INFLAMACAO AGUDA E CRONICA

CARACTERISTICAS GERAIS DA INFLAMACAO: Estimulos exogenos e endogenos podem lesar o tecido conjuntivo vascularizado, provocando uma reacao complexa, chamada de inflamacao. Esta e caracterizada pela reacao dos vasos sanguineos, levando ao acumulo de liquido e leucocitos nos tecidos extravasculares. A resposta inflamatoria esta diretamente relacionada com o processo de reparacao. A inflamacao serve para destruir, diluir ou encerrar o agente lesivo, pondo em atividade uma serie de eventos que cicatrizam e reconstituem o tecido lesado, tanto quanto for possivel. A reparacao comeca durante as fases iniciais da inflamacao, mas geralmente se conclui depois que a influencia nociva foi neutralizada. O tecido lesado e, durante este processo, substituido por regeneracao de celulas parenquimatosas naturais, por preenchimento do defeito com tecido fibroblastico (cicatrizacao), ou por uma combinacao de regeneracao e cicatrizacao. Mesmo sendo um processo de protecao ao organismo, a inflamacao e a reparacao sao potencialmente um processo lesivo. As reacoes inflamatorias, por exemplo, dao origem a reacoes de hipersensibilidade ameacadoras ea vida, como a picada de insetos, drogas e toxinas; bem como doencas cronicas comuns como artrite reumatoide, aterosclerose e fibrose pulmonar. A resposta inflamatoria ocorre no tecido conjuntivo vascularizado, incluindo plasma, celulas circulantes, vasos sanguineos e constituintes celulares e extracelulares do tecido conjuntivo. A inflamacao divide-se em fatores agudo e cronico. A inflamacao aguda tem um periodo, geralmente curto, e suas principais caracteristicas sao a exudacao de liquido e proteinas plasmaticas (edema) e emigracao de leucocitos, preferencialmente, neutrofilos. A inflamacao cronica tem uma duracao mais longa e esta associada histologicamente a presenca

e depois. (2) alteracoes estruturais da microvasculatura. 1. e rico em neutrofilos e restos de celulas parenquimatosas. As respostas vascular e celular da inflamacao aguda e cronica sao mediadas por fatores quimicos provenientes do plasma ou das celulas e desencadeados pelo estimulo inflamatorio. permitindo que proteinas plasmaticas e leucocitos deixem a circulacao. resulta na abertura de novos leitos capilares na area. Edema . Esta envolve. Sao tres os seus componentes principais e caracteristicos: (1) alteracoes do calibre vascular. Transudato . causando eritema e calor. INFLAMACAO AGUDA A inflamacao aguda e a resposta imediata e precoce a um agente nocivo. Excesso de liquido no intersticio ou cavidades serosas. e (3) emigracao dos leucocitos da microcirculacao e acumulo deste no foco da lesao. Apos uma vasoconstricao da arteriola.e um exudato purulento. E um ultrafiltrado do plasma. Exudacao . pode ser tanto um exudato ou transudato. E um ultrafiltrado do plasma sanguineo e resulta de um desequilibrio hidrostatico atraves do endotelio capilar. muitos restos celulares e alta densidade. ocorre um movimento contrario de vasodilatacao.de linfocitos e macrofagos. Isto resulta num aumento de fluxo sanguineo na area. proteinas e celulas sanguineas do sistema vascular para o tecido intersticial ou cavidades corporais. Estas comecam pouco apos a lesao e desenvolvem-se em velocidades variaveis. acarretando num aumento de fluxo sanguineo. 2. de acordo com a intensidade da lesao. primeiro as arteriolas. O segundo momento e o alentecimento da circulacao devido o aumento da .liquido com baixa concentracao de proteinas e baixa densidade. fibrose e necrose tecidual. proliferacao de vasos sanguineos. Pus .extravasamento de liquido. Um exudato e um liquido extravascular inflamatorio que tem uma alta concentracao de proteina. Alteracoes Vasculares ALTERACOES NO FLUXO E CALIBRE VASCULARES .

