QO2 Nitrocompuestos

Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011
NITROCOMPUESTOS
Tabla de contenido
1. Reglas para representar mecanismos de reacción “razonables”
2. Introducción a los nitrocompuestos
3. Nitrocompuestos en sustitución electrofílica aromática
4. Nitrocompuestos asistiendo la sustitución nucleofílica aromática
5. Preparación de nitrocompuestos alifáticos
6. Adición conjugada de nitroalcanos
7. Reacción de Nef
8. Nitroalquenos – Reacción de Henry
1. Reglas para representar mecanismos de reacción “razonables”
• Dibuje siempre todos los enlaces y todos los átomos de hidrógeno cerca de los centros
reactivos. No olvide dibujar una geometría razonable.
• Las propiedades como electropositividad, deficiencia electrónica, electrofilicidad y carga
formal positiva son independientes unas de otras y no deben confundirse.
• La doble flecha ( ) se usa solamente para mostrar estructuras resonantes. No debe
confundirse con el símbolo de equilibrio químico ( ) entre dos o más especies
diferentes.
• Numere los átomos de no-hidrógeno en los productos de partida de manera secuencial,
para identificar los mismos átomos en los productos. Esto permite identificar los enlaces
que se rompen / forman.
• Nucleofilicidad es una propiedad cinética, mientras la acidez (basicidad) es una propiedad
termodinámica.
• No confunda una carga formal positiva con electrofilicidad. Recuerde H3O(+)
• H(+) libre y carbocationes R3C(+) no pueden ser considerados en un mecanismo bajo
condiciones básicas.
Nitrocompuestos 1 / 31
• Si una reacción se lleva a cabo bajo condiciones ácidas, bases fuertes no pueden estar
presentes. Las especies deben ser negativamente cargadas / bases débiles.
• Si una reacción se realiza en condiciones básicas, un ácido fuerte no puede estar presente.
Cualquier especie positivamente cargada debe ser un ácido débil.
2. Introducción
Los nitrocompuestos son derivados orgánicos que contienen en su estructura el grupo nitro
(NO2). Recuerde que el nitrógeno NO puede tener cinco enlaces.
Entonces (Regla para recordar) el grupo nitro en un compuesto como R-NO2 se representa como:
O O O
+
N - N N
R O R O R O
estructura incorrecta
cargas formales con enlaces dativos
del grupo nitro
Nota: varios grupos nitro en una molécula pueden hacerla inestable e incluso explosiva. ¿Por
qué?
Ejemplo: TNT (TriNitroTolueno)
CH3 CH3 CH3
O2N NO 2
HNO3
H2SO4
∆
NO2 NO 2
se forma primero
por menor entalpía
de activación
Sin embargo también hace parte de moléculas en el mercado CH3

O
como Nitrazepam (conocido como Mogadon, una píldora N
para dormir).
N NO2
¿Cuáles grupos funcionales se encuentran presentes en esta

molécula?
Nitrazepam
(Una píldora para dormir)
¿Cuál es su nombre IUPAC?
Recuerde los grupos funcionales y nombres de los mismos más comunes en química orgánica:
O O
S OH Ácido Sulfónico S Sulfóxido
O
O
Sulfhidrilo
S Sulfona R SH
(tiol)
O
R S N C O
Disulfuro Isocianato
S R R
R C N Nitrilo
Carga Formal:
- Nº e(-) - Nº e(-) sin
Nº Grupo Carga formal
compartidos compartir
CH4 4 4 0 0
(+)
CH3 4 3 0 +1
(:)
NH3 5 3 2 0
(+)
NH4 5 4 0 +1
Grupo nitro es isoelectrónico con grupo carboxilato (tiene el mismo número de electrones de
valencia).
Recordar que el átomo de nitrógeno NO puede tener cinco enlaces. No hay equivalencia de los
dos enlaces N-O cuando se representa. Hay N=O y N-O, por lo que la carga se deslocaliza sobre
los átomos de oxígeno carga deslocalizada sobre sistema π.
1/2 -
-
O O O O
+ -
+
N - N N N
R O + R + O
R O R O
1/2 -
El grupo nitro en IR aparece en la región de dobles enlaces C=C y C=O.
O O O O
+
existe como entonces y
N - N N N
R O R + O
hay R + O +
R O
estiramiento simétrico NO2 asimétrico NO2

aprox. 1350 cm-1 1550 cm-1
En un espectro de IR se tiene principalmente:
1770 ([1-2])
1
1.0
Fingerprints
714 ([3,5-9])
3078 ([5], [6], [7], [8], [9])
Absorbance
1182
3582 ([4])
1078
0.5
1282 ([1,4])
1346
634
574
1022
1450
0.0
3000 2000 1000
Wav enumber (cm-1)
Posición (depende de la masa reducida de los átomos que forman el enlace)

