DROGAS VASOATIVAS

Controle do tônus do músculo liso vascular Assim como outras células musculares, as células do músculo liso vascular sofrem contração quando aumenta a concentração intracelular de cálcio [Ca2+]i; todavia, o acoplamento entre [Ca2+]i e a concentração é menos rigoroso do que no músculo estriado ou no músculo cardíaco. Os vasoconstritores e os vasodilatadores atuam ao aumentar ou reduzir a [Ca2+]i e/ou alterar a sensibilidade da estrutura contrátil ao [Ca2+]i. Mecanismo de Contração O Ca2+ intracelular no músculo liso vascular encontra-se principalmente no retículo sarcoplasmático, que é o principal local de armazenamento do Ca2+ LIBERÁVEL, e nas mitocôndrias. Muitos vasoconstritores ativam a fosforilase C (uma enzima ligada à membrana), aumentando o IP3 (trifosfato de inositol). Este ativa receptores do retículo, liberando Ca2+ no citoplasma. No músculo liso o complexo Ca2+-calmodulina regula a quinase de miosina MLCK, que fosforila as cadeias livres da miosina, permitindo a interação da miosina + actina iniciando assim o processo de CONTRAÇÃO. Mecanismo de Relaxamento Os agentes que produzem relaxamento podem atuar reduzindo a [Ca2+]i. (1) Os canais de potássio (K+) sensíveis ao ATP intracelular são abertos por drogas, como o diazóxido, provocando hiperpolarização e, assim, impedindo a abertura dos canais de Ca2+. (2) Receptores acoplados à adenilato ciclase aumentam a produção de cAMP. Este atua inibindo a contração. (3) A estimulação da guanilato ciclase solúvel pelo NO (fator de relaxamento derivado do endotélio) aumenta a formação de cGMP, é este que relaxa o músculo liso vascular. Ação Direta das Drogas As drogas vasoativas incluem os vasodilatadores e vasos constritores. Controle do músculo liso vascular. Os agentes que produzem contração o fazem através do aumento da [Ca2+], ou da sensibilidade dos miofilamentos ao Ca2+. Ocorre aumento de [Ca2+], de várias maneiras: (1) Receptores acoplados à fosfolipase C (PLC), que resultam em produção de trifosfato de inositol (IP3) com produção e liberação de Ca2+ armazenado (2) Canais de Ca2'+ regulados por voltagem, que se abrem em resposta à despolarização (3) Canais operados por receptores, que permitem a entrada do Ca2+ e que também causam despolarização. (4) Redução da atividade da miosina fosfatase. que provoca contração através da sensibilização do Ca2+. Os agentes que produzem relaxamento podem atuar ao reduzir a [Ca2+]i ou diretamente na estrutura contrátil: (5) os canais de K+ sensíveis ao ATP intracelular são abertos por certas drogas, como o diazóxido, provocando hiperpolarização e, assim, impedindo a abertura dos canais de Ca2+ regulados por voltagem (6) Receptores (p. ex., para PGI.2 adenosina) acoplados à adenilato ciclase, cuja ativação

