SUMÁRIO

1. Introdução ..................................................................... 3
2. Patogênese................................................................... 3
3. Efeitos patológicos..................................................... 5
4. Siglas e classificação das amiloidoses............... 5
5. Tipos de amiloidose................................................... 6
6. Amiloidoses adquiridas............................................ 7
7. Amiloidoses hereditárias......................................... 9
8. Amiloidose aa.............................................................11
9. Amiloidose al..............................................................16
10. Sistemas orgânicos...............................................21
Referências bibliográficas .........................................30
AMILOIDOSE
1. INTRODUÇÃO
A amiloidose é uma doença causada
pelo depósito extracelular de amiloide
que ocorre pelo distúrbio do enovela-
mento de proteínas. Assim, proteínas
normalmente solúveis são deposi-
tadas no espaço extracelular como
fibrilas insolúveis que, progressiva-
mente, comprometem a estrutura e
a função do tecido. Dependendo do
tipo de proteína da fibrila, diversos
tipos de amiloidoses clínicas podem
se apresentar. As consequências clí-
nicas ocorrem quando esse acúmulo
é substancial o suficiente para com-
prometer a estrutura dos tecidos e
órgãos, levando a comprometimento
da função. Dessa forma, a amiloido-
se pode ser sistêmica ou localizada,
adquirida ou hereditária e causar ris-
co a vida ou ser apenas um achado
acidental.
Figura 1. DISPONÍVEL EM: https://www.amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Portuguese.pdf
3
2. PATOGÊNESE
Os depósitos amiloides, além das fi-
brilas proteicas já mencionadas, são
compostos por certos glicosaminogli-
canos, componente P amiloide sérico
proteico plasmático (SAP) circulante e
outras proteínas, como apolipoproteí-
na E. A SAP apesar de não ser a pro-
teína precursora, se liga de maneira
específica a um ligante expresso por
todas as fibrilas amiloides e, por esse
motivo, a cintilografia com SAP é fei-
to para diagnóstico e monitoramento
quantitativo de depósitos de amiloide.
As fibrilas que compõe o depósito
amiloide são compostas por subu-
nidades de baixo peso molecular de
proteínas, muitas das quais são cons-
tituintes do plasma. Assim esses pre-
cursores solúveis sofrem alterações
conformacionais, perdendo sua es-
trutura enovelada e adotando uma
configuração beta sheet, predomi-
nantemente, paralela.
AMILOIDOSE 4

Todas as fibrilas amiloides, indepen- Os depósitos amiloides ocorrem em

dente da proteína precursora, vão
apresentar propriedades biofísicas
comuns, são elas:
• Indissolubilidade nas
fisiológicas;
• Aumento de resistência
proteólise;
• Capacidade de se ligar ao corante
vermelho Congo de maneira espa-
cialmente ordenada (produzindo
uma birrefringência “maçã verde”
sob luz polarizada cruzada).
diversas circunstâncias:
• Por uma concentração anormal-
mente alta e sustentada de certas
soluções proteínas (como na amiloidose A e
Ab2M);
à • Por exposição prolongada a con-
centração de uma proteína nor-
mal, mas amiloidogênica em algu-
ma extensão (como na amiloidose
senil);
• Presença de proteína variante ad-
quirida ou herdada com uma es-
trutura anormal e marcadamente
amiloidogênica (como na amiloi-
dose AL).

Figura 2. Depósito proteico extracelular caracterizado

por birrefringência verde maçã quando corado com
vermelho Congo e visto sob luz polarizada.DISPONÍVEL
EM: Indian Journal of Pathology and Microbiology. Vol
61, 2018 (Aula SanarFlix- amiloidoses)

SAIBA MAIS!
Não se sabe ainda como fatores genéticos e/ou ambientais influenciam a susceptibilidade
individual e a deposição da proteína amiloide. No entanto, uma vez que o processo tenha
iniciado, o acúmulo adicional de amiloide é incessante enquanto o suprimento da respectiva
proteína precursora continuar.
AMILOIDOSE 5

os depósitos amiloides podem evocar

RESUMINDO: pouca ou nenhuma reação nos teci-
Amiloidose são depósitos extracelulares dos. A relação entre a quantidade de
de proteínas agregadas insolúveis, com amiloide e o grau de disfunção orgâ-
conformação beta sheet, e que se coram nica associada difere muito entre os
com corante vermelho Congo, gerando
uma birrefringência em “maçã-verde” indivíduos e diferentes órgãos.
sob luz polarizada.
Os depósitos de amiloide são compos-
tos por fibrilas, componente P amiloi-
4. SIGLAS E
de sérico (SAP), glicosaminoglicanos e CLASSIFICAÇÃO DAS
apolipoproteína E. AMILOIDOSES
Pelo menos 30 tipos de proteínas
3. EFEITOS PATOLÓGICOS precursoras humanas diferentes são
conhecidas e as doenças amiloides
É importante saber que os efeitos pa-
recebem a nomenclatura de acordo
tológicos dos depósitos amiloides po-
com as subunidades proteicas afeta-
dem ser atribuídos, em grande parte,
das, uma vez que as apresentações
à sua presença física. Depósitos ex-
clínicas variam entre si. A nomen-
tensos, que podem pesar quilos, são
clatura para proteínas da subunida-
estruturalmente comprometedores e
de amiloide inclui a letra “A”, seguida
incompatíveis com a função normal,
pela abreviação do nome da proteína
assim como os depósitos menores
precursora. A tabela abaixo descreve
estrategicamente localizados, por
os tipos mais comuns.
exemplo, nos glomérulos e nervos.
Pode ser possível também que es-
ses agregados sejam citotóxicos em
algumas circunstâncias, no entanto,
AMILOIDOSE 6

PROTEÍNA SISTÊMICA (S) OU SÍNDROME OU

PRECURSOR
AMILOIDE LOCALIZADA (L) TECIDO ENVOLVIDO
Reativa, secundária a inflamação
AA AoSAA S
crônica
AL Cadeia leve da imunoglobulina S,L Primária ou mieloma associado

AH Cadeia pesada da imunoglobulina S Primária ou mieloma associado

TTR mutado S Hereditária
ATTR
TTR “selvagem” S,L Senil
S Hereditária
AApoAI ApoAI
L Aorta, meniscos e discos vertebrais