Intensidad (cambio en el momento dipolar. A mayor dipolo, mayor absorción)
Ancho de la señal (depende de los enlaces de hidrógeno. A un enlace fuerte hay un pico agudo.
Por ejemplo, la diferencia R-OH vs. R-CH3)
3. Nitrocompuestos - Sustitución Nucleofílica Aromática (SNAr)
El grupo nitro es importante para la sustitución nucleofílica aromática (ayuda a activar el anillo
para SNAr)
H NH2
Cl Cl SNAr N
SEAr NO 2
H2N-NH2 NO 2
(Hidrazina) Tóxico
HNO3
(Carcinogénico)
H2SO4
∆
NO 2 NO 2
tiene dos grupos activantes para la SNAr.

Hace del cloruro de arilo muy electrofílico
Cl
SNAr
H2N-NH2
(Hidrazina)
No reacciona
2,4-dinitrofenilhidrazina – en “tiempos remotos” (antes del RMN) se utilizaba para identificar

aldehídos y cetonas.
Las hidrazonas derivadas de compuestos carbonílicos son usualmente compuestos estables y
cristalinos, usados para confirmar la identidad de aldehídos y cetonas.
Ejemplo: antes de la era RMN era muy difícil de distinguir
O O O
H3C CH3 H3C

H3C CH3 CH3
CH3
p.eb. = 102ºC p.eb. = 102ºC p.eb. = 106ºC
Entonces para distinguir se formaban las 2,4-dinitrofenilhidrazonas correspondientes:

H NO2 H NO 2
H NO 2
N N
N N N
N
H3C H3C
NO 2 CH3 NO 2
H3C CH3 NO 2
CH3 CH3
p.f. = 143ºC p.f. = 156ºC p.f. = 125ºC
Orientación de la reacción de nitración:
director meta-
(desactivante)
CN CN
2
HNO3
H2SO4
R R
director o-, p-
1
Retrosíntesis:
CN Br Br
NO2 NO2
CH3 CH3 CH3
Entonces:
Br Br CN
SEAr SNAr
NO2 (-) NO 2
HNO3 CN
H2SO4
CH3 CH3 CH3
el grupo nitro es muy

importante para SNAr
El mecanismo involucra una adición – eliminación cuyo intermedio está estabilizado por el grupo
nitro:
-
N
N C - - -
Br O C Br O CN O
+ + +
N N - N
O O O
CH3 CH3 CH3
Estabilización del intermediario es preferencial en posición orto:
nucleófugo
Br Br
Cl
HS S
+ base
Cl NO2
Cl NO2
tiol como nucleófilo
Esquema del mecanismo: el átomo de cloro en posición meta no se elimina, ya que no existe la
misma estabilización.
Br
Cl Br
- Br
- S S
+ O adición eliminación
Cl N S
Cl
-
- Cl(-)
O O -
Cl N
+ como + O
-
nucleófugo Cl N
O O
(Ejercicio – proponga el mismo esquema mecanístico para el segundo átomo de cloro)

La misma reacción con otros halo-nitrobencenos es menos eficiente. (Ejercicio – escriba el
esquema mecanístico para las siguientes reacciones que aparecen a continuación)
OMe
F
NO 2
MeO(-)
NO 2
MeOH
2-Fluor-1-nitrobenceno
N
H N
NO 2
base
La formación de nitrofenoles también se hace a partir de cloronitrobenceno:

-
HO
Cl Cl OH
HO Cl
NaOH adición eliminación
+ + + +
N - N - - N - N -
O O O O O O O O
¿Por qué en este caso no hay reacción?

Cl
NaOH
+
N -
O O
NOTA: ¿Cómo se puede preparar fluorobenceno?

El fluorobenceno se prepara por medio de la Reacción de Schiemann:
H3BO3 + HF
ArN2(+) X(-) + HBF4 ArN2(+) BF4(-) ArF + N2 + BF3

∆
Una vez preparado en Fluorobenceno, la reacción se sustitución electrofílica de nitración genera

el isómero para- preferencialmente.
HNO3
PhF orto- + meta- + para-
H2SO4
13% 0.6% 86%
F O N3 O
+ NaN3 +
N - N -
O
MeOH
O + F
-
+ - + -
NaN3 = azida de sodio = Na N N N
Grupo nitro estabiliza vía π.