UTILIZAÇÃO DOS VASOCONSTRITORES Choques e Estados Hipotensos O choque é uma emergência médica caracterizada por difusão inadequada dos órgãos vitais. VASOCONSTRITORES ENDÓGENOS Os agentes dos receptores ALFA1-adrenérgicos e as drogas que liberam noradrenalina das terminações simpáticas ou que inibem a sua captação (“aminas simpaticomiméticos”) provocam VASOCONSTRIÇÃO. Seus efeitos periféricos assemelham-se aos dos agonistas dos receptores ALFA1. prostaciclina) planejados para otimizar o fluxo dos órgãos vitais. dopamina. Crise Supra-renal Suas manifestações se devem basicamente a deficiência de cortisol. (7) A estimulação da guanilato ciclase solúvel pelo NO aumenta a formação de cGMP. captopril e losartan) afetam . O tratamento deve ser instituído de imediato incluindo a reposição de líquidos e sódio. (Enzimas: AC -= adenilato ciclase: GC = guanilato ciclase. endotelina e alcalóides do esporão do centeio.) Este diagrama só mostra as principais vias. geralmente devido a uma pressão arterial muito baixa. administração de glicocorticóides. ex. Trataremos aqui da: angiotensina. Sua importância farmacológica reside no fato de que outras drogas (por ex. Este atua através da proteína quinase A (PKA) e de quinase da miosina de cadeia leve (MLCK). adrenalina. Alguns eicosanóides (produtos derivados do ádico araquidônico importante na reação inflamatória) como o tromboxano A2 e diversos peptídeos como endotelina. A hipotensão resulta em falência de múltiplos órgãos e os especialistas em terapia intensiva dedicam muitos esforços para manter a circulação desses pacientes com coquetéis de drogas vasoativas (p. Alcalóides do esporão do centeio que atuam em receptores 5-HT causam vasoconstrição. A hipotensão é comum. a angiotensina e a vasopressina são predominantes vasoconstritores. PKQ = proteína quinase cGMP-dependente. Angiotensina: é um potente vasoconstritor produzido no fígado com potência de 40 vezes maior que a adrenalina na elevação da pressão arterial. Embolia Pulmonar Na embolia pulmonar a hipotensão pode ser causada por baixo débito cardíaco secundário a obstrução do trato de saída do VD ou a disfunção miocárdica por isquemia. a correção da hipotensão é realizada com ajuda de agentes vasopressores. (8) O ANP ocupa um receptor que está diretamente acoplado à guanilato ciclase ligada à membrana.provoca aumento da produção de cAMP. dobrutamina. inibindo a contração. Os inibidores da fosfodiesterase (PDE) protegem o cAMP ou cGMP contra a degradação. PKA = proteína quinase cAMP-dependente. inclusive a hipotensão postural. A terapia inicial deve incluir a administração agressiva de líquidos cristalóides quando a pressão venosa central (PVC) for normal ou o uso de vasopressores como a dopamina caso a PVC esteja normal ou aumentada. vasopressina. MLCK = quinase miosina de cadeia leve.

Indiretamente liberando norepinefrina de seus locais ligantes.: Atua primariamente sobre receptores ALFA-adrenérgicos de modo direto. Etilefrina Nome comercial: Efortil ® (Boehringer Ingelheim). Provoca retenção de água e tem a capacidade de potente vasoconstrição generalizada. frascos e ampolas. Metaraminol Nome comercial: Aramin ® (Cristália). Por sua ação ionotrópica positiva e sobre o sistema circulatório. Suas formas farmacêuticas: comprimidos. Farmacodinâmica: vasoconstritor. Farmacodinâmica: vasoconstritor e agente de reversão do priapismo. Produz igualmente vasoconstrição pulmonar. Também estimula diretamente os receptores BETA1-adrenérgicos do coração. frasco-ampola Norepinefrina M.a produção da angiotensina. hipotensão. Alcalóides do esporão do centeio : constitui um grupo de drogas de difícil classificação onde a maioria atua em receptores 5-HT de forma não seletiva. Endotelina: exercem efeitos tanto dilatadores como vasoconstritores. importante em virtude de seus efeitos sobre os rins. aumenta o débito cardíaco e eleva a pressão arterial. o acentuado efeito vasoconstritor se deve principalmente ao aumento da resistência vascular periférica. M. Contudo. arritmias. enxaqueca. MECANISMO DE AÇÃO (M. coronarianos. Formas farmacêuticas: ampolas.): Atua de modo simpaticomimético por se ligar aos receptores ALFA e BETA-adrenérgicos. resultando em vasoconstrição. com predomínio da vasoconstrição. são usadas em várias condições em que é necessária a vasoconstrição. incluindo vasos mesentéricos. hemorróidas. São mais potentes que a angiotensina II. Usada na forma de cloridrato. oftalmologia e choque. DROGAS VASOCONSTRITORAS Também chamadas estimulantes do músculo liso. aumento do tono venoso e diminuição do fluxo sanguíneo cerebral.A : resulta do estímulo dos receptores ALFA-adrenérgicos. Esses alcalóides ocorrem naturalmente em fungos que infestam grãos de areais. ainda não tem nenhuma aplicação clínica e sua importância farmacológica irá residir no fato de que outras drogas afetam o sistema cardiovascular alterando a produção ou ação das endotelinas. É algumas vezes utilizada no tratamento de pacientes com varizes esofágicas hemorrágicas. Vasopressina (hormônio antidiurético): é um hormônio peptídeo da neuro-hipófise. Tem a capacidade de provocar elevação persistente da pressão arterial visto que ativa receptores ALFAadrenérgicos. Também estimula receptores BETA1-adrenérgicos estimulando o miocárdio e . congestão nasal.A. em anestesia.A.

