Braz J Periodontol - September 2019 - volume 29 - issue 03

AVALIAÇÃO DOS MECANISMOS DE CICATRIZAÇÃO DE

FERIDAS PERIODONTAIS EM PACIENTES DIABÉTICOS E
NÃO DIABÉTICOS
Evaluation of mechanisms of periodontal wound healing in diabetics and non-diabetics

João Carlos Moreira Jardim1, José Roberto Cortelli2.

1 Doutorando em Periodontia.
2 Professor Doutor dePeriodontia da Universidade de Taubaté (Unitau).

Recebimento: 06/03/19 - Correção: 02/05/19 - Aceite: 26/06/19

RESUMO

O Diabetes Mellitus é uma desordem sistêmica que afeta a produção de insulina excretada pelo pâncreas e
desencadeia uma série de eventos de resposta imunológica do hospedeiro fazendo com que ocorra uma alteração nos
tecidos periodontais. A doença periodontal é uma desordem inflamatória que atinge os tecidos de suporte dos dentes
e pode ser desencadeada pelas desordens sistêmicas previamente já instaladas. Uma ligação bidirecional entre Diabetes
Mellitus e doença periodontal tem sido evidenciada nos últimos anos. Cicatrização após tratamento odontológico é
prejudicada em pacientes diabéticos. Diabéticos possuem difícil cicatrização em decorrência da resposta imune deficiente,
devido ao comprometimento da resposta de neutrófilos, migração e proliferação de fibroblastos e angiogênese na
condição diabética,entretanto, poucos são os estudos que mostram a previsibilidade da cicatrização em cirurgias
periodontais em pacientes com diabetes mellitus. O objetivo do estudo foi avaliar os mecanismos fisiopatológicos da
cicatrização de feridas nos tecidos periodontais em diabéticos.
UNITERMOS: Doença Periodontal; Diabetes Mellitus; Estresse Oxidativo R Periodontia 2019; 29: 35-41.