-
- + - N +
N N N - + - N
F O N N N F O N O
+ + +
N - adición N - eliminación N -
O O O
(lento) (rápido)
El flúor es buen nucleófugo por gran efecto inductivo via σ.
4. Nitrocompuestos - Sustitución Electrofílica Aromática (SEAr)
Clave: desplazamiento electrónico por conjugación en el grupo –NO2.
La nitración del núcleo aromático es importante porque es un método fácil y conveniente de

añadir un grupo amino (potencial).
La reacción se detiene después de que el grupo nitro se añade.
-
O O O
+ + +
N - HNO3 HNO3 fumante /H2SO4 conc. N N -
O O O
H2SO4 reflujo 30 min
100 °C
La segunda nitración es posible pero cuando condiciones más fuertes se emplean. El segundo
grupo nitro se introduce en posición meta-.
Grupo nitro es desactivante Orienta meta-
El grupo nitro conjuga con el sistema π del anillo aromático, tomando electrones de posiciones o-
y p- (por ello orienta meta-).
- - -
O H O O O
+ + + + δ(+)
N - N - N - N
O O O + O-
+
δ(+) δ(+)
H
Grupo nitro toma electrones desactiva electrófilo

Entonces no es bueno en reacciones de ataque electrofílico
Generación del electrófilo:
HNO3 + H2SO4
-
O
+
H N
O O -
O -
H O
+
O
+ H
O
+ N
O + N
H O H O
H
O S O
O H
ácido más fuerte +

O N O
protona HNO3
ion nitronio
El ion nitronio presenta hibridación sp en átomo de N

y es isoelectrónico con CO2
ET
E
(∆H)
intermedio de Wheland = complejo σ
H NO2
(+)
complejo π
ArH + NO2(+) Postulado de Hammond:

"intermedio se asemeja al estado
de transición"
también llamado de
H(+) + ArNO2
transferencia de carga.
Avance de reacción
O
Et
Nitración de tolueno: síntesis de benzocaína O
H2N
Benzocaína es un anestésico local con un amplio rango de aplicación:

- supresor del apetito
- astringente
- analgésico
- dolor de dientes
- dolor de garganta
- remedio contra quemaduras producidas por el sol
Preparado a partir del tolueno en pocos pasos y química sencilla.
Me Me Me
HNO3 H2 KMnO4
H2SO4 Pd/C
O2N H2N
Tolueno
+ oxidación
isómero orto-
(oxidante fuerte) empleado
(aprox. 50%)
Hidrogenación para oxidar grupos metilos
catalítica aromáticos a ácido
carboxílico
COOEt
COOH
+
EtOH / H
H2N
H2N
BENZOCAINA
Esterificación
en exceso de
alcohol
Nitración de benzoato de metilo:

O 1. NaOH, H2O, reflujo
HNO3 O 2N COOEt O 2N COOH
Et 2. HCl conc.
O
H2SO4
1h, 10 °C
(84% rend.)
(96% rend.)
ácido
Orientador m-nitrobenzoico
meta-
(desactivante)
Nitración del p-xileno:

(dietil oxalato)
COOEt
Me Me COOEt
HNO3 COOEt H2 / Pt
H2SO4 EtO(-) O AcOH

Me Me NO2 Me NO 2
COOEt Un indol preparado por la

N síntesis de Reissert
Me
H
ethyl 6-methyl-1H-indole-2-carboxylate
El grupo nitro asiste en la formación de halocompuestos aromáticos:

NO2 NH2
HNO3 H2 NaONO, HCl
H2SO4 Pd / C H2O, 5 °C
R R R
+ N X
N CuX
-
Cl
X = Cl, Br, CN R
R
Reacción de Sandmeyer
Nitración de haluros de arilo (efectos contrarios - inversos)
Halógenos orientan orto- y para- son desactivantes
conjugan via π inducen via σ

(tienen 3 pares e(-) libres)
Depende tamaño del orbital
I > Br > Cl > F Depende electronegatividad
F > Cl > Br > I
X
X X X
HNO3 conc. + 67.5% H2SO4
NO 2
25 °C
+ +
NO 2
NO2
F posición orto- 13% 0.6% 86%
desactivada por
Cl efecto inductivo 35% 0.9% 64%
Br 43% 0.9% 56%
I 45% 1.3% 54%
No hay efecto estérico
Reactividad (respecto al benceno) F > I > Cl > Br

