Revista Médica

Interações entre de Minas

exercício físico, Gerais
álcool e fígado 1

Artigo de Revisão

Interações entre exercício físico, álcool e fígado

Interactions between physical exercise, alcohol and liver

Marina Silva de Lucca1, Eveline Torres Pereira2, Luciana Moreira Lima3

1
Médica. Mestranda do
Programa de Pós-Graduação em
RESUMO Educação Física da Universidade
A ingesta crônica de álcool causa danos tóxicos diretos e indiretos e Federal de Viçosa, MG, Brasil.
as principais alterações são causadas pelo seu próprio metabolismo. O 2
Educadora Física. PhD.
etanol aumenta o estresse oxidativo principalmente no fígado, reduz (Professora Adjunta do Programa
de Pós-Graduação em Educação
a relação NAD+/NADH, aumenta a produção de acetaldeído e altera Física da Universidade Federal de
a função mitocondrial. Essas alterações são frequentemente associadas Viçosa, MG, Brasil).
com o aumento de produtos da peroxidação lipídica, essenciais ao 3
Bioquímica. PhD. (Professora
desenvolvimento da doença hepática alcóolica (DHA). Os exercícios Adjunta do Programa de Pós-
físicos moderados parecem não influenciar significativamente as Graduação em Ciências da
características morfológicas do tecido hepático ou a função hepática. Saúde da Universidade Federal
Em exercícios pesados e prolongados, observam-se estresse oxidativo, de Viçosa, MG, Brasil).
alterações histológicas, prejuízo da farmacocinética e níveis alterados
de enzimas hepáticas. Cessado o exercício alguns dias, parece haver Instituição:
recuperação da função hepática normal. As alterações hepáticas com o Universidade Federal de Viçosa,
exercício agudo parecem ser transitórias e possivelmente contribuem MG, Brasil
para a homeostase. A atividade física parece ter alguma influência direta
na patologia hepática, além da simples modificação dos níveis de gordura * Autor Correspondente:
no fígado e parece que a intensidade da atividade física é importante para Marina Silva de Lucca
prevenir a progressão da doença. Entender os mecanismos subjacentes E-mail: lucca_marina@hotmail.
da doença hepática auxiliaria na descoberta de intervenções para reduzir com
a progressão dessa doença de uma condição benigna, como a esteatose,
para formas graves como esteatohepatite, fibrose e cirrose. Portanto, Recebido em: 28/05/2016.
exercícios podem ser uma terapia útil para melhorar a performance e Aprovado em: 18/12/2017.
a capacidade funcional em indivíduos com doença hepática, porém
não está claro na literatura se o exercício físico pode restaurar a saúde
hepática e nem qual seria a quantidade e o tipo de exercício necessários.
Palavras-chave: Álcool, Exercícios Físicos, Doença Hepática Alcoólica.

DOI: http://dx.doi.org/10.5935/2238-3182.20180075
Rev Med Minas Gerais 2018; 28: e-1934
2 Interações entre exercício físico, álcool e fígado

ABSTRACT
Chronic alcohol intake causes direct and indirect toxic damage and major
changes are caused by their own metabolism. Ethanol increases oxidative
stress primarily in the liver, reduces NAD + / NADH ratio, increases the
production of acetaldehyde and alters mitochondrial function. These
changes are often associated with increased lipid peroxidation products
that are essentiais to the development of alcoholic liver disease (ADH).
The moderate intensity exercise does not seem to significantly influence
the morphological characteristics of liver tissue or liver function. In
heavy and prolonged exercise, oxidative stress, histological changes,
impaired pharmacokinetics and altered levels of liver enzymes are noted.
Liver function seems to improve a few days after the end of exercise.
Hepatic changes with acute exercise appear to be transient and possibly
contribute to homeostasis. Physical activity seems to have any direct
influence on the liver pathology in addition to the simple modification
of the levels of fat in the liver and it seems that the intensity of physical
activity is important to prevent disease progression. Understanding the
mechanisms underlying hepatic disease, this could help find interventions
to slow the progression of liver disease of a benign condition, such as
steatosis to severe forms, such as steatohepatitis, fibrosis and cirrhosis.
Therefore, exercise can be a useful therapy to improve the performance
and functional capacity in patients with liver disease, but it is not clear
in the literature that the exercise can restore liver health and even what
the quantity and type of needed exercise.
