METABOLIZAÇAO e EXCREÇAO

A METABOLIZAÇÃO e a biotra sformaçao ocorrem em duas ETAPAS não necessariamente simultâneas, o ideial é
ocorrer a fase 1 e depois a fase 2 mas em aguns casos isso não ocorre...as vezes demora para ocorrer a outra fase e
isso é um problema pcausa efeitos

Os profarmacos apenas na biotranformaçao possuem suas concentrações plasmática potencializadas poirq a

excreção é retardada***

***morfina, propranolol, precisa fazer fase 1 e 2 mas quando entra na metabolização já perde seu efeito (fase 1)

Alguns medicamentos sofrem a fase1 de matabolizaçao e perdem a ação se tornando aptos para serem excretados;
alguns medicamentos se tornam aptos a serem excretados mas não necessariamente perdem sua ação, a ação pode
ser modificada mas não quer dizer que estão inativos ( exe: enalapril, quando sofre fase 1 forma um sal (enalapriato
de sódio) tem menor ação mais ainda consegue ser excretado, não é inativo mais é polar.

***pro drogas: digoxina é toxica e por isso é nessa forma,

***principal órgão de biotransformaçao é o FIGADO

Fase 1- oxida, reduz ou hidroliza prepara o medicamento para ser conjugado com uma substancia polar na fase 2.

Na reação de oxidação utiliza-se NAD+ FAD+NADP+ o cofator é reduzido e a substancia é oxidada

Na reação de redução utiliza-se NAD H+ FADH2 NADPH+ o cofator é oxidado e a substancia reduzida

Na reação de hidrolise ocorre a quebra da molécula com a ajuda da agua

**nas enzimas de fase 1 na maioria das vezes estão presentes no reticulo endoplasmático liso das células hepáticas
por isso são chamadas de enzimas MICROSSOMAIS (REL), estas fazem parte de um complexo chamado CITOCROMO
p-450, as reações de oxidação, redução e hidrolise tem o objetivo de deixar no fármaco esses grupos visíveis (SH,
OH, NH2, COOH) pois são nesses grupos que ligara o grupo polar na fase 2.

Gera um produto intermediário, produto final apenas após a fase 2, pode ser inativo ou menos ativo;

As reações de oxidação são mais comuns, as de redução para que sejam efetivas devem acontecer em baixas
concentrações de oxigênio

Medicamento quando sofre reação de hidrolise geralmente fica mais toxico.

Fase 2- reações de conjugação, pega o metabolito da fase 1 e junta em uma coisa polar.

Ocorre no citozol

Por exemplo: aspirina foi reduzida a acido acetilsalicílico e posteriormente conjugada com acido glicuronico na fase
2 e produziu glicuronidio que é polar e sera excretado