Metodología Científica 23 de marzo de 2011

Mecanismos neurobioquimicos del efecto placebo

Saúl Uriel Corona Bautista
Universidad de Guanajuato, Departamento de química

Actualmente el costo de los medicamentos que se sintetizan y que poseen

actividad biológica es muy elevado y no todos los sectores de la población pueden
disponer de ellos. En contraparte, hay otro tipo de sustancias empleadas con un
costo mucho menor a un medicamento sintetizado, pero que pueden causar sus
mismos beneficios sin sus efectos secundarios. Este tipo de terapias son
conocidas como placebos.

El efecto placebo es el estado del organismo mediante el cual se secretan

sustancias en el individuo que llevan a un recuperación del mismo (de la Fuente-
Fernández et al., 2001). Un placebo es una terapia que no tiene actividad
biológica, pero que puede tener efectos curativos o paliativos si el paciente cree
que se está medicando (Levine et al., 1978). El placebo puede ser inducido por
una pastilla, pero también por una simulación quirúrgica o un tratamiento
psicoterapéutico, que sólo tiene resultados por el simple hecho de que algunas
personas creen que en realidad siguen un tratamiento (Colloca y Benedetti,
2005).

Los fenómenos en el individuo que llevan al estado placebo tienen orígenes

psicológicos, tal actividad se genera en el núcleo accumbens cuando el individuo
cree estar medicado. Durante un tratamiento con un placebo, se activa esta región
cerebral encargada de inhibir o aliviar el dolor, y aumenta su actividad al
mencionar al paciente que se está tomando un medicamento real, lo cual hace
que disminuya el dolor (Ikemoto S, Panksepp J, 1999). Se ha observado mediante
tomografía por emisión de positrones (PET), que son impulsos neuronales, los
que ocasionan la segregación de una variedad de sustancias químicas llamadas
neurotransmisores en dicha región cerebral (Zubieta et al., 2005).

Los neurotransmisores son las sustancias de mayor importancia ya que son las
responsables de la capacidad humana de curación durante el efecto placebo. Se
sabe que estos mismos son mensajeros químicos que utilizan las células
nerviosas para comunicarse entre sí (Zubieta et al., 2005). De la amplia variedad
de estos prestaremos especial interés en dos de ellos con un papel muy
importante en el fenómeno estudiado: las dopaminas, que regulan diversas
funciones, entre ellas la comunicación neuroendocrina así como dar la sensación
de motivación y placer (Trujillo, Flores, Montaño, 2000), y las endorfinas jugando
estas últimas un papel muy importante.

Las endorfinas son también neurotransmisores que poseen efectos de poderoso

analgésico y euforizante bioquímico (Fabrizio Benedett Lancet 2010). Estas
sustancias también son segregadas por el individuo durante un tratamiento con un
placebo uniéndose a receptores asociados con la recompensa y el placer. Las
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endorfinas se unen a receptores que también son receptores a dopaminas, mas

no se conoce su mecanismo de acción, es decir, cómo entran las endorfinas en
lugar de dopaminas, por lo que no se sabe de qué manera ejercen estas una
mayor acción en el organismo, como suprimen o se adelantan a comparación de
las dopaminas y así conducir al efecto placebo. Al conocerse estos mecanismos
de acción se sabría de qué manera están organizados los impulsos que liberan
neurotransmisores y como ejercen estos sus sitios de unión con los receptores
para así poder desarrollar terapias con las ventajas que presenta el uso de
placebos.

¿Cómo se caracteriza el mecanismo de acción las endorfinas durante el efecto

placebo?
La tomografía por emisión de positrones o PET es la técnica de imágenes no
invasiva con capacidades únicas basadas en las propiedades de los compuestos
marcados con isótopos radioactivos emisores de positrones que usa como sondas
moleculares para visualizar y medir procesos bioquímicos in vivo (SONIA
NEUBAUER, 2003).
Las investigaciones realizadas incluyen el uso de agua marcada con oxígeno-15
para medir el flujo cerebral, a veces con procedimientos de activación donde
ocurren cambios en la irrigación como resultado de la actividad mental. La
18F-FDG se utiliza como marcador metabólico en casos de demencia.
Esta técnica se ha empleado en el desarrollo de compuestos marcados que miden
la actividad de receptores cerebrales específicos (Margarita Nuñez 2008), en
nuestro caso se empleara para identificar la unión de endorfinas con receptores
dopaminergicos opiodies.

Objetivo:
Identificar la unión neurotransmisor-receptor, así como el tiempo en que se lleva a
cabo, de las endorfinas secretadas durante el efecto placebo por medio de una,
espectrofotofluorímetria, tomografía por emisión de positrones (PET)

Objetivos particulares:
Demostrar la presencia de las endorfinas
Identificar como se libera el neurotransmisor
Identificar la acción del neurotransmisor

Hipótesis:
Empleando el uso de espectrofluorimetria y PET, se caracterizara la unión
endorfina-receptor de las endorfinas durante el efecto placebo.

Metodología
Para demostrar la presencia de las endorfinas se empleara un análisis por
espectrofotofluorímetria, se introducirá un análogo de la endorfina, la 18FDG
marcada con fluoro radiactivo que posteriormente se identificara con la ayuda de
un espectrofluorimetro.
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Se sabe que las endorfinas se liberan por medio de exocitosis de calcio, por lo
cual su liberación durante el efecto placebo puede ser identificada midiendo las
concentraciones de calcio en las neuronas por medio de un indicador fluorescente,
el Indo-I-AM; la superficie cortical del cerebro se perfunde durante dos horas con
una solución que contiene el indicador mezclado con líquido cefalorraquídeo
artificial, a través de una ventana en el cráneo por la que pasan una vía de entrada
y otra de salida, los resultados de la actividad son obtenidos con el
espectrofluorimetro.

Para poder identificar la unión de las endorfinas con sus receptores, se empleara
una tomografía por emisión de positrones (PET). Al estar marcadas las moléculas
con 18FDG, esta unión emitirá radiación en forma de un par de fotones, los cuales
serán observados gracias a un par de detectores en el sistema de anillos del
aparato PET.

Metas
Se pretende comprobar la secreción de estas sustancias durante el efecto placebo
de un individuo así como identificar el momento de su liberación en el organismo y
el momento de la unión con los receptores, una vez identificado esto se podrá
observar la ruta fisiológica que siguen estos neurotransmisores así como el tiempo
que tarda en llevar a cabo la unión.
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Presupuesto

Gastos de salario

Salario salario
Nombre Categoría % seg social X10m %vacaciones
Base
Profesor 1 P. titular 15000 17000 170000 220000 220000
Profesor 2 P. titular 15000 17000 170000 220000 220000
Profesor 3 P. Auxiliar 10000 12000 120000 160000 160000
Profesor 4 P. Auxiliar 10000 12000 120000 160000 160000
Profesor 5 P. Auxiliar 8000 10000 100000 140000 140000
Total 900000

Materiales
Denominación del producto Unidad Presentación Precio Cantidad Total
Jeringuillas desechables 10 ml Uno Caja x 100 5.66 20 113.20
Juegos para IgE total (UMELISA) Uno Juego x 90 det 100.00 20 2000.00
Algodón Kg Rollo x 1 kg 1.68 10 16..80
Alcohol Litro Frasco x 1 litro 0.33 20 6.60
Guantes de látex Par Par 0.25 200 50.00
Pipetas milticanal regulables 20-200 µl Una Caja por una 245.00 2 490.00
Pipetas regulables sencillas 0.5-3 µl Una Caja por una 136.00 1 136.00
Pipetas regulables sencillas 20-200 µl Una Caja por una 136.00 2 272.00
Pipetas regulables sencillas200-500 µl Una Caja por una 136.00 1 136.00
Viales Eppendorf 1.5 ml Uno Sobre por mil 30.00 3 90.00
Totales 3310.60

Equipos

Equipo Precio Cantidad Importe

Computadora Pentium 800.00 1 800.00
Impresora laser 600.00 1 600.00
Freezer- 20°C 6100.00 1 6100.00
Lector microelisa 2000.00 1 2000.00
Lavador microelisa 1500.00 1 1500.00
Centrifuga d emesa 1200.00 1 1200.00
Incuadora a 37°C 1400.00 1 1400.00
Totales 68500.00
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Productos

Producto Unidad Presentación Precio Cantidad Total

Hojas de papel Uno Paquete x 500 4.50 10 45.00
Tonner impresora láser Uno Caja por uno 70.00 1 70.00
Tonner Fotocopiadora uno Caja por 4 80.00 1 80.00
Bolígrafos Uno Caja por 24 5.00 2 10.00
Total 205.00

Totales

ACÁPITE MONEDA NACIONAL

Gastos de personal $ 900000
Materiales gastables $ 3310.60
Equipos $ 68500.00
Otros gastos $ 205.00
Total $972015.60

Bibliografía

Jorge Valenzuela Rendón, Patricia Margarita Nuñez, Tomografia por

Ileana Elizondo Puente; el efecto emisión de positrones, Escuela
placebo: reto a una concepción Universitaria de Tecnologia Medica,
unidimensional de la terapéutica, UdelaR, Montevideo, Uruguay (2008)
Medicina Universitaria 2001; 3 (10):
33-36 Donald D. Price, Damien G. Finniss,
and Fabrizio Benedetti; A
Hernán Silva Ibarra; El efecto placebo Comprehensive Review of the
en ensayos clínicos con Placebo Effect: Recent Advances and
antidepresivos, Acta Biohética 2009; Current Thought. The Annual Review
15 (2): 172-178 of Psychology 2008. 59:565–90

Efecto placebo: novedades Jose Diaz Novaz, El placebo: luces y

biológicas, clínicas y éticas; Sin autor, sombras. Rev haban cienc méd La
Lancet 2010; 375: 686-695. Habana Vol VII No. 4 oct-dic, 2008.

Eduardo Martinez, Descubren cómo Fabrizio Benedetti, Helen S. Mayberg,

funciona el efecto placebo, Tor D. Wager, Christian S. Stohler,
consultado el 30 de enero de 2011 a and Jon-Kar Zubieta Neurobiological
las 12:22 hrs. Mechanisms of the Placebo Effect,
http://www.tendencias21.net/Descubr The Journal of Neuroscience,
en-como-funciona-el-efecto- November 9, 2005 • 25(45):10390 –
placebo_a1702.html 10402