MINISTERIO DE SALUD

CENTRO DE INFORMACIÓN EN MEDICINA

RESPUESTA A PREGUNTA BÁSICA
Pregunta: ¿Por qué se utiliza nifedipina y algunos AINEs (sulindac y naproxeno) en la
tos causada por los Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECAs)?

Términos de búsqueda: Selección del recurso de evidencia: Martindale, Entrez PubMed,

IDIS. Estrategia de búsqueda: ACE inhibitors and cough and nifedipine and sulindac.

El estudio: Ensayo Clínico Controlado, Opinión de Expertos.

Resultados:
De todos los mecanismos propuestos para dilucidar la tos inducida por los IECAs,
ninguno ha podido explicar este efecto adverso. El mecanismo más aceptado es que la
inhibición de la ECA aumenta los niveles de bradicinina, un broncoconstrictor potente.
Por lo tanto, la inhibición de la ECA a nivel pulmonar puede resultar en acumulación de
bradicinina en las vías aéreas superiores, conllevando a tos.1
Sulindac e indometacina, inhibidores de la Ciclooxigenasa, tienen un rol potencial en el
tratamiento de este efecto adverso inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y
disminuyendo la bradicinina. Algunos estudios han evaluado el efecto de ambas en la
tos inducida por IECAs obteniendo resultados positivos, sin embargo son estudios de
pobre calidad metodológica, además que hay que tener precaución con las
interacciones que pueden producirse entre los IECAs y AINEs (disminución o abolición
del efecto hipotensor de los IECAs, retención de agua y sodio, alteración de la función
renal, hiperkalemia).1,2,3,4,5
Nifedipina también se ha visto que puede disminuir la tos, aunque con menos intensidad
que indometacina, posiblemente a través de un mecanismo similar. Solamente se logró
identificar un estudio, el cual también carece de calidad metodológica. 4,5

Conclusión:
Los AINEs y probablemente nifedipina tienen el efecto potencial de disminuir los niveles
de bradicinina, la que se considera responsable de la tos inducida por IECAs. (Nivel de
evidencia 2b, grado de recomendación B)

Recomendaciones:
• El uso concomitante de IECAs y AINEs por tiempo prolongado no se recomienda por
asociarse a un mayor riesgo de interacciones, principalmente disminución del efecto
hipotensor, disfunción renal, hiperkalemia y retención de agua y sodio.
• Las combinaciones de IECAs y Bloqueadores de los Canales de Calcio son para el
manejo de la hipertensión y no para el tratamiento de la tos inducida por IECAs.
• Si el paciente no tolera la tos, en muchos casos no hay más alternativa que
descontinuar el IECA y cambiar a otra clase de antihipertensivo.

Complejo Nacional de Salud Dra. Concepción Palacios. Módulo 1. Oficina No. 392. Managua Nicaragua
Telefax: (505) 2894694. E-mail: cimed@minsa.gob.ni
Bibliografía:
1. Luque CA, Vazquez Ortiz M. Treatment of ACE Inhibitor – Induced Cough.
Pharmacotherapy 1999; 19 (7): 804 – 810.
2. Gilchrist NL, Richards AM, March R, Nicholls MG. Effect of sulindac on angiotensin
converting enzyme inhibitor – induced cough: randomized placebo –controlled double – blind
cross – over study. J Hum Hypertens. 1989; 3 (6): 451 – 455. [Abstract]
3. McEwan JR, Choudry NB, Fuller RW. The effect of sulindac on the abnormal cough reflex
associated with dry cough. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 255 (1): 161 – 164. [Abstract]
4. Fogari R, Zoppi A, Tettamanti F, et al. Effects of nifedipine and indomethacin on cough
induced by angiotensin – converting enzyme inhibitors: a double – blind, randomized, cross
– over study. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (5): 670 – 673. [Abstract]
5. Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. 2003; 33rd
Edition, electronic version.

Fecha de actualización: 18/07/05

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