AApoAII ApoAII S Hereditária

AApoAIV ApoAIV S Idade

AGel Gelsolin S Hereditária

Fibrinogênio
Afib S Hereditária
Aα chain
ALys Lisozima S Hereditária
Aβ2M Β2-microglobilina S Associada a diálise
Acys Cistatina C S Hereditária
Aβ Aβ proteína precursos AβPP L Alzheimer, idade
Abria ABriPP L Demência hereditária, britânicos
ADan ADanPP L Demência hereditária, dinamarqueses
APrp Proteína príon L Encefalopatias espongiformes
ACal Procalcitonina L Ca tireoide, células C
AIAAP Amilina L Ilhotas de Langerhans, insulinoma
AANF PNA L Átrios
APro Prolactina L Hipófise envelhecida, prolactinoma
Tabela 1. DISPONÍVEL EM: Aula SanarFlix (amiloidoses)

5. TIPOS DE AMILOIDOSE amiloidose senil por transtirretina

(ATTR), amiloidose específica de ór-
Existem várias formas principais de
gão; Já as amiloidoses sistêmicas
amiloidose. Os mais observados são
hereditárias mais comuns são a: po-
os tipos AL (primário) e AA (secundá-
lineuropatia amiloidótica familiar (va-
rio), embora outros tipos de amiloide
riante da ATTR), a polineuropatia ami-
(por exemplo o ATTR) sejam clinica-
loide familiar com neuropatia craniana
mente importantes. As amiloidoses
predominante e amiloidose sistêmica
adquiridas podem ser: amiloidose
hereditária não neuropática.
AA, amiloidose AL, amiloidose rela-
cionada à diálise (β2-microglobulina),
AMILOIDOSE
6. AMILOIDOSES
ADQUIRIDAS
Amiloidose AA
Antigamente conhecida como ami-
loidose secundária. É uma amiloido-
se sistêmica reativa. Decorre de uma
potencial complicação de doenças
crônicas, nas quais há inflamação
contínua ou recorrente que promove
uma superprodução de proteína ami-
loide A sérica (SAA), um reagente de
fase aguda que pode formar depó-
sitos amiloides. As fibrilas amiloides
são compostas por proteína AA, um
fragmento com N-terminal da SAA. A
amiloidose AA ocorre em até 1 a 5%
dos pacientes com artrite reumatoide
com doenças inflamatórias por toda a
vida, como a febre familiar do Medi-
terrâneo. A maioria desses pacientes
vai apresentar doença renal com pro-
teinúria; além disso, envolvimento he-
pático e gastrointestinal pode ocorrer
em um estágio mais tardio da doença;
contudo, envolvimento clinicamente
significativo de coração e nervos é
mais raro. Detalharemos esse tipo de
amiloidose mais à frente.
Amiloidose associada à discrasia
imunocítica (AL)
Antigamente conhecida como ami-
loidose primária. As fibrilas AL são
derivadas de cadeias leves da imu-
noglobulina monoclonal, que são
únicas em cada paciente (isso explica
7
a substancial heterogeneidade da
amiloidose AL em termos de desen-
volvimento orgânicos e evolução clí-
nica). Assim, ocorre devido à deposi-
ção de proteínas derivadas da cadeia
leve de imunoglobulina. Qualquer
órgão que não o cérebro pode estar
diretamente afetado, entretanto de-
pósitos nos rins, coração, fígado e
sistema nervoso periférico estão mais
associados às manifestações clínicas.
Os sintomas precoces são frequente-
mente inespecíficos, incluindo fadiga
marcante. Essa amiloidose também
será detalhada mais à frente.
Amiloidose AL localizada
Os depósitos do amiloide AL podem
ocorrer em qualquer parte do corpo
e são consequentes da presença de
discrasia focal das células B mono-
clonais no interior do tecido afetado.
Os depósitos podem ser nodulares ou
confluentes e estão associados a um
infiltrado local geralmente impercep-
tível de células B clonais produzin-
do cadeias leves amiloidogênicas. A
progressão do amiloide AL localizado
para uma doença sistêmica é muito
rara. Os vários locais de acometimen-
to dos depósitos amiloides AL são:
• Região ocular: se apresenta como
uma lesão expansiva que pode
comprometer o movimento ocular
e a estrutura da órbita;
AMILOIDOSE
• Pele: geralmente são depósitos
amiloides cutâneo-nodular, embo-
ra esses também possam se apre-
sentar na amiloidose AL sistêmica.
As formas liquenoides e maculares
são distintas e acreditam-se que
sejam derivadas da queratina ou
de proteínas relacionadas;
• Vias aéreas: quando presentes na
árvore brônquica quase sempre é
decorrente de amiloidose AL lo-
calizada, assim como os nódulos
amiloides solitários ou múltiplos
dentro do tecido pulmonar;
• Trato urogenital: os depósitos
urogenitais quase sempre são
achados acidentais, mas pode-se
apresentar clinicamente como he-
matúria ou, menos comumente,
por obstrução.
Amiloidose relacionada à diálise
Esse é um tipo de amiloidose que
ocorre em pacientes com insuficiência
renal crônica dependente de diálise
e é uma doença que tem predileção
por estruturas articulares e periarti-
culares. A proteína precursora da fi-
brila amiloide é a β2-microglobulina,
que é expressa por todas as células
nucleadas e é normalmente filtrada
livremente pelos glomérulos e, em
seguida, reabsorvida e cataboliza-
da pelas células tubulares proximais.
Assim, a diminuição da função renal
leva a um aumento da concentração
8
dessa proteína. Porém essa é uma
condição que necessita de muitos
anos de diálise ou naqueles com lon-
go prazo de comprometimento renal
crônico grave. Vinte a trinta por cen-
to dos pacientes com 3 anos de iní-
cio de diálise com evolução para in-
suficiência renal em estágio terminal
apresenta depósitos de amiloides de
β2-microglobulina.
Amiloidose sistêmica relacionada
à idade (senil)
Frequentemente é conhecida como
amiloidose cardíaca senil ou amiloi-