INTRODUÇÃO periodontais ficará alterado, resultando na perda do suporte

O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica
caracterizada por uma hiperglicemia crônica devido à
ausência de insulina ou à incapacidade da insulina de
promover seus efeitos, afetando o metabolismo dos
carboidratos, lipídios e proteínas. É a principal causa de
complicações macro e microvasculares (Wang et al.,2014;
Kido et al., 2017; Takeda et al., 2018).
A doença periodontal (DP) é uma desordem inflamatória
que atinge os tecidos de proteção e suporte dos dentes,
associada à destruição do osso adjacente e a perda dentária
(Wang et al.,2014). Compreende um grupo de patologias
caracterizadas pela inflamação do periodonto causadas por
infecção. São induzidas por um acúmulo de microrganismos,
principalmente bactérias, que provocam a ativação do
sistema imunológico para combater a infecção. Se os
seus fatores etiológicos não forem eliminados, a resposta
imune será mais complexa e o metabolismo dos tecidos
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periodontal (Pérez-Losada et al, 2016).
Pacientes com diabetes tem uma alta prevalência e taxa
de progressão de problemas periodontais devido à infecção
por bactérias patogênicas, levando à perda progressiva do
periodonto de sustentação dos dentes envolvidos. Uma
ligação bidirecional entre o diabetes mellitus e a doença
periodontal têm sido evidenciada nos últimos anos (Seshima
et al., 2016 ;Takeda et al., 2018).
Alterações metabólicas podem influenciar a capacidade
reparativa dos tecidos periodontais o que leva a um atraso
na cicatrização e uma predisposição para infecções. Esta
cicatrização deficiente causa um comprometimento na
ativação e resposta de neutrófilos, migração e proliferação
de fibroblastos e angiogênese na condição diabética (Bagdas
et al., 2015; Kido et al., 2017; Takeda et al., 2018;).
O objetivo do estudo é avaliar os mecanismos
fisiopatológicos da cicatrização de feridas nos tecidos
periodontais em diabéticos.
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REVISÃO DA LITERATURA
Diabetes Mellitus é uma síndrome caracterizada
pelo funcionamento deficiente do metabolismo de
carboidratos, lipídios e proteínas. Sua principal característica
é a hiperglicemia que atua como principal causa das
complicações microvasculares progressivas associadas ao
diabetes (retinopatia, nefropatia, neuropatia) (Pérez-Losada
et al., 2016).
O DM é classificado como Tipo 1 (DM1) que está
associado à destruição de células β-pancreáticas e aparece
comumente em pacientes mais jovens e Tipo 2 (DM2) que é
caracterizado por uma diminuição progressiva da sensibilidade
à insulina em seus tecidos-alvo e / ou uma insuficiência do
pâncreas para aumentar a produção de insulina, evoluindo
para uma resistência à insulina. O DM2 compõe 90-95%
de todos os casos de diabetes e foi catalogado como uma
epidemia do século XXI, tanto pela sua frequência como
impacto em termos de doença cardiovascular e neuropatia
periférica, sendo nos últimos anos, a principal causa de morte
no mundo desenvolvido (Pérez-Losada et al., 2016). 2015).
Existem vários fatores fisiológicos conhecidos que
contribuem para as deficiências de cicatrização de feridas em
pacientes com diabetes, que incluem diminuição da resposta
angiogênica, produção de fatores de crescimento, acúmulo
de colágeno, função de macrófagos e função de barreira
epidérmica (Scully & Cawson, 2005).
A duração do diabetes é um importante fator do
seu desenvolvimento e um fator de risco para a doença
periodontal. O número de anos desde o diagnóstico do
diabetes é um fator mais significante do que a idade do
indivíduo quando consideramos a severidade da doença
periodontal (Ryan et al., 2011).A atual classificação do diabetes
baseia-se nos mecanismos fisiopatológicos de cada forma da
doença (Izuora et al., 2016).
A DP é uma inflamação crônica ao redor dos dentes com
destruição dos tecidos de suporte, incluindo osso alveolar e,
em última análise, perda dentária, se não tratada (Izuora et al.,
2016). Compreende um grupo de patologias caracterizadas
pela inflamação do periodonto causadas por infecção. São
induzidas por um acúmulo de microrganismos, principalmente
bactérias, que provocam a ativação do sistema imunológico
para combater a infecção. Se os seus fatores etiológicos não
forem eliminados, a resposta imune será mais complexa e o
metabolismo dos tecidos periodontais ficará alterado (Pérez-
Losada et al., 2016).
Diabetes e periodontite são doenças crônicas não
transmissíveis, associadas independentemente com a
mortalidade e possuem uma relação bidirecional. Esta ligação
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envolve elevações na interleucina 1-β, fator de necrose
tumoral α, interleucina – 6, receptor ativador do fator nuclear
Kappa B, relação ligante/osteoprotegerina, estresse oxidativo
e expressão do receptor Toll-like (TLR) (Sanz et al., 2018).
O DM e a DP são doenças crônicas que há muito