En preparación a gran escala mejor purificación
Br
Br
HNO3
H2SO4
NO2
hasta 70% después de recristalizar en EtOH
Nitración de trifluorometilbenceno y feniltrimetilamonio grupos atractores de electrones

F3C F3C NO2 F3C NH2
HNO3 Sn
H2SO4 HCl conc.
96% rend. 95% rend.
F F
F F (+)
NO2
F F
orientan electrófilos a posición meta-

(reducen reactividad )
desactivante
F3C- es desactivante = meta- director
CH3
H3C + + +
N Me3N NO 2 Me3N NH2
HNO3
H3C
H2SO4
+
90% meta- 10% para-
Nitración del fenol – síntesis de paracetamol
Grupo activante
O
OH OH OH
HNO3 conc. HNO3 dil. NO2 NO 2
+
H2SO4
O
36% orto- 25% para-
actúan como
oxidantes
Separación por arrastre de vapor:
enlace (puente) de reduce disponibilidad de

hidrógeno fuerte enlace (puente) de hidrógeno
H - intramolecular intermolecular
O O
+
N
O
Tiene entonces un punto de ebullición más bajo
Isómero para- se emplea entonces en la síntesis de para-acetylaminophenol (paracetamol)

OH
OH OH
H2 / Pd Ac2O
AcOH
N CH3
NO2 NH2 H
O
Paracetamol
Nitración de quinolina: (ver mecanismo… ataque en posición α tiene menor ∆H≠ porque el
intermedio es un catión alilo con un anillo bencénico intacto) más estable que ataque en β.
α β' NO2
5 4
α''
β 6 3 HNO3 HNO3
+
β 7 2
α'
H2SO4 + H2SO4 N
N N N
8 1
α H NO 2
50% rend.
42% rend.
Nitración de isoquinolina:
NO 2
5 4
6 3 HNO3
7 N2 H2SO4 N
8 1 0 °C
72% rend.
Nitración de N-óxido de quinolina:

O NO 2 NO2
H3C OOH HNO3 PCl3
N N N N
O O
Reacción de N-óxido de piridina: para que la reacción ocurra el anillo aromático debe ser
activado
O
H3C OOH
N N
O
Deslocalización via π
Aumenta el HOMO de la molécula. Reacciones

favorecidas en posición 4 (electrófilo aparte del átomo de
nitrógeno cargado)
(+)
NO 2 NO2
NO H NO2
HNO3 PCl3
+ POCl3
N
+ H2SO4 +
N
+
N N
+
N
- - -
O O O O
Nitración de N-óxido de acridina:
O NO 2
H3C OOH HNO3

+ +
N N N
- -
O O
N-óxido de 9-nitroacridina
(9-nitroacridine 10-oxide)
Nitración de imidazol:
H H dos tautómeros idénticos de imidazol
N N N N
(a temperatura ambiente en solución)
Ejemplo particular: imidazol con sustituyente entre los 2 átomos de nitrógeno (posición 2).
R R
R
HNO3 H H
H N N N N
N N
H2SO4
O2N O2N
Mecanismo:
R R R
R H(+)
H + H H
H N N N N N N
(+)
N N H
(+)
NO 2 H NO 2 O 2N O2N
Síntesis de metronidazol (un antiparasitario) – clave: en presencia de una base, alquilación en

nitrógeno junto al nitro.
R R R R (+)
R E R
(-)
H H OH - -
N N N N N N N N -
N N N N
O2N O2N O2N O 2N - + - +

O N O N
-
O O
O
NaOH
Me
HO N N
O 2N
Metronidazol
Nitración de pirazol sustituído – síntesis de Viagra

H Me
O O
H2N-NH2 N N 1. (MeO)2SO2 N N
EtO EtO HO
Pr Pr Pr
H2 O 2. NaOH / H2O
O O O
Un pirazol Un ácido pirazólico

62% rend. 71% rend.
Me Me Me
N N N N N N
HNO3 HO 1. SOCl2 H2 / Pd-C
H2N H2N
Pr Pr Pr
H2SO4 2. NH4OH
O O O
NO 2 NO 2 NH2
42% rend.
desde ácido
pirazólico
Entonces:
Me
N N
O Me
Pr N N
O Me
O
H2N Pr
NH2 N
NaOH OEt HN
Py OEt HN N
+ NH2
OEt Cl N
O Pr
O
81% rend. 88% rend.
Pr
N
N Me
OEt N
1. ClSO2OH
H N O VIAGRA
N H
2.
O S N N Me
N
O
Me
88% rend.
Nitración del furano: posición para adición electrofílica es C-2 / C-5
O HNO3 O
O 2N
O O
H2SO4
CH3 CH3
Falta: - Nitrobenceno en la síntesis de quinolina de Skraup (p. 1210)