dose sistêmica senil (ASS), visto que
ocorre quase exclusivamente em ido-
sos, sendo rara antes dos 60 anos.
Acomete, principalmente, indivíduos
do sexo masculino com, pelo menos,
70 anos. A doença ocorre por depósi-
tos sistêmicos microscópicos de ami-
loides da transtirretina senil (TTR) do
tipo selvagem. Mais comumente en-
volve coração (predominando clinica-
mente a miocardiopatia restritiva),
parede de vasos sanguíneos, músculo
liso e estriado, tecido gorduroso, pa-
pilas renais e paredes alveolares. Di-
ferencia-se da ATTR hereditária (por
mutações no gene TTR) por raramen-
te afetar baço e glomérulos renais. O
cérebro não está envolvido nesse tipo
de amiloidose. Inicialmente o quadro
pode se abrir por acometimento arti-
culares (como síndrome do túnel do
carpo) antes dos sintomas cardíacos.
AMILOIDOSE
Além disso, depósitos amiloides gas-
trointestinais também podem ser en-
contrados em biópsia retal. Compa-
rado com o acometimento cardíaco
por amiloidose AL, esses pacientes
sobrevivem por mais tempo e, muitas
vezes, são assintomáticos.
7. AMILOIDOSES
HEREDITÁRIAS
Causadas por depósitos de fibri-
las amiloides derivados de proteínas
geneticamente variantes e está as-
sociada a mutações em vários ge-
nes. Além das mutações proteicas,
situações que promovam fibrilogê-
nese também tornam o indivíduo
susceptível à amiloidose, como em
Transtirretina
Cistatina C
Gelsolina
Lisozima
Polineuropatia amiloide familiar
(PAF)
Essa é uma variante da amiloidose
transtirretina (ATTR), associada à he-
terozigose para mutações pontuais
no gene para TTR. O pico de início da
doença ocorre entra a terceira e séti-
ma décadas. Mais de 100 formas de
9
síndromes hereditárias periódicas de
febre. Quanto às mutações, essa le-
vam a diferentes tipos hereditários
de amiloidose, cada qual com um
padrão característico de manifes-
tações. Essas doenças apresentam
um padrão dominante autossômico
e está presente clinicamente em vá-
rios momentos, desde a adolescên-
cia à velhice, mas principalmente na
idade adulta. A forma mais comum
é causada pelas variantes da TTR e
costuma se apresentar como a sín-
drome da polineuropatia amiloide fa-
miliar com polineuropatia periférica e
neuropatia autonômica. As proteínas
com mutações genéticas associadas
a depósitos de amiloide estão descri-
tas abaixo:
Cadeia α do fibrinogênio A
Apolipoproteína AI
Apolipoproteína AII (muito rara)
Microglobulina-β2 (muito rara)
variantes de TTR estão associadas à
doença, sendo as fibrilas amiloides
derivadas de uma mistura de proteí-
na TTR variante e do tipo selvagem. É
uma doença progressiva e incapaci-
tante, com graus variáveis de envolvi-
mento amiloide visceral. Muitas vezes
a única característica clínica decorre
do acometimento cardíaco.
AMILOIDOSE
Polineuropatia amiloide familiar
com neuropatia craniana
predominante
É uma forma dominante muito rara de
amiloidose hereditária que se apre-
senta no início ou mais tardiamente na
vida adulta. O gene mutante respon-
sável codifica uma forma variante de
gelsolina, que é uma proteína modula-
dora da actina. A doença se manifesta
com neuropatia craniana, distrofia cor-
neana granular e com uma leve neuro-
patia periférica distal. Pode haver aco-
metimento cutâneo, renal ou cardíaco,
mas geralmente são restritas e a ex-
pectativa de vida se aproxima do nor-
mal. O distúrbio é progressivamente
desfigurante e muito estressante nos
estágios tardios da doença.
Amiloidose sistêmica hereditária
não neuropática
É causada por mutações nos genes
da lisozima, apolipoproteína AI e pela
cadeia α do fibrinogênio A. É extre-
mamente rara, sendo que muitos pa-
cientes afetados não possuem histó-
ria familiar.
• A amiloidose sistêmica hereditária
por lisozima, na maioria dos indiví-
duos, sem manifesta na meia-idade
com proteinúria e comprometimen-
to renal lentamente progressivo.
Em geral há depósitos amiloides
substanciais no fígado, no baço, no
trato gastrointestinal superior.
10
• Já em relação a mutações na apo-
lipoproteína AI (constituinte im-
portante da lipoproteína de alta
densidade), as síndromes clínicas
resultantes variam, mas estão as-
sociadas a depósitos substanciais
de amiloide no fígado, baço e nos
rins. Algumas mutações estão as-
sociadas à miocardiopatia predo-
minante. Outras consequências
clínicas são infertilidade masculina
e lesões de pele.
• O amiloide hereditário da cadeia α
do fibrinogênio A, na maioria dos
pacientes, se apresenta no final
da meia-idade com proteinúria ou
hipertensão e progride para insu-
ficiência renal em estágio terminal
nos 5 anos seguintes. O depósito
amiloide ocorre nos rins, no baço e,
às vezes, no fígado (porém assin-
tomático nos dois últimos).
SE LIGA! A prevalência dos tipos mais
comuns de amiloidose varia entre dife-
rentes partes do mundo. Nos países de-
senvolvidos, a AL é o tipo mais comum
de amiloidose sistêmica, enquanto nos
países em desenvolvimento a amiloi-
dose AA é mais frequente. Este é um
resultado provável de um maior ônus
de doenças infecciosas crônicas, como
tuberculose, hanseníase e osteomieli-
te nesta última. Nas duas formas mais
comuns de amiloidose sistêmica, amiloi-
dose primária (AL) e secundária (AA), os
principais locais de deposição de ami-
loide clinicamente importante estão nos
rins, coração e fígado.
AMILOIDOSE 11