Ocorre atraves de canais que consistem em aglomerados de vesiculas e vacuolos intercomunicados e nao revestidos chamados de organelas vesiculovacuolar. Este mecanismo tambem resulta em lacunas endoteliais e. Este comeca apos 2-12horas depois . A dilatacao de vasos consequente recebe o nome de estase. Este processo e chamado de marginacao leucocitaria. intercelulares ou proximas as juncoes intercelulares. na maioria das vezes.O extravasamento de um liquido rico em proteinas. e conhecido como reposta transitoria imediata. o exudato. mantendo-se em altos niveis ate que os vasos danificados sejam trombosados ou reparados. 3. Transcitose aumentada atraves do citoplasma endotelial. dura varias horas ou dias.permeabilidade da microvasculatura. o extravasamento acontece logo apos a lesao. com um extravasamento de liquido proteico para dentro dos tecidos extravasculares. Costuma ser reversivel e breve. Reorganizacao do citoesqueleto. Extravasamento prolongado tardio. O endotelio torna-se permeavel durante a inflamacao devido os seguintes processos: 1. 4. Na maioria dos casos. e envolve venulas e capilares. intensas ou infeccoes bacterianas liticas. Esta perda de liquido tem como resultado uma maior viscosidade do sangue devido a concentracao de hemacias nos pequenos vasos. para o intersticio e a marca da inflamacao aguda. Formacao de lacunas endoteliais nas venulas. As lacunas sao. Quando a estase se desenvolve. 3. Todos os niveis da microcirculacao sao afetados. pode ser induzido por citocinas mediadoras.Esta resposta e um pouco retardada e prolongada. Lesao endotelial direta resultando em necrose e desprendimento de celulas endoteliais. inicia-se uma orientacao periferica de neutrofilos ao longo dos vasos sanguineos. acarretando num efluxo acentuado de liquido e seu acumulo no tecido intersticial. Como exemplo de lesao direta podem-se ser citadas as queimaduras. 5. A perda de proteina do plasma resulta num desequilibrio osmotico. 2. . AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR .

Esses novos brotamentos vasculares permanecem permeaveis ate que as celulas endoteliais se diferenciem e formem juncoes intercelulares. tambem podem prolongar a inflamacao e induzir a lesao tecidual por liberacao de enzimas. . rolagem e aderencia na luz do vaso. imunoglobulinas. Eventos celulares: Extravasamento de leucocitos e fagocitose Os leucocitos.Transmigracao atraves do endotelio (diapedese). O extravasamento de leucocitos para a luz ocorre da seguinte forma: . Durante a reparacao ocorre a a ngiogenese. integrinas e glicoproteinas. Lesao endotelial mediada por leucocitos. Este processo recebe o nome de marginacao. Extravasamento de novos vasos sanguineos. o endotelio podera estar praticame todo nte revestido por leucocitos (processo chamado de pavimentacao). rolam lentamente ao longo do endotelio e aderem transitoriamente (rolagem). 7.6. e depois fileiras deles. Como o fluxo sanguineo diminui no inicio da inflamacao (devido aumento da permeabilidade vascular). Apos isso leucocitos individuais. Depois deste ponto. Em condicoes normais.Migracao nos tecidos intersticiais em direcao a um estimulo quimiotatico. Apos a aderencia. atravessam a membrana basal escapando para o espaco extravascular. . Os receptores envolvidos com o processo de aderencia pertencem a familia das: selectinas. as condicoes hemodinamicas mudam e mais leucocitos assumem uma posicao periferica ao longo da superficie endotelial. os leucocitos inserem pseudopodes nas juncoes intercelulares e assumem uma posicao entre as celulas endoteliais e a membrana basal. alem de destruirem os agentes ofensivos e degradarem os tecidos neucroticos. Com o tempo. . as hemacias deslocam os leucocitos em direcao a parede do vaso. liberando especies de oxigenio toxicas e enzimas proteoliticas. Leucocitos podem ser ativados no processo de aderencia ao endotelio. ADERENCIA E TRANSMIGRACAO . mediadores quimicos e radicais toxicos de oxigenio. que entao causam lesao ou desprendimento endotelial. por fim repousando em algum ponto ao qual eles aderem firmemente.Marginacao.