e isso hiperpolariza a membrana desligando os canais de Ca2+ inibindo um potencial de ação.aumentando o débito cardíaco ( sendo útil no choque cardiogênico por Infarto Agudo do Miocárdio). No Brasil só é comercializada em associação com o anestésico local lidocaína. insuficiência cardíaca e angina do peito. A PA aumenta ligeiramente. ü Dopamina: exerce ações vasodilatadoras e vasoconstritoras mistas. M. ¨ Agentes que atuam aumentando a concentração de nucleotídeos cíclicos à relaxam a musculatura lisa vascular através de aumento na concentração celular de cGMP e cAMP. Vasodilatadores de ação direta ¨ Antagonistas do Ca2+ à são drogas utilizadas no tratamento de angina e de ICC. há . A. DROGAS VASODILATADORAS Muitos vasodilatadores são usados no tratamento da hipertensão. quando administrada por infusão intravenosa. células beta secretoras de insulina no pâncreas) são fechados pelo ATP. ¨ Drogas que ativam os canais de K+ à relaxam o músculo liso através do aumento da permeabilidade da membrana ao K+ (abrindo os canais de K+). É administrado por IV no tratamento de emergência da hipertensão.adrenérgicos. ü Diltiazem: é um intermediário em termos de capacidade. Produz uma mistura de efeitos cardiovasculares resultantes de suas ações agonistas sobre receptores ALFA e BETA-adrenérgicos. bem como sobre receptores de dopamina. Noradrenalina É um neurotransmissor do sistema nervoso simpático e precursor endógeno da adrenalina. Pode ser utilizada em pacientes severamente hipovolêmicos e hipotensos até que se processem as manobras de reposição volêmica. então essas drogas atuam antagonizando o ATP permitindo a abertura e relaxamento desses canais. Está incluído a nitedipina. utilizada como fármaco de última escolha no tratamento de hipertensão grave. As diidropirinas geralmente produzem taquicardia reflexa transitória em conseqüência da redução da pressão arterial. O verapamil e o diltiazem não o fazem porque além de reduzir a pressão arterial reduzem também a velocidade do marcapasso cardíaco através de sua capacidade direta sobre o coração. ü Verapamil: além de agir na musculatura vascular atua também no coração. Os canais de K+ em alguma célula (músculo cardíaco. Existem os vasodilatadores de ação direta (atua diretamente nas células musculares lisas) e ação indireta (atua nas células endoteliais e terminações nervosas simpáticas). ü Diazóxido: provoca hiperglicemia (inibir a secreção de insulina). ü Minoxidil: é um vasodilatador potente de ação prolongada. Observação: Epinefrina = Adrenalina. ü Diidropiridina (antodipina inimodipina): atuam preferencialmente no músculo liso vascular. porém.: interage com receptores ALFA e BETA . Causa taquicardia reflexa. Indicações: deve ser empregada como droga vasopressora de eleição na sepse hiperdinâmica quando outros medicamentos falharem para elevar a pressão arterial.