AMILOIDOSES

ADQUIRIDAS HEREDITÁRIAS

Amiloidose AA Polineuropatia amiloide familiar (PAF)

Amiloidose AL PAF com neuropatia craniana predominante

Amiloidose relacionada à diálise Não neuropática

Amiloidose senil
relatadas em associação à amiloidose
AA é extensa, sendo as mais comuns:
8. AMILOIDOSE AA
Múltiplas condições inflamatórias
crônicas, entre elas reumatológicas, Artrite reumatoide
infecciosas crônicas e outras têm
sido associadas ao desenvolvimento
de amiloide AA. O sistema orgânico
mais comum envolvido nessa forma
de amiloidose é o rim, embora outros Espondilite anquilosante
sistemas orgânicos também sejam
frequentemente afetados. Durante o
século 20, a amiloidose AA tornou-
-se menos comum e a contribuição
do amiloide AA para grandes séries Artrite idiopática juvenil

de amiloidose diminui gradualmente.

As causas subjacentes da inflamação
crônica também mudaram, as artrites
inflamatórias tornaram-se a causa
Febre familiar do mediterrâneo
mais comum, substituindo infecções
crônicas, particularmente tuberculose
e osteomielite. Apesar de a incidên-
cia vim diminuindo a cada ano, a lista DISPONÍVEL EM: Aula SanarFlix (amiloidoses)

de condições inflamatórias crônicas

AMILOIDOSE 12

Manifestações clínicas
Pode afetar uma variedade de órgão,
incluindo rins e coração. O acometi-
mento renal é responsável por apro-
ximadamente 90% nas amiloidoses
AA, sendo que os pacientes iniciam
o quadro apresentando proteinúria
inespecífica causada pelo depósi-
to glomerular. A síndrome nefrótica,
muitas vezes, pode se desenvolver
antes da progressão para o estágio
final de insuficiência renal. Hematúria,
defeitos tubulares, diabetes insípidus
nefrogênico raramente ocorrem. O
tamanho do rim geralmente é normal,
mas pode estar aumentado ou, nos
casos mais avançados, reduzido.
A segunda manifestação mais co-
mum da doença é a chamada orga-
Figura 3. Esquema ilustrativo dos órgãos mais acome-
nomegalia, como hepatomegalia ou, tidos na amiloidose AA
ocasionalmente, bócio na tireoide,
com ou sem anormalidade renal. O
envolvimento histológico cardíaco é SE LIGA! O prognóstico da doença está
intimamente relacionado ao grau de dis-
frequente, mas raramente resulta em função renal e à efetividade do tratamen-
insuficiência cardíaca. Já a disfunção to do distúrbio inflamatório subjacente.
gastrointestinal é comum na doença Na presença de inflamação persistente
não controlada, 50% dos pacientes com
avançada, apresentando-se, predo-
amiloidose AA morrem em 10 anos, ao
minantemente, com diarreia e san- tempo que se a resposta da fase aguda
gramento ocasional. puder ser persistentemente suprimida,
a proteinúria pode regredir, a função re-
nal pode ser preservada e o prognóstico
melhora substancialmente.

Diagnóstico
A biópsia do tecido é necessária
para confirmar a presença de depó-
sito amiloide, embora o diagnóstico
AMILOIDOSE 13

de amiloidose AA possa ser sugeri- Biópsia

do por características clínicas e pela
Em todos os pacientes com suspeita
presença de doença reumática ou
de amiloidose AA é recomendado bi-
reumática inflamatória predisponente
ópsia de tecido para confirmação da
(como síndrome nefrótica que ocor-
presença de depósitos amiloides. A
re no cenário de artrite reumática de
gordura abdominal é um local, geral-
longa duração). Além disso, exames
mente, seguro e sensível para a bióp-
laboratoriais podem ser necessários
sia inicial. Pode-se também realizar a
para excluir outras condições.
biópsia diretamente do órgão clinica-
mente envolvido.

Figura 4. Na primeira imagem uma micrografia de glomérulo normal. Na segunda imagem uma micrografia de ami-
loidose glomerular com material amorfo nodular (setas). Na terceira imagem, uma biópsia renal com mancha verme-
lha do Congo vista sob luz polarizada, levando a uma birrefringência verde (setas brancas) dos depósitos amiloides
intersticiais. DISPONÍVEL EM: https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=NEPH%2F63840~NEPH%-
2F78183~NEPH%2F54148~NEPH%2F75254&topicKey=RHEUM%2F5602&search=amiloidose&rank=8~150&-
source=see_link
AMILOIDOSE 14

SAIBA MAIS!
Para os diversos tipos de amiloidoses, atualmente, três tipos de biópsia de primeira linha
são comumente realizados: (1) biópsia do trato gastrointestinal: retal ou gastroduodenal; (2)
biópsia da glândula salivar labial (LSG); e (3) biópsia subcutânea de aspiração de gordura
abdominal (AFA).

BIÓPSIA

Renal Retal

Gastroduodenal Glândula
Gordura salivar
abdominal

Figura 5. DISPONÍVEL EM: Aula SanarFlix (amiloidoses)

A cintilografia com o componente

amiloide sérico (SAP) marcado com
radioisótopo também é uma técnica
útil de triagem para suspeita de amiloi-
dose. Já os testes laboratoriais, como
dosagens sérias de PCR e VHS con-
tribuem para avaliar uma resposta de
fase aguda e determinação de esta-
do inflamatório, mas possuem pouco
papel na confirmação do diagnóstico.
Possuem uma utilidade maior, por
exemplo, para afastar amiloidose AL
por meio de testes para imunoglobu-
linas monoclonais no soro.

Tratamento Figura 6. Cintilografias anteriores do corpo inteiro com o componen-

te sérico do amiloide P (SAP) radiomarcado, demonstrando regressão
A terapia preferida da amiloido- dos depósitos de amiloide AL em 5 anos após quimioterapia. Ao
diagnóstico em (a) o traçador SAP localizado nos depósitos amiloides
se AA é o controle da doença AL no fígado, baço e ossos desse paciente, mostrava hepatomegalia
inflamatória subjacente e, por- na apresentação. Em (b) a cintilografia mostra regressão do amiloide,
principalmente no fígado que retornou ao tamanho normal. DISPONÍ-
tanto, supressão quase completa VEL EM: Hochberg, MC et al. Reumatologia. 6ª edição
AMILOIDOSE 15

da produção sérica de proteína amiloi- imunossupressão deve ser inespecí-

de AA. O tratamento precisa ser es-
pecífico para a doença subjacente, por
esse motivo as abordagens farmacoló-
gicas variam de acordo com a fisiopa-
tologia. Na artrite reumatoide, espon-
diloartrite e artrite juvenil idiopática, a
AMILOIDOSE AA
AMILOIDOSE
SISTÊMICA
REATIVA
fica (de TNF-α, IL-1 e IL-6), enquanto
nas síndromes febris periódicas, ne-
cessita de uma inibição altamente es-
pecífica (de IL-1). A terapia profilática
regular com colchicina, por exemplo,
é altamente efetiva na supressão da
Febre Familiar do Mediterrâneo e evita
quase que completamente o desen-
volvimento da amiloidose AA. Doses
de 0,6 a 1,2 mg/dia em adultos reduzi-
ram a incidência de doença renal clíni-
ca (incluindo a prevenção de recorrên-
cia no transplante renal) e estabilizou a

CAUSAS SUBJACENTES DIAGNÓSTICO MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

+
Doença crônica
Artrite reumatoide Proteinúria
inflamatória

Características
Espondilite anquilosante Síndrome nefrótica
clínicas

Biópsia com presença de

Artrite idiopática juvenil (AIJ) Hepatomegalia
depósitos amiloides AA

*Cintilografia
Febre Familiar do Mediterrâneo Bócio
(opcional/evolução)