tempo são consideradas biologicamente relacionadas. O
DM é um dos principais fatores de risco para periodontite.
Estudos longitudinais e transversais identificaram que o risco
de periodontite é aproximadamente 3 a 4 vezes maior em
pessoas com diabetes do que em não diabéticos. Existe uma
relação direta entre o nível de controle glicêmico e a gravidade
da periodontite (Wu et al., 2015).
A hiperglicemia pode afetar os tecidos periodontais
aumentando o estresse oxidativo como resultado do
desequilíbrio entre as espécies reativas de oxigênio e os
antioxidantes, o que pode eventualmente levar ao acúmulo
de produtos de glicação avançada (AGE). A ligação do AGE
aos seus receptores (RAGE) desencadeia eventos intracelulares
que aumentam a produção de citocinas pró-inflamatórias,
quimiocinas e moléculas de adesão celular (Mohamed et al.,
Os mecanismos que ligam a glicose alta à cicatrização
de feridas gengivais foram investigados, criando feridas
bilaterais nos tecidos gengivais palatinos de ratos controle
e ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina, para
investigação do estresse oxidativo durante o processo de
cicatrização. Marcadores de estresse oxidativo RNAm e
produção de espécies reativas de oxigênio foram medidas.
Ensaios “in vitro” de cicatrização e proliferação celular foram
realizados. Estudo mostrou que a proliferação e migração
celular diminuíram significativamente em diabéticos e grupos
de cultura de glicose alta comparadas com grupos controle. A
cicatrização retardada da lesão gengival em ratos diabéticos
ocorreu devido à deficiência de proliferação de fibroblastos,
e esta destruição pode ocorrer devido à alta resistência à
insulina induzida pela glicose através do estresse oxidativo
(Kido et al., 2017).
O estresse oxidativo ocorre após o comprometimento
do equilíbrio pré-oxidante/antioxidante em feridas crônicas
e leva a atrasos prejudiciais no processo de cicatrização.
O estudo tratou a hipótese de que o estresse oxidativo na
área da ferida pode ser controlado com terapia antioxidante
sistêmica, acelerando desta forma a cicatrização. O ácido
clorogênico, um antioxidante dietético, foi utilizado em feridas
diabéticas experimental. As feridas foram criadas no dorso
de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina. O ácido
clorogênico (50mg/kg/dia) foi injetado por via intraperitoneal.
E em dias diferentes os ratos foram sacrificados e exames
bioquímicos e histopatológicos foram realizados. O ácido
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clorogênico acelerou a cicatrização das feridas. Enquanto o
ácido clorogênico induziu efeitos colaterais citotoxicidade/
genotoxicidade, 15 dias de tratamento atenuaram os níveis
de glicose no sangue, fornecendo uma melhor compreensão
na ingestão de antioxidantes no reparo das feridas diabéticas
(Bagdas et al., 2015).
O diabetes agrava a necrose do retalho e causa ou
aumenta o estresse oxidativo nos tecidos em geral. A necrose
é frequentemente observada em tecidos no pós-operatório
e é um efeito indesejado. Alguns fatores são conhecidos por
desempenhar um papel importante nesta complicação, como
isquemia, fluxo sanguíneo inadequado e drenagem venosa
alterada. O objetivo do estudo foi determinar os efeitos do
tratamento sistêmico do ácido clorogênico na sobrevida do
retalho cutâneo em um padrão aleatório experimental de
modelo de retalho cutâneo dorsal em ratos diabéticos. Foram
utilizados 28 machos Wistar albinos com idade de 12-16
semanas e peso de 300-350 g, no começo do experimento.
Divididos em quatro grupos iguais: tratados com solução
salina tamponada com fosfato (não diabéticos-controle);
ratos não diabéticos tratados com ácido clorogênico;
ratos tratados com solução salina tamponada com fosfato
(controle diabético) e ratos diabéticos tratados com ácido
clorogênico. O estudo demonstrou que a administração
sistêmica de ácido clorogênico promove uma resposta
significativa neste modelo de retalho nos grupos. Grupos
tratados com ácido clorogênico, tanto os diabéticos quanto
os não diabéticos, tiveram sobrevida significativamente maior
quando comparados com os grupos tratados com solução
salina tamponada de fosfato (Bagdas et al., 2014).
O estresse oxidativo é um dos mecanismos fisiopatológicos
subjacentes à periodontite diabética, é sensibilizado pela
superprodução de espécies altamente reativas de oxigênio
devido ao equilíbrio da atividade pró-oxidante/oxidante.
A geração excessiva de espécies reativas de oxigênio
está relacionada à destruição dos tecidos periodontais e
comprometimento da capacidade antioxidante em pacientes
diabéticos. Uma importante fonte de espécies reativas de
oxigênio são as mitocôndrias e também o principal alvo de
ataque. Excessivas espécies reativas de oxigênio geradas
induz a danos oxidativos das proteínas mitocondriais que
levará, posteriormente, a alterações estruturais e disfunção
das mitocôndrias. O aumento do estresse oxidativo, disfunção
e comprometimento da biogênese mitocondrial contribuem
