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ALTERACIONES DEL
CRECIMIENTO CELULAR.
La patología literalmente es el
estudio del sufrimiento (pathos=
sufrimiento) La patología se ocupa
de las causas de muchos de los
sufrimientos, el origen y efectos de
las enfermedades. Estrictamente se
ocupa de las consecuencias
estructurales y funcionales de los
estímulos lesivos sobre las células,
tejidos y órganos y finalmente sobre
todo el organismo. Las células y
tejidos sobreviven en un
microcosmo siempre cambiante. El
estado “normal” o “fisiológico” se
alcanza mediante respuestas de
adaptación al flujo y reflujo de
diversos estímulos que le permiten a
las células y tejidos acomodarse y
vivir en armonía dentro de su micro
ambiente, asi se conserva la
homeostasis. Muchas de estas
modificaciones son adaptaciones
metabólicas fisiológicas, por
ejemplo durante períodos de ayuno
se movilizan ácidos grasos del tejido
adiposo para obtener energía.
Durante períodos de falta de calcio
se moviliza calcio de la matriz ósea
mediante la actividad de los
osteoclastos bajo la influencia de la
paratohormona. Tras la
administración de ciertos fármacos
se induce la formación de enzimas
microsomales en los hepatocitos que
facilitan el metabolismo del fármaco.
La enfermedad sobreviene cuando
se intensifica el estímulo o la
respuesta corporal falla. Los cuatro
aspectos del proceso patológico que
constituyen el núcleo de la patología
son: 1º. Su causa (etiología) 2º. Los
mecanismos de su desarrollo
(patogenia) 3º Las alteraciones
estructurales inducidas en las
células y órganos corporales
(cambios morfológicos) y 4º Las
consecuencias funcionales de los
cambios morfológicos (significación
clínica)
Etiología hay dos tipos principales
de factores etiológicos: genéticos y
adquiridos (infecciosos,
nutricionales, químicos, físicos)
Patogenia se refiere a la secuencia
de hechos que ocurren como
respuesta de las células, tejidos o de
todo el organismo a la etiología,
desde el estímulo inicial hasta la
última expresión de las
manifestaciones de la enfermedad.
Cambios morfológicos: son las
alteraciones estructurales en las
células y los tejidos y los cambios
funcionales asociados.
Trastornos funcionales y
significación clínica: la naturaleza
de los cambios morfológicos y su
distribución en los diferentes
órganos y tejidos alteran la función
normal y determinan los rasgos
clínicos (síntomas y signos), la
evolución y el pronóstico de la
enfermedad.
ADAPTACIÓN CELULAR
Es el acoplamiento a estímulos o
agresiones más intensas de lo cual
resulta un equilibro nuevo aunque
alterado. Si se sobrepasan los límites
de la capacidad de adaptación o si
ésta no es posible, se sigue una
serie de sucesos que dan lugar a la
lesión celular que puede variar
desde leve hasta mortal
AUTOFAGIA: en algunos casos
organelas celulares individuales
tales como mitocondrias o retículo
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endoplásmico sufren injuria local y persisten en forma de cuerpos

deben ser digeridos para preservar residuales ligados a la membrana.