os neutrofilos precisam ser ativados. para que seja induzido o processo de aderencia leucocitaria na inflamacao. de modo que as suas integrinas sao convertidas de um estado de baixa afinidade aos seus receptores. Alguns mediadores inflamatorios. ATIVACAO DE LEUCOCITOS . que dependem da duracao da inflamacao. onde os leucocitos emigram nos tecidos em direcao a lesao inflamatoria. A ligacao de agentes quimiotaticos a receptores especificos nas membranas celulares dos leucocitos resulta na ativacao uma via de segundo-mensageiro. O tipo de leucocito emigrante varia de acordo com a idade da lesao inflamatoria e tipo de estimulo. ha uma maior expressao destes receptores. QUIMIOTAXIA . Substancias endogenas e exogenas podem atuar como quimioatratores. devido as citocinas. Sao estes: . os neutrofilos predominam no infiltrado inflamatorio. Somado a esta maior afinidade.Inducao de moleculas de aderencia no endotelio. tipo de estimulo inflamatorio e condicoes do fluxo sanguineo. resultando numa liberacao de calcio e influxo de calcio extracelular.e o processo de locomocao orientada ao logo de um gradiente quimico. nas primeiras 6-24horas. Nesta regra existem excecoes como no caso de infeccoes por Pseudomonas. a selectina redistribui-se rapidamente para a superficie celular onde podera se ligar a leucocitos. sendo entao substituidos por monocitos em 24-48horas. . Na maioria das formas de inflamacao aguda. . fatores . a um estado de alta afinidade.Existe uma serie de mecanismos. principalmente citocinas. que possibilitara sua movimentacao para o local desejado.Aumento da avidez da ligacao. trombina e fator ativador plaquetario.Redistribuicao das moleculas de aderencia na superficie celular. onde os neutrofilos predominam nos primeiros 2-4 dias de inflamacao. induzem a sintese e expressao superficial das moleculas de aderencia endotelial. Para se tornarem firmemente aderentes. Alem de estimular a movimentacao de leucocitos. causando uma aderencia firme ao endotelio. A estimulacao de mediadores como a histamina.

FAGOCITOSE . 2. Sendo que a maioria dos microrganismos nao e reconhecida ate que sejam revestidas por opsoninas.Preparacao .Reconhecimento e fixacao da particula a ser ingerida pelo leucocito. Alem deste. . No entanto granulos de neutrofilos contem uma enzima que. Sao eles: . . A destruicao bacteriana e realizada principalmente por mecanismos dependentes de oxigenio. A fagocitose estimula um surto de consumo de oxigenio.Desgranulacao e secrecao de enzimas lisossomicas e ativacao do surto oxidativo. aumento da oxidacao da glicose e producao de metabolitos reativos do oxigenio. dependentes ou independentes de oxigenio. 3. chamados de ativacao leucocitaria. A fagocitose envolve processos de: 1. por si so. na presenca de substancias . o superoxido. principalmente por dismutacao espontanea. .Modulacao de moleculas de aderencia leucocitarias.aumento da taxa e grau de ativacao leucocitaria por exposicao a um mediador que.Producao de metabolitos do acido araquidonico. que se ligarao a receptores especificos nos leucocitos. . causa pouca ativacao. mais tarde resultando no encerramento completo da particula dentro de um fagossoma criado pela membrana citoplasmatica da celula. existem outros processos de destruicao bacteriana. As quantidades de H2O2 produzidas sao insuficientes para induzir uma destruicao eficaz de bacterias. Pseudopodes circundam o objeto a ser engolfado.Destruicao ou degradacao do material ingerido. glicogenolise.Engolfamento.como o Cl P. A fagocitose e liberacao de enzimas por neutrofilos e macrofagos constituem dois dos principais beneficios oriundos do acumulo de leucocito no foco inflamatorio. converte H2O2 em HOCL. O superoxido de oxigenio e convertido em H2O2.quimiotaticos induzem outras respostas nos leucocitos. O ultimo e um agente antimicrobiano que destroi bacterias por halogenacao ou por oxidacao de proteinas e lipidios.