para o agravamento da periodontite em diabéticos.
Restauração da função mitocondrial e a supressão do estresse
oxidativo pode representar uma nova abordagem contra a
periodontite diabética (Sun et al., 2017).
A periodontite crônica resulta de um desequilíbrio entre
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o biofilme microbiano natural nos dentes e uma resposta
imune-inflamatória do hospedeiro. O processo inflamatório
faz parte de uma resposta biológica complexa, sendo
uma tentativa de proteção pelo organismo de remover os
estímulos prejudiciais e regenerar tecidos danificados. O
organismo precisa funcionar perfeitamente e necessita de
energia para conduzir todos os processos bioquímicos. Esta
energia é fornecida pela 5’- triphosphate (ATP). A maior
parte da energia é produzida pelas mitocôndrias através
da cadeia de transporte de elétrons (ETC) e da fosforilação
oxidativa, o que implica em um processo de oxidação com o
oxigênio como principal agente de combustão no processo
bioquímico. A reação bioquímica origina radicais livres e de
espécies reativas de oxigênio. Manter o organismo saudável
necessita o equilíbiro entre a produção de radicais livres
no processo energético e os efeitos prejudiciais como o
estresse oxidativo. Os antioxidantes são substâncias que
quando presentes podem atrasar ou impedir a oxidação
dos substratos. A manutenção de um metabolismo celular é
essencial para enfrentar toda agressão que tenta destruir as
formas de vida, e isso depende dos processos de produção de
energia que ocorre nas mitocôndrias. A inflamação é um dos
principais meios de defesa, se for modificado ou alterado de
alguma forma, pode se tornar um mecanismo desencadeante
iniciado por uma agressão patogênica que poderia explicar o
aparecimento de uma doença (Bullon et al., 2014).
Uma maior incidência e gravidade de DP é evidenciado
em pacientes diabéticos tipo 1 e tipo 2 em comparação
com indivíduos saudáveis. Quando o tipo 1 e tipo 2 são
comparados diretamente aumentam a prevalência da DP
de forma semelhante. A cicatrização tardia de feridas é
uma complicação comum do DM, exibe infiltração celular
prejudicada e formação inadequada de tecido de granulação.
Um membro da família dos fatores de crescimento de ligação
de heparina com diversas funções fisiológicas é o fator-2 de
crescimento de fibroblastos, considerado o estágio inicial do
processo de cicatrização de feridas e envolvidos na proliferação
e diferenciação celular durante a cicatrização, estimulando
potencialmente o efeito angiogênico e mitogênico da
atividade de células mesenquimais (Bizenjima et al., 2015).
A periodontite é uma complicação cada vez mais
prevalente do DM, e a 25-hidroxivitamina D3 (25VD3) foi
recentemente considerada uma reguladora da imunidade
inata desta doença. A proteína tirosina fosfatase de células
T não receptora tipo 2 (PTPN2) é uma potencial proteína na
via do receptor de 25VD3. Foi reconhecida como regulador
da redução da inflamação e da formação óssea, suprime a
produção de TNF-α em monócitos e inibe a proliferação de
células T na prevenção da inflamação. Pode afetar a IFN-γ e
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IL-6 em doenças relacionadas à imunidade e pode induzir a
diferenciação osteogênica. Camundongos db/db infectados
com Porphyromonas foram tratados com 25VD3. A glicemia
de jejum e o peso corporal foram monitorados a cada duas
semanas e os níveis de perda óssea alveolar e citocinas
inflamatórias séricas foram determinados no momento da
morte. Após o tratamento com 25VD3, citocinas inflamatórias
séricas e perda óssea alveolar foram atenuadas, e a expessão
de PTPN2 com 25VD3-reforçada diminuiu a expressão das
proteínas de sinalização no epitélio gengival. Os autores
concluíram que a PTPN2 contribuiu para a diminuição da
inflamação periodontal no DM2 após o tratamento com
25VD3 (Zhanget al.,2018).
Indivíduos diabéticos têm alta frequência de periodontite
ou perda dentária. Os problemas periodontais vão desde
a cicatrização, resposta a inflamação prejudicada e alta
prevalência de desordens cardiovasculares. O fator do
aumento dos níveis de glicose no sangue em pacientes
diabéticos influencia o processo de remodelamento ósseo,
sendo um fator de risco para a falha dos implantes ou
complicações em decorrência das respostas biológicas
adversas, por exemplo, em indivíduos com pobre controle do
DM (Kim et al., 2017). A idade é outro importante fator de
risco para o DM2. Na Europa, 37% da população têm mais
de 50 anos e espera-se que isso aumente para 44% até 2030
(Pérez-Losada et al., 2016).
A diferenciação suprimida, proliferação e capacidade de
formação óssea das células osteoblásticas durante o período
crítico de cicatrização precoce têm sido apontadas como
um plausível mecanismo patogenético subjacente a pobre
formação óssea em DM descompensado. Estas alterações
podem diminuir a cicatrização e exacerbar a resposta
inflamatória e assim diminuir a capacidade de reparo (Correa