la función normal de la célula. Los La degradación focal de organelas o
lisosomas involucrados en esa auto componentes intracelulares
digestión se denominan auto posiblemente es un fenómeno
lisosomas y el proceso se biológico corriente y la
denomina autofagia. Este proceso secuestración de esta clase de daño
es particularmente notable en el representa una reacción adaptativa
desarrollo de la atrofia. Las enzimas por la cual las células protegen
lisosómicas degradan la mayoría de zonas no atacadas. En cuanto a la
carbohidratos y proteínas pero persistencia o no de la vacuola
algunos lípidos no son degradados. autofágica pueden ocurrir tres
Los lisosomas con restos sin digerir cosas: 1º en las células limítrofes
pueden persistir dentro de las con una luz o conducto hay datos de
células como cuerpos residuales o que las vacuolas autofágicas o
pueden ser expulsados. cuerpos residuales pueden ser
Secuestración es el mecanismo por expulsados mediante un fenómeno
virtud del cual un daño focal en la que guarda relación con fagocitosis
célula es aislado de las organelas no invertida. Esto se ha observado en
perjudicadas. El foco de lesión es hepatocitos y células epiteliales que
rodeado por unas membranas revisten túbulos renales. 2º puede
provenientes del retículo lograrse digestión catalítica
endoplásmico. La estructura completa con desaparición de la
resultante limitada por membrana vacuola autofágica y 3º en algunos
que posee organelas dañadas se casos persisten cuerpos residuales
llama vacuola citoplasmática o dentro de un sarcófago en el
citosegresomas. Los organelos citoplasma. Los gránulos de
citoplasmáticos pegados a la lipofucsina que se observan como
membrana que contienen diversas un pigmento amarillo pardo con el
enzimas hidrolíticas que son microscopio de luz son cuerpos
sintetizadas por el retículo residuales que probablemente
endoplásmico rugoso y se provengan de membranas
almacenan en las vesículas del polimerizadas y parcialmente
aparato de Golgi se denominan degradadas de organelas. La
lisosomas primarios. Las vacuolas lipofucsina es llamada “pigmento de
pegadas a la membrana que desgaste”. Se observa
contienen material a digerir se principalmente en los hepatocitos y
denominan fagosomas, cuando los fibras musculares cardiacas en
lisosomas primarios se adhieren a individuos seniles. A veces se
ellos forman los lisosomas relaciona con atrofia de la célula y
secundarios o fagolisosomas que órgano afectado. Si alcanza
digieren las estructuras celulares concentración suficiente puede
lesionadas. Algunos de los restos producir coloración parda del tejido
celulares contenidos en la vacuola estado llamado atrofia parda.
autofágica resisten la digestión o se Otras adaptaciones a variaciones
digieren incompletamente y ambientales son las estructurales
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fisiológicas debidas a una alteración
del patrón normal de crecimiento.
Estos cambios pueden dividirse en
tres amplios grupos: 1º Aumento
de la actividad celular
(incremento de tamaño o número de
células) generalmente por aumento
de las demandas funcionales sobre
un tejido o por mayor estímulo
hormonal. 2º Disminución de la
actividad celular: reducción del
tamaño o número de células,
generalmente por menor estímulo
hormonal de un tejido o por
disminución de la demanda
funcional. 3º Alteración de la
morfología celular (cambio de la
diferenciación celular) se produce
cuando las modificaciones del
ambiente que rodea la célula
provocan una variación de la
estructura de ésta.
Las células pueden adaptarse a un
estímulo patológico (enfermedad)
ampliando las tres respuestas de
adaptación fisiológica anteriores.
Asi, pueden alterar su patrón de
crecimiento, lo cual se refleja en
cambios de tamaño de la célula:
atrofia o hipertrofia. Cambios en
el número de las células: involución
o hiperplasia. Cambios de la
diferenciación celular: metaplasia.
Ciertos órganos o tejidos pueden
adaptarse a un proceso patológico
aumentando la masa de células
funcionales, esto puede lograrse por
dos mecanismos: hiperplasia e
hipertrofia.
HIPERTROFIA (INDUCCIÓN) DE
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO
Es una respuesta adaptativa
interesante, se describe inicialmente
en hepatocitos de hámster después
de la administración de fenobarbital.
Se sabe que el uso prolongado de
éste fármaco produce un incremento
en la tolerancia de tal modo que
dosis idénticas repetidas producen
períodos de sueño progresivamente
más cortos. La base de esa
adaptación obedece a la hipertrofia
del R.E.L por desmetilación oxidativa
por la vía del transporte de
electrones oxidasa de función mixta.
También otros compuestos
exógenos son metabolizados por la
misma vía incluyendo hidrocarburos
carcinogénicos, esteroides e
insecticidas, asi que una célula
adaptada a una droga aumenta su
capacidad de detoxificar otros
compuestos metabolizados por el
mismo sistema, tales como
bilirrubina y ácidos biliares. Esta
reactividad cruzada entre
compuestos puede ser nociva o
benéfica para la célula. Asi si
administramos CCl4 después de
tratamiento con fenobarbital
aumenta la conversión del CCl4 al
radical libre CCl3 que es altamente
tóxico.
