IMUNOLOGIA SUPERIOR

sumário
INTRODUÇÃO AO SISTEMA IMUNOLÓGICO 03
Estrutura e Função dos Anticorpos e Receptores de Células T 13
Biologia dos Linfócitos T e B 22
Complexo Principal de Histocompatibilidade 30
Biologia das Citocinas 38
Imunologia das Mucosas 47
Sistema Complemento 56
Imunidade Mediada por Células T 65
Resposta Humoral 76
Inflamação 84
Base Genética dos Anticorpos 94
Genética dos Receptores de Células T 103
Bases Genéticas do Mhc 110
Respostas Imunes a Doenças Infectoparasitárias: Introdução 116
Infecções Bacterianas 123
Infecções Virais 133
Infecções Por Helmintos, Protozoários e Ectoparasitas 141
Doenças Emergentes 147
Manipulação Da Resposta Imune - Primeira Parte 154
Manipulação Da Resposta Imune - Segunda Parte 161
Manipulação Da Resposta Imune - Terceira Parte 169
Manipulação Da Resposta Imune - Quarta Parte 174
Transplantes 180
Autoimunidade 186
 INTRODUÇÃO AO
SISTEMA IMUNOLÓGICO
ELEMENTOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
E SEU PAPEL NA DEFESA
Embora nós, os seres humanos, vivamos
cercados de microrganismos, e sendo que
muitos destes podem causar doenças, raramente
ficamos doentes. Nosso sucesso em evitar que
microrganismos patogênicos desenvolvam
doenças se deve ao sistema imunológico, ou
sistema imunitário, e a imunologia é o ramo da
ciência que estuda os mecanismos utilizados
por este sistema frente a diferentes agentes
patogênicos.
derivaram de células-tronco hematopoiéticas

IMUNOLOGIA
pluripotentes (CTHP) encontradas na medula
óssea. Estás células são as responsáveis por
COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO iniciar a hematopoese, que é o processo pelo
O sistema imunológico é formado por uma série qual todas as células do sangue são formadas,
de células e moléculas que atuam conjuntamente isso inclui as células que do sistema imunológico.
na defesa do organismo. Cada tipo celular
desempenha uma função peculiar, bem como A CTHP, encontrada na medula óssea,
cada molécula produzida pelas células do se divide inicialmente em progenitores e
sistema imunológico. subsequentemente em precursores que
originarão todos os tipos celulares encontrados
As diferentes células que compõe o nosso sistema na corrente sanguínea. Inicialmente é observada
imunológico têm origem comum: todas elas a formação de dois progenitores: o progenitor
linfoide e o progenitor mieloide.

Esquema simplificado do processo de hematopoese na medula óssea. Os linfócitos T são as únicas células que completam o seu processo de diferenciação em outro
órgão: no timo. As células dendríticas, não representadas na figura, podem ser originadas a partir do progenitor mieloide bem como do progenitor linfoide.

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 A partir de um progenitor mieloide pode-
se observar o surgimento dos eritroblastos e
dos megacarioblastos. Estes dois precursores
originarão os eritrócitos e as plaquetas,
respectivamente. Além disso, o progenitor
mieloide pode originar o progenitor de
macrófagos e granulócitos, que são os
responsáveis pela formação de boa parte dos
leucócitos sanguíneos, incluindo os neutrófilos,
monócitos, eosinófilos e basófilos.
Além dos progenitores já mencionados, há
também o progenitor linfoide. Este progenitor
é responsável por originar os diferentes tipos
de linfócitos: os linfócitos B, linfócitos T e as
células NK (sigla em inglês natural killer). Há
uma peculiaridade no processo de formação dos
linfócitos T: os precursores de célula T deixam
a medula em direção ao timo onde concluem o
processo de diferenciação originando assim as
células T virgens.
IMUNOLOGIA
Um outro tipo celular com importante papel no
funcionamento do sistema imunológico é a célula
dendrítica. Esta célula pode ser formada a partir
de ambos os progenitores, mieloide e linfoide.
No entanto, a maioria das células dendríticas se
desenvolve a partir de progenitores mieloides.
NOTA: O processo de diferenciação e maturação
dos leucócitos, sejam eles da linhagem linfocítica
ou mieloide, é muito mais complexo do que o
exemplificado neste momento.