mas tambe dentro do espaco m extracelular. MEDIADORES QUIMICOS DA INFLAMACAO E Os mediadores originam-se do plasma ou das celulas. se persistente e desimpedido. que estao normalmente presentes no tecido . neutrofilos. E Os mediadores podem atuar em alguns tipos celulares-alvo. As mais importantes sao: enzimas lisossomicas. de acordo com o tipo de celulas e tecidos. Fonte mais rica sao os mastocitos. E Uma vez liberados. ou ate mesmo ter efeitos diferentes. Aminas Vasoativas (histamina e serotonina) HISTAMINAS . E Um mediador quimico pode estimular a liberacao de mediadores pelo estimulo a celulaalvo. e precisam ser secretados ou sao sintetizados originalmente em resposta a um estimulo. ea lesao tecidual dependente de leucocitos da origem a muitas enfermidades humanas agudas e cronicas. As perturbacoes metabolicas e da membrana que ocorrem nos leucocitos vao alem de liberacao de produtos dentro do fagolisossoma. E A maioria dos mediadores executa a sua atividade ligando-se a receptores especificos nas celulas-alvo. monocitos /macrofagos e mastocitos. Esses mediadores secundarios podem ser identicos ou semelhantes aos mediadores iniciais. a maioria dos mediadores tem vida curta. Os mediadores oriundos de celulas normalmente estao sequestrados nos granulos intracelulares. metabolitos ativos derivados do oxigenio. Portanto. mas tambem podem ter atividades opostas.LIBERACAO DE PRODUTOS LEUCOCITARIOS E LESAO TECIDUAL INDUZIDA POR LEUCOCITOS . ter alvos difusos. As principais fontes celulares sao plaquetas. e produtos do metabolismo do acido araquidonico. Esses produtos sao mediadores potentes da lesao endotelial e tecidual e amplificam os efeitos do estimulo inflamatorio inicial. Os mediadores oriundos do plasma estao presentes em formas precursoras que devem ser ativadas. o infiltrado de leucocitos torna-se o proprio agressor. E A maior parte dos mediadores tem o potencial de causar efeitos nocivos.

sao eles: os sistemas do complemento. culminados na lise de microbios pelo chamado complexo de ataque a membrana. porem constringe as arterias de grande calibre. das cininas e da coagulacao. A C3b liga-se a . causando aumento da permeabilidade vascular. a via classica ou a via alternativa. SEROTONINAS . proteinas de liberacao da histamina derivada dos leucocitos. quimiotaxia e opsonizacao. trombina. Esta enzima clivara C3 em C3a. uma serie de componentes do complemento sao elaborados. Neste sistema. quando e liberada por plaquetas) e estimulada quando as plaquetas se agregam apos o contato com colageno. Esta presente nas plaquetas e celulas enterocromafins. Esse sistema funciona na imunidade inata e adaptativa para defesa contra agentes microbianos. Sua liberacao pelas plaquetas (assim como da histamina.conjuntivo adjacente aos vasos sanguineos. No homem causa dilatacao das arteriolas e aumento da permeabilidade das venulas. fragmentos do complemento denominados anafiloxinas. reacoes imunes envolvendo ligacao de anticorpos a mastocitos. E o principal mediador da fase imediata do aumento da permeabilidade vascular. pela enzima C3-convertase. SISTEMA COMPLEMENTO Este sistema compreende 20 proteinas distintas encontradas no plasma. neuropeptideos. Existem duas vias para a ativacao dos componentes. e C3b. No processo. frio ou calor. A histamina se encontra nos granulos dos mastocitos e e liberada em resposta a variados estimulos: lesoes fisicas. ADP e complexos antigeno-anticorpo. os componentes se encontram em sua forma inativa (numeradas de C1 a C9) no plasma. e citocinas. E o segundo mediador vasoativo pre-formado com acoes semelhantes a histamina. que e liberado. E tambem encontrada em basofilo e plaquetas s sanguineas. Proteases Plasmaticas Fenomenos da resposta inflamatoria sao mediados pro fatores derivados do plasmaque estao inter-relacionados. Ambas as vias podem atuar na etapa mais fundamental que e a ativacao de C3.