Keywords: Alcohol, Physical Exercise, Alcoholic Liver Disease.

INTRODUÇÃO específicas aprovadas para tratamento da DHA no momen-

A Doença Hepática Alcóolica (DHA) inclui um espectro
de alterações, desde uma simples esteatose ao carcinoma he-
patocelular, cujos fatores genéticos e ambientais interagem
para produzir um fenótipo da doença e sua progressão.1,2
Essa particularidade poderia explicar o motivo pelo qual
alguns indivíduos que fazem uso pesado do álcool3 não pro-
gridem para esteatohepatite, enquanto outros que fazem uso
moderado a desenvolvem. Porém, a DHA está mais frequen-
temente associada a níveis altos de consumo de álcool.1,2
O álcool é um importante fator de risco para doenças
crônicas e uma das principais causas preveníveis de morbi-
mortalidade. A carga global de doença da DHA pode ser
minimizada com intervenções principalmente nos estágios
iniciais da doença.4 Em princípio, toda a carga global da
DHA é evitável, porém difícil de alcançar, pois interfere em
hábitos individuais e culturais de longa data.
A esteatose é o estágio precoce da DHA e frequentemen-
te é revertida com a abstinência ao álcool, sendo a cessação
do consumo sua principal terapêutica, melhorando os desfe-
chos clínicos e histológicos, além da sobrevida.5
Tratamento farmacológico para esteatohepatite alcóolica
(EHA) é frequentemente usado para hepatite aguda e para
promover abstinência alcóolica. Porém, não há medicações
to, sendo seu uso experimental.5 Por essa razão, é importante
buscar intervenções no estilo de vida e comportamento que
contribuam para o tratamento e a prevenção da DHA.
Evidências têm surgido quanto a possíveis benefícios he-
páticos do treinamento físico. A ação do exercício aeróbio
pode estar inversamente associada com o desenvolvimento
de esteatose, seja mediada pela perda de peso, seja por efei-
tos diretos. Ou seja, o exercício aeróbio regular pode reduzir
os níveis de gordura hepática e esse benefício pode ocorrer,
embora em menor extensão, sem perda de peso.6,7,8,9 Essa re-
visão sumariza conceitos clássicos da patogênese da DHA e
efeitos do exercício físico sobre o fígado saudável e na DHA.
Revisão de literatura e discussão
Este estudo constitui-se de uma revisão da literatura es-
pecializada, feita entre maio de 2015 e maio de 2016, no
qual realizou-se uma consulta a periódicos selecionados pela
fonte Pubmed. As palavras-chave utilizadas na busca foram:
Alcohol, Alcohol Metabolism, Physical Exercise, Alcoholic
Liver Disease, Physical Activity, Exercise, Alcoholic
Steatosis, Alcoholic Fatty Liver Disease, Physiological Effects
of Exercise. A busca foi tanto por termos isolados (alcohol
metabolism; psysiological effects of exercise), quanto em
Rev Med Minas Gerais 2018; 28: e-1934
Interações entre exercício físico, álcool e fígado
associações (por exemplo, alcohol e physical exercise). Os
critérios de inclusão para os estudos encontrados foram to-
dos os artigos que relacionavam doença hepática com álcool
e/ou atividade física (exercício físico); atividade física (exer-
cício físico) e efeitos no fígado ou efeitos no metabolismo do
álcool; álcool e sua interferência no fígado; discutiam o me-
tabolismo do álcool e outros efeitos dele no organismo. Não
houve restrição quanto ao ano de publicação, porém apenas
artigos em inglês ou português foram incluídos. Foram ex-
cluídos estudos que não atendiam os critérios de inclusão e
que não estavam disponibilizados na íntegra. Foram incluí-
dos 30 artigos na revisão.
Fígado e Doença Hepática Alcóolica
O álcool possui propriedade de nutriente, fornecendo
calorias (7Kcal/g), sendo também uma toxina. Gera uma
carga metabólica e subprodutos oxidativos, funcionando
como solvente orgânico e regulador fisiológico direto.10 As
calorias derivadas do metabolismo do álcool são produzi-
das às custas do metabolismo dos demais nutrientes, pois a
oxidação do álcool é preferencial ao de outros nutrientes.11
Embora as taxas variem, a capacidade metabólica média para
remover o álcool é de cerca de 170 a 240 g por dia para uma
pessoa com um peso corporal de 70 kg. Esta capacidade é
aproximadamente uma dose-padrão por hora12 (Tabela 1).