GRANULÓCITOS
Os granulócitos são células contendo grânulos
em seus citoplasmas, os quais são facilmente
corados em lâminas histológicas. Neutrófilos,
eosinófilos e basófilos são os granulócitos do
nosso sistema imunológico.
Os neutrófilos são os primeiros leucócitos
recrutados na vigência de um processo
inflamatório, sendo rapidamente mobilizados
da medula óssea para o tecido no qual uma
lesão foi desencadeada. Este tipo de leucócito é
eficiente em fagocitar uma grande variedade de
4
microrganismos, eliminando-os usando enzimas
e substâncias antimicrobianas encontradas nos
seus grânulos.
Os eosinófilos e os basófilos, tal qual os
neutrófilos, possuem grânulos ricos em enzimas
e conteúdos tóxicos para patógenos. Estes tipos
celulares possuem atividade contra grandes
patógenos multicelulares, como os helmintos, e
desempenham papel importante na vigência de
respostas alérgicas.
MACRÓFAGOS
Macrófago é a forma madura de um monócito
que migrou da corrente sanguínea para ocupar
os diferentes tecidos. Este processo de migração
do sangue para os tecidos ocorre continuamente
e é importante para a colonização dos diversos
tecidos por células do sistema imunológico. São
células fagocíticas capazes de ingerir uma grande
variedade de agentes patogênicos. Uma vez que
os macrófagos ocupam os diferentes tecidos e
são células com boa atividade fagocitárias, estas
células são muito importantes para iniciar uma
resposta imune.
LINFÓCITOS B
Os linfócitos B, ou células B, são células
derivadas do progenitor linfoide da medula
óssea. O processo de diferenciação do linfócito
B é iniciado e concluído na medula óssea,
dando origem ao linfócito B virgem. Ancorado
à membrana plasmática deste linfócito B
encontra-se uma imunoglobulina, ou anticorpo,
que funciona como receptor da célula B. Este
BCR (sigla em inglês para B cell receptor) pode
se ligar diretamente à superfície de patógenos,
sendo este receptor o responsável pelo processo
de ativação do linfócito B virgem, o qual se
diferenciará em plasmócito.
LINFÓCITOS T
Semelhantemente aos linfócitos B, os linfócitos T,
ou células T, são derivados do progenitor linfoide
encontrado na medula óssea. Contudo, o linfócito
T só conclui o seu processo de diferenciação no
timo. Este tipo de linfócito também possui um
receptor ancorado à membrana plasmática,
porém não é uma imunoglobulina. O TCR (sigla
em inglês para T cell receptor) não é capaz de
interagir diretamente com os antígenos. Sendo
assim, a célula T necessita do apoio de células
que exerçam a atividade de célula apresentadora
de antígeno (APC, sigla em inglês para antigen-
presenting cell).
CÉLULAS NK
Este tipo de célula, derivado do progenitor
linfoide, não possui receptores de antígenos
semelhante às células T e B. Trata-se de uma
célula especializada em matar outras células, por
isso seu nome – célula NK, ou célula matadora
natural. Possui um importante papel na defesa
do organismo contra infecções virais e contra
tumores.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
As células dendríticas são especialistas no
processo de captura de antígenos. Isso porque
uma das características peculiares deste tipo
celular é a macropinocitose, que é a internalização
de grande quantidade de líquido do entorno
celular, podendo trazer consigo patógenos que
desencadeariam doenças. Estas células formam
um elo de ligação entre o sistema imune inato e
o sistema imune adaptativo.
CÉLULA APRESENTADORA DE ANTÍGENO - APC
APC é a função pela qual um tipo de célula é capaz
de internalizar conteúdo do meio extracelular,
processar este conteúdo internalizado em seu
meio intracelular e, por fim, apresentar pequenos
fragmentos destes componentes internalizados
aos linfócitos T. A estes fragmentos apresentados
aos linfócitos se dá o nome de antígenos. Como
já mencionado, os linfócitos T são incapazes
de interagir diretamente com os antígenos.
Portanto, sua ativação depende diretamente das
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células APCs. Três tipos de células são capazes
de exercer esta função de apresentação de
antígenos: as células dendríticas, os macrófagos
e os linfócitos B.
NOTA: Toda célula apresentadora de antígeno faz
fagocitose, porém nem todo fagócito é capaz de fazer
a apresentação de antígenos para os linfócitos T.