a C5. C5a e. se fixados a parede celular bacteriana. . SISTEMA DE CININAS O sistema de cininas gera peptideos vasoativos. SISTEMA DA COAGULACAO . por sua vez. Alem disso causa constricao no musculo liso.fragmentos previamente formados para gerar uma nova enzima. em menor grau. a partir de proteinas chamadas de cininogenios. que faz com que a permeabilidade vascular seja aumentada. a C5a tambem ativa o metabolismo do acido araquidonico. vasodilatacao e dor quando injetada na pele. quimiotaxia e ativacao dos leucocitos: C5a e a agente responsavel por estes eventos.convertase que. Os fatores derivados do complemento sao responsaveis por uma serie de eventos que ocorrem no processo de inflamacao aguda. As funcoes biologicas do sistema complemento se enquadram em duas categorias gerais: a lise celular pelo MAC.Fagocitose . por proteases especificas chamadas de calicreinas. levando a liberacao de mediadores quimicos. Como visto. . C3 e C5 sao os mediadores inflamatorios mais importantes e . Alem disso. alem das vias do sistema complemento podem ser ativados por inumeras enzimas proteoliticas presentes no exudato inflamatorio. ira interagir com C5 para liberar C5a e iniciar a montagem do MAC. C4a aumentam a permeabilidade vascular e causam vasodilatacao por liberacao de histamina pelos mastocitos.Fenomenos vasculares: C3a. sendo assim distinguidas dentre as celulas de microorganismos. sao eles: . Celulas do hospedeiro possuem um mecanismo inibidor proteico que as ajuda a se protegerem de acoes agressivas e lesivas. e os efeitos biologicos dos fragmentos proteoliticos do complemento.Aderencia. Este sistema resulta na liberacao de bradicinina. C3b e C3bi. atuam como opsoninas e favorecem fagocitose por neutrofilos e macrofagos.

Metabolismo de Acido Araquidonico (AA): Prostaglandinas. por sua vez. funciona como um mediador na inflamacao aguda. gerando plasmina. formando fragmentos de sua degradacao. hormonios locais de curto alcance. a via da ciclooxigenase e a via da lipoxigenase. Pela via da ciclooxigenase. A trombina possui propriedades inflamatorias como o aumento da aderencia leucocitaria e proliferacao de fibroblastos. Essa protease de coagulacao ao se ligar ao receptor na celula efetora. Sao mais conhecidos como autacoides . faz-se a conversao de AA em prostaglandinas. Os produtos derivados do metabolismo de acido araquidonico influenciam em diferentes processos. e os sua sintese e aumentada em locais de infeccao. Durante esta conversao sao formados fibrinopeptideos que induzem o aumento da permeabilidade e atividade quimiotatica para leucocitos. O sistema fibrinolitico e entao ativado para que se forme um coagulo. Os metabolitos do AA. Leucotrienos e Lipoxinas O metabolismo do acido araquidonico pode se dividir em duas diferentes vias. A plasmina alem de ser importante para a lise do coagulo tambem cliva C3 e degrada a fibrina. podem mediar praticamente todas as etapas da inflamacao. Estas estao . aumentando a permeabilidade vascular e exudacao de leucocitos. Ambas as vias da coagulacao convergem para o ponto onde o fator X e ativado aXa. Este sistema age no coagulo para que aja a sua dissolucao e.Este sistema divide-se em duas vias convergentes. Sao encontrados em exudat inflamatorios. cliva o fibrinogenio soluvel circulante. tambem conhecidos como eicosanoides. que culminam na ativacao de trombina e formacao de fibrina. incluindo a inflamacao e a hemostasia. gerando um coagulo de fibrina insoluvel. A ativacao do sistema de coagulacao resulta na ativacao de trombina (fator IIa) a partir do precursor protrombina (fator II) que.