- Nitrobenceno como solvente en acilación de Friedel-Crafts (p. 574)
5. Preparación de nitrocompuestos alifáticos
A diferencia de la nitración de hidrocarburos aromáticos, los hidrocarburos saturados alifáticos

son inertes a los agentes nitrantes convencionales en condiciones normales. En condiciones
forzadas hay ruptura de enlace C-C y se generan múltiples nitrocompuestos de bajo peso
molecular.
La nitración en fase gaseosa se usa inicialmente desde 1940’s en la preparación de

mononitroalcanos. Este método no es práctico para el laboratorio.
1. Reacción con alquilnitritos – formación de arilnitrometanos (vía carbanión)

NO2
H3C
1. KNH2, NH3 (l)
2. C3H7ONO2
CN
CN
47% rend.
Formación “fácil” de carbanión:

CH2COOH CH2NO 2
1. LDA
2. C3H7ONO2
MeO MeO
72% rend.
2. Adición regioselectiva de yoduro de nitroilo (nitryl iodide) a alquenos, seguida de eliminación

inducida por base. (Referencia: Tetrahedron Lett. 1985, 26, 1193; Tetrahedron Lett. 1996, 37,
7889).
Aplicación sintética desde 1960’s.
Ag(+) NO2 (-) + I2 Ag(+) I(-) + I(+) NO2(-)
formado in situ
I(-) NO2(+)
yoduro de nitroilo
Me Me
1. AgNO2, I2 NO 2
Mecanismo por un
OMe OMe ataque syn- + (E2)
2. Et3N
I Me
MeO OMe MeO OMe NO 2
H
80% rend. φ H
3. Síntesis de α-nitrocetonas (existen otros métodos)
forma acetilnitrato
OAc O
NO 2
HNO3 - Ac2O
15 - 22 °C
R R
depende tamaño de R
cis-
75 - 92% rend.
Nitración directa de cetonas genera gran variedad de sub-productos de oxidación.

Entonces se usan enolatos, enolacetatos o enoléteres. Como agente nitrante, principalmente un
acilnitrato. (Ejercicio: cómo se prepara acetilnitrato a partir de anhídrido acético y ácido nítrico –
mecanismo)
4. Ruptura de anillo de 2-nitrocetonas por un nucleófilo para generar nitrocompuestos

funcionalizados.
Ejemplo: apertura de anillo con ROH – KF
O
O
NO2 ROH O 2N
KF OR
70 - 98% rend.
5. Nitración de haluros de alquilo usando nitritos

AgNO2 (nitrito de plata) Reacción de Victor Meyer
NaNO2 (nitrito de sodio) Reacción de Kornblum
KNO2 (nitrito de potasio)
Genera mezcla de nitroalcano + alquilnitrito que se separan por destilación.
R-X + NO2(-) RNO2 + R-ONO
Ejemplos:
AgNO2 / Et2O
n-Bu Br n-Bu NO2
73% rend.
(CH2)10-Br AgNO2 / Et2O (CH2)10-NO 2
2 días
N N
alcaloide piridínico aislado de

esponjas japonesas (Okinawa)
Callyspongia sp.
Con un tosilato como grupo saliente:

CH3 OTs
CH3 NO 2
NaI / DMF
NaNO2 / DMF
H3C CH3
H3C CH3
67% rend.
6. Síntesis por oxidación de aminas primarias:

Usando O3 en SiO2. Sílica gel evita la formación de otros productos de reacción 0.1% w/w de
amina / SiO2.
O3
R NH2 R NO2
Silica gel
-78 °C 60 - 70% rend.
También con dimetildioxirano (DMD), el cual se prepara a partir de Oxona (Oxone ®)

[2KHSO5.KHSO4.K2SO4 + acetona / agua]
H3C CH3
O O
n-Bu NH2 n-Bu NO2
acetona
t. a. 80 - 90% rend.
no luz, 30 min
Usando otros oxidantes:
OAc OAc
H H
-
un derivado de
AcO
O m CPBA AcO
O
2-Nitro-β-acetilglucopiranosa
H H
AcO H OAc AcO H OAc
CHCl3
H NH H H NO H
2 2
anómeros - diastereómeros
70% rend. hemiacetálicos (α y β
piranósidos)
Con oxidantes fuertes (solo aminas sobre carbono terciario)

