Analgésicos opióides

Analgésicos opióides

DOR
Experiência sensorial e emocional desagradável, associada
a uma injúria tecidual ou outro tipo de injúria.
Fundamental para a espécie Humana devido ao seu
caráter defensivo.

Andrade, 2002
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Quando se torna extremamente incomoda, necessita do

controle por meio de drogas.

Andrade,2002

DOR
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Trauma/Lesão
tecidual
Produção de Prostaglandinas,
Leucotrienos e interleucina-1

Hiperalgesia
Sensibilização das terminações nervosas livres

Dor
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• Controle da DOR

Analgésicos
Antiinflamatórios
Soluções anestésica locais
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Controle da DOR- Uso de Analgésicos

• Analgésicos não-opióides

• Analgésicos opióides
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Controle da DOR- Uso de Analgésicos

• Analgésicos não-opióides

• Analgésicos opióides
Analgesia
modulação/bloqueio da dor

Ação central

Andrade,2002
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1. INTRODUÇÃO

Histórico:

Efeito analgésico
Mistura de 20 alcalóides do ópio Papaver somniferum

Sobredose- efeitos colaterais, tolerância e dependência

Isolamento do alcalóide morfina (1817)
1950 Morfina como anestésico p/ cirurgias cardíacos –
problemas
Isolamento dos receptores opióides e entendimento dos
mecanismos intracelulares
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1. INTRODUÇÃO

Definição: Opióides

 Drogas naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes às da

morfina, incluindo peptídeos endógenos (endorfina, encefalina, dinorfina).

 Termo utilizado para agonistas, agonistas-parciais, agonistas-

antagonistas e antagonistas competitivos.

Penildon Silva, 2010

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1. INTRODUÇÃO

-Classificação:

Naturais Morfina
(origem vegetal)
Papaverina
Codeína

Naturais
(origem animal- endógenos) Endorfina
SNC secreta
Encefalina peptídeos em
momentos de dor ou

Dinorfina estresse grave

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1. INTRODUÇÃO
-Classificação:

Semi-sintéticos hidromorfona
oxicodona
diacetilmorfina (heroína)

Meperidina
Sintéticos Metadona
fentanil
Nalbufina
pentazocina
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2- FARMACOCINÉTICA

-Absorção- Bem absorvidos pelas mucosas e por via

parenteral (EV< SC<IM e intratecal)

V.O. biodisponibilidade baixa

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2- FARMACOCINÉTICA

-Distribuição- ligam-se as proteínas plasmáticas com

diferentes graus de afinidade ou se ligam aos eritrócitos.

-Nos tecidos:
Inicialmente se distribuem altamente vascularizados
(pulmão, fígado, baço e rim), depois para os de vascularização
moderada a baixa

- SNC (BHE)
Limitada da morfina
Facilitada heroína, codeína e meperidina
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2- FARMACOCINÉTICA

-Metabolismo
fígado (atenção com hepatopatas)
Grupamento hidroxil- conjugados com ác. Glicorônico (morfina)
Ésteres-hidrolizados pelas esterases hepática (meperidina e
heroína)

-Excreção
Na forma inalterada
Compostos polares
Rins
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3- FARMACODINÂMICA
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Peptídeos endógenos
Endorfina
SNC secreta
Encefalina peptídeos em
momentos de dor ,

Dinorfina exercício intenso ou

estresse grave

Neurotransmissores
Moduladores da neurotransmissão
Hormônios
Estão distribuídos em: sistema límbico, no hipotálamo, no
bulbo, substância gelatinosa da medula espinhal, na medula
adrenal e intestinos.
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3- FARMACODINÂMICA
-Receptores acoplados a proteína G (RAPG)

 (Mi) 1 e 2
 (Kappa) 1, 2 e 3
 (delta)
s (sigma)1 e 2
e (épslon)

SNC
Órgãos Periféricos
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• Receptor mu()

Analgesia espinhal (2 e 1)

Analgesia supraespinhal (1 e 3)
 Depressão respiratória
 Euforia
 Dependência fisiológica
 Antidiurese
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• Receptor capa ()

Analgesia espinhal (2 e 1)

Analgesia supraespinhal (1 e 3)
 Miose
 Sedação
 Diurese
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• Receptor sigma(s )

Alucinação
Delírio
Efeitos cardíacos
Disforia
# Manifestação emocional de desconforto geral, mal estar, ansiedade.
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3- FARMACODINÂMICA

-Mecanismo de ação:

-Nivel molecular:

Receptores opiódes estão acoplados a protéina G inibitória, provocando

uma diminuição dos níveis de AMP cíclico (segundo mensageiro)
 Inibem a abertura dos canais de Ca2+
 Facilitam a abertura dos canais de K+

Quando acionados os receptores provocam alterações:

Elevação do limiar de dor em área cortical

Alteração da percepção inicial da dor
Resposta emocional
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- Classificação grupos de fármacos

