Mecanismos de adaptação celular e tecidual

Normalmente, as células mantêm um

estado normal chamado homeostasia, no
qual o meio intracelular é mantido dentro
de uma faixa razoavelmente estreita dos
parâmetros fisiológicos. Quando
encontram um estresse fisiológico ou um
estímulo patológico, podem sofrer uma
adaptação, alcançando um novo estado
constante, preservando sua viabilidade e
função. As principais respostas adaptativas
são hipertrofia, hiperplasia, atrofia e
metaplasia. Se a capacidade adaptativa é
excedida ou se o estresse externo é Fisiológicas- Normalmente
inerentemente nocivo, desenvolve-se a representa, respostas celulares à
lesão celular. Dentro de certos limites, a estimulação normal pelos hormônios ou
lesão é reversível e as células retornam a mediadores químicos.
um estado basal estável; entretanto, um Patológicas – respostas ao estresse
estresse grave, persistente e de início que permitem às células modularem sua
rápido resulta em lesão irreversível e morte estrutura e função escapando, assim, da
das células afetadas. A morte celular é um lesão.
dos eventos mais cruciais na evolução da
doença em qualquer tecido ou órgão. É
resultante de várias causas, incluindo
isquemia (redução do fluxo sanguíneo),
infecções, toxinas e reações imunes. A
morte celular constitui também um
processo essencial e normal na em-
briogênese, no desenvolvimento dos
órgãos e na manutenção da homeostasia.