MOLÉCULAS QUE COMPÕE O SISTEMA
IMUNOLÓGICO
Para garantir a defesa do organismo, o nosso
sistema imunológico possui um grande número
de células que circulam pelo corpo afim de
garantir que nenhum patógeno desencadeie uma
doença. Para que essa tarefa seja bem-sucedida,
algumas moléculas são responsáveis por atacar
diretamente o patógeno ou potencializar a
resposta das células do sistema imunológico.
IMUNOLOGIA
Entre as moléculas mais conhecidas estão os
anticorpos, ou imunoglobulinas. Estas proteínas
formam o BCR, o receptor de membrana
responsável por reconhecer antígenos e levar
à ativação da célula B. Uma vez ativados os
linfócitos B se diferenciarão em plasmócitos, que
são células especializadas em produzir e secretar
anticorpos. Anticorpos secretados podem, entre
outras funções, neutralizar toxinas evitando
dano tecidual.
Um conjunto de moléculas solúveis chamado
de sistema complemento também possui
papel importante na defesa do patógeno. Este
conjunto de proteínas plasmáticas pode se
ligar à superfície de patógenos extracelulares,
sinalizando para que células como os
macrófagos façam a fagocitose (este processo de
sinalização que auxilia na fagocitose é chamado
de opsonização). Além disso, as proteínas do
sistema complemento podem lesar a membrana
plasmática de bactérias levando à citólise destes
microrganismos.
Uma série de outras moléculas faz parte do sistema
imunológico, incluindo citocinas, quimiocinas,
proteínas de fase aguda, mediadores lipídicos.
5
 Por enquanto basta sabermos que o sistema
imunológico utilizará tanto de atividade celular
(resposta celular) como das diferentes moléculas
(resposta humoral) na defesa do organismo.
ÓRGÃOS LINFOIDES
Os órgãos linfoides são estruturas especializadas
em promover a resposta imunológica, seja
dando origem aos diferentes tipos celulares
ou fornecendo ambiente adequado para a
potencialização de uma resposta imune. Estão
divididos em órgãos linfoides primários e órgãos
linfoides secundários.
Os órgãos linfoides primários são responsáveis
por criar o ambiente no qual todas as células
do sistema imunológico são formadas.
Este processo de produção e diferenciação
celular ocorre na medula óssea e no timo. A
hematopoese se inicia no saco vitelínico e
IMUNOLOGIA
durante a vida fetal o fígado e o baço são os
principais órgãos hematopoiéticos. No entanto,
após o nascimento o órgão responsável pela
hematopoese é a medula óssea, ficando o
timo restrito a completar a diferenciação dos
linfócitos T.
Já os órgãos linfoides secundários formam
ambientes nos quais a resposta imunológica
pode ser potencializada. Isso porque nestes
órgãos há uma grande concentração de linfócitos
B e T, além de circulação de APCs, favorecendo
o reconhecimento de antígeno pelas células
do sistema imune adaptativo. Os inúmeros
linfonodos, o baço e o tecido linfoide associado
às mucosas (MALT, sigla em inglês para mucosa
associated-lymphoid tissues) formam os órgãos
linfoides secundários.
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
O corpo humano foi evoluindo de tal modo
que barreiras imunológicas fossem criadas,
com a intenção de manter o organismo a salvo
da ação dos diversos patógenos pelos quais
estamos expostos no dia-a-dia. Estas barreiras
6
imunológicas impedem que microrganismos
adentrem ao corpo humano, o que poderia
resultar em doenças e até mesmo levar à morte.
Entre as barreiras imunológicas está a pele, a qual
funciona como uma barreira física impedindo o
acesso de micróbios aos tecidos mais profundos.
As células epiteliais estão intimamente
ligadas, de modo que se confere uma proteção
mecânica ao nosso corpo. Moléculas com ação
antimicrobiana também são encontradas na
pele, incluindo as defensinas produzidas pelas
células epiteliais.
O fluxo de ar e líquidos também atua como
barreira imunológica. O ato de tossir ou espirrar,
bem como vômitos e diarreia, expulsam um
volume grande de ar e líquidos, evitando que
microrganismos se instalem no nosso trato
respiratório e digestório. Enzimas nas lagrimas
e saliva, como a lisozima, também funcionam
como barreira antimicrobiana. Além disso, o
movimento de muco realizado pelos cílios do
trato respiratório auxilia na expulsão de agentes
patogênicos.