Aumento ou diminuição do rim

ORGÃOS ENVOLVIDOS TRATAMENTO

Insuficiência cardíaca rara

Rins Controle da doença

Fígado Colchicina (FFM) taxa de filtração glomerular em

pacientes com proteinúria leve.
Tireoide
O tratamento cirúrgico inclui, princi-
palmente, excisão de massas amiloi-
Trato gastrointestinal des localizadas e excisão de tumores
secretores de citocinas.
Coração
AMILOIDOSE
9. AMILOIDOSE AL
Como mencionado anteriormente, a
amiloidose AL é uma amiloidose de
cadeia leve de imunoglobulina (AL)
na qual as fibrilas são compostas por
fragmentos de cadeias leves mo-
noclonais. Decorre da discrasia das
células plasmáticas, sendo que os
pacientes afetados podem ter ami-
loidose isolada ou associada a ou-
tras discrasias de células plasmáticas
(como mieloma múltiplo, macroglo-
bulinemia de Waldenstrom). Todas
as formas de amiloidose sistêmica
nas quais as fibrilas são derivadas de
cadeias leves monoclonais, indepen-
dentemente da natureza do distúrbio
subjacente das células plasmáticas
(por exemplo, gamopatia monoclonal
de significado indeterminado, mielo-
ma múltiplo ou macroglobulinemia de
Waldenstrom) são consideradas ami-
loidose AL. A amiloidose AL é um dis-
túrbio incomum e a incidência exata
é desconhecida. Sabe-se que ocor-
re mais em indivíduos idosos, sendo
a idade média no diagnóstico de 64
anos e menos de 5% dos pacientes
têm menos de 40 anos. Além disso,
há uma predominância masculina,
com uma incidência de 65 a 70% das
amiloidose AL.
Manifestações clínicas
A apresentação clínica da amiloidose
AL, assim como nas outras, depende
do número e da natureza dos órgãos
16
acometidos. Em alguns pacientes,
apenas um órgão é afetado, enquan-
to em outros há amplo envolvimento
de vários sistemas. Entretanto, ape-
sar de múltiplo envolvimento, é im-
portante identificar o local dominante
de envolvimento.
O envolvimento renal acomete cer-
ca de 70% dos pacientes com ami-
loidose AL, sendo que na maioria
das vezes cursam com proteinúria
assintomática ou então uma síndro-
me nefrótica clinicamente aparente
em 50% dos casos. A amiloidose AL
renal tem as mesmas manifestações
da amiloidose AA renal, mas com um
prognóstico pior.
O envolvimento cardíaco, principal-
mente a cardiomiopatia restritiva, é
observado em cerca de 60% dos pa-
cientes e é tipicamente caracterizado
pelo espessamento do septo inter-
ventricular e da parede ventricular,
como visto na figura do tópico “ami-
loidose cardíaca”, logo abaixo. Essa é
uma alteração que pode levar a dis-
função sistólica ou diastólica e aos
sintomas de insuficiência cardíaca.
Outras manifestações incluem mor-
te súbita ou síncope devido a arrit-
mia ou bloqueio cardíaco e raramente
angina ou infarto devido ao acúmulo
dos depósitos amiloides nas artérias
coronárias. A elevação de peptídeo
natriurético cerebral (BNP) no soro
N-terminal são observados antes do
início da insuficiência cardíaca clínica
AMILOIDOSE 17

e são um marcador do envolvimento e pseudo-obstrução intestinal decor-

cardíaco. rente da dismotilidade.
A neuropatia periférica sensorial e A macroglossia e envolvimento de
motora, também chamada de mista outros músculos também podem
(20%) e/ou neuropatia autonômica ocorrer pela infiltração amiloide dos
(15%) é uma característica proemi- músculos esqueléticos, causando
nente na amiloidose AL. Sintomas aumento visível (pseudo-hipertrofia).
de dormência, parestesia e dor são A língua grande (macroglossia) com
os mais observados. A compressão presença de entalhes laterais na lín-
dos nervos periféricos, especialmen- gua por impacto nos dentes é quase
te o nervo mediano dentro do túnel patognomônico de amiloidose AL.
do carpo pode causar alterações sen- Artropatias, apesar de não comuns,
soriais mais localizadas. Além disso, também podem se desenvolver pelo
sintomas de disfunção intestinal, da mesmo motivo, principalmente em
bexiga e achados de hipotensão or- região de articulação glenoumeral e/
tostática também podem ocorrer se- ou infiltração amiloide em membrana
cundário a danos no sistema nervoso sinovial de estruturas circundantes. O
autônomo. sinal do ombro em almofada mostra-
A organomegalia, como a hepato- da abaixo é um exemplo de artropatia.
megalia, com ou sem esplenome-
galia, é observada em até 70% dos
pacientes. Em 25% dos casos vêm
acompanhada com o aumento sérico
das enzimas hepáticas e com um pa-
drão colestático.
O envolvimento gastrointestinal clíni-
co é raro, ocorrendo em apenas 1%
dos pacientes. Porém, em biópsias
gastrointestinais o achado de depó-
sito amiloide é quase sempre positi-
vo, por se tratar de uma doença sis- Figura 7. Macroglossia em um paciente com amiloidose
AL, com elevações causadas pelo entalhe dos dentes.
têmica. Quando sintomáticos, esses DISPONÍVEL EM: Hochberg, MC et al. Reumatologia. 6ª
pacientes tendem a cursar com san- edição
gramentos (pela fragilidade vascular
e perda de respostas vasomotoras
à lesão), gastroparesia, constipação,
crescimento bacteriano, má absorção
AMILOIDOSE 18

Figura 8. Sinal de ombros em almofada (“shoulder pad sign”) decorrente de depósitos amiloides em articulação gle-
noumeral. DISPONÍVEL EM: https://pt.qwe.wiki/wiki/Shoulder_pad_sign

Manifestações cutâneas,
como púrpuras em região
periorbital (olhos de guaxi-
nim), não são manifestações
comuns, mas podem ocorrer
após realização de manobra
de Valsalva ou por trauma
menor. Quando presentes são
altamente características de
amiloidose AL. Outros sinais
incluem espessamento cero-
so, hematomas fáceis (equi- Figura 9. Nesse paciente com amiloidose AL, os depósitos amiloides
moses) e nódulos ou placas. são vistos abaixo do nariz, ao redor dos lábios e nas pálpebras. Essas
lesões são cerosas e elevadas, e apresentam hemorragia caracterís-
tica. Este paciente também teve artrite amiloide grave e, eventual-
mente, desenvolveu uma discrasia maligna das células plasmáticas.
DISPONÍVEL EM: https://www.uptodate.com/contents/image?ima-
geKey=RHEUM%2F51684&topicKey=HEME%2F6668&search=a-
miloidose&rank=2~150&source=see_link
AMILOIDOSE 19

Figura 10. Contusões e equimoses fáceis da pele
na amiloidose AL DISPONÍVEL EM: https://www.
uptodate.com/contents/image?imageKey=HEME%-
2F69541&topicKey=HEME%2F6668&search=a-
miloidose&rank=2~150&source=see_link
Diagnóstico
A suspeita da amiloidose AL deve ser
feita em casos de pacientes que se
apresentem com o quadro:
• Proteinúria não diabética;
• Cardiomiopatia restritiva ou in-
suficiência cardíaca congestiva
inexplicável;
• NT-proBNP aumentado na do-
ença de doença cardíaca primária
conhecida;
• Edema inexplicado, hepatoesple-
nomegalia ou síndrome do túnel
do carpo;
• Púrpura inexplicável de face ou
pescoço;
• Macroglossia.