A lesão hepática por uso crônico de álcool origina-se na
zona perivenosa do lobo hepático por ser uma região menos
oxigenada, com menor capacidade de reações de redução,
maior concentração de citocromo P450 (CYP2E1) e meno-
res níveis de antioxidantes (glutationa)1,2.
Os achados morfológicos da DHA não são específicos
dessa condição.10,13 As alterações iniciam-se com a esteato-
se hepática como resultado do prejuízo da síntese, armaze-
namento, mobilização e quebra de gorduras. Com a pro-
gressão da injúria, há indução de inflamação, lesão celular
e apoptose, todos contribuindo para a esteatohepatite. O
etanol induz o citocromo CYP2E1, produzindo acetaldeído
tóxico e espécies reativas de oxigênio; endotoxinas derivadas
do intestino ativam células de Kupffer, produzindo citoci-
nas inflamatórias; ácidos graxos livres armazenados promo-
vem estresse oxidativo e apoptose de hepatócitos. Por fim,
ocorre deposição de fibrose por células estreladas hepáticas
ativadas.1,2,14
A esteatose é definida por conteúdo hepatocitário de
gordura ≥ 5%6 e desenvolve-se em aproximadamente 90%
dos indivíduos que ingerem mais de 60g/dia de etanol, sen-
do completamente reversível após 4 a 6 semanas de absti-
nência. A fibrose e a cirrose desenvolvem-se em 5 a 10% dos
indivíduos. Existe um risco elevado para desenvolver lesão
hepática progressiva mesmo na esteatohepatite (EHA) leve,
com cirrose desenvolvendo-se em mais de 50%. Abstinência
alcoólica está associada com normalização histológica em
27% dos pacientes com hepatite alcóolica, com progressão
para cirrose em 18% e hepatite persistente nos demais.14
Apesar de ser considerada uma anormalidade histológica be-
nigna e reversível, pacientes com esteatose que persistem no
uso de álcool podem desenvolver fibrose e, em alguns casos,
Tabela 1. Dose padrão de álcool definida pela Organização Mundial de Saúde
Cerveja/Chope Vinho
330 mL a 4% 100 mL a 12% ou
70 mL a 18%
Rev Med Minas Gerais 2018; 28: e-1934
3
cirrose, sem desenvolvimento prévio de EHA.15 Pode cursar
como uma hepatomegalia assintomática e sintomas digesti-
vos inespecíficos.
O álcool e seus metabólitos (acetaldeído, ésteres de áci-
dos graxos e etanol, compostos proteínas-etanol) atuam co-
mo hepatoxinas, sendo que seu metabolismo (vias oxidativas
e não-oxidativas) é o responsável pelos principais mecanis-
mos de toxicidade do álcool.11
O álcool e seus metabólitos (acetaldeído, ésteres de áci-
dos graxos e etanol, compostos proteínas-etanol) atuam co-
mo hepatoxinas, sendo que seu metabolismo (vias oxidativas
e não-oxidativas) é o responsável pelos principais mecanis-
mos de toxicidade do álcool.11 Figura 1.
1. Via oxidativa citosólica (desidrogenases)
Via usual, gera energia oxidativa abundante e as enzimas
álcool desidrogenase e a acetaldeído desidrogenase partici-
pam do processo. Os produtos finais dessa reação são acetal-
deido, acetato e altos níveis de NADH. O excesso de NADH
não pode ser oxidado a NAD+ nas mitocôndrias e seu excesso
entra na reação de síntese de ácidos graxos, formando trigli-
cerídeos, que se acumulam em gotículas lipídicas citosólicas,
contendo além dos triglicerídeos e ácidos graxos, monogli-
cerídeos e diglicerídeos. O fígado normalmente não estoca
triglicerídeos, mas após ingesta moderada de álcool, gotícu-
las lipídicas microvesiculares acumulam-se nos hepatócitos.
A redução da relação NAD+/ NADH pode afetar reações
bioquímicas na mitocôndria e expressão gênica no núcleo.
A carga de NADH requer quantidades extras de oxigênio
na mitocôndria para ser oxidada e os hepatócitos não con-
seguem captar oxigênio do sangue arterial em quantidades
suficientes para suprir adequadamente todas as regiões do
fígado. Assim, o consumo de álcool resulta em hipóxia signi-
ficativa perivenular, região que mostra a primeira evidência
de lesão do consumo crônico de álcool e pode ser suficiente
para levar a prejuízos na síntese protéica2. O acetaldeído é
gatilho para inflamação, remodelamento da matriz extrace-
lular e fibrogênese por meio de ação nas células estreladas.