Mas, e se o patógeno tiver sucesso em vencer as
barreiras imunológicas? Neste caso, as células e
moléculas acima mencionadas serão utilizadas
como um exército defendendo o território. Toda
vez que um patógeno consegue vencer essas
barreiras o sistema imune inato inicia um contra-
ataque. Caso este sistema não consiga eliminar
o agente agressor o sistema imune adaptativo
iniciará sua ativação.
IMUNIDADE INATA
A imunidade inata, também chamada de
imunidade natural ou imunidade inespecífica,
atua principalmente através da atividade
fagocítica de macrófagos e neutrófilos, além da
ação de células NK. Trata-se da primeira linha de
defesa do hospedeiro contra os patógenos que
ultrapassaram as barreiras imunológicas.
Para que se inicie a resposta celular do sistema
imune inato, é necessário que receptores de
reconhecimento de padrão (PRRs, sigla em inglês
para pattern recognition receptors) reconheçam
os seus ligantes expressos na superfície do
patógeno. Vários receptores de membrana
celular fazem parte desta classe de PRRs,
incluindo os receptores semelhante ao Toll (TLR,
sigla em inglês Toll-like receptor), receptores de
manose, receptores de lipopolissacarídeo. Estes
receptores expressos em células fagocíticas se
ligam a estruturas moleculares que são comuns
a mais do que um patógeno especificamente,
os chamados PAMPs – padrões moleculares
associados aos patógenos (sigla em inglês para
pathogen-associated molecular patterns). Por
isso o termo de “reconhecimento de padrão”,
pois se observa a ligação com padrões comuns a
diversos patógenos.
Por exemplo, macrófagos teciduais possuem
TLR-4 ancorados à sua membrana, um tipo de
PRR que se liga ao LPS (lipopolissacarídeo). O
LPS é um constituinte comum a bactérias gram-
negativas, não sendo específico a apenas uma
bactéria. Por isso o nome de “padrão molecular
associado ao patógeno”. O reconhecimento
do LPS via TLR-4 leva à fagocitose da bactéria
e consequente eliminação da mesma. Este é
apenas um dos mecanismos efetivos de defesa
do sistema imune inato!
Uma vez que os receptores de membrana de
um macrófago tecidual se ligam à superfície
de um patógeno, tem-se início o processo
de fagocitose. Primeiramente o conteúdo
extracelular é englobado e alocado em uma
A B
Macrófagos fazem fagocitose e liberam citocinas e quimiocinas que auxiliam no recrutamento leucocitário para o sítio infeccioso. A)
macrófago fagocita o patógeno e libera citocinas e quimiocinas; B) mediadores liberados por macrófagos aumentam a permeabilidade
vascular e causam vasodilatação; C) células inflamatórias migram para o tecido em direção ao local da infecção.
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vesícula intracelular chamada de fagossoma.
Esta vesícula se funde com uma vesícula pré-
existente, chamada de lisossoma. Após a fusão
estas duas vesículas se tornam uma só – o
fagolisossoma. É neste fagolissoma que ocorre a
fragmentação do patógeno, e consequentemente
sua morte.
Este mecanismo pode ser suficiente para
eliminar o foco infeccioso. Porém, não raramente
os fagócitos teciduais necessitam de auxílio na
eliminação destes microrganismos.
Após a interação dos PRRs com PAMPs,
os macrófagos liberam moléculas no meio
extracelular, em especial citocinas e quimiocinas.
Estas moléculas são as responsáveis por recrutar
mais leucócitos para o sítio infeccioso. Com isso,
comumente se observa infiltrado leucocitário nos
tecidos onde um processo inflamatório esteja
em curso. Esse recrutamento leucocitário faz-se
IMUNOLOGIA
necessário para eliminar de vez os micróbios que
desencadearam a resposta do sistema imune
inato. O primeiro leucócito a chegar no local onde
a resposta foi desencadeada é o neutrófilo – isso
justifica o quadro de neutrofilia observado em
paciente que estejam em processo de inflamação
aguda. Na sequência monócitos podem
transmigrar para o local, onde desempenharão
de forma eficaz o papel de fagocitose e passarão
a ser chamados de macrófagos. Por fim, se estas
células do sistema imune inato não conseguirem
eliminar o patógeno, entra em cena o sistema
imune adaptativo com o recrutamento de
linfócitos para o sítio infeccioso.