SAIBA MAIS!
A amiloidose AL pode estar diretamente relacionada a diátese hemorrágica. Os mecanismos
propostos incluem deficiência de fator X devido à ligação a fibrilas amiloides, principalmente
no fígado e baço; diminuição da síntese de fatores de coagulação em pacientes com doença
hepática avançada; e doença de Von Willebrand adquirida. Pacientes que não apresentam
nenhuma anormalidade em teste de coagulação, a explicação pode ser simplesmente pela
infiltração amiloide de vasos sanguíneos.

Assim, a avaliação inicial desse pa- de gordura abdominal e biópsia de

ciente deve consistir em eletroforese
de proteínas no soro e na urina com
imunofixação, análise da razão de ca-
deia leve (light chain) no soro e uma
aspiração de gordura abdominal e bi-
ópsia da medula óssea. O aspirado
medula óssea, devido à sua facilida-
de, conveniência e alto rendimento
são considerados como os primeiros
procedimentos em suspeita de ami-
loidose AL. Um ou ambos são positi-
vos em 90% dos pacientes. Porém se
AMILOIDOSE 20

ainda houver suspeita, em casos de possuem alta taxa de sucesso, como:

aspirado e biópsia negativos, o órgão
afetado deve ser biopsiado. A biópsia
renal ou hepática é positiva em mais
de 90% dos casos, no entanto, pro-
cedimentos menos invasivos também
aspirado de gordura abdominal (60 a
80%), biópsia retal (50 a 70%), bióp-
sia de medula óssea (50 a 55%) ou
biópsia de pele (50%).

SAIBA MAIS!
Biópsia gengival muitas vezes não é realizada por ser desconfortável para o paciente e as bi-
ópsias da pele, geralmente, são negativas, a menos que haja envolvimento clínico ou se uma
quantidade considerável de gordura é retirada com a pele.

Tratamento clonal é adequadamente suprimida,

Como a amiloidose AL é um distúrbio
clonal das células plasmáticas, ela é
tratada com quimioterapia para erra-
dicar o clone subjacente. O objetivo
do tratamento é suprimir cadeias le-
ves monoclonais amiloidogênicas, a
fim de retardar ou interromper a do-
ença. Entretanto, muitos pacientes
apresentam doença multissistêmica
avançada e toleram pobremente a
quimioterapia. Para avaliar o efeito da
quimioterapia, são utilizadas medi-
das quantitativas de cadeias livres no
soro usando imunoensaio Freelite. A
quimioterapia deve ser realizada in-
dividualmente para cada indivíduo, a
fim de garantir um equilíbrio entre o
ideal da remissão completa da doen-
ça clonal subjacente e minimizar a to-
xicidade e a mortalidade relacionadas
ao tratamento. A proteinúria e a fun-
ção hepática frequentemente melho-
ram gradualmente quando a doença
enquanto a macroglossia e função
nervosa periférica tende a melhorar
de modo lento, quando melhoram.
Todos os pacientes com amiloidose
AL recém-diagnosticada precisam
ser avaliados para determinar a elegi-
bilidade para o transplante autólogo
de células hematopoiéticas (TCH).
Para pacientes não elegíveis ou mes-
mo elegíveis, a quimioterapia com
melfalana, dexametasona e novos
medicamentos como bortezomibe e
lenalidomida podem ser utilizados a
fim de conter a doença. Hoje em dia,
muito estudos estão sendo positivos
para o esquema à base de bortezo-
mibe, podendo ser com ciclofosfa-
mida, bortezomibe e dexametasona
(CyBorD) ou bortezomibe, melfalano
e dexametasona. Qualquer um dos
dois esquemas escolhidos é feito em
ciclo de 28 dias.
AMILOIDOSE 21

AMILOIDOSE AL

A mais comum – 65 anos

Derivadas de cadeias leves da imunoglobulina monoclonal
Pode ser sistêmica ou localizada

DISTÚRBIOS SUBJACENTES MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Mieloma múltiplo Proteinúria Síndrome do túnel do carpo