Sua forma covalente liga-se a proteínas e DNA levando a
produtos imunogênicos, como malondialdeído, e efeitos
pró-carcinogênicos.1,2,11,14 O dano oxidativo afeta o trans-
porte da carga de lipídeos produzidos, prejudicando sua li-
beração para circulação. Ocorre acúmulo de lipoproteínas
como VLDL, distendendo o aparelho de Golgi, contribuin-
do para a esteatose. Essa maior disponibilidade de vesículas
Figura 1. Metabolismo do etanol
Destilados Dose padrão (álcool puro)
30 mL a 40% 10-12 g
4 Interações entre exercício físico, álcool e fígado
gordurosas fornece amplo substrato para peroxidação lipídi-
ca em subprodutos como malondialdeído. Existe uma clara
relação entre dano oxidativo e inflamação e doenças associa-
das ao alcoolismo, como disfunção cerebral, doenças ósseas
e musculares, alterações pulmonares, aumento da gravidade
de infecções, subnutrição e aumento da prevalência de do-
enças cardiovasculares ou câncer.16,17 O aumento da relação
NADH/NAD também pode relacionar-se a hipoglicemia
grave por intoxicação aguda ao álcool e o álcool pode, em
certas condições, relacionar-se a hiperglicemia por menor
uso periférico da glicose. O metabolismo de esteróides, as-
sim como o da galactose, serotonina e outras aminas podem
interferir ainda no aumento da relação NADH/NAD2.
2. Via oxidativa Citocromo P450 (especialmente
CYP2E1)
O consumo crônico de álcool leva a “up-regulation”
do citocromo P450, especialmente o 2E1 (CYP2E1), que
auxilia a álcool desidrogenase na conversão do etanol em
acetaldeído. Trata-se de uma via de menor importância em
condições usuais para o metabolismo de álcool, mas extre-
mamente tóxica: forma acetaldeído e o radical 1-hidroxietil,
responsável por interações drogas-álcool; ativa toxinas como
acetominofen, halotano, benzeno, hidrocarbonetos halo-
genados em produtos intermediários reativos tóxicos; ativa
procarcinogênicos como nitrosaminas e compostos azo em
carcinogênios ativos; ativa o oxigênio molecular em espécies
reativas de oxigênio como radical superóxido, peróxido de
hidrogênio e radical hidroxil, que induzem a peroxidação
lipídica e formação de produtos proteína-acetaldeído. A
produção do radical superóxido e peróxido de hidrogênio
podem ser mecanismos para a lesão hepática induzida pelo
estresse oxidativo.1,2,11,18
3.Via Peroxissomal
Via não usual, mas a enzima catalase peroxisomal pode
utilizar o álcool como substrato na presença de excesso de
peróxido de hidrogênio2. A atividade da catalase aumenta
significativamente após uso combinado de álcool e atividade
física, tanto por liberação da enzima dos tecidos para o plas-
ma, quanto por mecanismo compensatório para lidar com
excesso de peróxido de hidrogênio.19
4. Reações de conjugação e síntese de acil graxos.
O etanol pode reagir com o ácido glicurônico formando
etilglucorinide e, com ácidos graxos, produzindo esteracil
graxos, principalmente no fígado e pâncreas, podendo ser
tóxicos ao inibir a síntese de DNA e de proteínas. Se o meta-
bolismo oxidativo é bloqueado, a via de síntese de acil graxos
aumenta sua função.11
Mecanismos imunes também relacionam-se com o apa-
recimento e progressão da DHA.18 Os lipopolissacarídeos
derivados do intestino são um ponto crítico para esteatose
hepática, inflamação e fibrose. O álcool favorece translo-
cação bacteriana (gram positivas e negativas) por alterar a
barreira intestinal, aumentando níveis de endotoxinas cir-
culantes que se ligam aos receptores de superfície CD14 nas
células de Kupffer. Essas células são ativadas precocemente
na DHA, produzem espécies reativas de oxigênio, liberam
citocinas inflamatórias, principalmente fator de necrose tu-
moral – alfa (TNF-α) e podem ter um papel chave na pa-
togênese da lesão induzida pelo álcool. Portanto, disfunção
na barreira intestinal, clereance alterado de endotoxinas ou
alteração da composição da microbiota são alguns dos me-
canismos que podem explicar os altos níveis de endotoxi-
nas após exposição ao álcool, existindo evidências de que a
disfunção da barreira intestinal e a endotoxemia precedem a
lesão hepática. As endotoxinas ativam isoladamente as célu-
las de Kupffer, enquanto o TNF-α, por sua vez, mantém a
lesão hepática por piorar a permeabilidade intestinal e sus-
tentar o dano necroinflamatório do fígado.4
Exercício Físico, Álcool e Fígado
O fígado é o principal órgão do corpo na regulação dos
estoques de carboidratos e lipídeos, garantindo oferta de me-
tabólitos tanto para atividades físicas, quanto para síntese de
tecido muscular e cerebral9.
