baumé e Engler; ¡ tempo de queda de uma esfera - Höppler; ¡ Resistência ao movimento de rotação de eixos metálicos - reômetro de Brookfield. pág. 102 - F.B. VI ed FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Viscosidade
Viscosímetro de Ostwald Baixa viscosidade FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Viscosidade
Alta Viscosímetro de Brookfield viscosidade Viscosímetro de Hoppler FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS Densidade
¡ Determinada através do picnômetro, balança hidrostática ou
densímetro. O uso desses dois últimos é condicionado ao tipo de aparelhagem disponível. ¡ Método do Picnômetro ¡ Capacidade de min 5 mL
![Ponto de Fluidez [5]](https://imgv2-1-f.scribdassets.com/img/document/247873726/149x198/00f9c610f9/1416691714?v=1)