ATROFIA: Es la disminución del
tamaño celular por pérdida de la
sustancia celular. Cuando participan
de este fenómeno un número
suficiente de células el tejido u
órgano considerado globalmente
disminuye de tamaño, es decir se
torna atrófico. Este fenómeno puede
afectar muchos órganos, pero ocurre
principalmente en músculo estriado,
órganos sexuales secundarios y
encéfalo.
Existen dos mecanismos: a.
Disminución del tamaño y el
volumen de células individuales
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asociados a reducción del
metabolismo y una menor síntesis
de proteínas estructurales. La
reducción del tamaño de ciertas
células se logra mediante un
aumento del catabolismo de las
proteínas estructurales por autofagia
b. muerte de células propias de un
órgano o tejido con reducción del
número de células funcionales, en
este caso se activan genes
específicos que desencadenan la
disolución celular. Una de las
manifestaciones de este tipo de
muerte celular se denomina
apoptosis. La involución es una
forma de atrofia fisiológica de los
órganos que implica apoptosis
celular
En etapa avanzada de la vida adulta
el cerebro experimenta atrofia
progresiva posiblemente según la
arteriosclerosis disminuye el riego
sanguíneo y las gónadas disminuyen
de volumen al agotarse el estímulo
endocrino. La atrofia significa
disminución de los componentes
estructurales de la célula.
Posiblemente haya menos
filamentos, mitocondrias y retículo
endoplásmico. Sin embargo la
alteración intracelular más notable
es el aumento en el número de
vacuolas autofágicas muchas de las
cuales se convierten en cuerpos
residuales que poseen pigmento de
lipofucsina. La coexistencia de
atrofia y acumulación de lipofucsina
se denomina atrofia parda. La
atrofia puede progresar hasta el
estado en que las células
experimentan daño y mueren. Si el
riego sanguíneo es insuficiente
incluso para conservar la vida de las
células contraídas quizá sobrevenga
daño y muerte celular. La capacidad
de adaptación de las células es
limitada y cuando se excede de ella
va seguida de consecuencias más
graves. Puede ser un evento
fisiológico normal o un proceso
patológico. Puede ocurrir de dos
formas: 1º por disminución en el
número de las células constituyentes
(debido a necrosis), atrofia
numérica o 2º por disminución en
el tamaño de cada uno de los
constituyentes celulares: atrofia
cualitativa. Las células que más
frecuentemente sufren este cambio
son las parenquimatosas, rara vez
las intersticiales. MICRO: puede
encontrarse menor número que el
normal de ciertos tipos histológicos
de células o ser más pequeñas que
lo normal. En los órganos
encapsulados el arrugamiento u
ondulación de la cápsula indica
atrofia. Los elementos no atróficos
aparecen demasiado grandes o
numerosos. Ejemplo las trabéculas
se ven muy grandes y numerosas en
un bazo atrófico, los glomérulos en
un riñón atrófico se ven abundantes,
el sarcoplasma en el músculo se
estrecha tomando el sarcolema y el
endomisio apariencia semejante a
un tejido fibroso.
MACRO: el órgano o una porción de
él más pequeño que lo normal, si el
órgano es par se debe comparar.
CAUSAS: son casi las mismas de la
necrosis, lo cual no es sorprendente
ya que la atrofia numérica involucra
necrosis previa. 1º Inanición y
desnutrición: atrofia nutricional,
produce atrofia corporal cuantitativa
principalmente. En la inanición se
consume inicialmente el tejido
adiposo para obtener la energía
necesaria para la vida, cuando esta
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se agota el tejido muscular y
glandular disminuye su protoplasma
el cual es catabolizado y convertido
para la producción de energía. 2º
riego sanguíneo: atrofia vascular,
cuando la irrigación sanguínea es
deficiente hay poco aporte de 02 y
atrofia cualitativa o numérica, por
ejemplo el estancamiento de la
congestión pasiva crónica produce
estrechamiento de los cordones
hepáticos a la mitad de su grosor
inicial y finalmente a su
desaparición. 3º falta de inervación
apropiada: atrofia por
denervación 4º atrofia por desuso,
debida a inactividad o limitación del
movimiento. 5º presión prolongada:
atrofia por presión, ejemplo
neoplasia hepática, presión de
arneses. 6º trastornos endocrinos
atrofia endocrina, atrofia testicular
por hipopituitarismo. 7º Exceso
prolongado de trabajo. 8º fisiológico,
ejemplo involución del timo,
involución del útero y mama luego
de la preñez y lactación
HIPERTROFIA: en la adaptación de
una célula a un cambio ambiental
pueden participar las dimensiones
celulares. Este cambio denota
aumento del tamaño de las células y
por ello mismo aumento de volumen
del órgano. El órgano hipertrófico no
posee nuevas células. El crecimiento
celular depende de síntesis de
mayor cantidad de componentes
ultra estructurales y no solo de
mayor captación de agua.
Las células musculares estriadas son
las que tienen mayor capacidad de
hipertrofiarse quizá porque no se
adaptan a la mayor demanda
metabólica por división mitótica y
por formación de más células para
compartir el trabajo. La alteración
principal en la célula muscular
estriada es el aumento del número
de miofilamentos, pero además se
produce mayor número de
mitocondrias lo mismo que de
retículo endoplásmico. El
crecimiento nuclear es pequeño y no
es proporcional al aumento de
volumen de la célula. El cambio
ambiental que produce hipertrofia
del tejido muscular estriado es
principalmente aumento de la carga
de trabajo que significa mayor
actividad metabólica. La adaptación
incluye síntesis de más membranas,
enzimas, ATP, mayor nivel de
respiración aerobia y más mío
filamentos capaces de equilibrar la
demanda y la capacidad funcional
de la célula. El aumento de la carga
de trabajo compartido por mayor
número de mío filamentos logra un
nivel de actividad metabólica por
unidad de volumen celular que no
difiere significativamente del que
soporta el mío filamento normal.
El caballo de tiro fácilmente mueve
una carga que rompería el lomo de
uno que no lo sea. La hipertrofia
cardiaca también es otra respuesta
de adaptación a aumento de
ejercicio, a enfermedades
cardiovasculares que significan
aumento de la carga cardiaca.
También en insuficiencia valvular en
la cual el corazón se torna menos
eficaz y se adapta por mayor
producción de trabajo.
Tipos: compensatoria y hormonal.
La hipertrofia puede ser causada por
un aumento en la demanda
funcional o por un estímulo
hormonal específico y puede ocurrir
en circunstancias fisiológicas y
patológicas. El crecimiento del útero
durante la preñez implica hipertrofia
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e hiperplasia. La hipertrofia celular mecanismo de corte o cierre, o que

es estimulada por los estrógenos. hay un nivel umbral para el estímulo
Las hormonas causan la hipertrofia de estado de alarma de las células
al aumentar el metabolismo de las individuales.
células que exhiben en su superficie A veces la hiperplasia asume
los receptores hormonales proporciones patológicas, la mayor
apropiados. parte de las formas de hiperplasia
patológica representan estímulo
HIPERPLASIA: también es una hormonal excesivo de células blanco
respuesta a una mayor demanda o efectoras, el ejemplo más
funcional. Las células que tienen corriente es la hiperplasia
capacidad de división mitótica endometrial quística y adenomatosa.
pueden hacerlo cuando se someten También se observa hiperplasia
a estados de alarma o se estimulan patológica en el denominado bocio
para tener mayor actividad. Asi la por deficiencia de yodo en algunos
carga es compartida entre un mayor casos.
número. Se define como el aumento Una de las causas más comunes de
en el número de células en un hiperplasia es la irritación crónica.
órgano o tejido que suele presentar La lesión mecánica o tóxica provoca
aumento de volumen. La hipertrofia la proliferación y el acumulo de las
y la hiperplasia están muy células epiteliales y el epitelio
relacionadas y a menudo coexisten. engrosado forma una barrera
Ocurre hiperplasia si las células protectora contra el agente causal
tienen capacidad de sintetizar DNA, incitante. La infestación parasitaria
La hiperplasia puede ser una generalmente produce hiperplasia
respuesta fisiológica. Se observa epitelial. Los callos en la piel se
óptimamente en el epitelio glandular deben a hiperplasia de los
de la mama femenina en preñez y queratinocitos en la epidermis.
pubertad, también en el útero La hiperplasia puede no ser
grávido acompañado de marcada uniforme en todo el tejido, en ese
hipertrofia de las células ya caso aparecen nódulos de
existentes de músculo liso. El crecimiento celular excesivo:
crecimiento de un riñón cuando el nódulos hiperplásicos, entre áreas
otro se destruye o extirpa se de tejido normal, lo cual se
denomina hiperplasia denomina hiperplasia nodular, la
compensatoria, pero realmente mayoría de los ejemplos de ella se
este fenómeno implica hipertrofia de dan en tejidos cuyas células
nefronas individuales producida por responden a una hormona trófica. Es
hiperplasia de células epiteliales frecuente sobre todo en la próstata,
tubulares. Por lo tanto es un término la tiroides, la adrenal y la glándula
desorientador. No se sabe mamaria.
exactamente como se controla el
fenómeno de la hiperplasia. Se METAPLASIA: es un cambio
teoriza que cuando el número de reversible en el cual una célula de
células es adecuado para efectuar el tipo adulto (epitelial o
trabajo se desencadena un mesenquimatosa) es sustituida por
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otra célula de tipo adulto. También
puede representar una adaptación a
un estado de alarma de células muy
sensibles a dicho estado por células
más resistentes, más capaces de
resistir el medio adverso. Ciertos
estímulos ambientales de larga
duración hacen el ambiente
inadecuado para algunos tipos
celulares especializados y como
respuesta adaptativa, las células que
proliferan modifican su patrón de
crecimiento y diferenciación. La
adaptación de estas células a un
cambio de su entorno es mediante
su diferenciación hacia un nuevo
tipo de célula madura y estable
mejor adaptada para resistir el
estrés ambiental, esto se denomina
metaplasia. La forma más óptima
de este fenómeno la encontramos
en la metaplasia escamosa, se ve en
el aparato respiratorio como una
respuesta a la inflamación o la
irritación crónica. Los cálculos
biliares, de glándulas salivales o de
páncreas pueden producir
metaplasia del epitelio cilíndrico
secretor a epitelio estratificado no
funcional. La deficiencia de vitamina
A también produce metaplasia
escamosa del epitelio respiratorio.
En todos estos casos el epitelio
escamoso más resistente puede
sobrevivir en circunstancias en que
el epitelio especializado más frágil
con toda probabilidad hubiera
sucumbido. En la metaplasia cabe
suponer que células de reserva
menos diferenciadas sean
condicionadas por mecanismos
desconocidos para diferenciarse
siguiendo lineas divergentes.
Aunque las células metaplásicas en
el aparato respiratorio por ejemplo
tienen capacidad de sobrevivir se
pierde un mecanismo protector
importante, la secreción de moco.
Por lo tanto la metaplasia es una
espada de dos filos y en muchos
casos es un cambio indeseable,
además cuando persisten los
factores causales de ella se puede
producir transformación cancerosa
del epitelio metaplásico.
En la metaplasia de células
mesenquimatosas es menos patente
su carácter de respuesta de
adaptación. Los fibroblastos a veces
se transforman en osteoblastos o en
un condroblasto, produciendo hueso
o cartílago en sitios donde
normalmente no se hallan estos
tejidos.
 PUNTOS CLAVE
Adaptación celular
 Las células son adaptables
dentro de límites fisiológicos.
 Las células pueden responder a
la lesión produciendo proteínas
de estrés celular, que las
protegen y favorecen su
recuperación.
 El aumento de las demandas se
cubre mediante hipertrofia e
hiperplasia.
 La disminución de la demanda
provoca atrofia.
 Los tejidos pueden perder células
a través de la apoptosis.
 Los tejidos pueden adaptarse a
las demandas con un cambio de
diferenciación conocido como
metaplasia.
DISPLASIA: es la alteración de las
células adultas que se caracteriza
por variación en el tamaño, forma y
organización. Significa trastorno del
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desarrollo, se aplica a células
epiteliales o mesenquimatosas
principalmente las primeras que han
experimentado cambios
proliferativos algo irregulares y
atípicos como respuesta a irritación
e inflamación crónica. No es un
fenómeno de adaptación, pero se
considera aquí por guardar mucha
relación con la metaplasia, a veces
se llama metaplasia atípica.
La displasia epitelial se presenta
como pérdida de la orientación
normal de una célula epitelial con la
otra, acompañada de alteración en
su tamaño y forma celulares,
volumen y forma del núcleo y
caracteres de tinción. Es frecuente
en el cuello uterino después de
cervicitis crónica muy duradera. El
epitelio displásico es engrosado por
hiperplasia de células basales lo cual
se acompaña de maduración
desordenada de las células al
continuar hacia las capas
superficiales. En el epitelio normal
solo se ven figuras mitóticas en la
basal, pero en el epitelio displásico
puede verse a niveles medios o
incluso cerca de la superficie. Parece
ser que en el cuello uterino y en el
aparato respiratorio, esta clase de
displasia participa en la etiología del
cáncer, pero no progresa
obligatoriamente a neoplasia. Los
cambios son reversibles y al eliminar
la causa desencadenante el epitelio
puede recuperar el aspecto normal.
Puede presentarse durante el
desarrollo fetal, neonatal o en
tejidos adultos que son
reemplazados continuamente.
MICRO: orientación celular alterada,
pleomorfismo (diferente forma y
tamaño), hipercromasia nuclear,
incremento de la relación núcleo
citoplasma, mayor actividad
mitótica.
Causa: probablemente irritación
crónica
La disminución de la masa celular
por trastornos del desarrollo se
denomina: hipoplasia o agenesia
APLASIA O AGENESIA: es la falta
completa o casi completa de
desarrollo de un órgano, puede estar
totalmente ausente: agenesia o
estar representado por una
estructura rudimentaria, compuesta
de tejido conectivo: aplasia.
También se aplica este término a la
falla para formar ciertos tejidos
adultos que requieren reemplazo
continuo, como en el caso de la
anemia aplástica
Causa: defectos genéticos
hereditarios como ausencia de la
cola en gatos Manx o ausencia de
timo en ratones calvos. Venenos
como la talidomida que produce
amelia. Veratrum californicum que
entre otras cosas produce ausencia
del paladar, infecciones prenatales.
Es mejor conocida y más frecuente
en órganos reproductores,
particularmente en el aparato
genital masculino
HIPOPLASIA: Es la falta de
desarrollo hasta su tamaño completo
de un órgano o tejido, los órganos
hipoplásicos suelen aparecer en
animales jóvenes. Su causa se halla
en eventos que ocurren en las
etapas finales del desarrollo del feto
y del neonato. No siempre es posible
determinar el agente causal. Entre
las causas conocidas se incluyen:
mutaciones genéticas que alteran la
diferenciación y migración adecuada
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de las células en el embrión,

alteraciones celulares producidas
por virus y toxinas que producen
degeneración y necrosis. La
hipoplasia cerebelar congénita se
presenta en animales jóvenes, las
infecciones víricas durante la
gestación la pueden producir como
en el caso de la Panleucopenia
felina, lengua azul, diarrea viral
bovina, cólera porcino. Hereditaria
puede verse en hipoplasias de
hipófisis, tiroides, páncreas y riñón.

ANAPLASIA: es un cambio
regresivo neto en las células adultas
hacia una célula más primitiva
(embrionaria), el cambio es
irreversible. Sinónimos:
indiferenciación o desdiferenciación.

Las respuestas de adaptación:

hiperplasia, hipertrofia, atrofia,
involución y metaplasia, solo se dan
si el estímulo lesivo es tolerable para
las células afectadas. El fracaso de
la adaptación conduce a la lesión
celular y si el estímulo es intenso o
prolongado puede llevar a la muerte
celular.

Tomado de: Kumar,V., Cotran, R.S y

Robbins,S.L. Patología Humana.
6ª.ed. Ed McGraw-Hill.
Interamericana. 1997.

Cheville, Norman. Introducción a

la Patología General Veterinaria.
Ed. Acribia.
Stevens, A., Lowe, J. Anatomía
Patológica. 1996
Smith, Jones & Hunt. Patología
Veterinaria 1972. 4º Ed.