De forma geral, o álcool em esportes e exercícios pode
afetar as habilidades psicomotoras pelo uso agudo, podendo
reduzir a performance e interferir nos mecanismos de re-
gulação da temperatura corporal durante o exercício. Além
disso, o consumo de álcool reduz o uso de glicose e ami-
noácidos pelo músculo esquelético com efeitos adversos no
fornecimento de energia e prejuízo de processos metabólicos
durante o exercício, podendo causar miopatia alcóolica.20
Com relação ao fígado, o exercício isoladamente não al-
terou a função mitocondrial em um estudo experimental,
mas quando associado ao consumo de álcool, verificou-se a
ausência de alteração significativa na função oxidativa da mi-
tocôndria hepática, concluindo-se que o treinamento físico
pode ter atenuado o declínio mitocondrial hepático induzi-
do pelo etanol.21
Tanto o exercício agudo, quanto o treinamento físico
podem aumentar as taxas de metabolismo hepático micros-
somal do álcool sem alterar a atividade da enzima álcool
desidrogenase.22
Sugere-se que o aumento da temperatura corporal du-
rante o exercício pode aumentar a atividade de enzimas
hepáticas envolvidas no metabolismo do etanol.11,19 Parece
haver um pequeno aumento na taxa de eliminação do ál-
cool, causada provavelmente por aumento da temperatura
corporal ou pela liberação de catecolaminas.11
A interação entre exercício físico e fígado apre-
senta os seguintes achados9:
1) O exercício agudo reduz transitoriamente o fluxo
sanguíneo hepático, mas parece haver recuperação do flu-
xo sanguíneo com o repouso, inclusive podendo aumentar
algumas horas após sua interrupção. Esse aumento poderia
refletir inflamação, mas também serviria para reposição dos
estoques de glicogênio e aumento da depuração de triglice-
rídeos da circulação.
2) O exercício aumenta a liberação de glicose a partir
da glicogenólise e gliconeogênese para manter sob controle
a glicemia sanguínea e aumenta a oxidação da glicose para
obter energia durante o exercício prolongado. Após 90-180
minutos de exercício aeróbio vigoroso, dependendo da dieta
e treinamento do indivíduo, os estoques de glicogênio do
fígado e músculo podem se exaurir. O aumento da glicone-
ogêse induzida pelo exercício é estimulada pela redução da
secreção de insulina e aumento das concentrações de gluca-
gon. Existem muitas hipóteses concorrentes sobre gatilhos
das adaptações hepáticas do metabolismo de carboidratos
durante o exercício agudo. Ainda não está claro, se alterações
hormonais, alterações na concentração substrato/metabóli-
to, citocinas, espécies reativas de oxigênio ou alterações as-
sociadas ao fluxo sanguíneo hepático iniciam essas alterações
metabólicas. Parece que o treinamento aeróbico induz adap-
tações metabólicas tanto em humanos, quanto em animais,
Rev Med Minas Gerais 2018; 28: e-1934
Interações entre exercício físico, álcool e fígado
auxiliando na homeostase da glicose durante o exercício
prolongado, incluindo aumento dos estoques de glicogênio
tanto no fígado quanto no músculo e fornecimento de car-
boidratos por meio de maior metabolismo lipídico.
3) Uma série aguda de exercícios tem pouco efeito
imediato no metabolismo lipídico e pode realmente
aumentar levemente o conteúdo de triglicerídeos no fígado.