Sofre degradação fisiológica produzindo óxido nítrico. porém com menos taquicardia. O ALFA1 que faz aumentar a liberação de noradrenalina. aumentando a taquicardia. Ex. Essas drogas reduzem a PA. causam vasodilatação e queda de PA. Ocorre taquicardia reflexa. em doses maiores os efeitos sobre os receptores ALFA e BETA-adrenérgicos tornam-se progressivamente mais evidentes. Essa droga é mais utilizada em UTI em pacientes com insuficiência renal associada a redução da perfusão renal. ü Antagonistas ALFA1 seletivos: ex: Piazolina. nefropatia diabética e insuficiência renal progressiva. Atua sobre o músculo liso arterial e venoso. Vasodilatadores de ação indireta Os dois grupos mais importantes de vasodilatadores indiretos são os que inibem a vasoconstrição de mediação simpática e os que inibem o sistema renina-angiotensina. vasoconstrição em outro leito vascular causada pela ativação dos receptores ALFA1-adrenérgicos. insuficiência cardíaca. histamina e 5-hidroxitriptamina – causam queda da PA e hipotensão postural.: propofol causam vasodilatação como efeito indesejável. ü Antagonistas dos receptores de angiotensina II do subtipo 1: saralasina . acompanhada de taquicardia reflexa e aumento do débito cardíaco.vasodilatação na circulação renal e aumento do débito cardíaco. Vasodilatadores com mecanismo de ação desconhecido ü Hidralazina: atua sobre artérias e arteríolas causando queda da PA. com cuidadosa monitorização para evitar a ocorrência de hipotensão excessiva. ramipril. Os principais efeitos são: vasodilatação nos rins. São drogas altamente seletivas para receptores ALFA1. lisinopril. potencializada pelo bloqueio dos receptores ALFA2. aumento da força de contração do coração. É pouco utilizada devido a sua toxicidade.: captopril. peridropil e trandolapril. Em baixas doses a dopamina é relativamente seletiva para os receptores de dopamina na vasculatura renal. Já o . doxazosina e terazosina. devido a ativação dos receptores BETA1-adrenérgicos. ü Antagonistas não seletivos dos receptores dos receptores ALFA: Ex: Fenoxibenzamina e fentolamina : além de antagonizar os receptores ALFA 1 E ALFA 2 também antagoniza as ações da acetilcolina. após IAM. Vários anestésicos gerais por ex. ¨ Drogas que inibem a via simpática: antagonistas dos receptores ALFA adrenérgicos.inibe o efeito vasoconstritor da angiotensina II – deve ser administrado por via parenteral. Não afetam a contratilidade cardíaca de modo que o débito cardíaco normalmente aumenta e atuam preferencialmente nos leitos vasculares sensíveis a angiotensina que incluem aqueles dos rins. ¨ Drogas que inibem o sistema renina-angiotensina ü Inibidores de enzima conversora de angiotensina (ECA). ü Nitroprusseto (nitroferricianeto): é um vasodilatador potente. Deve ser administrado por via IV na forma de infusão contínua. enalapril. coração e cérebro. Parece que inibe a liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático. Essas drogas são indicadas em hipertensão arterial. ü Etanol: dilata vasos cutâneos. inibindo a angiotensina.

3. fentolamina e associação de nitratos e hidralazina) podem causar hipoxemia e isto pode tornar-se problema quando a PO2 é muito baixa. São indicados para pacientes com hipertensão e que o tratamento com inibidores de ECA causam-lhe tosse seca. 4. A terapia vasodilatadora deve ser suspensa gradualmente. É utilizado em UTI para crises hipertensivas. redução do número de receptores específicos. para produzir hipotensão controlada na cirurgia e para reduzir o trabalho cardíaco durante a disfunção cardíaca reversível que ocorre após cirurgia de by pass cardiopulmonar. redução da afinidade da droga com seus receptores.Losartan pode ser administrado oralmente. pois sua suspensão abrupta pode causar falência ventricular esquerda aguda. à Vários mecanismos podem contribuir para o desenvolvimento de tolerância pela terapia vasodilatadora prolongada: atuação de forças vasoconstritoras endógenas. 2. Os vasodilatadores de efeitos vasculares pulmonares (nitroprussiato. Esse medicamento é útil apenas para tratamento a curto prazo. Enfermeiro: Baraca . aumento da reação vascular devido a retenção de Na+ e H2O. necessitando de terapia diurética. Embora os pacientes com IC sejam resistentes aos hipotensores. Precauções com o uso de vasodilatadores em insuficiência cardíaca 1. deve-se tomar cuidado com a titulação e a dosagem para evitar grandes quedas de pressão. O uso prolongado de vasodilatadores pode causar retenção de Na+ e H2O. Sua preparação deve ser feita no momento da administração e o frasco deve ser protegido da luz com papel laminado.

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