Janeway’s Immnunobiology, Bed. (© Garland Science 2012)
C
7
 IMUNIDADE ADAPTATIVA
A imunidade adaptativa, também chamada de
imunidade adquirida ou imunidade especifica,
é a ferramenta mais especializada do sistema
imunológico na defesa do organismo. O
principal tipo celular atuante na resposta imune
adaptativa são os linfócitos B e T.
Diferentemente do que se observa na imunidade
inata, a imunidade adaptativa atua através de
receptores expressos na membrana dos linfócitos
com altíssima especificidade. Não são, portanto,
reconhecidos PAMPs. Em vez disso, os TCRs e
os BCRs reconhecem antígenos específicos
peculiares aos patógenos.
Uma vez que um BCR se liga a um antígeno,
inicia-se o processo de ativação do linfócito
B o qual levará a formação de plasmócitos
secretores de anticorpos. De modo semelhante,
IMUNOLOGIA
a ativação de um linfócito T, via TCR, se inicia
pelo reconhecimento do antígeno apresentado
na superfície da APC. Esta interação da célula
T com a APC levará a diferenciação do linfócito,
originando os linfócitos T efetores.
Uma das principais características observadas na
imunidade adaptativa é chamada de memória
A B
FNos órgãos linfoides secundários ocorre a apresentação de antígenos aos linfócitos T por células dendríticas. A) Células dendríticas
residentes nos tecidos fazem macropinocitose; B) Células dendríticas migram para os linfonodos através dos vasos linfáticos; C)
Células dendríticas ativam os linfócitos T virgens através da apresentação do antígeno.
8
imunológica. Uma vez que um linfócito, seja
ele T ou B, se ativou pelo reconhecimento do
antígeno específico, uma pequena parte das
células originadas dessa ativação originará as
células de memória. Estas células responderão
de modo mais rápido num segundo contato
com o antígeno específico que as deu origem.
As vacinas são excelentes exemplos de
memória imunológica. Após a imunização
nosso sistema imunológico se torna capaz de
responder rapidamente ao antígeno, impedindo
o desenvolvimento de doenças.
As células dendríticas são consideradas APCs
profissionais. Isso porque estas células, após
realizarem a macropinocitose, migram pelos
vasos linfáticos até os linfonodos. Ao chegarem
nos linfonodos as células dendríticas interagem
com inúmeros linfócitos T virgens. As células
dendríticas possuem moléculas expressas em
sua superfície que auxiliarão no processo de
ativação do linfócito T virgem. Uma vez que
um linfócito T virgem reconheça o antígeno
apresentado pela célula dendrítca este se tornará
ativado e se diferenciará em linfócito T efetor.
Por esta razão podemos dizer que os órgãos
linfoides secundários são os responsáveis em
potencializar a resposta imune.
Janeway’s Immnunobiology, Bed. (© Garland Science 2012)
C
Uma característica importante observada de tolerância ocorre surgem as doenças
no desenvolvimento das células do sistema autoimunes, que são patologias nas quais as
imunológico é a tolerância a antígenos células do sistema imunológico ataca o próprio
próprios. Quando uma falha nesse mecanismo organismo.

Comparação entre imunidade inata e imunidade adaptativa e suas características.

Para que o sistema imunológico tenha êxito
faz-se necessário que as imunidades inata e
A B
IMUNOLOGIA
adaptativa atuem em cooperação, utilizando de
mecanismos de resposta celular ou humoral.
Janeway’s Immnunobiology, Bed. (© Garland Science 2012)
C D E

Células da imunidade inata e adaptativa atuando na eliminação de patógenos. A) Patógenos aderem ao epitélio; B) Lesões na pele podem permitir que os
patógenos ultrapassem a barreira epitelial; C) Observa-se infecção local e início da resposta imune inata; D) Células dendríticas internalizam o patógeno e
migram para os linfonodos onde apresentam o antígeno aos linfócitos, dando início à resposta imune adaptativa; E) Células efetoras e moléculas do sistema
imune adaptativo migram para o tecido infectado auxiliam na eliminação do patógeno.