O exercício crônico pode mostrar up-regulation de enzimas
hepáticas e redução global dos níveis de gordura hepática,
havendo uma adaptação positiva, levando a redução dos tri-
glicerídeos hepáticos. Durante o exercício agudo, pode haver
up-regulation de enzimas hepáticas e redução da expressão
de enzimas lipogênicas. Ocorre aumento da capacidade do
uso de gordura durante o treinamento físico regular pelo
músculo esquelético, sendo que, até o momento, parece
que o fígado contribuiria muito pouco com essa resposta. O
treinamento físico também ameniza o hormônio lipolítico
em resposta ao exercício, estando associado com alterações
no metabolismo lipídeo/lipoproteína, associando-se ainda
com a redução da quantidade de triglicerídeos estocados no
fígado.
4) Uma série de exercício agudo sustentado pode
aumentar a síntese protéica hepática, mas durante atividade
prolongada, o fígado produz glicose a partir de aminoácidos
liberados da musculatura esquelética para manter o controle
glicêmico. Já o treinamento resistido parece que aumenta a
produção de proteínas do choque térmico e reduz a secreção
de proteínas orexígenas, aumentando a concentração de al-
bumina sérica.
5) Durante o exercício agudo, pode haver up-regulation
dos sistemas protetores contra mutação gênica e choque tér-
mico e aumento de fatores de crescimento transformadores
como a folistatina.
Existem poucos achados epidemiológicos sobre o efeito
da atividade física sobre a DHA. Confirmar o efeito preven-
tivo da atividade física sobre o acúmulo de gordura hepáti-
ca para alcoolistas leves e pesados é uma informação muito
útil para todas as pessoas, mas especialmente para aqueles
que não conseguem reduzir ou interromper o uso de álco-
ol.24 Além disso, a atividade física pode ter alguma influ-
ência positiva direta na patologia hepática, além da simples
modificação dos níveis de gordura no fígado e parece que a
intensidade da atividade física é importante para prevenir a
progressão da doença.6,7,8,9
Porém, torna-se necessário salientar que a fadiga dificulta
a implementação e manutenção da atividade física regular
em pessoas com doença hepática avançada. Pacientes com
cirrose apresentam capacidade aeróbica reduzida e menor
força muscular que paciente saudáveis, parecendo haver cor-
relação inversa entre gravidade da doença hepática, indepen-
dente de sua causa, e a capacidade física.24,25
O treinamento físico pode atenuar danos hepáticos oxi-
dativos induzidos pelo álcool e auxiliar na manutenção do
sistema antioxidante. Sugere-se que o aumento da tempe-
ratura corporal durante o exercício pode aumentar a ativi-
dade de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo do
etanol.19
A atividade física moderada a vigorosa está associada in-
versamente com mortalidade por todas as causas entre indi-
víduos com história auto-relatada de doença hepática, sendo
que o uso de álcool e hepatite C parecem não influenciar
essa relação. Ou seja, aumentos modestos na atividade física
Rev Med Minas Gerais 2018; 28: e-1934
5
moderada a vigorosa podem ter benefícios na sobrevida de
pacientes com doença hepática. Esse benefício pode ser por
efeitos cardiometabólicos favoráveis e influência no metabo-
lismo lipídico.26
O consumo crônico de álcool e o envelhecimento são
os principais fatores que levam a redução das atividades das
enzimas antioxidantes hepáticas. O álcool reduz os níveis de
superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, glu-
tationa redutase e glutationa, enquanto aumenta os níveis
de malondialdeído no tecido hepático, sendo que o estresse
oxidativo produzido pelo álcool em idosos é provavelmente
maior pela redução de antioxidantes que ocorre naturalmen-
te com a idade.27
Nesse sentido, o treinamento físico parece contribuir
para atenuar os danos oxidativos, com aumento do estado
antioxidante hepático.19 O treinamento físico (30 minutos
de esteira, 5 vezes por semana, durante 2 meses) conseguiu
reverter o aumento da peroxidação lipídica hepática e a re-
dução do estado antioxidante em ratos idosos (1 ano e meio
de vida) induzidos pelo consumo de álcool por 2 meses (2g
etanol/Kg a 20%).28 Parece que a redução idade-dependente
do sistema de depuração de radicais livres pode sofrer de-
terioração com o uso de álcool e o treinamento físico pode
auxilar na reversão dessa deterioração.29
O prejuízo no estado redox pode levar à lesão do DNA,
modificação protéica e peroxidação lipídica. O índice de es-
tado redox sanguíneo reflete geralmente o estado redox cor-
poral e o estresse oxidativo pode alterar a permeabilidade da
membrana e levar a hemólise como citado anteriormente. O
consumo excessivo de álcool está associado com redução da
glutationa reduzida e aumento da GGT e substâncias tiobar-
bitúricas ácido-reativas. O exercício agudo aumentou a res-
posta das enzimas hepáticas em bebedores pesados, enquan-
to atenuou a resposta elevada antioxidante após o exercício
físico agudo quando comparado ao grupo controle17. No en-
tanto, mais estudos são necessários para avaliar a verdadeira
relação entre o treinamento físico e a função hepática e não
apenas considerando o exercício agudo.