As relações entre células normais,

células adaptadas e células lesadas de
modo reversível ou irreversível são bem
ilustradas pelas respostas do coração aos
diferentes tipos de estresses. O miocárdio
submetido a uma carga aumentada e
persistente, como na hipertensão ou com
estenose de uma valva, se adapta sofrendo
hipertrofia — um aumento do tamanho das
células individuais e finalmente de todo o
coração — para gerar necessitada força
contrátil maior. Se o aumento da demanda
não for atenuado ou se o miocárdio for
submetido a um fluxo sanguíneo reduzido
(isquemia), devido a uma oclusão em
artéria coronária, as células musculares
sofrerão lesão. O miocárdio pode ser
lesado de modo reversível se o estresse for
leve ou se a oclusão arterial for incompleta
ou suficientemente breve, ou pode sofrer
lesão irreversível e morte celular (infarto)
após oclusão completa e prolongada.
Observe, também, que estresses e
lesão afetam não apenas a morfologia, mas
o estado funcional das células e tecidos.
Portanto, os miócitos lesados de modo
reversível não estão mortos e podem se
assemelhar aos miócitos morfologicamente
normais; entretanto, eles estão
transitoriamente não contráteis e, portanto,
mesmo a lesão leve pode ter impacto
clínico. Se uma forma específica de
estresse induz adaptação ou causa lesão
reversível ou irreversível, depende não
apenas da natureza e gravidade do estresse,
mas também de várias outras variáveis, que
incluem o metabolismo celular basal e o
suprimento sanguíneo e nutricional.
Hipertrofia – A hipertrofia é um
aumento do tamanho das células que
resulta em aumento do tamanho do órgão.
Dito de outro modo, na hipertrofia pura
não existem células novas, apenas células
maiores, contendo quantidade aumentada
de proteínas estruturais e de organelas.
A hiperplasia é uma resposta adap-
tativa em células capazes de replicação,
enquanto a hipertrofia ocorre quando as
células possuem capacidade limitada de se
dividir. A hipertrofia e a hiperplasia podem
também ocorrer juntas e, obviamente,
ambas resultam em órgão aumentado
(hipertrófico).
A hipertrofia pode ser fisiológica ou
patológica e é causada pelo aumento da
demanda funcional ou por fatores de
crescimento ou estimulação hormonal
específica.
• Durante a gravidez, o aumento
fisiológico maciço do útero ocorre como
consequência da hipertrofia e hiperplasia
do músculo liso estimulado pelo
estrogênio. Ao contrário, as células
musculares estriadas da musculatura es-
quelética e do coração podem sofrer
apenas hipertrofia em resposta ao aumento
da demanda porque, no adulto, elas
possuem capacidade limitada de divisão.
Portanto, os levantadores de peso podem
desenvolver um físico aumentado apenas
por hipertrofia de células musculares
esqueléticas individuais.
• Um exemplo de hipertrofia celular
patológica é o aumento cardíaco que
ocorre com hipertensão ou doença de valva
aórtica.
Os mecanismos que influenciam a
hipertrofia cardíaca envolvem, pelo menos,
dois tipos de sinais: os desencadeantes
mecânicos, como o estiramento, e os
desencadeantes tróficos, que tipicamente
são mediadores solúveis que estimulam o
crescimento celular, como fatores de
crescimento e hormônios adrenérgicos.
Esses estímulos acionam as vias de
transdução de sinais que levam à indução
de vários genes, os quais, em torno,
estimulam a síntese de numerosas
proteínas celulares, incluindo fatores de
crescimento e proteínas estruturais. O
resultado é a síntese de mais proteínas e
microfilamentos por célula, o que aumenta
a força gerada com cada contração,
permitindo que a célula alcance melhor
desempenho. Há também uma troca de
proteínas contráteis adultas para forma
fetal ou neonatal. Por exemplo, durante a
hipertrofia do músculo, a cadeia pesada da
miosina a é substituída pela forma b da
cadeia pesada de miosina, a qual possui
contração mais lenta e energeticamente
mais econômica.
Hiperplasia – ocorre se o tecido
contém populações celulares capazes de se
dividir; ocorre simultaneamente com a
hipertrofia e sempre em resposta ao mesmo
estímulo. (Aumento do número de células
em um órgão ou tecido que então pode ter
volume aumentado).
A hiperplasia pode ser fisiológica ou
patológica. Em ambas as situações, a
proliferação celular é estimulada por
fatores de crescimento que são produzidos
por vários tipos celulares.
• Os dois tipos de hiperplasia
fisiológica são:
(1) hiperplasia hormonal,
exemplificada pela proliferação do epitélio
glandular da mama feminina na puberdade
e durante a gravidez;
(2) hiperplasia compensatória, na
qual cresce tecido residual após a remoção
ou perda da porção de um órgão. Por
exemplo, quando o fígado é parcialmente
removido, a atividade mitótica das células
restantes inicia-se 12 horas depois,
restaurando o fígado ao seu peso normal. O
estímulo para a hiperplasia nesse exemplo
são os fatores de crescimento
polipeptídicos produzidos pelos
hepatócitos restantes, assim como as
células não parenquimatosas do fígado.
Após a restauração da massa do fígado, a
proliferação celular é “desligada” pelos
vários inibidores de crescimento.
A maioria das formas de hiperplasia
patológica é causada por estimulação
excessiva hormonal ou por fatores do
crescimento. Por exemplo, após um
período menstrual normal, há aumento da
proliferação do epitélio uterino, que
normalmente é estritamente regulada pela
estimulação dos hormônios hipofisários,
pelo estrogênio ovariano e pela inibição
através da progesterona. Entretanto, se o
equilíbrio entre estrogênio e progesterona é
alterado, ocorre a hiperplasia do endomé-
trio, causa comum de sangramento
menstrual anormal. A hiperplasia é
também uma resposta importante das
células do tecido conjuntivo na
cicatrização de feridas na qual os
fibroblastos e os vasos sanguíneos que
proliferam auxiliam o reparo. Nesse
processo, os fatores de crescimento são
produzidos pelos leucócitos em resposta à
lesão e pelas células na matriz extracelular.
A estimulação pelos fatores de crescimento
está envolvida também na hiperplasia
associada a certas infecções virais; por
exemplo, as papilomaviroses causam
verrugas na pele e lesões mucosas
compostas de massas de epitélio
hiperplásico.
Hiperplasia patológica é câncer? É
importante notar que, em todas essas
situações, o processo hiperplásico
permanece controlado; se os sinais que a
iniciam cessam, a hiperplasia desaparece.
É a sensibilidade dos mecanismos de
controle que diferencia as hiperplasias
patológicas benignas do câncer. Contudo,
em muitos casos, o surgimento de uma
hiperplasia patológica constitui solo fértil
no qual o câncer pode surgir
posteriormente. (caso de pintas, que às
vezes são recomendadas a remoção, pois
podem ser um “solo fértil” para surgimento
de um câncer).
Atrofia - A diminuição do tamanho da
célula, pela perda de substância celular, é
conhecida como atrofia. Quando um
número suficiente de células está
envolvido, todo o tecido ou órgão diminui
em tamanho, tornando-se atrófico. Deve
ser enfatizado que, embora as células
atróficas tenham sua função diminuída,
elas não estão mortas. (Diminuição do
tamanho da célula por perda de substância
celular).
As causas da atrofia incluem a
diminuição da carga de trabalho (p. ex., a
imobilização de um membro para permitir
o reparo de uma fratura), a perda da
inervação, a diminuição do suprimento
sanguíneo, a nutrição inadequada, a perda
da estimulação endócrina e o
envelhecimento (atrofia senil). Embora
alguns desses estímulos sejam fisiológicos
(p. ex., a perda da estimulação hormonal na
menopausa) e outros patológicos (p. ex., a
desnervação), as alterações celulares
fundamentais são idênticas. Elas
representam uma retração da célula para
um tamanho menor no qual a
sobrevivência seja ainda possível; um novo
equilíbrio é adquirido entre o tamanho da
célula e a diminuição do suprimento
sanguíneo, da nutrição ou da estimulação
trófica.
Fisiológica: Redução do útero após o
parto. Perda de estimulação endócrina:
atrofia do endométrio, mama, epitélio
vagina, após a menopausa.
Envelhecimento (atrofia senil). Ex: cérebro
e coração.
Patológica: Perda da inervação
(atrofia por desnervação). Diminuição do
suprimento sanguíneo (isquemia)-o cérebro
na idade adulta avançada sofre atrofia
progressiva supostamente à medida que a
aterosclerose estreita seu suprimento
sanguíneo. Nutrição inadequada. Pressão:
compressão tecidual causada por tumor.
ATROFIA SIMPLES - redução do
volume de um órgão ou tecido através de
redução do volume de suas células.
Metaplasia – é uma alteração
reversível na qual um tipo celular adulto
(epitelial ou mesenquimal) é substituído
por outro tipo celular adulto. Nesse tipo de
adaptação celular, uma célula sensível a
determinado estresse é substituída por
outro tipo celular mais capaz de suportar o
ambiente hostil. Acredita-se que a
metaplasia surja por uma reprogramação
de células-tronco que se diferenciam ao
longo de outra via, em vez de uma
alteração fenotípica (transdiferenciação) de
células já diferenciadas.
Pode ser exemplificada pela mudança
escamosa que ocorre no epitélio
respiratório em fumantes habituais de
cigarros.
As células epiteliais normais,
colunares e ciliadas da traqueia e dos
brônquios são focal ou difusamente
substituídas por células epiteliais
escamosas estratificadas. O epitélio
pavimentoso estratificado, mais resistente,
torna-se mais capaz de sobreviver às
substâncias químicas do cigarro do que o
epitélio especializado, mais frágil, que não
poderia tolerar. Embora o epitélio
escamoso metaplásico possua vantagens de
sobrevivência, importantes mecanismos de
proteção são perdidos, como a secreção de
muco e a remoção pelos cílios de materiais
particulados. Portanto, a metaplasia
epitelial é uma faca de dois gumes. Além
disso, as influências que induzem a
transformação metaplásica, se persistirem,
podem predispor à transformação maligna
do epitélio. De fato, a metaplasia escamosa
do epitélio respiratório sempre coexiste
com cânceres compostos por células
escamosas malignas. Acredita-se que,
inicialmente, fumar cigarros cause a meta-
plasia escamosa e, mais tarde, os cânceres
surjam em alguns desses focos alterados.
Como a vitamina A é essencial para a
diferenciação normal do epitélio, sua
deficiência pode induzir também a RESUMO
metaplasia escamosa no epitélio
respiratório. Adaptações Celulares ao Estresse