• Agonistas puros: codeína, meperidina

• Agonistas parciais: buprenorfina, nalorfina
• Agonistas-antagonistas: pentazocina
– Inibe receptores 
– Estimula receptores 

• Antagonistas puros: naloxona

– (-) receptores  e 
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-EFEITOS FARMACOLÓGICOS:

Analgesia
Euforia (prazer)
Sedação
SNC Depressão respiratória
Supressão da tosse
Efeito nauseante (náuseas)
Miose
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-EFEITOS FARMACOLÓGICOS:

Sistema Cardiovascular- vasodilatação periférica

(hipotensão postural)
Órgãos Trato gastrointestinal- constipação
Periféricos Trato biliar- contração vesicula biliar, esfícter de Oddi-dor
Trato geniturinário
Neuroendócrino
Útero
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-EFEITOS ADVERSOS:

Podem provocar xerostomia, náuseas, vômitos, sonolência, insônia,

constipação, delírio , depressão respiratória,toxicidade.
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-TOLERÂNCIA

 Estado em que doses cada vez maiores de opiódes são

necessárias para obtenção de um efeito.

 Se inicia com a primeira dose de um opióide, geralmente

somente se torna clinicamente manifesta após 2-3
semanas de exposição frequente a doses terapêuticas.
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-EFEITOS ADVERSOS:

Toxidade aguda

Sinais característicos
Pupilas puntiformes (miose)
Depressão respiratória
Coma

reversão com agonista pacial ou antagonista -

Naloxona Afinidade pelos

receptores opióides
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ANTAGONISTA OPIÓIDE

NALTREXONA

Ativa via oral.

t1/2 longa
Tratamento dependência a opiáceos
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Diagnóstico:
-EFEITOS ADVERSOS:
Uso irregular
Perda do controle sobre uso-
Toxidade crônica Dependência termina antes do período previsto
Comportamento de procura
Abuso de outras drogas
Consequência negativa do uso

FÍSICA
PSICOLÓGICA
O organismo precisa
para manter a Uso compulsivo
homeostasia Geralmente devido ao efeito de euforia da droga

Síndrome de abstinência
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Síndrome de abstinência
Características

 Nervosismo
 Ansiedade
 Sonolência
 Sudorese
 Piloereção
 Lacrimejamento
 Hiperventilação
 Midríase
 Dores abdominais- espasmos GI
 Contrações musculares
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Indicações
 Dor: (moderada-grave)
Agudo/crônico (somática, visceral, neuropática…)

 Anestesia
Fentanil e análogos

 Edema agudo de pulmão

Morfina

 Antitusígenos
Codeína

 Diarréia
Loperamida
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Contra-indicações e precauções
 Uso na gravidez
 Uso em pacientes com lesões cranioencefálicas
 Uso em pacientes com distúrbio da função pulmonar e
hepática
 Uso de agonistas puros com agonistas-antagonistas mistos
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• Analgésicos opióides

-Morfina

-Meperidina

-Codeína

-Tramadol

Papaver somniferum
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Dor intensa- MORFINA

 Analgesia com sensação de bem estar
Agonista receptor 
Farmacocinética
• Baixa biodisponibilidade VO.
– Pode ser útil na dor crônica.

• Atravessa BHE e afeta o feto.

• Aparece no leite materno
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Dor leve moderada / tosse- CODEÍNA

-Farmacocinética

- Boa disponibilidade por V.O. (pouco efeito de primeira passagem)

-Produz minimamente náusea,vômito, sedação e

constipação
-Eficaz no controle de dores crônicas
-Atualmente existem outros antitussígenos mais usados.
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Associação
NÃO-
OPIÓIDES
OPIÓIDES

- Dores moderadas ou não-responsivas a agentes não-opióides

isolados

Boa combinação=combina agentes com mecanismo e sítios de ação

diferentes.

EFEITO SINÉRGICO
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-Fosfato de codeína (30mg)+ Paracetamol (500mg), VO, 4/4h

-Fosfato de codeína (50mg)+ Diclofenaco de sódio (50mg), VO, a cada 8h
-Napsilato de dextropropoxifeno (50mg)+ ácido acetilsalicílico(325mg),
VO, a cada 4horas
-Tramadol (37.5mg) + Paracetamol (325mg),VO, a cada 4ou 6 h
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TRAMADOL

- Agonista fraco do receptor mi()

- Ligação aos receptores opioides μ e também inibição da recaptação da
norepinefrina e serotonina. Atua da mesma forma que as endorfinas e
as encefalinas, ativando com suas moléculas, receptores ao nível de
células nervosas, o que leva a diminuição da dor.

AUXILIANDO A ANALGESIA

-Menos efeitos adversos do que os outros opióides.

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Dor moderada a severa-

MEPERIDINA

-Causa importantes efeitos tóxicos no SNC

- Produz mais sedação,náusea,vômito e depressão respiratória que a

morfina.