Imunoglobulinas - glicoproteínas

● conectadas à membrana (BCR) - IgM e IgT

● secretadas

Local Imunidade Função Complemento

IgG 75% do soro secundária proteção IgG3 e igG1

recém-nascido

IgA ● MALT

● 10-15% do soro

● secreções

IgM 10% do soro primária - ativa complemento

- recetor Fc

IgD superfície dos LB virgens - primária transdução de sinal

co-expressão c/ IgM diferenciação LB

IgE superfície dos mastócitos e se houver

basófilos - alta afinidade Fc, muito no soro:

resposta imediata - alergia

- helmintías

superfície eosinófilos - baixa e

afinidade FC, resposta tardia - doenças

crónicas

(ex. asma)
Idiótipo: sequências de aa da região variável específicas de cada clone linfocitário.
Seq. hipervariáveis VH e VL.

IgD = idiótipo IgM

Cadeias leves Locus Diferenciação

cromossoma 2 Ck 1. deleção
K (+ simples) Jk (junto Ck) - 5 2. inversão

Vk (30-35) 3. combinatorial joining

cromossoma 22 Cλ (0-6) c/ Jλ
λ Vλ (100)
Vλ + Jλ = Vλ / Jλ (fusão)

Cadeias Locus Diversidade (CDR3)

pesadas

1. região D
cromossoma 14 Ch
H Jh (6) 2. imprecisão rearranjo

Dh (25) (RAG → RSS)

○ união Dh - Jh
Vh (65)
○ Vh / Dh / Jh

3. inserção zonas N
(TdT)

(V - variável, onde liga o antigénio; J- juncional; D - diversidade)

Perguntas

2 - Descreva sumariamente a organização dos genes das cadeias leves das

imunoglobulinas, indicando os processos de regulação.

Existem 3 loci para os genes das imunoglobulinas: 1 para a cadeia pesada (IgH) e 2 para
a cadeia leve (Igκ E Igλ). Nas cadeias leves a região variável é codificada por 2 segmentos:
V e J, enquanto que a região constante é codificada pelo segmento C. A informação
genética necessária para produzir cadeias kappa encontra-se num
único locus do cromossoma 2. Existem múltiplos segmentos Vκ e Jκ.

Quando uma célula hematopoiética imatura se torna comprometida para a linhagem B, ela
seleciona um segmento Vκ e um Jκ efectuando a sua fusão de forma covalente,
formando um único exão. A transcrição pode começar numa extremidade do segmento Vκ e
prosseguir pelo exão Vκ/Jκ fundido e pelo exão Cκ próximo.

As cadeias leves lamdba surgem a partir de um complexo génico semelhante, no

cromossoma 22. A junção dos segmentos Vλ e Jλ ocorre de modo semelhante aos κ.
Entretanto o cromossoma 22 pode conter até 6 cópias de Cλ ligeiramente diferentes,
cada uma com um segmento Jλ próximo. O segmento Vλ pode fundir-se com
qualquer segmento Jλ alternativo e o exão Vλ/Jλ resultante pode então ser transcrito
juntamente com o Cλ que se encontra na proximidade de Jλ.

3. Explique o que entende por hipermaturação somática das regiões V.

É um dos mecanismos responsáveis pela diversidade das imunoglobulinas.

Processo que ocorre nos centros germinativos dos órgãos linfóides secundários, em
linfócitos B activados pelo antigénio, e introduz mutações pontuais nas regiões V dos genes
das cadeias leves e pesadas já rearranjados.

As mutações são aleatórias, originando imunoglobulinas com maior ou menor

afinidade para o antigénio. No entanto, serão as primeiras que serão
seleccionadas, e consequentemente durante uma resposta imunológica
haverá uma maturação da afinidade, com produção de anticorpos com uma
maior afinidade para o antigénio.

Estrutura e função da IgA

Imunoglobulina A
● monómero, constituída por apenas uma unidade de 4 cadeias, na superfície das
células B ou no sangue.
● Principal Ig produzida no MALT
● Apenas 10-15% das Ig séricas (mas mais abundante nas lágrimas, saliva e muco
intestinal, secreção brônquica e etc.)
● Expressão em multímeros nas secreções (di, tri ou até penta IgA) estabilizado por
pontes dissulfureto associados a uma cadeia J
● Predominam os dímeros e trímeros
● 2 Subclasses: IgA1 e IgA2 (proporção 5:1 no soro) com propriedades idênticas/
semelhantes
● Foram descobertos receptores de Fc com alta afinidade para a IgA
● Mecanismo e receptores de entrada do HIV1 nas células
● Efeitos biológicos da IL-2
● Exemplo de 4 citocinas que estimulam a hematopoiese
● Mecanismos efectores contra células neoplasicas
● Descrever via endocitica e via citosólica
● Graft-vs-host disease