et al., 2013).
Alterações no metabolismo ósseo é uma observação
comum em complicações em longo prazo em diabéticos.
Pacientes diabéticos do tipo II e resistente à insulina têm
mostrado fraturas ósseas ou perda óssea em ensaios clínicos
(Shirakata et al., 2014).
Existem evidências que apoiam certos mecanismos
biológicos mediando o efeito da periodontite no controle
do diabetes. Evidências para a função beta-celular reduzida,
estresse oxidativo elevado e dislipidemia em pessoas com
diabetes tipo 2 e periodontite em relação diabetes sozinho.
Mediadores pró-inflamatórios circulantes são elevados em
pessoas com diabetes e periodontite, particularmente fator
de necrose tumoral α, PCR e mediadores do estresse oxidativo
(Sanzet al., 2018).
A proteína derivada do esmalte é bem utilizada em
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procedimentos periodontais regenerativos por causa do seu
papel fundamental no desenvolvimento de novo cemento,
promovendo proliferação das células do ligamento periodontal,
formação óssea a partir da regulação de osteoblastos e
osteoclastos. É reconhecido que um paciente deve controlar
o DM antes da cirurgia periodontal. No entanto, o controle
da condição pode ser um desafio para alguns pacientes
(Correa et al., 2013).
Em pacientes com periodontite moderada a avançada,
a terapia periodontal cirúrgica é frequentemente utilizada,
após a realização de terapia periodontal básica. A terapia
periodontal regenerativa tem sido uma modalidade
terapêutica amplamente utilizada, e que demonstra resultados
muito satisfatórios. O uso do derivado de matriz de esmalte
tem sido considerado um dos poucos biomateriais capaz
de demonstrar uma excelente regeneração periodontal. No
estudo conduzido por (Seshima et al., 2016), 22 pacientes se
apresentaram com pelo menos um defeito intraósseo ≥ 3mm
de profundidade. O derivado de matriz de esmalte foi aplicado
após o debridamento, e uma reavaliação foi realizada após 2
anos, e um total de 42 defeitos foram submetidos a análise de
dados. Os resultados demonstraram um ganho significativo
em nível de inserção clínica e uma redução significativa da
profundidade de sondagem o que foi comprovado pelas
avaliações dos parâmetros clínicos e radiológicos, durante
um período de 2 anos.
O DM agrava a DP, aumentando a osteoclastogênese
e a apófise entre os osteoblastos. A cicatrização após o
tratamento odontológico é prejudicada em pacientes com
diabetes, uma vez em que a cicatrização de ferida é deficiente
na condição diabética devido ao comprometimento da
ativação e resposta dos neutrófilos, migração e proliferação
de fibroblastos e angiogênese. O estudo de (Takeda et al.,
2018) teve como objetivo investigar o efeito regenerativo
periodontal do derivado de matriz de esmalte em diabetes.
Trinta e seis ratos foram induzidos por estreptozotocina ou
grupos controles (não diabéticos). Defeitos ósseos de três
paredes foram gerados cirurgicamente bilateralmente no
molar de maxila, seguido pela aplicação de derivado de
matriz de esmalte. Os resultados foram avaliados pela análise
histomorfológica e tomografia computadorizada. Níveis de
expressão de RNAm de fatores inflamatórios e angiogênicos
nos defeitos foram quantificados por reação de cadeia de
polimerase. Fibroblastos gengivais foram isolados de animais
controle e cultivados em meio glicose ou controle. Os efeitos
do derivado de matriz de esmalte na resistência à insulina e
na sinalização PI3K/Akt/VEGF foram avaliados. A formação
de osso e cemento foram significativamente aumentadas em
locais tratados com derivado de matriz de esmalte em ratos
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diabéticos do que em locais não tratados com derivado de
matriz de esmalte em ratos controle. Os autores concluíram
que o derivado de matriz de esmalte pode promover a
regeneração tecidual periodontal via sinalização Akt/VEGF,
mesmo em condições diabéticas.
DISCUSSÃO
A presente revisão demonstra que a cicatrização de
feridas em diabéticos sofre alterações nos mecanismos
fisiopatológicos, e que está associada, principalmente, com
o comprometimento da função dos fibroblastos via estresse
oxidativo. Poucas investigações foram relatadas sobre o
processo de cicatrização no tecido periodontal, embora
a cicatrização deficiente no estado diabético seja bem
conhecida.
O DM é uma doença metabólica caracterizada por uma
hiperglicemia crônica devido à ausência de insulina ou à
incapacidade da insulina promover seus efeitos, levando a
um desequilíbrio do metabolismo dos carboidratos, lipídios e
proteínas (Wang et al.,2014; Pérez-Losada et al., 2016; Kido et
al., 2017; Takeda et al., 2108). Quando associada à destruição
de células β-pancreáticas e afetando indivíduos mais jovens,
é classificada como DM1; e, quando ocorre uma insuficiência
do pâncreas em produzir insulina e levando a uma resistência
à insulina, é classificada como sendo DM2 (Pérez-Losada et
al., 2016; Izuora et al., 2016).
A DP é uma inflamação crônica que ocorre ao redor dos
dentes e que leva a destruição dos tecidos de suporte. São
induzidas por um acúmulo de microrganismos, que ativam
o sistema imunológico na busca de combater a infecção
(Pérez-Losada et al., 2016). Mais de 500 espécies bacterianas
foram encontradas no biofilme periodontal, bactérias Gram-
negativas pertencentes ao complexo vermelho e propostas
como agente etiológico primário de periodontite (Wu et al.,
2015). Embora os patógenos periodontais sejam considerados
o fator inicial da doença, a destruição dos tecidos são uma
consequência da resposta do hospedeiro a esses patógenos.
O DM e a DP são doenças crônicas consideradas
biologicamente com uma relação bidirecional envolvendo
elevações de interleucina 1-β, fator de necrose tumoral α,
interleucina 6 e estresse oxidativo, sendo o DM um dos
principais fatores de risco para a periodontite (Wu et al., 2015;
Shirakata et al., 2016; Sanz et al., 2018). De fato, pacientes
com diabetes apresentam uma alta taxa de prevalência e taxa
de progressão de problemas periodontais devido à infecção
por bactérias patogênicas (Seshima et al., 2016; Takeda et
al., 2018).
Aumento nos níveis de glicose no sangue influencia
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o processo de remodelamento ósseo em decorrência das
respostas biológicas adversas. De fato, uma formação óssea
reduzida devido à diferenciação suprimida, proliferação e
capacidade de formação óssea das células osteoblásticas pode
diminuir a cicatrização e exarcebar a resposta inflamatória,
interferindo desta forma na capacidade de reparo (Correa et
al.,2013; Scully & Cawson, 2005). Baseado nisso, alterações
no metabolismo ósseo é uma obser vação comum em
complicações em longo prazo em diabéticos (Shirakata et
al., 2014).
Mecanismos biológicos mediando o efeito da periodontite
no controle do diabetes, são evidenciados, como a função
beta-celular reduzida, o estresse oxidativo elevado e a
dislipidemia em pessoas com diabetes tipo 2 e periodontite
(Sanz et al., 2018). Um dos mecanismos fisiopatológicos
relacionado a periodontite diabética é o estresse oxidativo,
que é sensibilizado pela produção de espécies altamente
reativas de oxigênio e que está relacionado à destruição os
tecidos periodontais (Sun et al., 2017).
Um fato a ser considerado em relação aos mecanismos
que ligam a glicose alta à cicatrização de feridas gengivais
é o aumento do estresse oxidativo durante o processo de
cicatrização (Kido et al., 2017). O comprometimento do
equilíbrio pré-oxidante/antioxidante em feridas crônicas,
resulta um estresse oxidativo, logo, o processo cicatricial pode
ser prejudicado (Bagdas et al., 2015).
No entanto, existem hipóteses de que o estresse
oxidativo na área da ferida pode ser controlado com terapia
antioxidante sistêmica, acelerando desta forma a cicatrização.
Baseado nisso, um antioxidante dietético foi utilizado em
ferida diabética experimental, como o ácido clorogênico,
acelerando a cicatrização da ferida (Bagdas et al., 2014; Bagda
et al., 2015).
Além disso, uma importante fonte de espécies reativas
de oxigênio são as mitocôndrias e geração excessiva de
espécies reativas de oxigênio levará a alterações estruturais
e disfunção das mitocôndrias (Sun et al., 2017). O organismo
precisa de energia para funcionar perfeitamente e conduzir
todos os processos bioquímicos, e o processo inflamatório
faz parte de uma resposta biológica complexa. Esta energia
é fornecida pela 5’triphosphato (ATP), que é produzida pelas
mitocôndrias e essencial para a manutenção do metabolismo
celular (Bullon et al., 2014).
Outro fator importante relacionado ao processo de
cicatrização de feridas está ligado ao fator-2 de crescimento de
fibroblastos, que estimula o efeito angiogênico e mitogênico
da atividade das células mesenquimais (Bizenjima et al., 2015).
Outro achado interessante, é a 25-hidroxivitamina D3
(25VD3), considerada uma reguladora da imunidade inata
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na periodontite, e a combinação com a proteína tirosina the pathophysiological mechanisms of the wound healing in
fosfatase de células T não receptora (PTPN2) contribuem para periodontal tissues in diabetics.
a diminuição da inflamação periodontal no diabetes mellitus
tipo 2 (Zhang et al., 2018). UNITERMS: Periodontal disease; Diabetes Mellitus;
No que diz respeito na tentativa de desenvolvimento Oxidative stress.
de novo cemento, proliferação das células do ligamento
periodontal e formação óssea, procedimento periodontais
regenerativos são realizados com a utilização de proteína
derivada de esmalte (Correa et al., 2013), mas utilizada após
intervenção não cirúrgica, sendo considerado um dos poucos
Biomateriais com uma excelente regeneração periodontal
(Seshima et al., 2016). Além disso, em condições diabéticas, o
derivado de matriz de esmalte pode promover a regeneração
tecidual periodontal via sinalização Akt/VEGF.