Macroglobulinemia de
Síndrome nefrótica Disautonomia
Waldenstrom

Gamopatia monoclonal de
Hepatomegalia Macroglossia
significado indeterminado

Cardiomiopatia restritiva Olhos de guaxinim

TRATAMENTO

Polineuropatia Sinal do ombro em almofada

Quimioterapia

Dexametasona,
DIAGNÓSTICO
melfalana, bortezomibe

Transplante autólogo de células Eletroforese de proteínas no soro

hematopoiéticas (TCH) e na urina, com imunofixação
Aspirado de gordura
abdominal e/ou biópsia
Análise de cadeia leve no soro
10. SISTEMAS
ORGÂNICOS
Amiloidose cardíaca (AC)
A acometimento dos sistemas orgâni-
cos decorrente de amiloidose varia de Existem mais de 30 tipos de proteínas
acordo com o tipo da proteína precur- amiloides conhecidas, mas somente
sora, da distribuição tecidual e a quan- cinco, frequentemente, promovem a
tidade de deposição de amiloide, como deposição de fibrila amiloide no es-
vimos anteriormente. De forma geral, os paço extracelular do coração, levando
envolvimentos mais comuns são cardía- a cardiomiopatia restritiva. São elas:
co, renal, gastrointestinal e cutâneo. imunoglobulina de cadeia leve (AL),
imunoglobulina de cadeia pesada,
transtirretina (ATTR), amiloide sérica
AMILOIDOSE
A e apolipoproteína AI. De acordo com
o tipo de proteína fibrilar depositado, a
amiloidose cardíaca possui diferentes
cursos clínicos, prognóstico e formas
distintas de tratamento. A AC relacio-
nada a depósitos de AL é responsável
por cerca de 70% dos casos. AL junta-
mente com a ATTR (adquirida ou here-
ditária) determinam mais de 95% das
AC. A idade média de apresentação
da AC é diferente, dependendo do tipo
de amiloidose. Pacientes com amiloi-
dose cardíaca de cadeia leve (AL) ge-
ralmente apresentam em idade ≥40
anos. Pacientes com amiloidose cardí-
aca ATTR geralmente apresentam em
idade ≥60 anos e, geralmente, > 70
anos. Vale ressaltar, ainda, que a apre-
sentação clínica de pacientes com AC
por AL é geralmente pior em relação
aos pacientes com AC por ATTR, mui-
to provável pela cardio-citotoxicidade
das cadeias leve amiloidogênicas.
A amiloidose cardíaca geralmente
apresenta sintomas e sinais como:
Figura 11. Visão em eixo longo de um ecocardiograma 2D mostrando hipertrofia ventricular esquerda concêntrica, folhetos
valvares mitral e aórtica espessados ​​e dilatação do átrio esquerdo. DISPONÍVEL EM: https://www.uptodate.com/contents/
image?imageKey=CARD%2F64330&topicKey=HEME%2F6668&search=amiloidose&rank=2~150&source=see_link
22
• Edema nos membros inferiores;
• Pressão venosa jugular (PVJ)
elevada;
• Congestão hepática, ascite e disp-
neia, causadas pela cardiomiopa-
tia restritiva com insuficiência ven-
tricular direita predominante;
• Sinais e sintomas de baixo débito
cardíaco, por exemplo, pressão de
pulso diminuída e reabastecimen-
to capilar diminuído (sendo carac-
terísticas de doença avançada);
• A angina é incomum, embora a
disfunção microvascular seja um
achado frequente.
SE LIGA! Deve-se suspeitar de AC
quando hipertrofia de ventrículo esquer-
do (HVE) inexplicada; estenose aórtica
com características associadas à ami-
loidose cardíaca; insuficiência cardíaca e
sinais ou sintomas de AL ou ATTR.
AMILOIDOSE 23

Amiloidose renal com CAPD. A deposição recorrente de

As manifestações clínicas da doença
renal variam com o local e o grau de
envolvimento. Proteinúria e síndro-
me nefrótica, bem como insuficiência
renal, são comuns na amiloidose AL
e AA e rara na ATTR. No entanto, a
deposição primária pode ser limita-
da aos vasos sanguíneos ou túbulos;
esses pacientes apresentam insufici-
ência renal com pouca ou nenhuma
proteinúria. A doença renal em estágio
terminal é a causa da morte em uma
minoria de pacientes. Pacientes com
amiloidose renal que evoluem para
doença renal terminal (DRT) podem
ser tratados com diálise ou transplan-
te renal. A hemodiálise e a diálise pe-
ritoneal ambulatorial contínua (CAPD)
parecem ser igualmente eficazes, com
os fatores limitantes sendo o grau de
deposição extrarrenal de amiloide, hi-
potensão com hemodiálise e peritonite
amiloide no transplante ocorre em 20
a 33% dos casos devido à atividade
continuada da doença subjacente.
Amiloidose cutânea
A deposição de amiloide na pele pode
ocorrer como um distúrbio limitado
pela pele (amiloidose cutânea localiza-
da primária e amiloidose cutânea loca-
lizada secundária). A amiloidose cutâ-
nea também pode ocorrer como uma
manifestação de amiloidose sistêmica,
mais frequentemente na amiloidose
da cadeia leve da imunoglobulina (AL).
Entretanto, os tipos de amiloide que
estão associados a amiloidose cutânea
são AK, AL, AA, microglobulina β-2 e
ATTR. Abaixo estão descritos os tipos
de amiloides que estão relacionados a
amiloidose cutânea localizada ou de-
corrente de amiloidose sistêmica.

AMILOIDOSE CUTÂNEA LOCALIZADA

Amiloidose cutânea localizada primária:

Amiloidose macular (AK)
Amiloidose liquenoide (AK)
Amiloidose nodular (AL)
Amiloidose cutânea primária familiar (AK)

Amiloidose cutânea localizada secundária (predomínio de AK)

Os depósitos amiloides na amiloidose A amiloidose macular se apresenta

macular e no líquen amiloidótico são por placas finas e hiperpigmentadas,
derivados de proteínas de filamentos geralmente contendo estrias cinza-a-
intermediários de queratina. cinzentadas onduladas e, geralmente,
AMILOIDOSE 24

pruriginosas. Os locais típicos de pruriginosas e que coalescem para

apresentação são região escapu-
lar e superfície extensora dos mem-
bros. Já o líquen amiloidótico aparece
como pápulas discretas, cor da pele
a hiperpigmentadas, escamosas,
formar placas com aparência ondula-
da. As placas geralmente são locali-
zadas em superfícies extensoras dos
membros, principalmente em região
de canela.

A B

Figura 12. A imagem A representa amiloidose macular e B amiloidose liquenoide. DISPONÍVEIS EM: ht-
tps://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F94945~DERM%2F94944~DERM%-
2F94972&topicKey=DERM%2F13759&search=amiloidose&rank=10~150&source=see_link e https://www.
uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F109622~DERM%2F109623~DERM%2F109624~-
DERM%2F94971~DERM%2F94969&topicKey=DERM%2F13759&search=amiloidose&rank=10~150&source=see_link

A amiloidose nodular (também co-

nhecida como amiloidose tumefativa)
é rara, ocorrendo com menos frequ-
ência do que a amiloidose macular e a
amiloidose liquenoide. Decorre de ca-
deias leves da imunoglobulina, como
já visto. Se apresenta como nódulos
ou placas cerosas, não pruriginosas,
solitárias ou múltiplas e se localizam,
principalmente, na cabeça, tronco ou
extremidades.
Figura 13. Placas cerosas nos pés em um paciente
com amiloidose nodular. DISPONÍVEL EM: https://
www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DER-
M%2F109625~DERM%2F109626&topicKey=DER-
M%2F13759&search=amiloidose&rank=10~150&-
source=see_link
AMILOIDOSE 25

AMILOIDOSE SISTÊMICA DE ENVOLVIMENTO CUTÂNEO

Amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina (AL)

Amiloidose AA

Amiloidose relacionada à diálise (microglobulina-β2)

Amiloidose hereditária (ATTR mais comum)

Cerca de 40% dos pacientes com região de junções mucocutâneas,

amiloidose AL sistêmica apresen-
tam manifestações cutâneas. A le-
sões mais comuns incluem pápulas
brilhantes ou com aparência de cera,
que parecem translucidas e podem
se assemelhar a vesículas ou peque-
nas bolhas. Tendem a aparecer em
como órbitas, narinas, lábios e ge-
nitálias. Aparecimento de púrpuras
também são comuns, decorrente da
fragilidade dos vasos pelo depósito
vascular de amiloides, principalmente
em pálpebras.

