Seminário: Respostas podem ser preparadas e apresentadas por grupos de até três pessoas e isto é

encorajado para aumentar a discussão.

Bom estudo!

1 - Os gráficos da Figura 1 abaixo mostram as curvas concentração-resposta de duas drogas que interagem com um
mesmo sistema receptor e os efeitos que sucessivas reduções do número de receptores ou da eficiência de
acoplamento causam na potência e na eficácia destas drogas.

Figura 1 – Curvas concentração-resposta para duas drogas (A e B) quando há sucessivas reduções no número de
receptores ou na eficiência de acoplamento (curvas i a vi).

a) Explique como são classificadas as drogas A e B.

- Agonista total (A) e Agonista parcial até a curva V, sendo a VI considerada antagonista (B).

b) Qual droga tem maior potência? Justifique.

- Droga B, pois a concentração da droga pra atingir 50% do efeito é menor.

c) Qual droga tem maior eficácia? Justifique.

- Droga A, pois atinge 100% da resposta.

d) Descreva os efeitos que as reduções progressivas do número de receptores ou da eficiência de acoplamento

causaram na potência e nas respostas máximas das drogas A e B.
- Diminuiu a potência e eficácia para a droga A, enquanto que para a droga B diminuiu somente a eficácia.

e) Conceitue “receptores de reserva”. Há “receptores de reserva” para qual delas?

- Para exercer 100% da resposta, nem todos os receptores precisam estar ligados aos agonistas, sendo os não ligados
considerados receptores de reserva. A droga A possui receptores de reserva, pois mesmo com as reduções
progressivas continua atingindo 100% da resposta até um certo nível de redução.

2 - Os gráficos da Figura 2 abaixo mostram curvas concentração-resposta de um agonista na ausência (curva i) e na

presença de concentrações crescentes de outra droga X (curvas ii a vi) que havia sido previamente incubada num
sistema receptor com baixa atividade constitutiva (A) e noutra situação envolvendo os mesmos receptores, porém
com alta atividade constitutiva (B).
Figura 2 – Curvas concentração-resposta de um agonista na ausência (curva i) e na presença de concentrações
crescentes de outra droga X (curvas ii a vi) que havia sido previamente incubada.

a) Conceitue “atividade constitutiva de receptores”. Qual a explicação molecular para a existência de atividade
constitutiva.
- Atividade constitutiva é quando o receptor está ativo de forma basal, sem a necessidade da presença de um
agonista. As proteínas do receptor se isomerizam devido à energia intrínseca, assumindo conformações que podem
levar à sua ativação.

b) Descreva as semelhanças e diferenças no comportamento da droga X nos gráficos mostrados nas figuras 2A e 2B.
- Ambas deslocam a curva para a direita, demonstrando competição pelo receptor com o agonista conhecido.
Entretanto, a droga X no sistema B reduz a atividade constitutiva dos receptores.

c) Como a droga X seria classificada nos sistemas com atividade constitutiva baixa (A) e alta (B)?
- No sistema A ela é um antagonista competitivo e no sistema B é um agonista inverso.

3- Os gráficos da Figura 3 abaixo mostram curvas concentração-resposta de um agonista na ausência (curva i) e na

presença de concentrações crescentes de outras drogas A e B que haviam sido previamente incubadas (curvas ii a
vi).

Figura 3 – Curvas concentração-resposta de um agonista na ausência (curva i) e na presença de concentrações

crescentes de outras duas drogas A e B (curvas ii a vi) que haviam sido previamente incubadas.

a) Como seriam classificadas as drogas A e B?

- Antagonista competitivo e agonista inverso.
b) Qual destas duas drogas será eficaz no tratamento de uma doença resultante da atividade constitutiva aumentada
de um receptor? Justifique.
- B, pois diminui a atividade constitutiva do receptor.

4- Desenhe e identifique com a respectiva letra no gráfico abaixo as seguintes curvas concentração-resposta:
A – agonista total.
B – agonista parcial.
C – agonista total na presença de um antagonista competitivo.
D – agonista inverso.
E – agonista inverso na presença de um antagonista competitivo.

5) Quais parâmetros farmacológicos descrevem a potência e a eficácia de um agonista?

6) Quais parâmetros farmacológicos descrevem a potência de um antagonista?

- pIC50 ou pA2.

7) Defina “afinidade” da interação droga-receptor. Qual parâmetro físico-químico reflete a afinidade da interação
droga-receptor?
- Capacidade molecular da droga interagir com o receptor. Taxa constante de dissociação no equilíbrio do ligante ao
receptor.

8) Ao investigar o(s) receptor(es) farmacológico(s) envolvido(s) nas respostas biológicas de vários tecidos a um grupo
de drogas, um pesquisador observou que a capacidade dessas drogas promoverem respostas nos tecidos estudados
variava bastante com relação às respostas máximas produzidas por cada uma delas. Por exemplo, algumas drogas
comportaram-se como agonistas totais num tecido e como agonistas parciais noutro tecido. O pesquisador levantou
as seguintes conclusões e pede que você o ajude a escolher a mais plausível:
I – Os receptores envolvidos nas respostas dos diferentes tecidos às drogas estudadas NÃO SÃO os mesmos e, por
esta razão, as respostas máximas induzidas variam.
II – Os receptores envolvidos nas respostas dos diferentes tecidos às drogas estudadas SÃO os mesmos, porém o que
varia é a capacidade de cada tecido amplificar o estímulo resultante da ativação do receptor.

É possível indicar alguma das duas? Se sim, qual conclusão você sugere ser a mais plausível? JUSTIFIQUE.
- A conclusão II, pois os receptores, localizados em diferentes tecidos, podem levar a uma amplificação de sinalização
intracelular diferente para o mesmo ligante, que seja mais apropriada para a resposta do tecido.

9). Após ouvir suas considerações, o pesquisador acima fez experimentos adicionais nos quais ele observou que
antagonistas competitivos inibiram com igual potência as ações desse grupo de agonistas em todos os tecidos
investigados. Novamente, o pesquisador levantou as seguintes conclusões e pede que você o ajude a escolher a mais
plausível:
I – Os receptores envolvidos nas respostas dos diferentes tecidos às drogas estudadas SÃO os mesmos e, por esta
razão, os antagonistas competitivos apresentaram potencias iguais contra as ações desse grupo de agonistas em
todos os tecidos investigados.
II – Não há evidencias de que os receptores envolvidos nas respostas dos diferentes tecidos às drogas estudadas SÃO
diferentes.

É possível indicar alguma das duas? Se sim, qual conclusão você sugere ser a mais plausível? JUSTIFIQUE.
- A conclusão II, pois não é possível concluir apenas observando a potência de inibição do antagonista frente ao
agonista em diferentes tecidos sem o conhecimento da potência do agonista nesses tecidos.