CONCLUSÃO

O controle glicêmico alterado pode desencadear uma

resposta imuno-inflamatória, que levaria a uma diminuição
no processo cicatricial e interferir na capacidade de reparo dos
tecidos. A terapia periodontal, reduz os níveis de mediadores
químicos levando desta forma, a uma melhora no controle
metabólico. Mecanismos fisiopatológicos como aumento do
estresse oxidativo, disfunção da biogênese das mitocôndrias e
alteração do fator-2 de crescimento de fibroblasto, contribuem
para o agravamento nos mecanismos de cicatrização
de feridas em diabéticos, mas quando controlados e/ou
regulados, determinam melhoras na resposta tecidual. Como,
também, o tratamento a base de 25-hodrixivitamina D3, que
apresentou uma melhora da resposta inflamatória periodontal
em pacientes diabéticos tipo 2.

ABSTRACT

Diabetes Mellitus is a systemic disorder that affects the

production of insulin excreted by the pancreas and triggers
to a host of events in the host’s immune response, causing
a change in the periodontal tissues. Periodontal disease is an
inflammatory disorder that reaches the supporting tissues of
the teeth and can be triggered by previously installed systemic
disorders. A bidirectional link between Diabetes Mellitus
and periodontal disease has been evidenced over the last
years. Healing after dental treatment is impaired in diabetic
patients. Diabetics have difficulty in healing, due to impaired
immune response, due to compromised neutrophil response,
fibroblast migration and proliferation, and angiogenesis in
the diabetic condition. However, a few studies show the
predictability of healing in periodontal surgeries in patients
with diabetes mellitus. The aim of this study was to evaluate

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