ANOTAÇÕES

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 EXERCÍCIOS
1 Explique como as células do sistema imune inato
podem reconhecer patógenos e eliminá-los sem o
auxílio da imunidade adaptativa.
2 Os linfócitos T e B são células que compõe o
sistema imune adaptativo. Como são formados
estes leucócitos? Quais os locais de produção e
diferenciação deste tipo celular?
EXERCÍCIOS
3 O que são células apresentadoras de antígeno? Quais
são as células que desempenham essa função?
4 Cite três características da imunidade inata e três da
imunidade adaptativa.
5 Os órgãos linfoides são constituintes importantes
do sistema imunológico, sendo divididos em órgãos
linfoides primários e órgãos linfoides secundários.
Qual a função desses órgãos? Quais as estruturas
que os compõe?
10
6 As células T virgens são incapazes de se tornarem
ativas a partir do contato direto com os antígenos.
Como se inicia o processo de ativação de um linfócito
T?
7 Os granulócitos são células que contem grânulos
facilmente corados por técnicas histológicas. Estes
grânulos contem mediadores da resposta inflamatória,
auxiliam a eliminação de patógenos, potencializam
a resposta alérgica, entre outras funções. Como se
dá a produção destes tipos celulares? Onde eles são
produzidos?
8 As células dendríticas são consideradas como elo de
ligação entre imunidade inata e adquirida. Isso porque
estas células possuem características importantes
que auxiliam tanto na eliminação de patógenos como
na ativação de linfócitos T virgens. Como as células
dendríticas podem internalizar patógenos e ativar o
sistema imune adaptativo?
9 Os progenitores linfoides são responsáveis
por produzir os linfócitos T e B no processo de
hematopoese. Além disso, estes progenitores são os
responsáveis por originar um tipo celular peculiar à
imunidade inata. Que célula é esta? Qual a função
desta célula?
10 A memória imunológica é uma das características
marcantes da imunidade adaptativa. Explique como
se dá esse processo de geração de memória. Após um
primeiro contato com um antígeno, como seriam as
respostas subsequentes?

ANOTAÇÕES

EXERCÍCIOS

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 GABARITO DJOW
INTRODUÇÃO AO SISTEMA IMUNOLÓGICO
1 - Fagócitos possuem receptores de reconhecimento de padrão
ancorados à membrana plasmática. Uma vez que estes receptores
interagem com padrões moleculares associados ao patógeno a
célula fagocítica inicia o processo de internalização do micróbio.
O conteúdo fagocitado será acondicionado em uma vesícula
intracelular chamada de fagossoma. Em seguida esta vesícula
se fundirá com uma segunda vesícula, chamada de lisossoma,
contendo enzimas digestivas e outras substâncias tóxicas para
os micróbios. Esta fusão origina o fagolisossoma, que é o local
onde o patógeno será digerido pela célula fagocítica.
2 - O processo de produção de linfócitos se inicia na medula
óssea, a partir de uma célula-tronco hematopoiética
pluripotente. Este tipo de célula tronco originará um progenitor
celular chamado de progenitor linfoide, que por sua vez dará
origem aos linfócitos T e B virgens. A diferenciação do linfócito
B é concluída na medula óssea, porém o linfócito T conclui o seu
processo de diferenciação no timo.
3 - Células apresentadoras de antígenos são células que possuem
a capacidade de internalizar antígeno extracelular, processá-lo
através da formação do fagolisossoma, e, por fim, apresenta-lo
IMUNOLOGIA
às células T. Uma vez que o receptor de célula T é incapaz de
interagir diretamente com antígenos, as células apresentadoras
de antígeno possuem papel central na ativação da imunidade
adaptativa. Células B, macrófagos e células dendríticas são as
células com capacidade de realizar a função de apresentação
de antígenos.
4 - A resposta imune inata entra em ação nas primeiras horas
após a invasão de um patógeno, enquanto que a resposta imune
adaptativa pode demorar dias para iniciar sua atuação. O sistema
imune inato tem um número limitado de especificidades, ao passo
que o sistema imune adquirido possui inúmeras especificidades,
as quais são altamente seletivas. Além disso, a resposta inata
é constante, não evoluindo ao longo do processo de resposta
imunológica, nem sequer gerar memória imunológica. Já o
sistema imune adaptativo tem sua resposta melhorada ao longo
do tempo e é capaz de gerar memória imunológica.