A metaplasia não ocorre sempre no • Hipertrofia: aumento do tamanho da

sentido do epitélio colunar para o epitélio
escamoso; no refluxo gástrico crônico, o
epitélio pavimentoso estratificado normal
da porção inferior do esôfago pode sofrer
transformação metaplásica para epitélio
colunar do tipo gástrico ou intestinal. A
metaplasia pode ocorrer também em
células mesenquimais, mas nessas
situações ela é geralmente uma reação a
alguma alteração patológica e não uma
resposta adaptativa ao estresse. Por
exemplo, osso é formado em tecidos
moles, particularmente nos focos de lesão.
Esôfago de Barrett: células escamosas
do epitélio do esôfago são substituidas por
células colunares semelhantes a do epitélio
intestinal por influência do refluxo ácido
gástrico.
célula e do órgão, sem-pre em resposta ao
aumento da carga de trabalho; induzida por
fatores de crescimento produzidos em
resposta ao estresse mecânico ou outros
estímulos; ocorre em tecidos incapazes de
divisão celular.
• Hiperplasia: aumento do número de
células em resposta a hormônios e outros
fatores de crescimento; ocorre em tecidos
cujas células são capazes de se dividir ou
que conte-nham abundantes células-tronco.
• Atrofia: diminuição da célula e do
órgão, como resultado da diminuição do
suprimento de nutrientes ou por desuso;
associada à diminuição de síntese celular e
aumento da quebra proteolítica das
organelas celulares.
 • Metaplasia: alteração do fenótipo
em células diferenciadas, sempre em
resposta a irritação crônica que torna as
células mais capazes de suportar o estresse;
geralmente induzida por via de
diferenciação alterada das células-tronco
nos tecidos; pode resultar em redução das
funções ou tendência aumentada para
transformação maligna.