O estresse oxidativo induzido pelo exercício ativa as vias
de sinalização que aumentam a expressão de antioxidantes e
são também responsáveis pelo processo de adaptação indu-
zida pelo exercício. Essa adaptação é influenciada por vários
fatores, incluindo o volume do treinamento físico, intensi-
dade, frequência e modalidade do exercício.30
Conclusão
A ingesta crônica de álcool causa danos tóxicos diretos e
indiretos ao aumentar o estresse oxidativo, reduzir os níveis
de antioxidantes não-enzimáticos, reduzir a relação NAD+/
NADH, alterar a função mitocondrial, aumentar a peroxi-
dação lipídica e aumentar a produção de acetaldeído.
Por outro lado, os exercícios podem ser uma terapia útil
para melhorar a performance e capacidade funcional em in-
divíduos com doença hepática, podendo ter alguma influên-
cia positiva direta, além da simples modificação dos níveis
de gordura no fígado. Parece também que a intensidade da
atividade física é importante para prevenir a progressão da
doença, porém mais estudos são necessários para definir se o
exercício físico pode restaurar a saúde hepática e qual seria a
quantidade e o tipo de exercício necessários.
6 Interações entre exercício físico, álcool e fígado
Conflito De Interesses
Esse artigo é parte da Dissertação de Mestrado de Marina
Silva de Lucca (UFV/MG). Os autores não possuem ligação
com indústrias do álcool, farmacêuticas ou esportivas, nem
conflitos de interesse com organizações que promovem au-
xílio para o tratamento de dependência ao álcool. Esse traba-
lho não foi financiado por indústrias das áreas mencionadas
acima.
Referências
1. Ishak KG, Zimmerman HJ, Ray MB. Alcoholic Liver Disease: Patho-
logic, Pathogenetic and Clinical Aspects. Alcohol Clin Exp Res. 1991;
15: 45-66.
2. Lieber CS. Aetiology and pathogenesis of alcoholic liver disease. 1993;
Baillieres Clin Gastroenterol 7: 581-608.
3. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism - NIAAA. (2016)
Turning Discovery Into Health National Institute on Alcohol Abuse
and Alcoholism. Disponível em: http://pubs.niaaa.nih.gov/publica-
tions/AlcoholFacts&Stats/AlcoholFacts&Stats.pdf e http://www.niaaa.
nih.gov/alcohol-health/overview-alcohol-consumption/moderate-bin-
ge-drinking Acesso em 03/06/2016 às 15:26.
4. Rocco A, Compare D, Angrisani D, Zamparelli MS, Nardone G. Al-
coholic disease: Liver and Beyond. World J Gastroenterol. 2014; 28:
14652-9.
5. Scaglioni F, Ciccia S, Marino M, Bendogni G, Bellentani S. ASH and
NASH. Dig Dis. 2011; 29: 202-10.
6. Larson-Meyer DE, Newcomer BR, Heilbronn LK et al. Effect of
6-Month Calorie Restriction and Exercise on Serum and Liver Lipids
and Markers of Liver Function. Obesity. 2008; 16: 1355–62.
7. Johnson NA, Sachinwalla T, Walton DW, Smith K, Armstrong A,
Thompson MW, George J. Aerobic Exercise Training Reduces Hepatic
and Visceral Lipids in Obese Individuals Without Weight Loss. Hepa-
tology. 2009; 50 (4): 1105-12.
8. Keating SE, Hackett DA, Parker HM et al. Effect of aerobic exer-
cise training dose on liver fat and visceral adiposity. J Hepatol. 2015;
63:174-82.
9. Shephard JR, Johnson N. Effects of physical activity upon the liver. Eur
J Appl Physiol. 2015; 115:1–46.