1. Estrutura imunoglobulinas
As imunoglobulinas apresentam uma estrutura tetrapeptídica, são constituídas por
quatro cadeias polipeptídicas: duas cadeias pesadas (H) e duas cadeias leves (L). Todas
as imunoglobulinas tem o mesmo numero de cadeias pesadas e leves e esse é dado pela
formula (H2L2)n.
As cadeias são mantidas unidas entre si por forças não covalentes bem como por pontes
dissulfeto intracadeias. As cadeias, pesadas e leves, são compostas por domínios
globulares dobrados, cada um com 100-110 a.a. estabilizados pelas pontes
dissulfeto. As cadeias leves contem dois domínios, enquanto as cadeias pesadas contem
entre 4 a 5 domínios.
As sequências de a.a. que constituem as cadeias pesadas e leves variam amplamente,
sendo esta variabilidade maior na extremidade N-terminal, ou seja, a região variável é a
extremidade N-terminal (Vh e Vl) e é o local onde o antigénio se liga. Cada quatro cadeias
polipepticas (duas pesadas e duas leves) apresentam dois sítios
de ligação ao antigénio pelo que cada Ig é considerada divalente quanto à ligação ao
antigénio. Os outros domínios são a região constate (Ch e Cl) sendo que a cadeia leve só
tem um domínio constante e as cadeias pesadas tem três ou mais domínios Ch. Em geral
a proteína tem uma conformação de T ou Y, sendo que a base de cada braço T ou Y está
localizado entre o Ch1 e Ch2 e é denominado de região de dobradiça, que oferece
flexibilidade à Ig. As imunoglobulinas são susceptíveis à clivagem na região da dobradiça.
A papaína tem a capacidade de clivar essa região dando origem a 3 fragmentos de
dimensões semelhantes. Dois destes fragmentos são praticamente idênticos, consistem
numa cadeia leve completa juntamente com os domínios Vh e Ch1, e contêm os sitios
de ligação aos Ag sendo denominados por fragmentos FAB (F. Ag Binding). O terceiro
fragmento é constituído pelos domínios Ch2 e Ch3 e estão alinhados na cadeia pesada
oposta, ligados por pontes dissulfeto. Por ser um fragmento idêntico em muitas Igs foi
designado por Fragmento Fc. O Fc determina as propriedades secundarias das Igs, pela
sua ligação ao receptor Fc na superfície.

2. Descreva a estrutura das IgG’s.

As imunoglobulinas apresentam uma estrutura tetrapetídica, constituídas por uma região Fc
e por uma região Fab. A região Fab
é constituída por 4 cadeias polpeptídicas: 2 cadeias pesadas (H) e 2 cadeias leves (L);
sendo que a região Fc é constituída por 2
cadeias pesadas.
As cadeias pesadas e leves apresentam um arranjo paralelo, encontrando-se ligadas
através de pontes dissulfeto. Estas cadeias
são compostas por domínios globulares dobrados, que contêm uma única ligação dissulfeto
intracadeia e ambas são
constituídas por um domínio variável, encontrando-se cada domínio VH ao lado do domínio
VL. As cadeias leves contêm apenas
um domínio constante CL, enquanto as que as pesadas são constituídas por 3 ou mais
domínios CH.

9. Haplotipo das Imunoglobinas e as diferenças entre isótopos.

5. Relativamente às imoglubinas assinale a verdadeira:

A) IgE é predominante na secreção de mucosas
B) IgG passagem de imunidade da mãe para o feto
C) IgA é associada a alergias
D) IgM e IgA são expressas na superfície dos linfócitos B naïve maduros

9. Qual das seguintes não é uma fonte de diversidade das cadeias leves da
imunoglobulina
a) Região D
b) Delecção
c) Inversão
d) a + c

12- Se um paciente apresentar incapacidade genética para produzir cadeias J, quais

das imunoglobinas estariam afectadas?
a) IgG
b) IgM
c) IgA
d) IgG e IgM
e) IgM e IgA

31-Na imunização passiva com gema de ovo que imunoglobulina estaria envolvida
a) Ig A
b) Ig M
c) Ig Y
d) Ig G

Em relação à imunoglobulinas qual das seguintes afirmações é verdadeira:

d) todas têm cadeias leves mas nunca simultaneamente, dos dois tipos Kapa e Delta.

Na resposta do sistema imunitário à infecção por bactérias as imunoglobulinas podem

actuar de diversas formas. Assinale a correcta:
B) Activando o sistema do complemento levando à lise das bactérias.