CH3 CH3
KMnO4
H3C NH2 H3C NO 2
CH3 CH3
83% rend.
Usando peróxidos mediados por zirconio:

t-butil hidroperóxido
OEt OEt
t-BuOOH
H2N O 2N
OEt Zr(Ot-Bu)4 OEt
70% rend.
7. Por oxidación de oximas:
NOH (urea.H2O2).(CF3CO)2O NO 2
MeCN
MeO MeO
0 °C
5h
65% rend.
pKa y desprotonación de nitroalcanos
H H
H
H
O O
- pKa = 13.5
H
H H
H H H H
Comparable a un ácido
O O pKa = 5
O O carboxílico
δ(-) δ(-)
H H H
H -
H O
+
H NO 2 N pKa = 10 Comparable a un fenol
-
H H O
H H NO2
-
C
H NO2 pKa = 4
NO 2
NO2
H O2N
-
H NO2 C NO 2 pKa = 0 ácido disociado
NO2 O2N
Acidez de los nitrocompuestos:

OH OH CH3
O2N NO 2 O 2N NO2
NO2 NO2
pKa = 10
pKa = 0.7
fenol Era usado en la industria de colorantes. No es usado
2,4,6-trinitrofenol
ácido porque también es un poderoso explosivo (como TNT)
ácido pícrico
carbólico
Efecto atractor de electrones
Formación del anión nitrometano en base

-
H H O H O H O
O
+ + - +
+ N C N
H N Et 3N: H N
- - -
- H O H O
O H O
H
Nitrometano
pKa = 10 un oxianión un carbanión
Recordar:
H más ácidos
COOEt
CH3 COOEt
COOEt
EtO- O
Me NO 2 Me NO2
Entonces el anión nitro estabilizado puede adicionarse a haluros de alquilo para generar
nitroalquilderivados.
1 1 2
R R R
2
R X
+ +
N - N
- -
O O O O
Alquilación de nitroalcanos:
oxígeno muy básico -

coordina el Li
Hexametilfosforamida Me2N P NMe 2

NMe2
O 2N
1. BuLi, THF, HMPA 1. BuLi, THF, HMPA
Me NO 2 1 3 5
2. 1 3 5 2 4
2. PhCH2Br
CH3
I 2 4 CH3 6
6
O2N
Ph
1 3 5
2 4 CH3
6
O2N
O 2N 1. BuLi, THF, HMPA CH3
CH3
1 3
2. 1 3 2 CH3
I 2 CH3 4
4
Usando hidróxidos como base necesario en condiciones de transferencia de fase, de lo

contrario el (-)OH y el electrófilo formarían alcohol.
(La concentración de hidroxilo es baja – regulada por no solvatación en fase orgánica)
catalizador de transferencia de fase

Cl
H3C CH3 CH3
Bu4NOH
+ CH3
NO 2 H2O, Benceno O 2N
O2N O2N
(Ejercicio – cómo funciona una reacción por transferencia de fase?)

Preparación de nitroalcanos cíclicos (3 – 7 miembros) por alquilación intramolecular.
NO 2 Base y electrófilo cohabitan en la
K2CO3
Br NO 2
reacción. Se usa una base débil.
Benceno
Aminas dan sustitución con el haluro.
6. Adición conjugada de nitroalcanos
* La clave está en el pKa del protón acídico formación del anión enolato.
:B
- - R -
O + O + O R
+
N H N + O
N
- -
O O O O
2
1 3
- -
O +
N
O
3 es más básico que 2: entonces puede remover un protón del nitroderivado.

- - - -
O + R O + O + R O +
N
-
+ N H N
+ N
-
O O O O O O
PRODUCTO
- -
O +
N
O
Bases “suaves” pueden catalizar la reacción, incluso un soporte sólido como alúmina básica.
Ph
Ph O Al2O3 (basic)
+ O
Ph
O 2N 0 - 25 °C, neat
92% rend.
* Adición a mono- y di-ésteres α y β insaturados: formación fácil de un centro cuaternario.