Possui efeitos na estimulacao plaquetaria e muitos outros inflamatorios. Inibem a quimiotaxia e aderencia dos neutrofilos. Um tipo de prostaglandina. que atuam primariamente sobre leucocitos. Estas possuem uma gama de acoes antiinflamatorias e pro-inflamatorias. atuam sub-regulando a expressao de genes alvos especificos. Na via da lipoxigenase faz a conversao a diversos metabolitos. a PGE2 torna a pele altamente sensivel a estimulos dolorosos.Existem tambem as interleucinas que sao uma extensa familia de citocinas. Incluindo os que codificam as citocinas pro-inflamatorias e o oxido nitrico sintase.relacionadas com a patogenia da dor e febre. Alem destes. Ja as . existem as lipoxinas. produtos bioativos gerados a partir do AA. Estes sao responsaveis por vasoconstricao intensa. Ele medeia seus efeitos por intermedio de um unico receptor acoplado a proteina G. Fator ativador Plaquetario (FAP) O FAP e um fosfolipidio com uma estrutura de glicerol tipica. broncoespasmo e aumento da permeabilidade vascular. nas inflamacoes. Citocinas e Quimiocinas Citocinas sao proteinas produzidas por muitos tipos celulares que modulam a funcao de outras celulas. Em baixissimas quantidades induz a vasodilatacao e aumento da permeabilidade venular. Se regulam negativamente a formacao de leucotrienos. mas estimulam a aderencia de monocitos. mas o principal e o 5HETE. que ira se converter a uma familia de compostos conhecidos como leucotrienos. produzidas por celulas hematopoeticas. Alem disso.glicocorticoides. Tambem intensifica a aderencia dos leucocitos ao endotelio. quimiotaxia. . e juntamente com outros tipos de prostaglandinas. causa vasodilatacao e potencializa a formacao de edema.a aspirina e ibuprofeno bloqueiam a via ciclooxigenase . Ja PGD2 e o principal metabolito da via da ciclogenase nos mastocitos. regulam genes que impedirao a liberacao de AA dos fosfolipidios de membrana. potentes antiinflamatorios. Alem disso tem funcoes vasoconstritoras e broncoconstritoras. desgranulacao e o surto oxidativo.

. Os efeitos das citocinas sao diversos. As citocinas sao produzidas durante o processo de resposta inflamatorias e imunes.¿. Neste grupo esta o IFN.Á. o FNT. Os exemplos abrangem a IL-3. IL-7.Citocinas que ativam celulas inflamatorias: sao responsaveis pela ativacao dos macrofagos durante as respostas imunes celulares. IL-5. Estas sao produzidas por macrofagos ativados. Neste processo ha sintese de moleculas de aderencia endotelial e mediadores quimicos. Dentro desta categoria estao a IL-2 e IL-4. as citocinas podem ser agrupadas em cinco classes. No endotelio.Quimiocinas: responsaveis pela atividade quimiotatica para varios leucocitos.¿. . ate mesmo. a IL-1 À e o FNT. . e aumento da trombogenicidade superficial do endotelio. leucocitos e fibroblastos e inducao das reacoes da fase aguda sistemicas. os interferon do tipo I. producao de enzimas associadas a remodelagem da matriz.À. Suas acoes mais importantes na inflamacao sao seus efeitos sobre o endotelio. crescimento e diferenciacao. IFN. ligante c-kit. podendo influenciar na sintese ou acao de outras citocinas ou.Citocinas que regulam a funcao dos linfocitos: Regulam sua ativacao. . IL-10 e IL-12. PROPRIEDADES GERAIS E CLASSES FUNCIONAIS . Sua secrecao e transitoria e estreitamente regulada.À por celulas T ativadas e a IL-1 por muitos outros tipos celulares. CFS de macrofagos e fator das celulas pluripotenciais. induzem alteracoes ao nivel de transcricoes genicas.À. sendo muito importante na inflamacao. e a IL-10 e TGF. Mesmo tendo funcoes multiplas. conhecidas como ativacao endotelial. IFN.quimiocinas sao citocinas que compartilham a capacidade de estimular o movimento leucocitario e o movimento dirigido. CSF de granulocitosmacrofagos. que favorecem o crescimento dos linfocitos. IL-1 E FATOR DE NECROSE TUMORAL (FNT) . serem redundantes.Citocinas envolvidas na imunidade natural: Neste grupo duas citocinas importantes envolvidas na inflamacao estao presentes. . de acordo com sua funcao principal ou a natureza da sua celula-alvo. que sao reguladores negativos das respostas imunes . e IL-6.Citocinas que estimulam a hematopoese: medeiam o crescimento e diferenciacao dos leucocitos imaturos.