A B

Figura 14. Em A, múltiplas máculas purpúricas periorbitais. Em B, presença de púrpuras em região de junção muco-
-cutânea, além do achado de macroglossia com entalhes em região lateral. DISPONÍVEL EM: https://www.uptodate.
com/contents/image?imageKey=DERM%2F77887~RHEUM%2F51684&topicKey=DERM%2F13759&search=a-
miloidose&rank=10~150&source=see_link e https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%-
2F65060~HEME%2F79126&topicKey=DERM%2F13759&search=amiloidose&rank=10~150&source=see_link
AMILOIDOSE
Envolvimento cutâneo em amiloidose
AA e associada à diálise são raras. Em
relação às amiloidoses hereditárias, a
mais comum é a ATTR. Essa última se
manifesta cicatrizes atróficas, úlceras
persistentes ou petéquias.
Amiloidose gastrointestinal
A amiloidose do trato gastrointestinal
pode ser limitada ao intestino ou parte
do envolvimento sistêmico. A doença
gastrointestinal está presente em até
60% dos pacientes com AA. Em re-
lação à AL, o envolvimento do trato
gastrointestinal parece ser menos co-
mum, ocorrendo em 1 a 8% dos pa-
cientes. Na amiloidose senil, apesar
do envolvimento cardíaco ser o mais
comum, o envolvimento do trato gas-
trointestinal também é comum.
A doença gastrointestinal na amiloi-
dose resulta da infiltração da muco-
sa ou da infiltração neuromuscular.
Além disso, uma neuropatia autonô-
mica extrínseca também pode afetar
a função intestinal. Os locais mais co-
muns de infiltração da mucosa são a
segunda parte do duodeno (100%), o
estômago e o colo (> 90%) e o esôfa-
go (aproximadamente 70%).
O paciente com amiloidose do trato
gastrointestinal geralmente apresen-
ta uma das quatro síndromes:
• Sangramento gastrointestinal: pre-
sente em 25 a 45% dos pacientes,
podendo ser causado por isquemia
26
ou infarto, fragilidade vascular ou
lesões na mucosa.
• Má absorção: pode ocorrer devido
a infiltração da mucosa, insufici-
ência pancreática ou crescimento
bacteriano e apresentam perda de
peso, diarreia ou esteatorreia.
• Gastroenteropatia com per-
da de proteínas: vai se apresen-
tar com diarreia, edema, ascite,
derrame pleural ou pericárdio,
com evidências laboratoriais de
hipoalbuminemia.
• Dismotilidade gástrica crônica: sín-
drome menos frequente. Os pa-
cientes se apresentam com cons-
tipação, náuseas, vômitos, dor
abdominal, inchaço ou pseudo-
-obstrução crônica.
Figura 15. Biópsia endoscópica do epitélio duo-
denal nodular corado com hematoxilina e eosi-
na. Observe o depósito amorfo rosa na lâmina
própria (seta). DISPONÍVEL EM: https://www.
uptodate.com/contents/image?imageKey=GAST%-
2F81395~GAST%2F73928~GAST%2F58003&-
topicKey=GAST%2F2642&search=amiloido-
se&rank=6~150&source=see_link
AMILOIDOSE 27

SE LIGA! A amiloidose hepática pode ser observada em

até 90% dos pacientes com amiloidose AL e 60% nos pa-
cientes com amiloidose AA. As manifestações clínicas são,
geralmente, leves, sendo a hepatomegalia (57 a 83%) e
fosfatase alcalina elevada (86%) os achados mais comuns.
Outros sintomas (inespecíficos) são mais comuns, como fa-
diga, perda peso e anorexia devido a amiloidose sistêmica.
Doença hepática crônica e hipertensão portal são raras.

Abaixo estão descritos os exames complementares,

respectivos, para avaliar o envolvimento clínico dos
órgãos.

RIM

Urina de 24 h, eletroforese de proteínas, creatinina, albumina sérica e TFG estimada

CORAÇÃO

Troponina T, NT-proBNP, ecocardiograma e ECG

FÍGADO

Fosfatase alcalina, USG ou TC em casos de suspeita clínica de envolvimento

SISTEMA DE COAGULAÇÃO

Níveis do fator X, tempo de protrombina (TP) e tempo parcial de tromboplastina (TPP)

AMILOIDOSE 28

SISTEMAS ORGÂNICOS

AMILOIDOSE CARDÍACA AMILOIDOSE CUTÂNEA

AL (70%) ATTR AA APO I LOCALIZADA

Cardiomiopatia restritiva PRIMÁRIA

Insuficiência ventricular esquerda Macular (AK) Liquenoide (AK)

Edema de MMII PVJ elevada Nodular (AL) Familiar (AK)

Congestão Sinais e sintomas

SECUNDÁRIA (predomínio AK)
hepática, ascite de baixo débito

Dispneia Angina (incomum) SISTÊMICA

ATTR AL AA Microglobulina β2
AMILOIDOSE RENAL

AL AA ATTR (rara) AMILOIDOSE GASTROINTESTINAL

Proteinúria e síndrome nefrótica AA AL ASS (senil)

Evolução para DR terminal Sangramento gastrointestinal

Diálise ou transplante renal Má absorção

Gastroenteropatia

Dismotilidade gástrica
AMILOIDOSE 29

AMILOIDOSE AL AMILOIDOSE AA

Mais comum ≈ 65 anos CAUSAS SUBJACENTES

Deposição
Light chain de uma A + proteína
de proteínas Artrite reumatoide
imunoglobulina monoclonal precursora
amiloides

NOMEN- AIJ FFM

DEFINIÇÃO
CAUSAS SUBJACENTES CLATURA

Espondiloartrite anquilosante
Síndrome nefrótica

AMILOIDOSES
Hepatomegalia MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Cardiomiopatia restritiva Síndrome nefrótica

BIÓPSIAS

Polineuropatia Hepatomegalia

Renal
Aumento ou diminuição do rim
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Renal Glândulas Gordura
salivares abdominal
Glândulas
salivares Insuficiência cardíaca rara
Síndrome nefrótica
Renal Glândulas Gordura
salivares abdominal
Gordura
Renal Gordura
Glândulasabdominal
Hepatomegalia Reto TRATAMENTO
salivares abdominal
Gastroduodenal
Renal Glândulas Gordura
abdominal
Cardiomiopatia Glândulas Gordura
salivares
Renalrestritiva Gastroduodenal
Reto
Controle da doença
Gastroduodenal
salivares abdominal

Gastroduodenal Reto
Polineuropatia Colchicina em casos de FFM
Reto
Gastroduodenal Reto
Macroglossia
Gastroduodenal Reto

Artropatias
AMILOIDOSE 30

REFERÊNCIAS
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