5 - Os órgãos linfoides primários, constituídos por medula
óssea, são os locais nos quais o repertório de células que
constituem o sistema imunológico é gerado. Na medula óssea
ocorre a hematopoese que dará origem a todos os tipos de
células do sangue. Já no timo ocorre a conclusão do processo
de diferenciação dos linfócitos T. Os órgãos linfoides secundários
são locais capazes de potencializar a resposta imunológica, uma
vez que nestes órgãos ocorre intensa apresentação de antígenos
pelas células apresentadoras de antígeno aos linfócitos.
Linfonodos, baço e tecido linfoide associado às mucosas são os
órgãos linfoides secundários.
6 - Uma vez que o receptor de célula T não é capaz de se ligar
diretamente aos antígenos, os linfócitos T virgens necessitam
do auxílio de células que realizam a função de células
apresentadoras de antígeno. Embora as células apresentadoras
de antígenos possam ativar linfócitos T, apenas as células
dendríticas conseguem tal feito quando um linfócito T ainda é
considerado virgem. Uma vez que a célula dendrítica internalizou
um patógeno e o processou, esta célula se dirige aos linfonodos
onde manterão contato com linfócitos T virgens residentes
12
nestes órgãos linfoides secundários. Um fragmento do antígeno
processado no interior da célula dendrítica será apresentado ao
linfócito T virgem. Caso o receptor de célula T destes linfócitos se
ligue ao fragmento antigênico na superfície da célula dendrítica,
o processo de ativação dos linfócitos T virgens se inicia.
7 - Semelhante ao processo de geração dos linfócitos, os
granulócitos também são gerados no processo de hematopoese,
a qual se inicia a partir de uma célula-tronco hematopoiética
pluripotente na medula óssea. Estas células-tronco originarão
um progenitor chamado de progenitor mieloide que, em seguida,
originará um segundo progenitor, chamado de progenitor de
macrófagos e granulócitos. Este processo resultará na formação
de diferentes leucócitos sanguíneos, os neutrófilos, eosinófilos,
basófilos e monócitos. Os monócitos, por sua vez, quando
deixarem a corrente sanguínea para os diferentes tecidos se
diferenciarão em macrófagos.
8 - As células dendríticas possuem projeções celulares que
auxiliam no processo de macropinocitose. Neste processo uma
grande quantidade de conteúdo extracelular é internalizada.
Estás células, então, deixam os tecidos onde realizaram a
macropinocitose e migram para os linfonodos via vasos
linfáticos. Nos linfonodos as células dendríticas apresentaram os
antígenos aos linfócitos T, podendo, portanto, ativar a resposta
imune adaptativa.
9 - As células matadoras naturais, ou células NK. Estas células não
possuem receptores de membrana semelhantes aos linfócitos T e
B originados pelos progenitores linfoides. No entanto, as células
NK tem uma função muito importante no controle de infecções
virais e na defesa contra células tumorais.
10 - Quando ativados, linfócitos virgens se multiplicam e se
diferenciam em células efetoras. Linfócitos B se diferenciarão
em plasmócitos, os quais são células especializadas na produção
de anticorpos, e os linfócitos T se diferenciarão em células T
efetoras, as quais podem produzir moléculas que auxiliam na
atividade dos demais componentes do sistema imunológico. No
entanto, uma pequena quantidade de linfócitos que foi ativado
se diferenciará em linfócitos de memória. Estas células, que
não são mais linfócitos virgens, serão capazes de se ativar mais
rapidamente num segundo contato com os antígenos. Portanto,
uma segunda infecção com o mesmo patógeno resultará numa
resposta imune adaptativa mais rápida do que a resposta que
o precedeu. Isso garantirá uma eliminação mais rápida dos
patógenos.
REFERÊNCIAS
1. MURPHY, Kennet, Imunobiologia de Janeway, Artmed,
8. Ed. 2014.
2. ABBAS, Abul K., LICHTMAN, Andrew H., PILAI, Shiv,
Imunologia Celular e Molecular, Elsevier, 8. Ed. 2015.
3. ROITT, Ivan M., DELVES, Peter J., BURTON, Dennis R.,
MARTIN, Seamus J., Roitt - Fundamentos de Imunologia,
Guanabara Koogan, 12. Ed. 2013.