contribuindo para a lesao tecidual. aumento da frequencia cardiaca e diminuicao do pH sanguineo. hipotensao. em particular. Alem da vasodilatacao. existem tres tipos de enzimas. Atuam principalmente como ativadores e quimioatratores para tipos especificos de leucocitos. producao de sono de ondas lentas. possuindo semelhanca em suas sequencias de aminoacido s. o NO exerce importantes funcoes durante uma resposta inflamatoria: reduz a agregacao e aderencia plaquetaria. Oxido Nitrico O oxido nitrico (NO) e liberado por celulas endoteliais para que cause vasodilatacao pelo relaxamento do musculo liso. quando liberados. neuronal (nNOS) e induzivel por citocinas (iNOS). sem que seja necessario o aumento de calcio intracelular. A IL-1 e o FNT (alem da IL-6) tambem induzem as respostas da fase aguda sistemicas associadas a uma infeccao ou lesao. inibe caracteristicas da inflamacao induzida por mastocitos e serve como regulador do recrutamento de leucocitos. age nos efeitos hemodinamicos do choque septico. responsavel por esta sintese de NO: a endotelial (eNOS). QUIMIOCINAS . A eNOS e nNOS sao essencialmente expressas em baixos niveis e podem ser ativadas rapidamente por um aumento dos ions calcio citoplasmaticos na presenca de calmodulina. oxido nitrico sintase. Alem de ser produzido pelo endotelio. podem . O FNT. As quimiocinas medeiam suas atividades por ligacao a receptores na superficie celular acopladoas a proteina G. incluindo febre. Desta forma. reducao da resistencia vascular. perda do apetite.O FNT tambem causa a agregacao e preparacao dos neutrofilos. Constituintes Lisossomicos dos Leucocitos Neutrofilos e monocitos contem granulos lisossomicos que. Ja a iNOS e induzida quando os macrofagos sao ativados por citocinas ou outros agentes. liberacao de neutrofilos na circulacao e liberacao de ACTH e corticoesteroides. tambem e sintetizado por macrofagos e neuronios especificos no cerebro.

Sao dois os tipos principais de granulos secretados por neutrofilos . liberam seu conteudo principalmente dentro do fagossoma. Seu principal representante e a substancia P. especificos e azurofilos .contribuir para a resposta inflamatoria. e esses metabolitos podem combinar-se com NO para formar outros intermediarios reativos de nitrogenio. potencialmente mais destrutivos. Os granulos especificos sao excretados no meio extracelular. com uma . Radicais livres derivados de oxigenio Os radicais podem ser liberados ao meio extracelular por leucocitos apos a exposicao a agentes quimiotaticos. imunocomplexos. colagenase. regulacao da pressao sanguinea e estimulo da atividade secretoria de celulas endoteliais e imunologicas. acarretando suas acoes caracteristicas. INFLAMACAO CRONICA Definicao e causas Inflamacao cronica e aquela que tem sua duracao prolongada na qual a inflamacao ativa. Neuropeptideos Eles tem acao inicial. destruicoes teciduais e tentativas de reparacao estao ocorrendo simultaneamente. O modo em que os granulos sao liberados e diferente de acordo com o tipo de granulo. transmissao dos sinais de dor (junto com a bradicinina). ou provocacao fagocitica. A inflamacao cronica pode ser consequencia de uma resposta aguda mal resolvida. fatores bactericidas. a inflamacao cronica comeca com frequencia de maneira insidiosa.onde ambos se formam em torno do material engolfado. enquanto os azurofilos. proteases neutras e acidas. Alem disso. peroxido de hidrogenio e radical hidroxila sao as principais especies produzidas dentro da celula. em decorrencia da persistencia do agente nocivo ou de alguma interferencia no processo normal de cura. Suas acoes sao de aumento da permeabilidade vascular. O superoxido. todas visando degradar e eliminar o efeito perturbador do sistema. ou o seu conteudo e liberado apos morte celular. Os granulos contem lisoenzimas.