10. Cederbaum AI. Alcohol Metabolism. Clin Liver Dis. 2012; 16: 667-
85.
11. Crawford JM. Histologic Findings in Alcoholic Liver Disease. Clin Li-
ver Dis. 2012; 16: 699-716.
12. World Health Organization. (2010) Self-help strategies for cut-
ting down or stopping substance use: a guide. 1.Substance-related
disorders - prevention and control. 2.Self care. 3.Attitude to health.
4.Internal-external control. I. Disponível em: http://apps.who.int/
iris/bitstream/10665/44322/1/9789241599405_eng.pdf Acesso em
03/06/2016 às 15:28.
13. Lefkowitch JH. Morphology of Alcoholic Liver Disease. Clin Liver
Dis. 2005; 9:37-53.
14. Federico A, Cotticelli G, Festi D, Schiumerini R, Addolorato G, Fer-
rulli A et al. The effects of alcohol on gastrointestinal tract, liver and
pâncreas: evidence-based sugestions for clinical management. Eur Rev
Med Pharmacol Sci. 2015; 19:1922-40.
15. Schwartz JM, Reinus JF. Prevalence and Natural History of Alcoholic
Liver Disease. Clin Liver Dis. 2012; 16: 659-66.
16. González-Reimers E, Santolaria-Fernández F, Martín-González MC,
Fernández-Rodrígues CM, Quintero-Platt G. Alcoholism: A systemic
proinflammatory condition. World J Gastroenterol. 2014; 28: 14.660
– 71.
17. Georgakouli K, Manthou E, Fatouros IG et al. Effects of acute exercise
on liver function and blood redox status in heavy drinkers. Exp Ther
Med. 2015; 10: 2015-22.
18. Duddempudi AT. Immunology in Alcoholic Liver Disease. Clin Liver
Dis. 2012; 16: 687-98.
19. Husain K, Somani SM. Interaction of Exercise Training and Chronic
Ethanol Ingestion on Hepatic and Plasma Antioxidant System in Rat.
J ApplToxicol. 1997; 17: 189-94.
20. El-Sayed MS, Ali N, Ali ZE. Interaction Between Alcohol and Exer-
cise Psysiological and Haematological Implications. Sports Med. 2005;
35(3): 257-69.
21. Ardies CM, Morris GS, Erickson CK, et al. Effects of exercise and etha-
nol on liver mitochondrial function. Life Sci 1987; 1640: 1053-61.
22. Ardies CM, Morris GS, Erickson CK, et al. Both acute and chronic
exercise enhance in vivo ethanol clearance in rats. J Appl Physiol. 1989;
66: 555-60.
23. Tsunoda K, Kai Y, Uchida K et al. Physical activity and risk of fatty
liver in people with different levels of alcohol consumption: a prospec-
tive cohort study. BMJ Open. 2014. 4:e005824. Doi:10.1136/bmjo-
pen-2014-005824.
24. Jones JC, Coombes JS, Macdonald GA. Exercise Capacity and Mus-
cle Strength in Patients With Cirrhosis. Liver Transplantation. 2012;
18:146-51.
25. Lemyzea M, Dharancy S, Wallaert B. Response to exercise in patients
with liver cirrhosis: Implications for liver transplantation. Digestive and
Liver Disease. 2013; 45: 362–6.
26. Loprinzi PD e VanWagner LB. Survival effects of psysical activity on
mortality among persons with liver disease. Preventive Medicine Re-
ports. 2016; 3: 132-4.
27. Mallikarjuna K, Nishanth K, Reddy KS. Hepatic glutathione mediated
antioxidant system in ethanol treated rats: Decline with age. Pathophy-
siology. 2007; 14: 17–21.
28. Mallikarjuna K, Nishanth K, Hou CW et al. Effect of exercise training
on ethanol-induced oxidative damage in aged rats. Alcohol. 2009; 43:
59-64.
29. Mallikarjuna K, Shanmugam KR, Nishanth K et al. Alcohol-induced
deterioration in primary antioxidant and glutathione family enzymes
reversed by exercise training in the liver of old rats. Alcohol. 2010; 44:
523-9.
30. Jamurtas AZ, Zourbanos n, Georgakouli K et al. Beta endor-
phin and alcohol urge responses in alcoholic patients following
na acute bout of exercise. J. Addict Res Ther. 2014; 5: 1000194.
Rev Med Minas Gerais 2018; 28: e-1934