OMe
CH3
NO 2 O Metilacrilato O 2N
OMe
H3C CH3 H3C
BnMe3OH un hidróxido de amonio O
2-Nitropropano 1,4-dioxano 86% rend.
100 °C, 10 min
COOMe
MeOOC dimetil fumarato CH3
O 2N
OMe
COOH 1. K2CO3 H3C
2. HCl (aq) O
COOMe
COOH
Ácido maléico
Formación de centros cuaternarios – bases débiles la reacción se controla para que no existan
condensaciones de Claisen.
Con exceso de éster, existen adiciones conjugadas múltiples:

EtOOC O
OEt R4NOH, H2O

H3C NO2 + EtOOC
O 78 °C, 70 min
(en exceso) NO 2 COOEt
85% rend.
Adiciones conjugadas de nitroalcanos combinada con otras reacciones formación de múltiples

enlaces reacciones tipo “one-pot”
NO 2 NO 2
NO2
Cs2CO3, DMF I
CH3 COOMe COOMe
I
COOMe 20 °C
65% rend.
El Cs2CO3 genera CO3= que es un ión muy básico y el ión Cs(+2) que es muy electropositivo (de
hecho es el ión con mayor electropositividad fácilmente disponible).
7. Reacción de Nef – Hidrólisis del grupo nitro (como anión) para formar cetonas.
Sirve para preparar 1,4-dicetonas.

Originalmente usando ácido fuerte (H2SO4) formación de múltiples productos.
Usando métodos “suaves”: O3 (ozonizando) el nitroenolato a baja temperatura.
-
O 1. base
4 4
+ R O R O
N 2. NaOMe
O + 2 O 2
1 R 3. O3 / MeOH R
R
3 -78 °C 1 3
R R R
Ejemplo:
- -
O O O
+ O i-Pr2NH +
N N NaOMe
O + O CH3
CH3 CHCl3
CH3 8 h, 60 °C CH3
Metilvinilcetona
(MVK) 61% rend.
-
O O
+
N -
O C CH3
CH3 O
O3 O
CH3
- -78 °C
O O
+
MeOH CH3
- N
O CH3
73% rend.
CH3
Ejemplo:
TiCl3
+
NO2 H2O
NO2 O
nitroalqueno como endo- se favorece

dienófilo 1. KH
2. HCl
Existen muchos reactivos (principalmente bases) para hacer la conversión (ver libro de Ono,
p159 y siguientes).
8. Nitroalquenos
Nitro-aldol (Reacción de Henry)

Descubierta en 1895. Formación de β-nitroalcoholes.
NO2
NO 2 1 1
R base R
+ R
R CHO
OH
Genera mezclas de enantiómeros y diastereómeros.

(La reacción es reversible / epimerización del átomo de carbono nitro-sustituído)
Shibasaki estereocontrol = alta diastereo / enantioselectividad.
Utilidad sintética:
NH2 NO2 NO 2 O
1 a. 1 b. 1 e. 1
R R R R
R R R R
OH OH
adición de
d. c.
Michael
NO2
R
1
R
1 Diels-Alder
R R
OH O
a. Reducción con H2
b. Deshidratación con DCC

c. oxidación con PCC PiridiniumCloroCromato
PyH(+)(CrO3Cl)(-)
N
(+)
(-)
HCl.CrO 3
d. desnitración con Bu3SnH / AIBN (AzaIsoButiroNitrilo)

CN
H3C
CN
CH3
H3C
N N
H3C
C
CH3
+ N N
CH3
NC
e. Reacción de Nef con TiCl3
Por qué el producto de condensación aldólica no se forma?

pKa cetona = 20
pKa nitrometano = 10
-
O - -
O - O O
+ O + HO +
N - N N
O
O O
electrófilo
70% rend.
CH3NO2
NaOH, MeOH
O
NaOH / MeOH
condensación
aldólica-crotónica
Ejemplo:
O
NO 2
CH3NO2
H
NaOH, MeOH
85% rend.
Nitroalquenos como compuestos de defensa de termitas

14 12 10 8 6 4 2 NO 2
H3C 13 11 9 7 5 3 1
15
(1E)-1-nitropentadec-1-ene
E-1-nitropentadec-1-ene
En termitas Prorhinotermes simplex, los soldados usan este nitroalqueno para defensa.
Este compuesto no afecta a otros miembros de la colonia de termitas.
Preparación:
+ 14 (-) (i-Bu2AlH)
Na C N O
14 DIBAL
R OTs R C N R 14
H
(Ejercicio – mecanismo para conversión del nitrilo a aldehído)
Formación del nitroaldol:

O OH
CH3NO2 Ac2O 14
R R NO 2 R NO 2
14 14
H
NaOMe Py (piridina)
Cuando este compuesto sintetizado se aplicaba sobre las termitas obreras, se determinó que
existía una reducción enzimática:
reducción
14 enzimática 14
R NO2 R NO 2
Otra reacción potencialmente útil por su versatilidad sintética es la adición conjugada a

nitroalquenos (adición tipo Michael):
El grupo nitro es el más electro-atractor dirige la adición conjugada
O
EtOOC 2 O
O N 1 NO 2
O
+ HN
1 2
NO 2
COOEt
una enamina
Otro ejemplo:
- - H X -
O O O
+ + +
N - N N
O O O
-
S
S S
TEMAS DE INTERÉS:
Otras reacciones:
Reacción de Friedel-Crafts con nitroalquenos (Tetrahedron Asymm. 2008, 19, 11, 1339-1346)
NO2 Zn(OTf)2
1*
N
+ PhMe, ta, 24h NO 2
4A MS
H
N
H
Adición a nitroalqueno (Tetrahedron Asymm. 2008, 19, 11, 1352-1355)

O
O R
NO2
10% mol 1 H
+ R
t.a.
( )n
( )n O 2N
N N N
H N
N
2
sílica soportada
1

QO2 Nitrocompuestos

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Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011

1. Reglas para representar mecanismos de reacción “razonables”

Sin embargo también hace parte de moléculas en el mercado CH3

¿Cuáles grupos funcionales se encuentran presentes en esta

¿Cuál es su nombre IUPAC?

El grupo nitro en IR aparece en la región de dobles enlaces C=C y C=O.

estiramiento simétrico NO2 asimétrico NO2

En un espectro de IR se tiene principalmente:

Posición (depende de la masa reducida de los átomos que forman el enlace)

3. Nitrocompuestos - Sustitución Nucleofílica Aromática (SNAr)

tiene dos grupos activantes para la SNAr.

2,4-dinitrofenilhidrazina – en “tiempos remotos” (antes del RMN) se utilizaba para identificar

H3C CH3 H3C

p.eb. = 102ºC p.eb. = 102ºC p.eb. = 106ºC

Entonces para distinguir se formaban las 2,4-dinitrofenilhidrazonas correspondientes:

p.f. = 143ºC p.f. = 156ºC p.f. = 125ºC

Orientación de la reacción de nitración:

CH3 CH3 CH3

CH3 CH3 CH3

el grupo nitro es muy

CH3 CH3 CH3

Estabilización del intermediario es preferencial en posición orto:

tiol como nucleófilo

(Ejercicio – proponga el mismo esquema mecanístico para el segundo átomo de cloro)

La formación de nitrofenoles también se hace a partir de cloronitrobenceno:

NaOH adición eliminación

¿Por qué en este caso no hay reacción?

NOTA: ¿Cómo se puede preparar fluorobenceno?

ArN2(+) X(-) + HBF4 ArN2(+) BF4(-) ArF + N2 + BF3

Una vez preparado en Fluorobenceno, la reacción se sustitución electrofílica de nitración genera

Grupo nitro estabiliza vía π.

El flúor es buen nucleófugo por gran efecto inductivo via σ.

4. Nitrocompuestos - Sustitución Electrofílica Aromática (SEAr)

Clave: desplazamiento electrónico por conjugación en el grupo –NO2.

La nitración del núcleo aromático es importante porque es un método fácil y conveniente de

Grupo nitro toma electrones desactiva electrófilo

Generación del electrófilo:

ácido más fuerte +

El ion nitronio presenta hibridación sp en átomo de N

ArH + NO2(+) Postulado de Hammond:

Benzocaína es un anestésico local con un amplio rango de aplicación:

Preparado a partir del tolueno en pocos pasos y química sencilla.

Nitración de benzoato de metilo:

Nitración del p-xileno:

H2SO4 EtO(-) O AcOH

COOEt Un indol preparado por la

El grupo nitro asiste en la formación de halocompuestos aromáticos:

Nitración de haluros de arilo (efectos contrarios - inversos)

Halógenos orientan orto- y para- son desactivantes

conjugan via π inducen via σ

No hay efecto estérico

Reactividad (respecto al benceno) F > I > Cl > Br

hasta 70% después de recristalizar en EtOH

Nitración de trifluorometilbenceno y feniltrimetilamonio grupos atractores de electrones

orientan electrófilos a posición meta-

90% meta- 10% para-

Nitración del fenol – síntesis de paracetamol

Separación por arrastre de vapor:

enlace (puente) de reduce disponibilidad de

Isómero para- se emplea entonces en la síntesis de para-acetylaminophenol (paracetamol)

Nitración de N-óxido de quinolina:

H3C OOH HNO3 PCl3

Aumenta el HOMO de la molécula. Reacciones