que incluem macrofagos. um metabolismo mais ativo e uma maior capacidade de destruir microbios ingeridos. Quando o monocito atinge o tecido extravascular ele se transforma em macrofago. artrite reumatoide e lupus eritematoso).Destruicao tecidual . e certos fungos). Alem disso. apos a ativacao. A razao pela qual isto ocorre e devido esses microorganismos possuirem baixa toxidade.Tentativa de cicatrizacao por substituicao de tecido danificado por tecido conjuntivo. No caso da inflamacao cronica. Esse sistema e constituido por celulas oriundas da medula ossea. exogenos ou endogenos. constituem o tipo celular predominante. a fibrose. se desimpedidas. fazendo com que a reacao imune seja tardia.resposta de lento grau. A inflamacao cronica origina-se nos seguintes contextos: .Auto-imunidade (ex.Exposicao prolongada a agentes potencialmente toxicos. em particular. o acumulo de macrofagos persiste. linfocitos e plasmocitos. os macrofagos secretam substancias biologicas ativas que. cada um predominando em diferentes tipos de reacoes. um maior numero de enzimas lisossomicas. . incluindo monocitos do sangue e macrofagos teciduais. latente e muitas vezes assintomatica. Os monocitos comecam a emigrar cedo na inflamacao aguda. Infiltracao Mononuclear: Celulas e mecanismos Os macrofagos sao componentes do sistema de fagocitos mononucleares.Infeccoes persistentes (ex. e o reflexo de uma inflamacao persistente. e em 48horas. bacilos da tuberculose. celula que possui o potencial de ser ativada. resulta na lesao tecidual e fibrose tipica da inflamacao cronica. . Caracteristicas Histologicas . .Infiltracao de celulas mononucleares. . mediado por diferentes mecanismos. A ativacao dos macrofagos lhes confere um maior tamanho. realizado pela angiogenese e.

Eosinofilos : Tambem tipicos das reacoes imunes. Os granulomas mais antigos desenvolvem uma orla circundante de fibroblastos e tecido conjuntivo. e estas sao capazes de ativar os leucocitos que tambem produzem mediadores inflamatorios. 2. capazes de estimular monocitos e macrofagos. as vezes. Sao mais ligados a reacoes anafilaticas.Linfocitos: Estes sao mobilizados ao local de inflamacao pela utilizacao de moleculas de aderencia e quimiocinas.Proliferacao local de macrofagos apos sua emigracao da corrente sanguinea. por sua vez. 3. . Inflamacao Granulomatosa A inflamacao granulomatosa e um padrao de reacao inflamatoria cronica na qual o tipo celular predominante e um macrofago ativado com uma aparencia modificada semelhante a uma celula epitelial (epitelioide). . produzindo linfocinas.Recrutamento continuo de monocitos da circulacao . mas quando ativados de forma inapropriada causa grandes lesoes teciduais. Devido todos estes efeitos constituem um forte poder protetor ao hospedeiro.1.Mastocitos: Participam das reacoes inflamatorias agudas e persistentes. produzem monocinas. Possuem relacao reciproca com os macrofagos na inflamacao cronica. depositos de colageno e angiogenese.Imobilizacao de macrofagos dentro do local de inflamacao. Um granuloma consiste na agregacao microscopica de macrofagos que estao transformados em celulas circundadas por um colar de leucocitos mononucleares. Isto e resultado da expressao constante de moleculas de aderencia e fatores quimiotaticos. Os macrofagos ativados. principalmente devido as substancias que liberam quando ativados. e ainda outras podem causar proliferacao de fibroblastos. Algumas destas substancias sao toxicas para as celulas ou para a matriz extracelular. plasmocitos. Quando as celulas . Outras celulas na Inflamacao Cronica . principalmente linfocitos e. Os macrofagos sao uma forte caracteristica dos quadros de inflamacao aguda.

ganhando acesso a circulacao vascular. Alem desta possibilidade a propagacao da infeccao tambem pode ocorrer caso os microorganismos sejam drenados atraves de canais progressivamente maiores. Juntamente com o sistema de fagocitos mononucleares. . formam celulas gigantes. Nas lesoes intensas. a drenagem linfatica pode levar o agente agressor e.epitelioides se fundem. O fluxo linfatico e aumentado durante a inflamacao e ajuda a drenar o liquido de edema do espaco extravascular. representa uma segunda linha de defesa que entra em acao sempre que uma reacao inflamatoria nao consegue deter ou conter uma lesao. por isso tornar-se inflamados. Vasos linfaticos na Inflamacao O sistema de vasos linfaticos filtra e policia os liquidos extracelulares.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful